本发明属于兽药领域，涉及一种皮肤黏膜性消毒剂及其制备方法，具体的涉及一种复合聚六亚甲基双胍泡腾片及制备方法和应用。
背景技术：
：奶牛子宫内膜炎是奶牛最常见的产科疾病。根据文刊查询，美国约有2.5亿美元亏损是奶牛不孕不育所导致的。在欧美、北美等地区奶牛子宫炎发病率最高能达到67%，而我国奶牛子宫炎的发病率最高能达到50%，并且在英国有95%的奶牛不孕由子宫炎导致。我国奶牛子宫炎的发病率最高能达到50%，严重影响奶牛产奶量和奶的品质，给奶牛业造成严重的经济损失。并且我国内蒙古自治区有着广阔的草原，畜牧业的发展对自治区的经济建设起着至关重要的作用。众所周知，奶业已经成为我区的支柱产业之一。因此预防和治疗奶牛疾病是一项长期而艰巨的任务。奶牛子宫炎目前主要的治疗方法有子宫内疗法和中药疗法以及其他的方法，但子宫内疗法主要使用到的是抗生素治疗，但因为抗生素在体内循环，没有充分吸收，导致一部分的抗生素会运输到乳房里，从而随着牛奶被挤出，这些牛奶被制成乳制品被人们食用，直接影响到人体的健康，还会造成病菌的抗药性。中药治疗具有明显的抗茵消炎的作用，所以在当今，用中药防治子宫炎得到了重视与应用，但它通常用于治疗慢性子宫炎。且剂型多为口服散剂，要经过全身体循环，使最终进入子宫内的有效药物太少。还有其他治疗方法有一些其他难以克服的缺点。所以研制一种高效、安全的消毒剂成为治疗奶牛子宫炎迫不及待的问题。近年来，随着消毒技术的发展，一种新型、具有良好杀菌效果和安全性的高分子聚合物聚六亚甲基双胍在医药、食品及日用品等方面得到愈来愈广泛的应用，聚六亚甲基双胍中的甲基胍具有很高的活性，容易被细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌病毒的分裂功能，使细菌病毒丧失繁殖能力，而且聚合物的形成堵塞了微生物的呼吸通道，使微生物窒息而死。同时，其高分子聚合物结构使胍基的有效活性得以提高，使其杀菌效力大大高于其它胍类，而且细菌不易产生耐药性。海藻酸钠，是从褐藻或细菌中提取出的一种天然多糖物质，有良好的包裹性能，而且透气性好，能调节水分的蒸发。此外，海藻酸钠的抑菌作用可有效抑制微生物的繁殖，延长保质期。技术实现要素：本发明的目的是提供一种复合聚六亚甲基双胍泡腾片的原料配方及其制备工艺，它进入奶牛子宫后与病原菌作用，在奶牛体内不会产生药物残留、不会有抗药性、无毒副作用。本发明采用的技术方案为：一种复合聚六亚甲基双胍泡腾片，组成成分包括：聚六亚甲基双胍、氨基磺酸、协同抗菌剂、收敛剂、成膜剂、分散剂、淀粉、小苏打。进一步地，组成成分重量百分比如下：聚六亚甲基双胍10%~40%、协同抗菌剂1%~15%分散剂2%~8%、收敛剂3%~15%氨基磺酸10%~30%、淀粉1%~15%小苏打10%~30%、成膜剂1%~5%、余量为水。进一步地，组成成分重量百分比如下：聚六亚甲基双胍25%、协同抗菌剂15%分散剂2%、收敛剂8%氨基磺酸18%、淀粉10%小苏打20%、成膜剂1%、余量为水。进一步地，所述协同抗菌剂为紫苏叶、所述分散剂为聚乙二醇6000、所述收敛剂为白芨、所述成膜剂为海藻酸钠。进一步地，一种复合聚六亚甲基双胍泡腾片的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将紫苏叶加水煎煮提取两次，紫苏叶每次取8倍重量的纯化水煎煮2h；然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.05~1.20的浸膏a，备用；步骤二：白芨加水煎煮提取两次，白芨第一次取8倍量水煎煮3h，第二次取6倍量水煎煮2h，然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.10~1.30的浸膏b，备用；步骤三：称取淀粉，加水溶解，搅拌均匀，制成8~10%淀粉浆；步骤四：将浸膏a、浸膏b、淀粉浆和小苏打混合均匀，制粒、过筛干燥、整粒，得微粒c；步骤五：将海藻酸钠制成浓度为0.5：100~1：100的溶液，用流化床包裹微粒c，得到包裹物d；步骤六：把聚六亚甲基双胍、聚乙二醇6000、氨基磺酸和包裹物d混匀，压制成片，即得目标产品。进一步地，所述步骤一中紫苏叶加水煎煮提取的温度为50℃；所述步骤二中白芨加水煎煮提取的温度为50℃。进一步地，所述步骤四中过筛目数为20目；干燥温度为60℃。进一步地，所述步骤五中流化床的参数设置为：进风温度在30~50℃之间，风机频率在20~40hz之间，雾化压力在0.15~0.3之间，入药液流速在6~12r/min。进一步地，所述微粒c的粒径在0.2~0.5mm之间。进一步地，所述复合聚六亚甲基双胍泡腾片用于治疗奶牛子宫内膜炎。本发明获得的有益效果为：本发明把聚六亚甲基双胍和紫苏叶进行复配，使其消毒效果发挥更好；同时聚六亚甲基双胍是一种阳离子表面活性剂，本身就能使水溶液表面张力降到很低；且通过制成泡腾片的剂型，可局部给药，避免肝脏的首过效应。选用白芨，是使该发明起到镇静收敛的作用，能够消炎退肿，沉淀组织内蛋白质而促使组织皱缩。选用聚乙二醇6000，能够使该泡腾片溶解性能更好。具体实施方式尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。实施例1复合聚六亚甲基双胍泡腾片的制备：聚六亚甲基双胍20%紫苏叶10%聚乙二醇60002%白芨8%氨基磺酸20%淀粉10%小苏打25%海藻酸钠1%、余量为水。制备步骤包括：步骤一：将紫苏叶10g加水煎煮提取两次，紫苏叶每次取8倍重量的纯化水煎煮2h；然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.05~1.20（50℃）的浸膏a，备用；步骤二：白芨8g加水煎煮提取两次，白芨第一次取8倍量水煎煮3h，第二次取6倍量水煎煮2h，然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.10~1.30（50℃）的浸膏b，备用；步骤三：称取淀粉10g，加水溶解，搅拌均匀，制成8~10%淀粉浆；步骤四：将浸膏a和浸膏b，淀粉浆和小苏打25g混合均匀，制粒（过20目筛），干燥（60℃），整粒，得微粒c；步骤五：把海藻酸钠1g作为包衣材料，制成浓度为0.5：100的溶液，用流化床包裹步骤四制成的颗粒，使进风温度在50℃，风机频率在25hz，雾化压力在0.15，入药液流速在8r/min，得到包裹物d；步骤六：把聚六亚甲基双胍20g，聚乙二醇60002g，氨基磺酸20g，包裹物d混匀，压制成片。本实施例中制成的片剂随机抽取1g的泡腾片，溶于9ml水测得ph值是5.23，符合奶牛子宫内正常的生理酸度5~6之间，测得的表面张力是28.8mn/m。实施例2复合聚六亚甲基双胍泡腾片的制备：聚六亚甲基双胍25%紫苏叶8%聚乙二醇60003%白芨10%氨基磺酸16%淀粉10%小苏打20%海藻酸钠0.75%、余量为水。制备步骤包括：步骤一：将紫苏叶8g加水煎煮提取两次，紫苏叶每次取8倍重量的纯化水煎煮2h；然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.05~1.20（50℃）的浸膏a，备用；步骤二：白芨10g加水煎煮提取两次，白芨第一次取8倍量水煎煮3h，第二次取6倍量水煎煮2h，然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.10~1.30（50℃）的浸膏b，备用；步骤三：称取10%的淀粉10g，加水溶解，搅拌均匀，制成8~10%淀粉浆；步骤四：将浸膏a和浸膏b，淀粉浆和小苏打20g混合均匀，制粒、过20目筛，60℃干燥，整粒，得微粒c；步骤五：把海藻酸钠0.75g作为包衣材料，制成浓度为0.75：100的溶液，用流化床包裹步骤四制成的颗粒，使进风温度在40℃，风机频率在30hz，雾化压力在0.2，入药液流速在7r/min，得到包裹物d；步骤六：把聚六亚甲基双胍25g，聚乙二醇60003g，氨基磺酸16g，包裹物d混匀，压制成片，即得目标产物。本实施例中制成的片剂随机抽取1g的泡腾片，溶于9ml水测得ph值是5.35，符合奶牛子宫内正常的生理酸度5~6之间，测得的表面张力是24.5mn/m。实施例3复合聚六亚甲基双胍泡腾片的制备：聚六亚甲基双胍25%紫苏叶15%聚乙二醇60002%白芨8%氨基磺酸18%淀粉10%小苏打20%海藻酸钠1%、余量为水。制备步骤包括：步骤一：将紫苏叶15g加水煎煮提取两次，紫苏叶每次取8倍重量的纯化水煎煮2h；然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.05~1.20（50℃）的浸膏a，备用；步骤二：白芨8g加水煎煮提取两次，白芨第一次取8倍量水煎煮3h，第二次取6倍量水煎煮2h，然后过滤，得到的滤液合并浓缩至相对密度为1.10~1.30（50℃）的浸膏b，备用；步骤三：称取淀粉10g，加水溶解，搅拌均匀，制成8~10%淀粉浆步骤四：将浸膏a和浸膏b，淀粉浆和小苏打20g混合均匀，制粒、过20目筛，60℃干燥，整粒，得微粒c；步骤五：把海藻酸钠1g作为包衣材料，制成浓度为1：100的溶液，用流化床包裹步骤四制成的颗粒，使进风温度在30℃，风机频率在20hz，雾化压力在0.25，入药液流速在7r/min，得到包裹物d；步骤六：把聚六亚甲基双胍25g，聚乙二醇60002g，氨基磺酸18g，包裹物d混匀，压制成片。本实施例中制成的片剂随机抽取1g的泡腾片，溶于9ml水测得ph值是5.35，符合奶牛子宫内正常的生理酸度5~6之间，测得的表面张力是27.6mn/m。实施例4依据2002版《消毒剂技术规范》，通过加速试验（在54℃恒温干燥箱于0d、7d、14d分别进行含量测定），测定复合聚六亚甲基双胍泡腾片的稳定性。测定的1、2、3号样品（分别对应实施例1、2和3的泡腾片）。表1为各泡腾片加速试验结果，表1泡腾片加速试验稳定性结果样品取样时间/d聚六亚甲基双胍含量（%）1033.00%1732.85%11432.78%2038.30%2737.85%21437.84%3039.50%3739.14%31438.88%结果显示样品1、2和3的聚六亚甲基双胍在14内的下降率分别是2.79%、1.20%和1.56%，结果符合国家卫生标准，聚六亚甲基双胍在皮肤黏膜上应用的含量为2g/l~45g/l之间。实施例5依据2002版《消毒剂技术规范》，通过悬液定量杀菌试验，测定复合聚六亚甲基双胍泡腾片的杀菌效果。选用的样品是1、2和3号样品（分别对应实施例1、2和3的泡腾片）。杀菌结果见表2结果显示样品3的消毒效果优于样品1和2的消毒效果，而且样品对以上几种菌种的杀菌率均在99%以上，均符合杀菌要求，符合国家卫生标准，且聚六亚甲基双胍在皮肤黏膜上杀菌时间≤5min。实施例6依据2002版《消毒剂技术规范》，通过急性眼刺激性试验，检查本发明是否有刺激性。选用的样品是1、2和3号样品（分别对应实施例1、2和3的泡腾片）。取1、2和3号样品最高应用浓度5倍的溶液0.1ml，分别滴入9只家兔一侧眼结膜囊内。另一侧眼以生理盐水作为正常对照。于滴眼后1h、24h、48h、72h、7d、14d和21d，肉眼观察家兔眼结膜、虹膜和角膜的损伤与恢复情况。试验结果证明样品1的3只动物在24h、48h、72h三个时点里兔子眼损害情况如下：角膜损害＜1、虹膜损害＜1、结膜充血＜2和结膜水肿＜2，表明样品1无刺激性；样品2的3只动物在24h、48h、72h三个时点里兔子眼损害情况如下：角膜损害＜1、虹膜损害＜1、结膜充血＜2和结膜水肿＜2，表明样品2也属于无刺激性；样品3的3只动物在24h、48h、72h三个时点里兔子眼损害情况如下：角膜损害≥1、虹膜损害＜1、结膜充血＜2和结膜水肿＜2，表明样品2属于轻刺激性。实施例7用本发明实施例1、实施例2和实施例3的复合聚六亚甲基双胍泡腾片治疗奶牛子宫内膜炎进行疗效观察。试验动物：30头病奶牛，诊断为子宫内膜炎。诊断标准：急性和慢性奶牛子宫炎特征是奶牛体温明显上升，温度最高可达40℃，有明显的厌食迹象，当奶牛容易倒地不起时，阴道内流出稠液，奶牛分娩20天后，产奶量下降。隐性奶牛子宫炎特征是进行人工受精多次无受孕反应，且发情时分泌物略带浑浊，即可诊断为患有隐形子宫内膜炎。实验方法：将病奶牛分为3组，每组有6头明显临床症状的奶牛和4头隐性症状的奶牛，每次直接投阴道1片，1天1片，5天一个疗程。疗效诊断标准：经过观察临床症状明显减轻和消失。试验结果：经过10天的治疗，实施例1泡腾片有4头临床症状的奶牛病情明显减轻，2头患有隐性子宫炎的奶牛症状减轻和消失；实施例2泡腾片有5头临床症状的奶牛病情减轻，3头患有隐性子宫炎的奶牛症状减轻和消失。实施例3泡腾片有5头临床症状的奶牛病情减轻，2头患有隐性子宫炎的奶牛症状减轻和消失。考虑到本发明的疗效以及各项指标，选用实施例2为最优产品。以上所述仅为本发明最佳实施案例，并不限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12