双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体及其载药纳米粒子的制备方法与流程

文档序号:15951670发布日期:2018-11-16 20:33阅读:来源:国知局

技术特征:

1.双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法,其特征在于具体步骤为:

(1)丙烯酰化mPEG-b-PCL(AC-mPEG-b-PCL)的合成,将mPEG-b-PCL溶于二氯甲烷中,在冰浴条件下加入三乙胺形成溶液A,将丙烯酰氯溶于二氯甲烷中形成溶液B,将溶液B滴加到溶液A中反应1h后升至室温继续反应2h,用0.45μm的微孔滤膜过滤,滤液滴入冰乙醚,沉淀,过滤,冷冻干燥得到丙烯酰化mPEG-b-PCL;

(2)丙烯酰化羟丙基-β-CD(AC-HP-β-CD)的合成,将HP-β-CD溶于二氯甲烷并在冰浴条件下加入三乙胺,反应20min得到溶液A,将丙烯酰氯溶于DMF中形成溶液B,将溶液B滴加到溶液A中,在冰浴条件下搅拌反应1h后升至室温继续反应2h,用0.45μm微孔滤膜过滤,滤液滴入冰乙醚,沉淀,过滤,冷冻干燥得到丙烯酰化羟丙基-β-CD;

(3)双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD的合成,将步骤(1)得到的丙烯酰化mPEG-b-PCL和步骤(2)得到的丙烯酰化羟丙基-β-CD溶于二甲基亚砜作为油相,将过硫酸铵和亚硫酸氢钠溶于水中作为水相,将水相加入到油相中于37℃反应12h,透析24h,冷冻干燥得到mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD。

2.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(1)中各原料的用量分别为mPEG-b-PCL 3.0g,三乙胺0.71mL,丙烯酰氯0.41mL。

3.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(2)中各原料的用量分别为HP-β-CD 1.5g,三乙胺0.14mL,丙烯酰氯0.2mL。

4.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(3)中各原料的用量分别为丙烯酰化mPEG-b-PCL 0.10g,丙烯酰化羟丙基-β-CD 0.02g,过硫酸铵0.032g,亚硫酸氢钠0.032g。

5.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法,其特征在于:所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD中PEG的平均相对分子质量为1000-10000,PCL的平均相对分子质量为1000-20000。

6.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法,其特征在于:所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD为mPEG2000-b-PCL4000-co-AC-HP-β-CD。

7.双亲性羟丙基-β-环糊精载药纳米粒子的制备方法,其特征在于具体步骤为:将权利要求1-6中任意一项所述的方法制得的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD与难溶药物姜黄素溶于四氢呋喃中形成溶液A;将泊洛沙姆溶于水中形成溶液B;将溶液A滴加到溶液B中挥干,冷冻干燥得到载药纳米粒子冻干粉。

8.根据权利要求7所述的双亲性羟丙基-β-环糊精载药纳米粒子的制备方法,其特征在于:所述的药物为姜黄素,双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD、姜黄素与泊洛沙姆的质量比为1:0.05:0.3。

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