HeyneanonesA在制备抗缺氧药物中的应用的制作方法

文档序号:14046914阅读:133来源:国知局

本发明涉及化合物heyneanonesa的新用途,尤其涉及heyneanonesa在制备抗缺氧药物中的应用。



背景技术:

氧是人类及许多生物赖以生存的重要条件。低氧(hypoxia)是指机体生命活动所需的氧不能得到充足的供给。氧和低氧是生命活动最重要的关键因素,是生命科学基本理论的重要课题。长期低氧是危害人体健康的重要隐患,严重者可危及生命。因此,低氧造成心、脑和呼吸系统等损伤已成为21世纪医学界急待解决的主要问题之一。

本发明涉及的化合物heyneanonesa是一个2013年发表(azissaifudin,etal.,sesquiterpenesfromtherhizomesofcurcumaheyneana.j.nat.prod.2013,76,223-229.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅涉及抗菌,(azissaifudin,etal.,sesquiterpenesfromtherhizomesofcurcumaheyneana.j.nat.prod.2013,76,223-229.),本发明涉及的heyneanonesa在制备抗缺氧药物中的用途属于首次公开。



技术实现要素:

针对上述现有技术,本发明的目的在于发现了heyneanonesa具有显著的抗缺氧作用,可用于防治缺氧损伤疾病,从而增加了heyneanonesa的应用领域。

本发明的heyneanonesa在制备抗缺氧药物中的应用,是heyneanonesa在制备防治缺氧性损伤药物中的应用。所述化合物heyneanonesa结构如式(ⅰ)所示:

所述heyneanonesa在抗缺氧药物中的应用,heyneanonesa能提高窒息性缺氧和急性减压缺氧小鼠的存活率和存活时间。

一种抗缺氧药物,由heyneanonesa为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物heyneanonesa,加入糊精195克,混匀,常规压片机制成1000片。

一种抗缺氧药物,由heyneanonesa为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物heyneanonesa,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

本发明涉及的heyneanonesa在制备抗缺氧药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其抗缺氧活性强,具备突出的实质性特点,同时用于抗缺氧显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物heyneanonesa的制备方法参见文献(azissaifudin,etal.,sesquiterpenesfromtherhizomesofcurcumaheyneana.j.nat.prod.2013,76,223-229.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物heyneanonesa片剂的制备:

取5克化合物heyneanonesa,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物heyneanonesa胶囊剂的制备:

取5克化合物heyneanonesa,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1:实验一小鼠特异性心肌缺氧实验

1、方法:75只昆明小鼠,体重(20±2)g,南京医科大学实验动物中心,随机分为5组,灌胃给药。前2组给予0.3%羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液,后3组分别给予heyneanonesa0.015、0.03g·kg-1、盐酸普萘洛尔0.03g·kg-1,50min后,除第1组外,均腹腔注射异丙肾上腺素(iso)15mg·kg-1,15min后,将小鼠放入常压缺氧装置中,记录小鼠死亡时间及耗氧量。

2、结果:异丙肾上腺素可通过兴奋心脏β受体,使心肌耗氧量增加。本实验显示,与溶媒对照组相比,heyneanonesa0.015、0.03g·kg-1能显著对抗异丙肾上腺素(iso)导致的心肌耗氧量增加(p<0.01),同时延长小鼠缺氧密闭状态下的存活时间(p<0.01),结果见表1。

表1heyneanonesa对异丙肾上腺素致特异性缺氧小鼠的影响(x±s,n=15)

与对照组比较,*p<0.01,与异丙肾上腺素组比较,#p<0.01

实验二小鼠常压窒息性缺氧实验

1、方法:

60只昆明小鼠,体重(20±2)g,南京医科大学实验动物中心。随机分为4组,灌胃给药。第1组给予0.3%羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液,第2组给予盐酸普萘洛尔0.03g·kg-1,pro组。第3、4组分别给予含heyneanonesa的cmc-na溶液,浓度分别为0.015、0.03g·kg-1。给药50min后,置于广口瓶中并盖紧瓶塞(瓶内放置5g钠石灰)。以呼吸停止为标志,记录小鼠存活时间。

2、结果:

与溶媒对照组相比,heyneanonesa0.015、0.03g·kg-1使小鼠在常压密闭条件下的存活时间分别延长了46.80%和47.27%,差异具有显著性(p<0.01,p<0.05)。

实验三小鼠减压缺氧实验

1、方法:

40只昆明小鼠,体重(20±2)g。随机分为4组,灌胃给药。给药组给予heyneanonesa,浓度分别为0.015、0.03g·kg-1,对照组给予0.3%cmc-na溶液,灌胃体积均为2ml·kg-1。50min后,给药组和对照组各取5只,放入减压装置中,在26.7kpa(相当于海拔约10000m)时停止减压,保持此压力不变,待动物死亡50%时,立即停止减压,缓缓放入空气,取出动物,记录各组死亡及存活数目,重复操作至实验完成。

2、结果:

heyneanonesa0.015、0.030g·kg-1使小鼠在减压缺氧条件下的存活率由对照组的39%、21%提高至78%、89%,差异具有显著性(p<0.05)。

结论:heyneanonesa可显著提高窒息性缺氧和急性减压缺氧小鼠的存活率和存活时间,减轻药物特异性缺氧小鼠的心肌损伤,提供了heyneanonesa在制备抗缺氧药物中的用途。

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