本发明涉及一种中药组合物，具有温肾散寒，涩肠止泻之功效。用于肾阳不足所致的泄泻，症见肠鸣腹胀、五更溏泄、食少不化、久泻不止、面黄肢冷等症。
背景技术：
肠粘膜的分泌旺盛与吸收障碍、肠蠕动过快，致排便频率增加，粪质稀薄，含有异常成分者，称为腹泻，随着人们生活压力的加大、熬夜加班现象的普遍存在、饮食卫生问题的日益严重，腹泻在日常生活中时有发生，无论是急性腹泻或慢性腹泻都对人体有不良影响，长期腹泻可使人体大量损失水分、电解质、碳水化合物等营养物质，使人体因营养不良而出现头晕眼花、四肢无力、心慌气短等症状，腹泻也可导致维生素缺乏，引起人体功能紊乱，出现夜盲、骨质疏松、多发性神经炎等疾病，由于蛋白质和造血原料的吸收障碍，患者也可能出现贫血、水肿、肌无力等症状；结肠炎也是一种常见的消化系统疾病，患者由于遗传、免疫力下降或神经精神等因素而患病，临床上除普通腹泻外，还有粘液便或脓血便，也经常呈现出腹泻和便秘交替出现的情况，除腹泻能造成上述危害外，便秘会导致毒素难以排出，造成色素沉着、大肠水肿、腹部胀满、食而无味、心神不安、失眠等症状，结肠炎患者还经常受到腹痛的折磨，往往出现左下腹或下腹阵痛，涉及全腹痛，导致患者寝食难安，结肠炎患者还会出现腹胀、消瘦、乏力、肠鸣、失眠、多梦、怕冷等症，严重影响患者正常的生活和工作。
目前针对结肠炎和腹泻的治疗药品种类繁多，但很多药品具有耐药性及毒副作用等问题，针对结肠炎和腹泻的西药虽然起效快，但肝肾毒性较大，同时常有肠胃刺激性，不适合长久服用；中成药性质温和，刺激性小，但往往活性成分不明确、溶出度低，生物吸收利用慢、起效时间长，为此需要研发疗效迅速、效果确实，无毒副作用，可防止复发，并可长期服用的药物。
技术实现要素：
本发明提供一种用于温肾散寒清肠止泻的药物组合物，具有温肾散寒，涩肠止泻之功效。
中医认为肾脏水中有火，阴中有阳，水火相济，阴阳平衡，使其功能正常，而由于先天原因，或者随着人体年龄增大，或者久病不愈，很可能就会肾阳虚，《素问上古天真论》中所说：“女子七岁肾气盛，齿更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”，而“五七阳明脉衰，面始焦，发始堕。六七三阳脉衰于上，面皆焦，发始白。七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”；“丈夫八岁肾气实，发长齿更。二八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”，“五八肾气衰，发堕齿槁。六八阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白。七八肝气衰，筋不能动。八八天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。则齿发去”。《灵枢·本神》记载：“恐惧不解则伤精，精伤而骨酸痿软，精时自下。”所以人的恐惧心理也可伤肾。《难经·三十六难》说：“肾两者，非皆肾也，其左者为肾，右者为命门”；明代张景岳《类经附翼》说：“命门总主乎两肾，而两肾皆属于命门”，久病伤元气，损命门，故又有久病伤肾之说。
肾主水，肾阳不足则蒸腾无力，使小便清长；水不敛而溢于肌肤则出现水肿；水气上逆，则出现心悸咳喘；肾主生殖，肾阳不足，命门火衰，人体生殖功能减弱，男子会出现阳痿早泄等症状，女子则出现宫寒不孕等问题；火不生土，脾的运化功能也会受损，故出现久泄不止、完谷不化、五更泄泻等现象，同时气机运化不畅，气血不足且运行受阻，则腹部胀满、肠鸣不休、面黄肢冷。
本发明采取的技术方案是：包含如下重量份的原料：
肉豆蔻挥发油30-60份，补骨脂素50-100份，五味子乙素30-60份，吴茱萸碱10-30份，大枣多糖20-45份。
优选的：
包含如下重量份的原料：
肉豆蔻挥发油45份，补骨脂素75份，五味子乙素45份，吴茱萸碱20份，大枣多糖32.5份。
本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意提取方法获得，优选为：
肉豆蔻挥发油：称取原料适量，粉碎，过10目筛，加入10倍量的水，浸泡2h，然后提取2h，得挥发油。
补骨脂素：称取原料适量，粉碎，过40目筛，得补骨脂粉，加入53％的提取溶液于袋中，密封后进行超高压处理(压力100MPa)并保持5分钟提取时间，卸压后，4500r/min离心10min，取上清液，定容得补骨脂素溶液。
五味子乙素：称取原料适量，粉粹，过60目筛，得五味子粉。加入1％的果胶酶，同时加入一定体积的蒸馏水，调节PH值为3.5，温度设定为50℃，进行酶解，然后加入一定体积的无水乙醇，超声波提取4h，定容得五味子乙素溶液。
吴茱萸碱：称取原料适量，粉粹，过100目筛，用40倍的醋酸乙酯作为提取溶剂，在35℃下超声震荡提取1h，得吴茱萸碱溶液。
大枣多糖：称取原料大枣适量，清洗干净、去核，干燥，粉碎，过60目筛。称取一定量枣粉，按1:30料液比加去离子水、加NAAC-Hac缓冲液，调节PH值为5，加果胶酶溶液水解，超声提取1h，功率1500kw，离心，取上清液，即多糖溶液。
本发明口服或非口服给药均是安全的。在口服情况下，其可以是任何常规形式给药，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、漂浮剂、口服液、悬浮液、糖浆、口腔含片、喷雾剂或气雾剂等；当该药物非口服给药时，可采用任何常规形式，如栓剂、注射剂：静脉注射、肌肉注射、软膏剂、吸入剂等。
本发明可加入固体或液体的赋形剂，这里使用的固体或液体赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个具体例子，固体制剂的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氯化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；液体制剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。
本发明的中药组合物，具有温肾散寒，涩肠止泻之功效，具有药品活性成分溶出度高，生物利用度高，疗效更加显著等优点，且疗效经过了药效学实验验证。
具体实施方式
实施例1
包含如下重量份的原料：
肉豆蔻挥发油30份，补骨脂素50份，五味子乙素30份，吴茱萸碱10份，大枣多糖20份。
实施例2
包含如下重量份的原料：
肉豆蔻挥发油45份，补骨脂素75份，五味子乙素45份，吴茱萸碱20份，大枣多糖32.5份。
实施例3
包含如下重量份的原料：
肉豆蔻挥发油60份，补骨脂素100份，五味子乙素60份，吴茱萸碱30份，大枣多糖45份。
下边通过药效学实验进一步说明本发明的效果。
1实验材料
1.1 实验动物
昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄各半，由吉林大学生物实验中心提供。
1.2 实验药品
四神丸，本发明药物，由吉林紫鑫药业股份有限公司提供。
硫酸镁，北京化工厂
葡聚糖硫酸钠Sigma-Aldrich
大肠埃希氏菌(3×108CFU/mL的菌悬液)，由吉林大学生物实验中心提供
生理盐水
医用酒精、蒸馏水
1.3 实验器材
医用注射器，小鼠灌胃针，容量瓶，玻璃棒，烧杯，量筒
2 实验方法
从吉林大学生物实验中心购入240只昆明种小白鼠，雌雄各半，每个18-22g，体质健康，行动活泼，在室温25℃，相对湿度50％-60％的小鼠饲养实验室中饲养，使用专用饲料和水喂养，每日光照和黑暗时间各半，自由进食饮水一周，以适应环境。
2.1 本发明对小鼠硫酸镁致泻的影响
取80只健康小鼠，雌雄各半，分别为空白对照组，模型组，四神丸低、中、高剂量组，本发明药物低、中、高剂量组，每组十只，雌雄各半，除空白对照组外，其余按0.02mL/g体质量给予0.80g/mL硫酸镁溶液灌胃，每天两次，连续四天，按表1剂量灌胃给予药物，空白对照组和模型组使用生理盐水灌胃。把小鼠置于垫有滤纸的小鼠笼内(每笼1只)，每隔1h换一次滤纸，连续观察5h，记录每只小鼠每1h内的稀便数、总便数，并计算稀便率(稀便数/总便数)、稀便级和腹泻指数(腹泻指数＝稀便率×稀便级)。稀便级为以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级：1级为污染直径小于1cm，2级为污染直径1～1.9cm，3级为污染直径2～2.9cm，4级为污染直径大于等于3cm，计算时，稀便级按各小鼠各次稀便平均级别来确定。
表1 本发明对小鼠硫酸镁致泻的影响
组别上带*的是四神丸组，不带*的本发明组。
试验表明，本发明能有效抑制小鼠因硫酸镁导致的腹泻，与四神丸相比，本发明的疗效更好。
2.2 本发明对小鼠大肠埃希氏菌致泻的影响
取80只健康小鼠，雌雄各半，分别为空白对照组，模型组，四神丸低、中、高剂量组，本发明药物低、中、高剂量组，每组十只，雌雄各半，除空白对照组外，其余按0.015mL/g体质量给予3×108CFU/mL大肠埃希氏菌灌胃，每天两次，连续四天，按表2剂量灌胃给予药物，空白对照组和模型组使用生理盐水灌胃。把小鼠置于垫有滤纸的小鼠笼内(每笼1只)，每隔1h换一次滤纸，连续观察3h，记录每只小鼠每1h内的稀便数、总便数，并计算稀便率(稀便数/总便数)、稀便级和腹泻指数(腹泻指数＝稀便率×稀便级)。稀便级为以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级：1级为污染直径小于1cm，2级为污染直径1～1.9cm，3级为污染直径2～2.9cm，4级为污染直径大于等于3cm，计算时，稀便级按各小鼠各次稀便平均级别来确定。
表2 本发明对小鼠大肠埃希氏菌致泻的影响
组别上带*的是四神丸组，不带*的本发明组。
试验表明，本发明药物能有效抑制小鼠因大肠埃希氏菌导致的腹泻，与四神丸相比，本发明的疗效更好。
2.3 本发明对小鼠结肠炎的影响
取80只健康小鼠，雌雄各半，分别为空白对照组，模型组，四神丸低、中、高剂量组，本发明药物低、中、高剂量组，每组十只，雌雄各半，除空白对照组使用正常水外，其他组小鼠以3％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液饮用10天。自造模第三天起按下表每天给与小鼠四神丸灌胃，对照组和模型组给与生理盐水灌胃。颈椎离断处死小鼠后，剖取结肠组织，取病变严重处用生理盐水冲洗干净，10％甲醛固定24h后脱水、石蜡包埋，5μm连续切片，苏木素一伊红染色。在显微镜下观察，制定组织学评分标准：①炎症：无：0分，轻度：1分，中度：2度，重度：3分；②杯状细胞：未见消失：0分，消失：1分；③病变深度：无：0分，粘膜下层：1分，肌层：2分，浆膜层：3分；④溃疡：无：0分，糜烂：1分，溃疡：2分；⑤隐窝脓肿：无：0分，有：1分。
表3 本发明对小鼠DSS诱导结肠炎的影响
组别上带*的是四神丸组，不带*的本发明组。
试验表明，本发明药物能有效抑制小鼠DSS诱导的结肠炎，与四神丸相比，本发明的疗效更好。
通过试验证明，本发明中药组合物具有治疗腹泻和结肠炎的功效。