本发明涉及中药技术，具体涉及一种抑制结直肠癌肝转移的复方中药组合物其制备方法与应用。
背景技术：
：恶性肿瘤是世界范围内常见的慢性非传染性疾病之一，手术、化疗、放疗和生物治疗是目前医学上治疗肿瘤病人的常规手段。但是有些患者在发现肿瘤时已有转移，失去了手术的机会。化疗的副作用常常使患者不能坚持到最后的疗程，况且即使进行了完整的化疗疗程，之后只有密切的随访，无针对性的进一步治疗；同时受仪器设备和肿瘤类型的双重限制，放疗的有效率有待提高。生物治疗是新兴的治疗手段，目前仅对某些特定的肿瘤有效。中西医结合治疗肿瘤是目前肿瘤治疗的一个发展方向。传统中医理论认为肿瘤在病因方面与体虚、情志、外邪、饮食等因素相关，有“正气内存，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”的特点，其基本病机是湿热邪毒蕴结，气滞血瘀而成肿瘤，在临床可有气虚、痰凝、血瘀等表象，在治疗方面常采用扶正培本、活血化瘀、化痰软坚、清热解毒、以毒攻毒等法。作为肿瘤手术、放化疗的替代疗法或术后补充疗法，中医中药治疗具有的独特优势，可以弥补西药的不足，同时疗效确切，价格低廉，适于推广。随着国人生活方式和饮食构成的日渐西化，结直肠癌的发病率稳步上升，根据2012年的全中国统计数据，男性发病率为27.24/10万，排第5位，女性发病率为21.55/10万，排第3位，男女死亡率分别为13.13/10万和10.34/10万，排第5和第4位，极大地威胁着人民生命和健康。作为在结直肠癌手术后、化疗后的补充与替代治疗，中医药治疗显示出其独特的疗效。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是提供一种疗效较好的抑制结直肠癌肝转移的复方中药组合物。本发明还要解决的技术问题是提供上述复方中药组合物的制备方法。本发明最后要解决的技术问题是提供上述复方中药组合物的应用。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：一种抑制结直肠癌肝转移的复方中药组合物，包括如下重量份数的组分：炙黄芪15～30份，炒党参15～30份，炒白术10～20份，茯苓15～30份，山药15～30份，炙甘草5～10份，炙乌梅10～20份，三棱10～20份，莪术10～20份，仙鹤草15～30份，败酱草15～30份。上述复方中药组合物，优选包括如下重量份数的组分：炙黄芪15～20份，炒党参15～20份，炒白术10～15份，茯苓15～20份，山药15～30份，炙甘草5～10份，炙乌梅10～15份，三棱10～15份，莪术10～15份，仙鹤草20～30份，败酱草20～30份。所述的复方中药组合物，优选剂型为汤剂、糖浆剂、合剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。上述复方中药组合物的制备方法，将配方量的中药材炙黄芪、炒党参、炒白术、茯苓、山药、炙甘草、炙乌梅、三棱、莪术、仙鹤草和败酱草加水煎煮即得。其中，每次煎煮，加入的水的重量为中药材总重量的5～20倍；煎煮的次数为1～3次，每次煎煮时间为1～3小时。上述复方中药组合物的制备方法，还可加水煎煮后，将煎液浓缩即得。其中，所述的浓缩，方法一为：将煎液浓缩至60℃相对密度1.05～1.15。其中，所述的浓缩，方法二为：将煎液浓缩至60℃相对密度1.05～1.15，再加乙醇至含醇量达60～90％进行提取，固液分离后，取上清液，回收上清液中的乙醇至尽得到浓缩液。上述复方药物的制备方法，向浓缩液中加入或不加入蔗糖，灭菌即制成糖浆剂或汤剂；或，向浓缩液中加入糊精、甜菊素，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。上述复方中药组合物在制备抑制结肠癌肝转移或直肠癌肝转移药物中的应用也在本发明的保护范围之内。上述复方中药组合物与5-氟尿嘧啶联用在制备抑制结肠癌肝转移或直肠癌肝转移药物中的应用也在本发明的保护范围之内。本发明所提供的一种降低结直肠癌肝转移的复方组合药物，方中炙黄芪甘温，擅补气健脾、升阳举陷；炒党参甘平，擅补脾胃之气、益气生津，二药合用，益气补脾之功著，共为君药。炒白术补气健脾燥湿，茯苓健脾利水渗湿，山药益气补脾养阴，三药为伍，除湿运脾之效彰，脾气充则有化湿之力，湿浊去则增健脾之功，共为臣药发挥益气健脾渗湿之功。三棱、莪术，味苦性猛，擅消坚开瘀，于补药中用之，既可将瘀血缓消，且借其流通之力，行补药之滞；败酱草辛散行滞，擅消痈排脓、破血行瘀；仙鹤草味涩收敛，擅收敛止血、解毒止痢；炙乌梅味酸而涩，擅涩肠止泻、生津止痛，五药共为佐药行破血逐瘀、敛阴解毒之功效。炙甘草甘平为使药，补脾益气、清热解毒、调和诸药。故诸药合用，取其扶正补气，破血祛瘀，敛阴解毒之功效，抑制肿瘤转移。根据本发明的实施例，对于实验用裸鼠，使用本药物可以降低结直肠癌的肝转移，提高存活率，符合中医“扶正”的预期。有益效果：与现有技术相比，本发明的复方组合药物具有降低结直肠癌肝转移的疗效，同时该药的制作价格低廉，易于推广应用。附图说明图1：各组动物的结肠癌肝转移情况比较，其中肿瘤部分以绿色荧光标记(黑白显示时为白色)；A：阴性对照组；B：5-Fu组；C：中药复方组；D：中药复方联合5-Fu组；左列：动物大体解剖图，向上的箭头表示脾脏造模处的肿瘤；右列：裸鼠肝脏分肝叶拍照图，向左的箭头表示肝脏转移灶。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例中所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。实施例1一种降低结直肠癌肝转移的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：炙黄芪15份，炒党参15份，炒白术10份，茯苓15份，山药15份，炙甘草5份，炙乌梅10份，三棱10份，莪术10份，仙鹤草30份，败酱草30份，共11味药。按处方比例，称取以上11味中药饮片，加原料药总重量10倍量的水，煎煮提取3次，每次1小时。合并煎液，即为汤剂。所得的汤剂浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置12小时以上。滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.10(60℃测)。加入单糖浆，并加蒸馏水至每mL相当饮片1g，过滤、分装、灭菌，即得复方药物糖浆剂。实施例2一种降低结直肠癌肝转移的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：炙黄芪15份，炒党参30份，炒白术10份，茯苓20份，山药15份，炙甘草5份，炙乌梅10份，三棱15份，莪术15份，仙鹤草30份，败酱草30份，共11味药。按处方比例，称取以上11味中药饮片，加原料药总重量20倍量的水，煎煮提取3次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.08(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.08(60℃测)。加蒸馏水至每mL相当饮片1g，混匀，过滤，分装，灭菌，即得复方药物合剂。实施例3一种降低结直肠癌肝转移的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：炙黄芪20份，炒党参20份，炒白术15份，茯苓15份，山药15份，炙甘草10份，炙乌梅15份，三棱10份，莪术10份，仙鹤草15份，败酱草15份，共11味药。按处方比例，称取以上11味中药饮片，加原料药总重量5倍量的水，煎煮提取3次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.33(60℃测)。加入适量糊精、甜菊苷，制粒，干燥，整粒，分装，即得复方药物颗粒剂。实施例4一种降低结直肠癌肝转移的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：炙黄芪15份，炒党参15份，炒白术10份，茯苓15份，山药15份，炙甘草5份，炙乌梅10份，三棱10份，莪术10份，仙鹤草20份，败酱草20份，共11味药。按处方比例，称取以上11味中药饮片，加原料药总重量10倍量的水，煎煮提取3次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.09(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.35(60℃测)。加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，分装，即得复方药物片剂。实施例5一种降低结直肠癌肝转移的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：炙黄芪15份，炒党参15份，炒白术10份，茯苓15份，山药15份，炙甘草5份，炙乌梅10份，三棱10份，莪术10份，仙鹤草30份，败酱草30份，共11味药。按处方比例，称取以上11味中药饮片，加原料药总重量10倍量的水，煎煮提取2次，每次1小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.12(60℃测)，加乙醇至含醇量达60％，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.32(60℃测)。加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，装胶囊，分装，即得复方药物胶囊剂。中药复方抑制结直肠癌肝转移的实验研究：任选上述实施例1-5制备的复方药物的处方制成汤剂，进行中药复方药物的动物试验。实施例6以典型的实施例1处方为例，进行说明，其他实施例效果相当，具体如下：实验动物：雌性SPF级Balb/c裸鼠48只，体重18～23g，购自扬州大学比较医学中心，合格证号：0038475实验药物：制备实施例1处方的汤剂，浓缩至相当于生药浓度2g/mL。5-氟尿嘧啶注射剂：规格250mg/10mL，购自天津金耀公司，批号：140241。将其用生理盐水制成4mg/mL的备用液。实验动物造模：无菌条件下，动物麻醉后，左侧腹部切口，取2*106的人结肠癌HCT-116-GFP细胞与matrigel基质混合后，接种于裸鼠脾脏内，体积为20uL/只，压迫止血，送回脾脏，缝合腹膜及皮肤，次日随机分组。实验动物分组：将48只小鼠随机分为阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(5-氟尿嘧啶组)、中药复方组(相对于人剂量20倍)，5-氟尿嘧啶加中药复方组，每组12只。给药方法：阴性对照组每天灌服生理盐水0.2mL/20g体重；5-氟尿嘧啶组，予腹腔注射5-氟尿嘧啶15mg/kg体重，每周两次；中药复方组和5-氟尿嘧啶联合中药复方组每日灌服中药复方(实施例1)0.2mL/20g体重，每日2次，连续21天。末次给药后2小时，脱颈椎处死动物、称体重、剖瘤、荧光机器下检测肝转移情况，具体药物组成及给药方式见表1。表1药物组成及给药方式实验结果：1)一般情况：给药后每日观察小鼠精神、活动、饮食、尿液、粪便等情况，均未发现异常，眼、耳、鼻、口均未见分泌物。2)各组小鼠的体重改变情况，在治疗结束时，小鼠体重均有所下降，而中药复方组和5-Fu联合中药复方组这两组的小鼠体重均较阴性对照组无明显差异，给药前或者给药后，各组体重之间相比，均为P>0.05，具体比较见表2。表2各药物治疗组对脾脏造模的裸鼠体重的影响组别给药前(g)给药后(g)阴性对照组(生理盐水)22.5±1.419.6±1.8阳性对照组(5-Fu)21.6±0.919.4±2.2中药复方组22.3±1.119.3±3.75-Fu加中药复方组21.9±1.520.8±2.53)中药复方对脾脏造模的裸鼠存活率的影响：表3脾脏造模各组裸鼠存活率的影响a.脾脏和肝脏均无肿瘤的视为造模失败实验结束时，5-Fu组的动物存活率最低，说明单纯的西药治疗副作用大，对裸鼠的最终存活影响较大，而增加了中药后，存活率上升，符合中医“扶正”的预期。4)中药复方对脾脏造模的裸鼠的结直肠癌肝转移的影响：表4各药物治疗组对脾脏造模的结直肠癌肝转移的影响实验结果表明(表4和图1)，使用5-Fu并不能显著降低脾脏造模裸鼠的结直肠癌肝转移的比例，卡方检验其P值为0.528；但在联合使用了中药复方后肝转移率明显减少，P值为0.004；同时若单用中药复方，其转移率与阴性对照组也有明显的差异，具有统计学意义(P＝0.024)。从以上实验可以看出，此中药复方无论是单用，还是与5-Fu联用，均能体现其抗肿瘤转移的效果，同时对生存率也有提高，体现了该中药复方的独特效果。当前第1页1 2 3