本发明涉及中药外用制剂
技术领域：
，尤其涉及一种黄蜀葵白芨胶喷膜剂及其制备方法。
背景技术：
：白芨是兰科植物白芨属[BletillaStriata(T′hunb.)Reichb.f]的干燥块茎，味苦、甘、涩、微寒，归肺、肝、胃经，具有收敛止血、消肿生肌的功效。是一味收敛止血的中药，也是外科治痈疽疮疡、刀伤、烫伤的常用中药。受传统使用功效的启发，近年来陆续有学者研究将白芨、白芨提取物、白芨复方制剂应用于治疗口腔溃疡、前列腺手术、烧烫伤、肿瘤栓塞治疗、妇科肌瘤，肛肠疾病，皮肤病等。随着我国中医药事业的发展，白芨在临床上的应用范围不断扩大，白芨胶又广泛用于食品及化工领域，白芨成为我国现代医药工业和化妆品工业的重要原材料。因其繁殖和栽培较为困难，白芨正面临着资源难以满足市场的严峻现实。目前市场上白芨药材的价格飞涨。白芨胶及其复方外用制剂，目前是治疗烧烫伤、痈疽疮疡、刀伤、外伤出血等的常用药物，由于白芨价格飞涨影响了开发应用。从剂型上，目前主要是研末外敷、煎液外敷、制成糊剂或涂膜剂。烧烫伤、痈疽疮疡、刀伤、外伤出血等患部涂敷时疼痛。黄蜀葵茎为锦葵科植物黄蜀葵Abelmoschusmanihot的干燥茎杆，我们对黄蜀葵研究发现，黄蜀葵胶有白芨胶类似的功效，有较好的止痛和促进伤口愈合的作用，和白芨一样具有良好的生物相容性和生物可降解性。每年黄蜀葵花被采收后，茎杆被抛弃，综合利用价格要便宜的多。技术实现要素：本发明的目的是提供一种黄蜀葵白芨胶喷膜剂及其制备方法，将黄蜀葵胶与白及胶配伍制备成喷膜剂，用于治疗烧烫伤、痈疽疮疡、刀伤、外伤出血等，通过配伍充分的发挥了黄蜀葵胶与白及胶的疗效，大大增强了疗效，而且降低了成本，制成喷膜剂避免了涂敷造成的患部疼痛，该膜成膜边缘平整、质地均匀致密，具有良好的透气性，防止皮肤表面的水分蒸发和组织液渗出，有利于药物吸收，又使创面免受外界污染，加速组织修复，促进上皮新生，使用方便，成本低廉。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种黄蜀葵白芨胶喷膜剂，由以下重量百分比的原料制成：黄蜀葵胶1-3％，白芨胶1-3％，聚乙烯吡咯烷酮3-5％，羟丙基甲基纤维素0.1-1％，增塑剂2-5％，透皮剂1-3％，防腐剂0.1-0.5％，蒸馏水余量。优选地，所述的黄蜀葵白芨胶喷膜剂，由以下重量百分比的原料制成：黄蜀葵胶1％，白芨胶1％，聚乙烯吡咯烷酮5％，羟丙基甲基纤维素0.4％，增塑剂4％，透皮剂1％，防腐剂0.1％，蒸馏水余量。优选地，所述的黄蜀葵胶由以下方法制备：取黄蜀葵茎，干燥，粉碎成黄蜀葵茎干粉，用95％的乙醇脱脂后，加10-15倍蒸馏水80℃提取2次，每次2h，合并两次的滤液，浓缩后，用80％乙醇醇沉24小时，得到絮状沉淀，离心弃上清液，50℃真空干燥，即得黄蜀葵胶。优选地，所述的白芨胶由以下方法制备：取白芨，粉碎成白芨粉，用95％的乙醇脱脂后，加10-15倍蒸馏水80℃提取2次，每次2h，合并滤液，浓缩后，80％乙醇醇沉24小时，得到的絮状沉淀，离心弃上清液，50℃真空干燥，即得白芨胶。优选地，所述的增塑剂为甘油，防腐剂为尼泊金乙酯，透皮剂为氮酮。所述的黄蜀葵白芨胶喷膜剂的制备方法，包括以下步骤：称取黄蜀葵胶和白芨胶加适量蒸馏水浸溶至胶液；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素加适量蒸馏水溶胀24h，搅拌加入胶液，混匀后依次加入增塑剂、透皮剂和防腐剂，再加余量蒸馏水调至目标量；最后灭菌分装于喷瓶。本发明在使用时，将喷瓶的喷头对准患处进行喷涂，喷出药液快速成膜，有利于药物有效组分浸入患处发生理化反应，不易流失，产生更好的治疗效应。与已有技术相比，本发明的有益效果如下：(1)本发明的黄蜀葵白芨胶喷膜剂，利用黄蜀葵胶代替部分白芨胶，可以大大降低成本，同时提高黄蜀葵的综合利用率。(2)本发明将黄蜀葵胶与白芨胶按一定比例配伍制备成喷膜剂，可以用于治疗烧烫伤、痈疽疮疡、刀伤、外伤出血等，通过合适比例配伍充分的发挥了黄蜀葵与白芨的疗效，大大增强疗效；黄蜀葵胶与白芨胶不仅充分利用了黄蜀葵和白芨活性成分，而且黄蜀葵胶与白芨胶本身可以作为成膜材料，减少其他成膜材料的使用，增加药效的同时降低成本。(3)本发明制成喷膜剂的形式，使用时，避免了涂敷造成的患部疼痛；黄蜀葵胶与白芨胶两种胶粘性较好，配上适宜的成膜材料，可喷成雾状，在8min内成膜，成膜边缘平整、质地均匀致密，具有良好的透气性，防止皮肤表面的水分蒸发和组织液渗出，有利于药物吸收，又使创面免受外界污染，加速组织修复，促进上皮新生，使用方便，成本低廉；未使用乙醇作溶剂，避免了乙醇的刺激；甘油为增塑剂，可使膜剂柔软性增强，并有一定的保湿作用。具体实施方式以下结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不仅限于这些实施例，在未脱离本发明宗旨的前提下，所作的任何改进均落在本发明的保护范围之内。制备黄蜀葵胶：取黄蜀葵茎，干燥，粉碎成黄蜀葵茎干粉，用95％的乙醇脱脂后，加10-15倍蒸馏水80℃提取2次，每次2h，合并两次的滤液，浓缩后，用80％乙醇醇沉24小时，得到絮状沉淀，离心弃上清液，50℃真空干燥，即得黄蜀葵胶。制备白芨胶：取白芨药材，粉碎成白芨粉，用95％的乙醇脱脂后，加10-15倍蒸馏水80℃提取2次，每次2h，合并滤液，浓缩后，80％乙醇醇沉24小时，得到的絮状沉淀，离心弃上清液，50℃真空干燥，即得白芨胶。实施例1：一种黄蜀葵白芨胶喷膜剂，组方为：制备方法：称取黄蜀葵胶和白芨胶加适量蒸馏水浸溶至胶液(约5wt％的水溶液形式)；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素加适量蒸馏水溶胀24h(约5wt％的水溶液形式)，搅拌加入胶液，混匀后依次加入增塑剂、透皮剂和防腐剂，再加余量蒸馏水调至目标量；最后灭菌分装于喷瓶。实施例2：一种黄蜀葵白芨胶喷膜剂，组方为：制备方法：称取黄蜀葵胶和白芨胶加适量蒸馏水浸溶至胶液；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素加适量蒸馏水溶胀24h，搅拌加入胶液，混匀后依次加入增塑剂、透皮剂和防腐剂，再加余量蒸馏水调至目标量；最后灭菌分装于喷瓶。实施例3：一种黄蜀葵白芨胶喷膜剂，组方为：制备方法：称取黄蜀葵胶和白芨胶加适量蒸馏水浸溶至胶液；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素加适量蒸馏水溶胀24h，搅拌加入胶液，混匀后依次加入增塑剂、透皮剂和防腐剂，再加余量蒸馏水调至目标量；最后灭菌分装于喷瓶。试验例：1、黄蜀葵白芨胶喷膜剂的安全性评估(1)皮肤过敏性试验：豚鼠18只，雌雄各半，体重250±20g。实验前用脱毛剂除去背部两侧被毛，面积3cm×3cm，24h后观察确定无损伤。将处理的白豚鼠随机分为三组，每组6只。第一组给受试物(黄蜀葵白芨胶喷膜剂)，第二组空白对照(不含药物的基质)，第三组阳性对照组(1％2-4-二硝基氯代苯)，然后分别于即刻、24、48、72h观察评价皮肤过敏情况。结果显示：受试组和空白对照组各6只豚鼠皮肤未出现红斑和水肿，阳性对照组动物皮肤受试区自激发给药1h后出现红斑，6h最明显，24h逐渐消退，72h后红斑仍勉强可见，致敏率达100％。受试组豚鼠皮肤受试区自激发给药后72h内未出现红斑及水肿形成，与空白对照组比较无差别，说明本发明黄蜀葵白芨胶喷膜剂不会导致皮肤过敏反应。(2)皮肤急性毒性试验：成年健康白色家兔5只，于给药前，去除动物脊柱两侧被毛，面积约150cm2，24h小时候观察皮肤有无红肿、损伤等情况，出现类似情况不易继续试验。破损皮肤的制作：确定脱毛区域皮肤无异常情况后，用温水洗净，碘伏消毒，用无菌针头划“#”字并以渗血为度破损皮肤。使用喷膜剂和空白基质分别处理完整皮肤和破损皮肤白兔。24h后用温水去除受试物，观察，然后涂抹相同受试物，连续7d。并于末次涂药后1、4、48、72h，每日观察并记录动物的体重、皮肤、毛发、眼和黏膜的变化，呼吸、中枢神经系统、四肢活动及其他中毒表现。结果显示：在多次给药实验中，从1h到第7日记录家兔体重、皮肤、毛发、眼和黏膜，四肢活动的变化。喷膜剂实验组与空白基质对照组和空白对照组均无显著差异，结果说明该黄蜀葵白芨胶喷膜剂对完整和破损皮肤均无毒性反应。(3)稳定性实验：将样品进行加速实验和室温放置实验。加速实验：将样品放置在相对湿度为75％±5％，温度为40℃±2℃的密闭环境中3个月，在第0、1、2、3月，取样进行性状观察，微生物限量检测；室温放置实验：放置相对湿度60％±5％，温度25±2℃密闭环境中3个月，在第0、1、2、3月，取样进行性状观察、微生物限量检测。结果显示：加速试验3个月和室温放置3个月，黄蜀葵白芨胶喷膜剂颜色、质感均未发生显著性变化，无沉淀产生，溶液均一；微生物检测显示细菌总数小于10个/L，未检测到霉菌，符合要求。综上所述：本发明的黄蜀葵白芨胶喷膜剂不会导致皮肤过敏反应，对完整和破损皮肤均无毒性反应，保证了用药安全，且稳定性好，保存时间长。2、黄蜀葵白芨胶喷膜剂对治疗烧烫伤的效果检测(1)检测方法：小鼠背部用13％Na2S溶液涂抹脱毛，将20g的砝码置于锅内一同加热至沸，维持10min。然后用钳子夹住砝码上端，迅速放在小鼠皮肤上5s，稍加压力，形成烫伤面积为2cm×2cm的浅II度烫伤模型。取建模后小鼠25只，随机分为空白对照组A、阳性对照组B、烫伤治疗组C、烫伤治疗组D、烫伤治疗组E。空白对照组不做处理，阳性对照组B每日涂抹森源烧烫伤软膏，烫伤治疗组C每日喷涂实施例1的喷膜剂，烫伤治疗组D每日喷涂实施例2的喷膜剂，烫伤治疗组E每日喷涂实施例3的喷膜剂，连续治疗15天。观察每只小鼠愈合情况，在建模第4、8、12、15天计算创面愈合面积率。创面愈合率＝(原始创面面积-残余创面面积)/原始创面面积×100％，如表1所示。(2)检测结果：表1黄蜀葵白芨胶喷膜剂对小鼠烫伤创面愈合率的影响组别第4天第8天第12天第15天A8.5±10.522.1±11.546.2±15.362.3±14.5B11.6±12.542.1±11.5*63.5±16.3*83.6±13.2**C13.8±10.148.6±11.5*69.8±13.5*98.3±6.8**D15.8±10.355.3±12.5*75.9±13.2*99.8±3.5**E14.5±10.253.2±12.5*73.6±10.2*98.9±3.5**注：与空白组比较，其中“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.01。如表1所示：随着烫伤药物的持续治疗，小鼠烫伤创面开始结痂，结痂面积不断缩小，治愈率显著上升。本发明喷膜剂治疗组与空白对照组比较，差异极其显著(P＜0.01)；与阳性对照组相比，治愈效果更好，其中实施例2的喷膜剂治愈效果最佳。当前第1页1 2 3