Apigenin在制备升高血小板药物中的应用的制作方法

文档序号:14046921阅读:374来源:国知局

本发明涉及化合物apigenin的新用途,尤其涉及apigenin在制备升高血小板药物中的应用。



背景技术:

本发明涉及的化合物apigenin是一个2012年发表(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.),对于本发明涉及的apigenin在制备升高血小板药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其对于升高血小板活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于升高血小板显然具有显著的进步。



技术实现要素:

本发明的目的在于根据现有apigenin研究中未发现其具有升高血小板活性的报道的现状,提供了apigenin在制备升高血小板药物中的应用。

所述化合物apigenin结构如式(ⅰ)所示:

所述apigenin在升高血小板药物中的应用,apigenin增加大鼠外周血血小板数量。

一种升高血小板药物,由apigenin为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物apigenin,加入糊精195克,混匀,常规压片机制成1000片。

一种升高血小板药物,由apigenin为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物apigenin,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

本发明涉及的apigenin在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其治疗血小板低下活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物apigenin的制备方法参见文献(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物apigenin片剂的制备:

取5克化合物apigenin加入糊精195克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物apigenin胶囊剂的制备:

取5克化合物apigenin加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

apigenin的造血作用:

一、apigenin口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响

方法:balb/c小鼠40只,18-22g雌性。按体重分为三组,分别为正常对照、apigenin1mg/kg、apigenin2mg/kg,一日分为两次口服给药,共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul,f-820血小板计数仪检测血象。

表1apigenin口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响(n=10)

与生理盐水组比较:*p<0.5**p<0.01

结果:血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍可导致出血倾向。表1显示apigenin口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。可以看出,同生理盐水组血小板数相比,给药组血小板数量在给药后3-7天即有升高,10-14天有一更加明显的升高过程。这些结果表明,一定剂量的apigenin口服给药可增加大鼠外周血血小板数量,这是apigenin发挥其造血作用的疗效之一。

二、apigenin对失血小鼠的治疗作用

对失血小鼠的影响icr小鼠40只,♀♂各半,均分成4组(n=10)。除生理盐水组外,其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml,24h后再取血测全部各组指标,然后连续灌胃给药1周,末次给药1h后,从眼眶静脉丛取血用f-800全血小板分析仪测上述指标。

表2apigenin对因失血所致血小板减少的治疗作用

与模型组比较:*p<0.05**p<0.01

结果表明,放血小鼠经服用apigenin治疗7天后,2个给药组分别于模型组比较,其血小板值显著高于模型组,且已超过正常生理盐水组小鼠的水平。

三、apigenin对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用

对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用icr小鼠40只,♀♂兼用,均分成4组(n=10),即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组,口服给药,每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外,其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg,然后继续给药3天。于末次给药后1h,从眼眶静脉丛取血,测血小板,取股骨骨髓计数有核细胞数。

表3apigenin对环磷酰胺所致血小板减少的治疗作用

与生理盐水组比较:*p<0.05

结果表明,与生理盐水组比较,环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤,造成外周血细胞下降,apigenin组与模型组比较,均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠血小板细胞下降,提示本品具有改善造血功能的作用。

四、apigenin对辐射所致凝血功能降低的治疗作用

为研究对急性放射病的治疗作用,观察了不同剂量的apigenin对6.5gy照射小鼠造血恢复的影响。

表4apigenin对辐射所致血小板减少的治疗作用(第10天)

与造模组比较:*p<0.05**p<0.01

结果表明,予受照小鼠每日apigenin0.5及2.0mg/kg治疗后,血小板的恢复模型加快,以2.0mg剂量组效果为佳。

结论:apigenin能够显著升高血小板,可以用来制备升高血小板的药物。

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