本发明属于化妆品领域，具体涉及美白、抗衰老、抗过敏的橙皮苷组合物及用途和制剂。
背景技术：
：近年来，随着人们生活、工作节奏的加快以及环境污染的加剧，人们面对的皮肤问题越来越多，尤其是肤色暗沉、色素沉着等已成为普遍问题，美白、抗皮肤衰老化妆品也因此成为护肤品开发领域的一个热点。随着人们消费观念的日益成熟，消费者对此类化妆品的关注重点不仅仅在于其功效性，同时也更注重其安全性。相比具有如刺激性等安全风险的化学美白、抗氧化剂而言，中药来源的天然美白、抗衰老剂具有安全、温和、持久、高效等优点，已成为现在美白化妆品研究开发的一大趋势。如中国专利申请201110285018.7公开了一种中草药嫩肤美白抗衰老去皱去斑化妆品组合物，它包括有化妆品乳化基质和中药提取物，所述中药提取物为藏红花、灵芝、白术、白芍、白茯苓、白蔹、甘草、秦皮、白芨、松针、薄荷提取物，它不仅可以提高皮肤代谢、促进皮肤血液循环、增加皮肤营养，而且可去除皮肤出现的皱纹和色斑，使皮肤细腻、光滑、嫩白和富于弹性，是一种新颖并独具特色的化妆品组合物产品。但该组合物美白中药成分繁多，制备工艺复杂，同时由于该组合物中存在大量的油溶性的中药组分，其在高低温环境下容易析出，需要加入较多的乳化剂助剂才能保持组合物的稳定性。而较多的乳化助剂的存在则增加了组合物对皮肤的刺激性，消费者使用该类组合物容易引起皮肤过敏，且该组合物美白、抗衰老效果并不显著。因此，有必要提供一种成分简单，稳定性高，且其能有效美白、抗衰老、抗过敏的组合物。橙皮苷，为二氢黄酮苷类化合物，广泛分布于很多植物中，起具有维持渗透压，增强毛细血管韧性，缩短出血时间，降低胆固醇等作用，常用于心血管系统疾病的辅助治疗。柳穿鱼叶苷，又名大蓟苷，来源于菊科植物蓟的干燥地上部分或根，分子式C28H34O15；分子量622.56；结构式如下：目前，将橙皮苷和大蓟苷组合用于制备具有美白、抗氧化和抗过敏功能的化妆品组合物未见有报道。技术实现要素：为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种具有美白、抗衰老、抗过敏功能的橙皮苷组合物及用途和制剂，以解决以上缺陷。本发明提供了一种具有美白、抗衰老、抗过敏功能的橙皮苷组合物，包括橙皮苷和大蓟苷，所述组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:(0.6～1)。本发明另一目的在于提供上述含橙皮苷和大蓟苷的组合物在制备具有美白、抗衰老、抗过敏功能的化妆品中的用途。优选地，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物在化妆品中的含量为0.1～8％。优选地，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物在化妆品中的含量为5％。优选地，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:(0.6～1)。优选地，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:0.8。优选地，所述化妆品被制成膏剂、乳剂、膜剂、溶液剂、凝胶剂或皂剂。其中，所述化妆品包括面霜、乳液、精华液、洁面乳、面膜、防晒霜、BB霜等。本发明还提供了一种具有美白、抗衰老、抗过敏功能的橙皮苷膏剂，包括以下重量份数的制备原料：含橙皮苷和大蓟苷的组合物0.1～8％、橄榄油1～5％、乳化剂2～10％、甘油10～25％、硅油5～12％、鲸蜡硬脂醇3～6％和含无机盐水溶液40～60％，所述乳化剂由氢化卵磷脂和聚乙二醇4000按1：(0.02～0.06)的重量比组成。优选地，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:(0.6～1)。优选地，所述无机盐为硫酸钙，所述硫酸钙在水溶液中的含量为0.1～5％。相应地，本发明还提供了一种制备上述膏剂的方法，包括以下步骤：A)取含橙皮苷和大蓟苷的组合物、乳化剂、硅油和鲸蜡硬脂醇溶于橄榄油中，混匀，得油相；B)取甘油溶于含无机盐水溶液，混匀，得水相；C)将油相和水相在室温下搅拌混合均匀后升温至30～50℃熔融1～5min，均质10～30min，即得。优选地，所述步骤C)中升温至38℃，熔融3min，均质20min。发明人此前已发现橙皮苷和大蓟苷组合物对代谢综合征有明显的治疗作用，并已向国家知识产权局提出了申请，申请号为：201610634618.2。而令发明人意想不到的是，在试验过程中，发明人机缘巧合地发现橙皮苷和大蓟苷组合物除了能够有效提高代谢综合征的治疗作用，其还能显著减少含黑色素颗粒阳性细胞数和酪氨酸酶的含量，且能明显提高衰老小鼠皮肤SOD活性和降低MDA含量，这说明其具有显著的美白、抗氧化衰老效果。并且进一步地，经小鼠耳肿胀实验结果发现，橙皮苷与大蓟苷在一定比例范围内组成的组合物具有明显减少耳肿胀度和实验动物的舔体次数的作用，两者复配具有协同增效的作用。在上述基础上，本发明提供了一种含电解质水溶液/氢化卵磷脂-聚乙二醇4000/橄榄油体系，通过改变体系的温度，利用体系的相转变制备出了高性能的含有橙皮苷和大蓟苷的水包油膏剂。其中，氢化卵磷脂-聚乙二醇4000两者复配组成的乳化剂，能够明显提高膏剂的稳定性。在制备水包油膏剂时需要提供更高的温度才能使之发生相转变。发明人发现，部分电解质的存在能够一定程度上降低体系的相转变温度。因此，发明人尝试加入多种电解质，如氯化钠、氯化钙、硫酸钠和硫酸钙，发现，硫酸钙能够明显降低体系的相转变温度，而氯化钠的加入并不能降低本发明体系的相转变温度。与现有技术相比，本发明具有以下优势：1)本发明提供的含橙皮苷和大蓟苷的组合物能够显著减少含黑色素颗粒阳性细胞数和酪氨酸酶的含量，能明显提高SOD活性和降低MDA含量，并且能明显减少耳肿胀度和实验动物的舔体次数的作用，两者复配具有显著的美白、抗衰老和抗过敏的作用。2)本发明还提供了一种含橙皮苷水包油膏剂，其具有稳定性高，生产成本低，能耗少的优点。具体实施方式：以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。实施例1、膏剂的制备取含橙皮苷和大蓟苷的组合物5kg、乳化剂10kg、硅油8kg和鲸蜡硬脂醇4kg溶于橄榄油3kg中，混匀，得油相；取甘油10kg溶于含硫酸钙水溶液40kg，混匀，得水相；将油相和水相在室温下搅拌混合均匀后升温至38℃熔融3min，均质20min，即得，其中，所述乳化剂由氢化卵磷脂和聚乙二醇4000按1：0.03的重量比组成，其中，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:0.8。实施例2、乳剂的制备取含橙皮苷和大蓟苷的组合物8kg、乳化剂8kg溶于橄榄油3kg中，混匀，得油相；取甘油22kg溶于含硫酸钙水溶液50kg，混匀，得水相；将油相和水相在室温下搅拌混合均匀后升温至38℃熔融3min，均质20min，即得，其中，所述乳化剂由十二烷基磺酸钠和聚乙二醇4000按1：0.02的重量比组成，其中，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:1。实施例3、膜剂的制备将含橙皮苷和大蓟苷的组合物4kg和8kg聚山梨醇酯80加热使之溶解，加入0.3kg卡波姆，搅匀后加入0.3kg三乙醇胺调节pH至7.0，加入65kg去离子水、10kg聚乙烯醇，加热使之溶解，即得，其中，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:0.6。实施例4、凝胶剂的制备取6kg甘油、1kg卡波姆溶于68kg去离子水中，搅拌均匀，加入含橙皮苷和大蓟苷的组合物2.5kg、8kg聚山梨醇酯80和乙醇2kg，搅拌使之溶解，即得，其中，所述含橙皮苷和大蓟苷的组合物中橙皮苷和大蓟苷的重量比为1:1。试验例一、美白试验1.1实验动物SPF级雄性黄棕色豚鼠，体质量250-270g，许可证号：SCXK(粤)2008-0002，由广州中医药大学实验动物中心提供。1.2实验方法采用黄棕色豚鼠60只，分成6个组，分别为对照组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷高剂量组、大蓟苷组、试验组和对比组，每组10只。各组皮肤给药浓度如下：对照组：皮肤涂抹等量的生理盐水；橙皮苷低剂量组：1.8g/kg的橙皮苷；橙皮苷高剂量组：3.6g/kg的橙皮苷；大蓟苷组：3.6g/kg的大蓟苷；试验组：3.6g/kg的橙皮苷+2.88g/kg的大蓟苷；对比组：1.2g/kg的橙皮苷+3.6/kg的大蓟苷。给药组于背部两侧剃毛成若干1cm×2cm大小的去毛区,用棉棒在左、右侧皮肤将给药涂一圈。每日2次。空白组左、右侧脱毛皮肤设为空白对照皮肤。28天后，取豚鼠皮取皮肤活组织，用10％福尔马林固定，石蜡包埋、切片，进行观察。组织学观察:硝酸银染色，光镜下观察每份标本的组织学改变，对基底细胞中含黑色素颗粒细胞计数。得出每组10只豚鼠的均值，并进行组间比较。依据含黑素颗粒细胞的数量将实验组动物的皮肤黑色素含量分为4级(+～++++)，分别如下：+：少于20个含黑色素颗粒细胞/100个基底细胞；++：21-30个含黑色素颗粒细胞/100个基底细胞；+++：31-40个含黑色素颗粒细胞/100个基底细胞；++++：大于40含黑色素颗粒细胞/100个基底细胞。制备豚鼠血液，3000r/min离心20min，取上清，Elisa法测定各组动物血清酪氨酸酶的含量。1.3统计方法以SPSS170软件进行统计学处理，以平均数±标准差表示表示，采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。1.4实验结果表1对豚鼠皮肤含黑色素颗粒阳性细胞数的影响(n＝10)与对照组比较：*p<0.05，**p<0.01；与对比组相比，★P＜0.05。表2对豚鼠血清酪氨酸酶含量的影响(n＝10，))组别酪氨酸酶含量(pg/ml)对照组281.6±46.3橙皮苷低剂量组236.5±32.8*橙皮苷高剂量组212.4±28.1*大蓟苷组268.5±38.8对比组210.6±26.7**试验组150.2±11.4**★与对照组相比：*P＜0.05，**P＜0.01；与对比组相比，★P＜0.05。由表1和表2可知，与对照组相比，橙皮苷低剂量组、橙皮苷高剂量组、对比组、试验组动物含黑色素颗粒阳性细胞数和皮肤酪氨酸酶含量显著下降；与对比组相比，试验组动物含黑色素颗粒阳性细胞数和皮肤酪氨酸酶含量极显著减少。说明本发明提供的橙皮苷与大蓟苷在一定比例范围内组成的组合物相互协调起减少含黑色素颗粒阳性细胞数和降低酪氨酸酶含量的作用，具有显著的美白效果。试验例二、抗皮肤氧化衰老实验2.1实验动物SPF级NIH小鼠，体质量18-22g，雌雄各半，许可证号：SCXK(粤)2008-0002，由广州中医药大学实验动物中心提供。2.2实验材料超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)测定试剂盒，南京建成生物工程研究所；D-半乳糖生化试剂，国药集团化学试剂有限公司。2.3实验方法昆明种小白鼠70只，分别为对照组、模型组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷高剂量组、大蓟苷组、试验组和对比组，每组10只。对照组每天颈背部注射生理盐水0.3mL，其余6组均给予1g/kg半乳糖0.3mL颈背部皮下注射，连续给药28d建立亚急性衰老模型，同时背部皮肤涂药，各组皮肤给药剂量如下：对照组：涂抹等量的生理盐水；模型组：涂抹等量的生理盐水；橙皮苷低剂量组：1.8g/kg的橙皮苷；橙皮苷高剂量组：3.6g/kg的橙皮苷；大蓟苷组：3.6g/kg的大蓟苷；试验组：3.6g/kg的橙皮苷+2.88g/kg的大蓟苷；对比组：1.2g/kg的橙皮苷+3.6/kg的大蓟苷。6周后测定小鼠背部皮肤组织匀浆中以下指标：超氧化物歧化酶(SOD)活性、氧化性指标丙二醛(MDA)含量。2.4SOD与MDA酶的检测在试验末次给药1h后，颈椎脱臼处死小鼠，取背部已去毛皮肤各一块。用预冷生理盐水(4度)冲洗，除净血液等杂质，滤纸拭干，切取皮肤、肝脏各约0.5g，手术剪剪碎，用组织研磨器匀浆，以1:9(W/V)加入冰生理盐水，制成10％组织匀浆。匀浆液以3500r·min-1离心15min，取上清液在紫外分光光度计上测定SOD、MDA的OD值，计算其SOD活性和MDA含量。表3对衰老小鼠皮肤的SOD、MDA的影响与对照组相比：**P＜0.01；与模型组相比：△P＜0.05，△△P＜0.01；与对比组相比，★P＜0.05。由表3可知，与模型组相比，除大蓟苷组外，给药各组SOD活性极显著高于模型组，MDA含量显著低于模型组；与对比组相比，试验组可以显著的提高SOD活性，降低MDA含量。说明本发明提供的橙皮苷与大蓟苷在一定比例范围内组成的组合物相互协调起提高SOD活性，降低MDA含量的作用，尤其是当橙皮苷与大蓟苷按1:1的比例组合具有显著的抗衰老氧化作用。试验例三、抗过敏研究3.1小鼠耳肿胀实验3.1.1实验动物SPF级NIH小鼠，体质量18-22g，雌雄各半，许可证号：SCXK(粤)2008-0002，由广州中医药大学实验动物中心提供。3.1.2实验分组和方法将60只小鼠分别为模型组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷高剂量组、大蓟苷组，试验组和对比组，每组10只，各组皮肤给药浓度如下如试验例二。各组小鼠分别在右耳前后两面涂二甲苯致炎(0.02mL/只)，致炎后在右耳分别用相同剂量的上述药物在1小时后涂擦试药，模型组涂等量生理盐水。4h后将小鼠颈椎脱臼处死，剪下双耳，用8mm打孔器在左右耳相同部位打下圆耳片，在分析天平称重，以两耳片重量差为炎症肿胀度，并计算肿胀抑制率。抑制率(％)＝对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度/对照组平均肿胀度*100％3.1.3实验结果表4对耳肿胀度的影响与模型组相比：△△P＜0.01；与对比组相比，★★P＜0.01。由表4可知，与模型组相比，除大蓟苷组外，给药各组耳肿胀度显著低于模型组；与对比组相比，试验组可以极显著的减少耳肿胀度。说明本发明提供的橙皮苷与大蓟苷在一定比例范围内组成的组合物相互协调起减少耳肿胀度的作用，尤其是当橙皮苷与大蓟苷按1:1的比例组合时具有极显著的抗过敏作用。3.2止痒实验3.2.1实验动物SPF级NIH小鼠，体质量18-22g，雌雄各半，许可证号：SCXK(粤)2008-0002，由广州中医药大学实验动物中心提供。3.2.2实验分组和方法将70只小鼠分为对照组、模型组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷高剂量组、大蓟苷组，试验组和对比组，每组10只，各组皮肤给药浓度如下如试验例二。用8％硫化钠溶液在背部脱毛(2cm×3cm)，将受试药涂抹于脱毛区皮肤上，每天1次，连续给药7d，模型组和对照组涂抹等量生理盐水。末次给药40min后于颈背部涂药部位的皮下注射4－氨基吡啶(生理盐水配成0.02％)溶液0.01mL/g，对照组注射生理盐水。记录各组在10min内的舔体次数(以连续舔体至出现短暂停顿，作舔体1次计算)。3.2.3实验结果表5对舔体次数的影响试验(n＝10)与模型组相比：△△P＜0.01；与对比组相比，★P＜0.05。由表5可知，与模型组相比，除大蓟苷组外，给药各组动物舔体次数显著少于模型组；与对比组相比，试验组可以极显著的减少舔体次数。说明本发明提供的橙皮苷与大蓟苷在一定比例范围内组成的组合物相互协调起抗过敏的作用，尤其是当橙皮苷与大蓟苷按1:1的比例组合时具有极显著的止痒效果。试验例四、稳定性试验取实施例1所述样品，并设置对照组1(乳化剂为氢化卵磷脂，其余成分如实施例1)、对照组2(乳化剂为聚乙二醇，其余成分如实施例1)，将3组在40～50℃电热恒温培养箱中放置30～50天，恢复室温后进行观察，结果表明，本发明实施例1所述样品在40～50℃下放置30～50天后，无分层、析出现象，具有优异的稳定性。而对照组1和对照组2均出现了不同程度的分层、析出现象。当前第1页1 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