一种熊果苷/羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及化工领域技术，具体地说是一种熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]熊果苷(arbutin, Arb)，又名熊果素、熊果叶苷、熊果酸苷，其化学名称为对-轻基苯-β -D-啦喃葡萄糖苷。它最早来源于天然绿色植物，具有抗炎、抑菌、镇咳、祛痰、平喘作用，在临床应用广泛，也是一种天然美白活性物质。含熊果苷的药物常用于治疗气管炎、感染性泌尿系统疾病、皮肤病、过敏及炎症性疾病。同时，它还能够迅速渗入肌肤，在不影响皮肤细胞增殖浓度的同时，有效地抑制皮肤中酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酸酶的结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，并且不会对黑色素细胞产生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，常被作为祛斑药物和美白、美容护肤品的添加物。近年来，熊果苷因其在药物中的治疗作用和在化妆品中美白、祛斑作用突出且绿色安全，益受到医疗界及爱美人士的青睐。熊果苷来源广泛，且生物活性极高。作为食品原料，特别是在化妆品中具有广阔的应用前景。
[0003]羟丙基-β -环糊精(HP- β -⑶)是β -环糊精的醚化衍生物，具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性轻微等特点，是目前对药物增溶和提高稳定性效果最好的环糊精(⑶)衍生物。经试验证明羟丙基环糊精(HP-β-⑶)具有更高的安全性，甚至可以用于静脉注射，美国食品药品监督局已经批准其在制药和食品中的应用。
[0004]熊果苷是一种白色针状结晶物质，易溶于热水、甲醇、乙醇、丙二醇及丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。熊果苷不稳定，在偏酸或偏碱性以及较高温度下，存在一定程度的分解趋势，分解后会产生对苯二酚(氢醌)、葡萄糖。其中，对苯二酚虽然对黑色素的形成具有很强的抑制作用，但是，其对皮肤具有一定的刺激性，会引起过敏反应；同时，对苯二酚见光容易被氧化，生成红褐色物质，在皮肤表面会产生棕褐色斑点。由于熊果苷的水溶性和稳定性较差从而限制了熊果苷在化妆品领域的应用。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是针对上述不足提供一种熊果苷/羟丙基-环糊精包合物及其制备方法，以提高熊果苷的水溶性及稳定性，拓宽熊果苷在化妆品行业的应用范围。
[0006]为实现上述目的，本发明的技术方案是:
[0007]一种熊果苷/羟丙基环糊精包合物，其特征在于:所述包合物是由羟丙基-β -环糊精和熊果苷按照物质的量的比为2:1?2:3进行包合制得。
[0008]所述羟丙基-β -环糊精的平均相对分子质量为1460。
[0009]所述熊果苷的平均相对分子质量为272。
[0010]上述熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法如下:
[0011](I)将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，配置成0.02mol/L的羟丙基-β-环糊精溶液；
[0012](2)按照羟丙基_β -环糊精与熊果苷的物质的量的比为2:1?2:3称取熊果苷；
[0013](3)将步骤⑵中称取好的熊果苷加入到步骤⑴配置好的羟丙基-环糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0014](4)将步骤(3)中的混合溶液A置于密封锥形瓶中，在55°C?65°C水浴中振荡24h，得到澄清溶液B ;
[0015](5)将步骤(4)中的澄清溶液B倒入保鲜盒中，冷冻干燥，得到白色固体，即为熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物。
[0016]作为优选方案，所述步骤(2)中羟丙基环糊精与熊果苷的物质的量的比为1:1。
[0017]作为优选方案，所述步骤⑷中控制水浴温度为60°C。
[0018]本发明的优点在于:
[0019]第一:羟丙基环糊精具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性轻微等特点，采用溶剂法制备了熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物，熊果苷与羟丙基-β -环糊精包合后，熊果苷的物相发生了重大改变，熊果苷在包合物中以无定形状态存在，完全分散在羟丙基-β_环糊精中，熊果苷的水溶性增加；
[0020]第二:熊果苷与羟丙基-β -环糊精包合过程中以非共价键形式相结合，其热稳定性得到了显著提高。
[0021]第三:熊果苷与羟丙基环糊精包合后，其水溶性和热稳定性都得到了提高，从而拓宽了熊果苷在化妆品行业的应用范围。
【附图说明】
[0022]图1为本发明的工艺流程图。
[0023]图2为熊果苷紫外扫描图谱。
[0024]图3为熊果苷浓度与其吸光值之间的标准曲线。
[0025]图4为不同物质的紫外光谱图。
[0026]图5为不同物质的红外光谱图。
[0027]图6为不同物质的X-衍射光谱图。
[0028]图7为不同物质的TG-DSC谱图。
[0029]图中:1-羟丙基-β-环糊精；2-熊果苷；3-物理混合物；4_熊果苷/羟丙基-β-环糊精包合物。
【具体实施方式】
[0030]下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
[0031]实施例一:
[0032]一种熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0033](I)称取2.920g(2mmol)羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸馏水中，配置成0.02mol/L的羟丙基-β -环糊精溶液；
[0034](2)按照羟丙基-β-环糊精与熊果苷的物质的量的比为2:1，称取0.272g(Immol)熊果苷；
[0035](3)将步骤⑵中称取好的熊果苷加入到步骤⑴配置好的羟丙基-环糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0036](4)将步骤(3)中的混合溶液A置于密封锥形瓶中，在60°C水浴中振荡24h，得到澄清溶液B ；
[0037](5)将步骤(4)中的澄清溶液B倒入保鲜盒中，冷冻干燥，得到白色固体，即为熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物。
[0038]实施例二:
[0039]一种熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0040](I)称取2.920g(2mmol)羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸馏水中，配置成0.02mol/L的羟丙基-β -环糊精溶液；
[0041](2)按照羟丙基-β-环糊精与熊果苷的物质的量的比为1:1，称取0.554g(2mmol)熊果苷；
[0042](3)将步骤⑵中称取好的熊果苷加入到步骤⑴配置好的羟丙基-环糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0043](4)将步骤(3)中的混合溶液A置于密封锥形瓶中，在60°C水浴中振荡24h，得到澄清溶液B ；
[0044](5)将步骤(4)中的澄清溶液B倒入保鲜盒中，冷冻干燥，得到白色固体，即为熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物。
[0045]实施例三:
[0046]一种熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0047](I)称取2.920g(2mmol)羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸馏水中，配置成0.02mol/L的羟丙基-β -环糊精溶液；
[0048](2)按照羟丙基-β -环糊精与熊果苷的物质的量的比为2: 3，称取0.816g (3mmol)熊果苷；
[0049](3)将步骤⑵中称取好的熊果苷加入到步骤⑴配置好的羟丙基-环糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0050](4)将步骤(3)中的混合溶液A置于密封锥形瓶中，在60°C水浴中振荡24h，得到澄清溶液B ；
[0051](5)将步骤(4)中的澄清溶液B倒入保鲜盒中，冷冻干燥，得到白色固体，即为熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物。
[0052]实施例四:
[0053]一种熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0054](I)称取2.920g(2mmol)羟丙基-β -环糊精(HP-β -CD)溶于10mL蒸馏水中，配置成0.02mol/L的羟丙基-β -环糊精溶液；
[0055](2)按照羟丙基-β-环糊精与熊果苷的物质的量的比为1:1，称取0.554g(2mmol)熊果苷；
[0056](3)将步骤⑵中称取好的熊果苷加入到步骤⑴配置好的羟丙基-环糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0057](4)将步骤(3)中的混合溶液A置于密封锥形瓶中，在55°C水浴中振荡24h，得到澄清溶液B ；
[0058](5)将步骤(4)中的澄清溶液B倒入保鲜盒中，冷冻干燥，得到白色固体，即为熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物。
[0059]实施例五:
[0060]一种熊果苷/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0061](I)称取2.920g(2mmo