一种酪酸菌‑菊粉组合物及其制备方法和用途与流程

本发明涉及可食用组合物及其制备和用途，具体地说就是一种酪酸菌-菊粉组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

人体胃肠道内栖息着大约10¹⁴量级的正常菌群，是人体细胞总数的10倍。肠道微生物含有种类繁多的酶系统，可以参与宿主能量、物质及遗传信息转运等一系列生理过程。已有许多研究证明，肠道微生物可以在肠道形成生物屏障，通过占位效应、营养竞争及其所分泌的各种代谢产物和细菌素等抑制条件致病菌的过度生长以及外来致病菌的入侵。越来越多的证据表明，结构失调的肠道菌群在肥胖、糖尿病、高血脂等慢性病的发生、发展中具有十分重要的作用。以高血脂为例，高血脂发病率逐年增高，我国约有1亿人患有高血脂症，该病的危害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，尤其对心脑肾血管的危害重大，常是心脑血管疾病发病的基础，如动脉粥样硬化、冠心病，因此，高脂血症亦被人称为“无声的杀手”、“多病之源”。同时也会并发肥胖、脂肪肝等病。虽然目前市场上存在许多降脂药，但是降脂药物需要长期服用且都存在许多副作用，比如他汀类降脂药，偶有肝损伤，肌无力，罕见横纹肌溶解和免疫性疾病等。

当务之急是研发一种长期服用且没有副作用的医药保健品，作为益生菌和益生素的酪酸菌和菊粉逐渐走入人们的视野。

酪酸菌，又名丁酸梭菌，其主要功能和特性为：（1）促进肠道有益菌群的增值和发育，抑制肠道内有害菌和腐败菌的生长繁殖，纠正肠道内菌群紊乱，减少肠道毒素的产生，对调整肠道微生态具有重要意义；（2）酪酸菌能激活免疫系统，促进免疫功能，维持机体的健康状况，有研究表明酪酸菌细胞具有抗肿瘤活力；（3）在肠道内酪酸菌能产生B族维生素、维生素K、淀粉酶等物质，对机体具有保健作用；（4）酪酸菌的主要代谢产物为酪酸，而酪酸是肠道上皮细胞再生和修复的主要营养物质。因此，对肠道上皮组织的再生和修复有很重要的意义；（5）酪酸菌是厌氧芽孢杆菌，内生芽孢，稳定性好，在人体内不受胃酸、胆汁酸等影响，在体外室温下可保存三年以上，并对多种抗生素有较强的耐受性。

菊粉是植物中储备性多糖，主要来源于植物。目前我国大部分以菊芋（洋姜）根状茎为原料，去除蛋白，胶质，粗纤维和矿物质等，得到菊粉。菊粉大部分以完整形式到达大肠，被肠道内双歧杆菌、乳酸菌等有益微生物选择性的作为营养物质，而大肠杆菌等有害菌对菊粉的利用率低。菊粉发挥肠道生理作用有：（1）许多病原微生物的细胞表面或菌毛上含有外源凝集素，能与肠道上皮中的特异受体结合，可间接作用或产生毒素，导致动物发病。添加菊粉后，菊粉可与病原菌的外源凝集素特异性结合，避免病原菌在肠道上粘附，随着菊粉从消化道排出体外，从而洗脱已粘附的病原菌；（2）菊粉在结肠中发酵后，提高微生物菌群和气体量，增加了渗透压，从而促进肠道蠕动，减少了水分和电解质的重吸收；（3）菊粉对肠道组织有保护作用，可以提高黏膜细胞密度、标记细胞数等。

中国专利CN 104415061 A公布了一种本发明提供了可食用组合物及其制备方法和用途。该发明的可食用组合物包含：重量比为1.2-2 ：1 的菊粉和酪酸梭状芽孢杆菌。中国专利CN 10441334 A中公布了一种功能性低聚糖和益生菌组合物。这些组合都能够显著提高动物肠道益生菌的数量，抑制有害菌和有害物质的增长，从而有效调节动物肠道菌群，进而基于肠道菌群的作用增强免疫力，预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高血脂或肿瘤等疾病。

我们经过研究发现，专利中提到的菊粉含量低，并非为黄金比例，不能使酪酸菌和菊粉协调作用达到最大化。在肠道中有益菌除了酪酸菌还有双歧杆菌、乳酸杆菌等，菊粉同样能够促进其增长，菊粉比例高，能够更好的发挥肠道生理作用，建立肠道微生态。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种酪酸菌-菊粉组合物，这种组合物具有最佳比例，能够使菊粉和酪酸菌的协同增效作用得到淋漓尽致的发挥，有效调节动物肠道菌群，使酪酸菌分解菊粉产生大量生理活性物质-酪酸，激活过氧化物酶体系统，预防或治疗肥胖、高血脂等。

需要说明的是，在本文中所使用的表达方式“调节动物肠道菌群”中的术语“动物”所指的动物种类不受特别限制。根据本发明的实施例，该动物可以为任何具有肠道器官的动物，优选哺乳动物，更优选大鼠、小鼠、人，最优选人。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：

一种酪酸菌-菊粉组合物，包括质量比为3~8:1的菊粉和酪酸菌。

作为优化的，所述菊粉和所述酪酸菌的质量比为5~8:1。

作为优化的，所述菊粉和所述酪酸菌的质量比为6~7:1。

作为优化的，所述菊粉和所述酪酸菌的颗粒粒径均不大于800微米。

作为优化的，所述酪酸菌的活菌数不低于1.0*10⁸CFU/g。

作为优化的，所述组合物还包括添加剂和赋形剂。

作为优化的，所述组合物呈粉剂、胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体中的至少一种形式。

作为优化的，所述组合物食用剂量为成年人每日300mg~600mg酪酸菌。

一种制备酪酸菌-菊粉组合物的方法，将预定重量比的菊粉和酪酸菌均匀混合。

作为优化的，所述组合物用途为调节动物肠道菌群，使酪酸菌分解菊粉产生大量生理活性物质-酪酸，激活过氧化物酶体系统，预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高血脂或肿瘤。

本发明的有益效果是：所有原料均为纯天然原料，安全可靠、无任何毒副作用，且不含任何化学制剂；组方配伍科学合理，疗效确切，具有协同增效作用，制备工艺简单，易操作。能够显著的调节动物肠道菌群，增强免疫力。

附图说明

图1 C57BL6小鼠肝脏过氧化物酶体数量图；

图中：左图：Vehicle：对照组，摄食赋形剂的小鼠；CBM+inulin：实验组，摄食酪酸菌-菌粉的小鼠；白色荧光点表示过氧化物酶体。右图：Peroxisomes：过氧化物酶体数。

图2 C57BL6小鼠平均体重增长图；

图中：Percentage increase in body weight：体重增加百分比；Days on CBM-Inulin treatment：喂食天数；CBM-inulin：实验组，摄食高脂饲料-酪酸菌-菌粉的小鼠；Vehicle：对照组，摄食高脂饲料-赋形剂的小鼠。

图3 C57BL6小鼠血清甘油三酯浓度图；

图中：serum triglyceride：血清甘油三酯；CBM-inulin：实验组，摄食高脂饲料-酪酸菌-菌粉的小鼠；Vehicle：对照组，摄食高脂饲料-赋形剂的小鼠。

图4 C57BL6小鼠肝脏中性脂肪堆积图。

图中：control代表未摄食高脂饲料的小鼠，HFD代表仅摄食高脂饲料-赋形剂的小鼠，HFD-CBM-Inulin代表摄食高脂饲料-酪酸菌-菊粉组合物的小鼠，

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。

实施例1：

称取菊粉3重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎设备加工粉碎，获得颗粒制剂为300微米的菊粉、酪酸菌的细粉，将其均匀混合，做成粉剂。

实施例2：

称取菊粉4重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎设备加工粉碎，获得颗粒制剂为400微米的菊粉、酪酸菌的细粉，将其均匀混合，做成粉剂。

实施例3：

称取菊粉5重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎设备加工粉碎，获得颗粒制剂为500微米的菊粉、酪酸菌的细粉，将其均匀混合，做成粉剂。

实施例4：

称取菊粉6重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎设备加工粉碎，获得颗粒制剂为100微米的菊粉、酪酸菌的细粉，将其均匀混合，然后将内容物料置于软胶囊压丸机中，按照现有软胶囊生产技术填充压制成软胶囊。

实施例5：

称取菊粉7重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎设备加工粉碎，获得颗粒制剂为300微米的菊粉、酪酸菌的细粉，将其均匀混合，按照现有颗粒剂生产技术，做成颗粒剂。

实施例6：

称取菊粉8重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎设备加工粉碎，获得颗粒制剂为200微米的菊粉、酪酸菌的细粉，将其均匀混合，然后根据现有片剂生产技术进行压片，做成片剂。

实施例7：如图1所示，实验组CBM+Inulin给予C57BL6小鼠酪酸菌-菊粉组合物2周，Vehicle代表对照组，即摄食赋形剂的小鼠，检测肝脏的过氧化物酶体增殖情况。图1中左侧图为采用激光共聚焦显微镜观测肝脏过氧化物酶体，其中白色荧光点表示过氧化物酶体。从图中可以看出，实验组C57BL6小鼠摄食酪酸菌-菊粉组合物后较对照组，体内肝脏的过氧化物酶体数显著增加，验证了酪酸菌-菊粉能够刺激肝脏产生更多的过氧化物酶体。右侧图片纵坐标表示过氧化物酶体的数量，从图中直观的看出，摄食酪酸菌-菊粉组合物后，小鼠肝脏中的过氧化物酶体数增加。

实施例8：制作高脂饮食肥胖动物模型，CBM-Inulin代表实验组，给予20只C57BL6小鼠40%高脂饲料（HFD），同时给与安慰剂与8%酪酸菌-菊粉组合物，Vehicle代表对照组，对照组给予20只C57BL6小鼠40%高脂饲料（HFD），同时给予安慰剂和8%赋形剂，采用梅特勒-托利多电子秤记录小鼠平均体重增长情况，连续记录2周，如图2所示。图中可以看出，摄食酪酸菌-菊粉的小鼠体重增长速度较未摄食酪酸菌-菊粉小鼠慢，即：酪酸菌-菌粉能够减慢小鼠体内脂肪的增长速度。

如图3所示，8周后采用全自动生化仪器检测对照组和实验组小鼠血中甘油三酯与评价肝脏的中性脂肪堆积情况，发现同样摄食HFD，实验组摄食酪酸菌-菊粉组合物的小鼠血中甘油三酯的浓度较对照组有显著的降低。

如图4所示，采用油红o染色法漂染肝脏，油红o是很强的脂溶剂和染脂剂，能特异性地使组织和细胞内中性甘油三酯、脂质以及脂蛋白等染成红色，（由于图4黑白显示，中间图片和右侧图片中黑色较深部分便是中性甘油三酯和油红o特异结合）通过显微镜采集图像评价肝脏中的脂肪堆积情况。发现酪酸菌-菊粉组合物能有效地抑制肝脏中性脂肪的堆积，其显微镜采集图片与未摄食高脂饲料的小鼠图片区别不大，进而说明抑制脂肪肝的发生、起到预防和治疗高血脂、脂肪肝等疾病的作用。

本发明的一种酪酸菌-菊粉组合物及其制备方法和用途，通过调节肠道菌群的平衡，在该过程中酪酸菌能分解利用菊粉产生大量的活性生理物质-酪酸，酪酸诱导Pex11a基因与过氧化物酶体系统，因此没有任何毒副作用，进而基于肠道菌群的作用增强免疫力，预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高血脂或肿瘤等疾病。

上述具体实施方式仅是本发明的具体个案，本发明的专利保护范围包括但不限于上述具体实施方式的产品形态和式样，任何符合本发明权利要求书的一种酪酸菌-菊粉组合物及其制备方法和用途且任何所属技术领域的普通技术人员对其所做的适当变化或修饰，皆应落入本发明的专利保护范围。