本发明涉及一种具有镇静催眠作用的滴丸，特别是含夏枯草提取物的滴丸，还涉及该滴丸的制备方法。
背景技术：
：失眠是指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。临床上对于失眠的干预方式，分为非药物治疗和药物治疗。药物治疗以西药为主，然而大多数药物的主要用途并不是治疗失眠，长期服用安眠药可能会出现嗜睡、健忘、过敏等不良反应，甚至产生耐受性、成瘾性等，加重失眠症状，诱发抑郁症等。人们越来越重视中药对失眠的治疗作用。失眠在中医学中称不寐、不得眠、目不暝、不得卧、卧寐不安等。不寐之故，或因邪气所扰，或为痰气阻滞，或阴不涵阳，或心肝火扰。“虽非一种，总是阳不交阴所致”，故，欲得安卧，须交其阴阳，或祛其邪、或消其痰、或养其阴，或清其热。夏枯草禀阴之体，赋阳之用。明代王肯堂《灵兰要览》(1602年)，书中记载：“椿田每用制半夏、夏枯草各五钱，取阴阳相配之义，浓煎长流水，竟覆杯而卧。”正鉴于此机理，医学界关于半夏与夏枯草配伍组成的处方治疗失眠的研究较多，而单独采用夏枯草治疗失眠的报道较少。中国专利文献cn101507751a公开了夏枯草提取物在制备治疗失眠药物中的用途，发现夏枯草经乙醇提取，再用石油醚脱脂后得到的夏枯草提取物具有明显的镇静、催眠活性。该文献认为，夏枯草中具有镇静催眠作用的组分为醇提取物中极性较大的组分，因而采用石油醚除去了低极性组分。该文献也没有公开夏枯草提取物的制剂。因此，需要一种简便有效、适用于临床推广的治疗失眠的夏枯草中药制剂。技术实现要素：本申请的发明人发现，采用特定方法制得的夏枯草提取物，具有极佳的镇静催眠作用，适合治疗失眠；进一步研究发现，夏枯草提取物的滴丸制剂的治疗失眠的效果更佳，显著优于其他剂型。本发明的目的在于提供一种夏枯草滴丸，该滴丸含有夏枯草提取物，结合了夏枯草提取物的功效与剂型的优势，具有溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高的优势，为临床治疗失眠提供了一种简单、有效、廉价的中药制剂。本发明的另一目的在于提供所述夏枯草滴丸的制备方法。本发明的目的是通过如下技术方案实现的：本发明提供一种含夏枯草提取物的滴丸，包括夏枯草提取物和基质；其中，所述夏枯草提取物通过如下步骤获得：(1)用水或乙醇水溶液作为提取溶剂提取夏枯草，得到夏枯草粗提物，所述乙醇水溶液中的乙醇浓度为20～95vol％；(2)将所述夏枯草粗提物置于大孔树脂柱，依次采用第一洗脱剂、第二洗脱剂和第三洗脱剂进行梯度洗脱，收集第三洗脱剂洗脱后的洗脱液；所述第一洗脱剂为水，所述第二洗脱剂是乙醇浓度为10～30vol％的乙醇水溶液，所述第三洗脱剂是乙醇浓度为50～95vol％的乙醇水溶液；(3)将第三洗脱剂洗脱后的洗脱液浓缩、干燥，得到夏枯草提取物。在本发明的步骤(1)中，用水或乙醇水溶液作为溶剂提取夏枯草，将提取液浓缩，经进一步干燥或不经干燥后，得到所述夏枯草粗提物。根据本发明的一种实施方式，提取溶剂为水，将提取液浓缩至一定体积，不经干燥，得到夏枯草粗提物，该液态的夏枯草粗提物直接进入洗脱步骤。根据本发明的一种优选的实施方式，提取溶剂为水，将提取液浓缩、干燥，得到夏枯草粗提物。根据本发明的另一种优选的实施方式，提取溶剂为乙醇水溶液，将提取液浓缩、干燥，得到夏枯草粗提物。在本发明的步骤(1)中，提取溶剂的用量可以是所述夏枯草的重量的2～30倍，优选为5～25倍，更优选为15～22倍。当采用水作为溶剂时，提取方法可以选自煎煮法、加热回流法、超声提取法等。当采用乙醇水溶液作为溶剂时，提取方法可以选自浸渍法、加热回流法、超声提取法、渗漉法等，优选为超声提取法或渗漉法。当采用加热回流法或超声提取法时，优选地，提取次数为1～4次，优选为1～3次，更优选为1～2次。优选地，每次提取时间为0.5～4小时，优选为1～3小时，更优选为1～2小时。需要说明的是，步骤(1)中，当采用乙醇水溶液作为提取溶剂，且提取次数大于1时，每次采用的提取溶剂不限定为相同浓度的乙醇水溶液，可以是本发明范围内的任意浓度的乙醇水溶液。本发明的步骤(1)中，所述提取溶剂可以为水，步骤(2)中，所述第三洗脱剂可以是乙醇浓度为50～60vol％的乙醇水溶液；或者步骤(1)中所述提取溶剂可以为乙醇水溶液，步骤(2)中所述第三洗脱剂可以是乙醇浓度为65～75vol％的乙醇水溶液。在步骤(1)中的乙醇水溶液的浓度可以为20～95vol％，优选为50～80vol％的乙醇水溶液，再优选为60～70vol％的乙醇水溶液。在本发明的步骤(2)中，以水作为分散剂，将所述夏枯草粗提物制成上样液，并将所述上样液置于大孔树脂柱；其中，所述上样液中的夏枯草粗提物含量为10～50g/100ml。在本发明中，夏枯草粗提物含量优选为20～40g/100ml，更优选为25～35g/100ml；步骤(2)使用的水优选为蒸馏水、去离子水等。大孔树脂柱优选采用适宜弱极性物质分离、纯化的树脂，例如ab-8大孔树脂、d-101型大孔吸附树脂、d-101-i型大孔吸附树脂等，优选为ab-8大孔树脂。在本发明的步骤(2)中，将上样液上样后，依次采用第一洗脱剂、第二洗脱剂和第三洗脱剂进行梯度洗脱，分别得到第一洗脱液、第二洗脱液和第三洗脱液。将第三洗脱剂洗脱后得到的洗脱液浓缩、干燥，得到本发明的夏枯草提取物。根据本发明的一个具体实施方式，第一洗脱剂为水，其用量为所述上样液的体积的1～4倍，优选为1～3倍，更优选为1.5～2.5倍；第二洗脱剂为乙醇浓度为10～30vol％的乙醇水溶液，更优选为15～25vol％的乙醇水溶液，其用量为所述上样液的体积的1～4倍，优选为2～4倍，更优选为2.5～3.5倍；第三洗脱剂是乙醇浓度为50～95vol％的乙醇水溶液，优选为50～75vol％的乙醇水溶液，其用量为所述上样液的体积的1～10倍，优选为2～8倍，更优选为4～7倍，更优选为4～6倍。在本发明的步骤(2)中，第三洗脱剂可以是一次洗脱，也可以分两次或更多次洗脱，例如第三洗脱剂依次采用为50vol％的乙醇水溶液和95vol％的乙醇水溶液进行洗脱，得到第三洗脱液。在本发明的步骤(3)中，将第三洗脱液浓缩，干燥，获得本发明的夏枯草提取物。所述浓缩和干燥方法可采用本领域常规方法操作，这里不再赘述。根据本发明的一个优选实施方式，所述夏枯草提取物通过如下步骤获得：(1)用水作为提取溶剂提取夏枯草，得到夏枯草粗提物；提取方法为加热回流法或超声提取法，提取次数为1～3次，每次提取时间为1～2小时，每次提取溶剂的用量是夏枯草的重量的5～25倍；(2)将所述夏枯草粗提物置于大孔树脂柱，依次采用第一洗脱剂、第二洗脱剂和第三洗脱剂进行梯度洗脱，收集第三洗脱剂洗脱后的洗脱液；所述第一洗脱剂为水，其用量为所述上样液的体积的1.5～2.5倍；所述第二洗脱剂为乙醇浓度为15～25vol％的乙醇水溶液，其用量为所述上样液的体积的2～4倍；所述第三洗脱剂为乙醇浓度为50～60vol％的乙醇水溶液，其用量为所述上样液的体积的4～7倍；(3)将第三洗脱剂洗脱后的洗脱液浓缩、干燥，得到夏枯草提取物。根据本发明的另一个优选实施方式，所述夏枯草提取物通过如下步骤获得：(1)用乙醇浓度为50～80vol％的乙醇水溶液作为提取溶剂提取夏枯草，得到夏枯草粗提物；提取方法为超声提取或加热回流提取，提取次数为1～3次，每次提取时间为1～2小时，每次提取溶剂的用量是夏枯草的重量的5～25倍；(2)将所述夏枯草粗提物置于大孔树脂柱，依次采用第一洗脱剂、第二洗脱剂和第三洗脱剂进行梯度洗脱，收集第三洗脱剂洗脱后的洗脱液；所述第一洗脱剂为水，其用量为所述上样液的体积的1.5～2.5倍；所述第二洗脱剂是乙醇浓度为15～25vol％的乙醇水溶液，其用量为所述上样液的体积的2～4倍；所述第三洗脱剂是乙醇浓度为65～75vol％的乙醇水溶液，其用量为所述上样液的体积的4～7倍；(3)将第三洗脱剂洗脱后的洗脱液浓缩、干燥，得到夏枯草提取物。在本发明的滴丸中，所述基质可以采用本领域常规的滴丸基质。作为优选，本发明的基质可以选自聚乙二醇(peg)、聚氧乙烯单硬脂酸酯(s-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆等。根据本发明优选的实施方式，所述基质为聚乙二醇，更优选为聚乙二醇-6000和/或聚乙二醇-4000。根据本发明一个具体实施方式，本发明的含夏枯草提取物的滴丸包括：夏枯草提取物5～20重量份，聚乙二醇-600020～60重量份，和聚乙二醇-400010～40重量份。优选地，所述含夏枯草提取物的滴丸包括：夏枯草提取物5～20重量份，聚乙二醇-600020～45重量份，和聚乙二醇-400010～30重量份。更优选地，所述含夏枯草提取物的滴丸包括：夏枯草提取物10～20重量份，聚乙二醇-600020～45重量份，和聚乙二醇-400010～30重量份。本发明中，优选地，所述含夏枯草提取物的滴丸仅含有上述组分。根据本发明一个优选实施方式，所述含夏枯草提取物的滴丸包括：夏枯草提取物20重量份，聚乙二醇-600020重量份，和聚乙二醇-400020重量份。根据本发明另一个优选实施方式，所述含夏枯草提取物的滴丸包括：夏枯草提取物15重量份，聚乙二醇-600020重量份，和聚乙二醇-400010重量份。本发明还提供一种含夏枯草提取物的滴丸的制备方法，包括如下步骤：(a)将夏枯草提取物与熔融的基质混合均匀，配成药液；(b)通过滴丸机的滴头将所述药液滴入冷凝液中，从而凝固形成丸状，除去冷凝液，得到滴丸。根据本发明的一个实施方式，步骤(a)中，可以将所述夏枯草提取物研细，过70～100目筛，优选为80目筛，加入无水乙醇溶解，然后与熔融的基质混合均匀，70～75℃下搅拌除去乙醇，保温静置至无气泡，得到所述药液。根据本发明的另一个实施方式，步骤(a)中，将所述夏枯草提取物研细，过70～100目筛，优选为80目筛，然后与熔融的基质混合均匀，保温静置至无气泡，得到所述药液。上述熔融的基质的温度为70～75℃。在本发明的步骤(b)中，药液温度(滴制温度)为70～80℃，滴头与冷凝液液面距离为6～8cm，冷凝液温度为0～4℃，滴速为20～40滴/min，冷凝液深度为35～45cm。本发明的滴丸机的滴头直径(内径/外径)可以为2.5mm/3.6mm或者3.0mm/4.2mm。根据本发明一个优选实施方式，药液温度为70℃，滴丸机的滴头直径为3.0mm/4.2mm，滴头与冷凝液液面距离为6cm，冷凝液深度为35cm。在滴丸冷却完毕后，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净并用滤纸除去丸上冷凝液。采用本发明的制备方法获得的滴丸，具有良好的圆整度、重量差异小，溶散时限合格。本申请的发明人发现，本发明的滴丸具有显著的镇静催眠作用，临床试验发现其治疗失眠作用明显优于现有提取方法制得的夏枯草提取物。另外，本申请的发明人惊奇地发现，与肠胃途径给药的制剂相比，本发明的滴丸剂(采用舌下含服给药)在临床上治疗失眠总有效率达到100％，其中痊愈率高达93.33％，且未见毒副作用，同时服用方便，患者接受度高。具体实施方式以下通过实施例示例性地描述本发明的含夏枯草提取物的滴丸的制备方法，但本发明的保护范围不限于此。制备例1-夏枯草提取物a本发明的夏枯草提取物的制备方法为：(1)用水作为提取溶剂提取夏枯草，加热回流提取2次，每次加10倍量水提取1h，合并提取液，提取液减压浓缩，干燥，得到夏枯草粗提物。(2)将所述夏枯草粗提物分散于去离子水中，得到夏枯草粗提物含量为31g/100ml的上样液，将上样液置于ab-8大孔树脂柱，依次采用2倍体积的去离子水、3倍体积的20vol％乙醇水溶液和5倍体积的50vol％乙醇水溶液作为洗脱剂，进行梯度洗脱。(3)收集50vol％乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，浓缩、干燥，得到夏枯草提取物a。制备例2-夏枯草提取物b(1)用70vol％乙醇水溶液作为提取溶剂超声法提取夏枯草，于45℃下超声提取2次，每次加20倍量乙醇水溶液提取1h，合并提取液，减压浓缩至无醇味，干燥，得到夏枯草粗提物。(2)将所述夏枯草粗提物分散于水中，得到夏枯草粗提物含量为31g/100ml的上样液，将上样液置于ab-8大孔树脂柱，依次采用2倍体积的去离子水、3倍体积的20vol％乙醇水溶液和5倍体积的70vol％乙醇水溶液作为洗脱剂，进行梯度洗脱。(3)收集70vol％乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，将该洗脱液浓缩，干燥，得到夏枯草提取物b。制备例3(1)用水作为提取溶剂提取夏枯草，超声提取3次，超声温度35℃，每次加10倍量水提取1.5h，合并提取液，提取液减压浓缩，干燥，得到夏枯草粗提物；(2)将所述夏枯草粗提物分散于去离子水中，得到夏枯草粗提物含量为50g/100ml的上样液，将所述上样液置于ab-8大孔树脂柱，依次采用4倍体积的去离子水、2倍体积的15vol％乙醇水溶液和5倍体积的60vol％乙醇水溶液作为洗脱剂，进行梯度洗脱；(3)收集60vol％乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，浓缩，干燥，得到夏枯草提取物。制备例4(1)用50vol％乙醇水溶液作为提取溶剂，超声法提取夏枯草，于45℃下超声提取2次，每次加20倍量乙醇水溶液提取1h，合并提取液，减压浓缩至无醇味，干燥，得到夏枯草粗提物；(2)将所述夏枯草粗提物分散于水中，得到夏枯草粗提物含量为20g/100ml的上样液，将所述上样液置于ab-8大孔树脂柱，依次采用2倍体积的去离子水、4倍体积的25vol％乙醇水溶液和6倍体积的75vol％乙醇水溶液作为洗脱剂，进行梯度洗脱；(3)收集75vol％乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，将该洗脱液浓缩，干燥，得到夏枯草提取物。制备例5(1)用乙醇水溶液作为提取溶剂，加热回流提取夏枯草3次，三次提取操作的乙醇水溶液的浓度分别是95vol％、70vol％和20vol％，三次加溶剂量分别是夏枯草药材的10倍量、12倍量、12倍量，提取时间分别是1h、1h、1h，合并提取液，提取液减压浓缩，干燥，得到夏枯草粗提物；(2)将所述夏枯草粗提物分散于水中，得到夏枯草粗提物含量为25g/100ml的上样液，将所述上样液上ab-8大孔树脂柱，依次采用3倍体积的去离子水、4倍体积的10vol％乙醇水溶液、5倍体积的75vol％乙醇水溶液和5倍体积的90vol％乙醇水溶液作为洗脱剂，进行梯度洗脱；(3)分别收集75vol％乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，和90vol％乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，将所述洗脱液混合，浓缩，干燥，得到夏枯草提取物。实施例1将20重量份的制备例1制得的夏枯草提取物研细，过80目筛，加入无水乙醇溶解。将基质20重量份的聚乙二醇-6000和20重量份的聚乙二醇-4000于70℃水浴加热下熔融。然后将夏枯草提取物的乙醇溶液与熔融的基质混合均匀，70℃下搅拌除去乙醇，保温静置至无气泡，得到药液。将所得药液加入滴丸机，滴制温度为70℃，滴丸机的滴头直径为3.0mm/4.2mm，滴头与冷凝液液面距离为6cm，冷凝液温度为4℃，滴速为20滴/min，冷凝液深度为35cm。冷却完毕后，倾去冷凝液，沥净并用滤纸除去丸上冷凝液，得到滴丸。实施例2将15重量份的制备例2制得的夏枯草提取物研细，过80目筛。将基质20重量份的聚乙二醇-6000和10重量份的聚乙二醇-4000于75℃水浴加热下熔融。然后将夏枯草提取物与熔融的基质混合均匀，75℃下搅拌除去乙醇，保温静置至无气泡，得到药液。将所得药液加入滴丸机，滴制温度为75℃，滴丸机的滴头直径为3.0mm/4.2mm，滴头与冷凝液液面距离为8cm，冷凝液温度为0℃，滴速为40滴/min，冷凝液深度为45cm。冷却完毕后，倾去冷凝液，沥净并用滤纸除去丸上冷凝液，得到滴丸。实施例3除了将实施例1中“制备例1制得的夏枯草提取物”替换为“制备例4制得的夏枯草提取物”，其他步骤和条件与实施例1相同，制备得到滴丸。实施例4具体配方如下：20重量份的制备例5制得的夏枯草提取物，45重量份的聚乙二醇-6000，30重量份的聚乙二醇-4000；其余步骤和条件与实施例2相同，制备得到滴丸。以下通过药理实验及临床实验对本发明的夏枯草提取物的药效进行验证。<实验动物、材料和仪器>以下实验例中，采用的小鼠为健康昆明小鼠，laf/spf级别，体重30～40g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：scxk(京)2015-000。实验环境为：温度24±0.5℃，湿度保持在60±2％，室内光线控制在正常昼夜节律(早上8时亮灯)，动物自由获取食物和水。以下实验例中采用的夏枯草提取物a是通过实施例1获得的；夏枯草提取物b是通过实施例2获得的产品。小鼠自动活动分析系统：采用30cm×30cm×40cm纸箱，内部涂黑，罗技(logitech)c920高清摄像头(1200万像素)记录小鼠活动，采用digbehv动物行为分析系统2.0，上海吉量软件科技有限公司。<夏枯草提取物镇静催眠药效的实验研究>实验一夏枯草提取物对小鼠自主活动的影响1实验材料1.1动物：健康昆明小鼠。1.2药物：夏枯草提取物a和夏枯草提取物b，分别加水配制成0.14g/ml；安定：0.3g/ml。1.3仪器：小鼠自主活动分析系统。2实验方法2.1分组：随机分为4组，每组10只，依次为去离子水组、安定组、夏枯草提取物a组(以下简称本发明a组)、夏枯草提取物b组(以下简称本发明b组)。2.2给药：均为腹腔注射药，给药剂量见表1。表1给药剂量2.3方法：给药前将小鼠放入自主活动场箱内，适应3min后，连续记录5min自主活动视频，腹腔注射给药后20min，同前法，再次记录小鼠自主活动5min，并通过软件进行分析。3实验结果小鼠自主活动总路程见表2。在各组给药前总路程差异无统计学意义。给药后，与去离子水组比较，安定组和本发明a组、本发明b组的小鼠自主活动总路程均显著减少。表2小鼠自主活动总路程**表示与去离子水组相较，p＜0.01小鼠自主活动时间见表3。在各组给药前活动时间差异无统计学意义。给药后，与去离子水组比较，安定组和本发明a组、本发明b组的小鼠自主活动时间显著减少。表3小鼠自主活动时间**表示与去离子水组相较，p＜0.01实验二夏枯草提取物对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数影响1实验材料1.1动物：健康昆明小鼠。1.2药物：夏枯草提取物a和夏枯草提取物b，分别加水配制成0.14g/ml；安定：0.3g/ml；戊巴比妥钠：1.8mg/ml。1.3仪器：小鼠自主活动分析系统。2实验方法2.1分组：随机分为4组，每组13只，依次为去离子水组、安定组、夏枯草提取物a组(以下简称本发明a组)、夏枯草提取物b组(以下简称本发明b组)。2.2给药：均为腹腔注射药。2.3方法：给药后30min，腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠(18mg/kg)，记录小鼠翻正反射消失和恢复时间，翻正反射消失＞1min记为入睡。3实验结果阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡情况结果见表4。表4阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡情况(n＝13)**表示与去离子水组相较，p＜0.01实验三夏枯草提取物对小鼠自主活动的影响1实验材料1.1动物：健康昆明小鼠。1.2药物：夏枯草提取物a和夏枯草提取物b，分别加水配制成0.14g/ml；安定：0.3g/ml；戊巴比妥钠：1.8mg/ml。1.3仪器：小鼠自主活动分析系统。2实验方法2.1分组：随机分为4组，每组10只，依次为去离子水组、安定组、夏枯草提取物a组(简称本发明a组)、夏枯草提取物b组(简称本发明b组)。2.2给药：均为腹腔注射给药，给药剂量见表5。表5给药剂量2.3方法：给药前将小鼠放入自主活动场箱内，适应3min后，连续记录5min自主活动视频。腹腔注射给药后20min，再次将小鼠放入场箱内，同前法，记录小鼠自主活动5min，并通过软件进行分析。3实验结果小鼠自主活动总路程见表6。在各组给药前总路程差异无统计学意义。给药后，与去离子水组比较，安定组和本发明a组、本发明b组的小鼠自主活动总路程显著减少。表6小鼠自主活动总路程**表示与去离子水组相较，**p＜0.01,*p＜0.05小鼠自主活动时间见表7。在各组给药前活动时间差异无统计学意义。给药后，与去离子水组比较，安定组和本发明a组、本发明b组的小鼠自主活动总路程显著减少。表7小鼠自主活动时间*表示与去离子水组比较，p＜0.01。<夏枯草滴丸治疗失眠作用临床实验研究>夏枯草滴丸是根据实施例1的方法制备得到的，每粒滴丸载药5mg，相当于夏枯草原药材绝对用量5g。夏枯草配方颗粒购自仁医堂，包装成每袋1.5g，每袋对应夏枯草原药材30g。1临床资料1.1一般资料收集2015年10月～2016年4月期间接受治疗的失眠患者30例，随机分为两组：滴丸组15例，男7例，女8例，年龄26～65岁；颗粒组15例，男6例，女9例，年龄在22～59岁。两组病程最短3个月，最长22年。两组资料经统计学处理无显著性差异(p>0.05)，具有可比性。1.2诊断标准参照《精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点(icd-10)》关于非器质性失眠症的诊断标准：(1)入睡困难，或难以维持睡眠，或睡眠质量差；(2)睡眠紊乱每周至少发生3次并持续1个月以上；(3)日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果；(4)睡眠量和质的不满意引起明显的苦恼，或影响了社会及职业功能。同时参照中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》：(1)轻者入寐困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难眠。(2)常伴有头痛、头昏、心悸、健忘、多梦等症。(3)经各系统和实验室检查未发现异常。1.3疗效标准参照《精神疾病治疗效果标准修整草案》：痊愈：睡眠时间恢复正常或睡眠时间在6h以上，睡眠深，醒后精力充沛。显效：睡眠明显好转，睡眠在3h以上。有效：睡眠时间较治疗前明显增加，但不足3h。无效：治疗后失眠无改善。2治疗方法2.1夏枯草滴丸组患者每日睡前30分钟舌下含服6粒，相当于摄入夏枯草原药材30g，每日用药1次，连续服用7天，服药次日起床后填写睡眠调查问卷。2.2夏枯草颗粒组患者每日睡前30分钟冲服1袋，每日用药1次，连续服用7天，服药次日起床后填写睡眠调查问卷。3结果两组治疗过程中均未见毒副作用，疗效结果见表8。表8两组疗效比较组别n痊愈显效有效无效总有效率滴丸组1514100100％*颗粒组15731473.3％与颗粒组比较，*p<0.05本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。当前第1页12