本发明涉及生物制药技术领域，尤其涉及一种硫酸核糖霉素注射液及其制备方法。
背景技术：
硫酸核糖霉素(亦即核糖霉素硫酸盐)属于氨基糖苷类抗生素，核糖霉素是采用核糖苷链霉菌(streptomycesribosidificus)所产生一种氨基糖苷类抗生素，其化学结构式如下所示。
核糖霉素特点是耳、肾毒性甚低,为目前已发现所有的氨糖类抗生素中毒性最低的一个，因此，被用于治疗对本品敏感的链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌属、肺炎球菌、肺炎杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染等。因硫酸核糖霉素结构中含有糖苷键，产品不耐热，在高温灭菌后，产品容易变色和有关物质升高，因此无法达到药典的要求。
在现有的专利和文献中，未见有关于硫酸核糖霉素注射液的相关报道，国内外上市的硫酸核糖霉素制剂有注射剂和无菌粉针剂，已上市的注射剂因核糖霉素没法耐高温灭菌，因此，产品无法满足药典要求，而临床上使用的无菌分装粉针无菌保障水平低，临床上使用需要重新采用注射用水配制后才能使用，有带来二次染菌的风险。因此，需要开发一种无菌保障水平高，又方便临床使用的产品。
技术实现要素：
本发明的目的在于公开一种硫酸核糖霉素注射液，以及该硫酸核糖霉素注射液的制备方法，用以满足临床使用需求，避免临床上使用粉针剂配制注射液所带来的操作上的不便，并降低细菌感染。
为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种硫酸核糖霉素注射液，包括以下组分：
其中，硫酸核糖霉素注射液的pH呈4.5～6.5。
作为本发明的进一步改进，所述缓冲剂为醋酸、醋酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、乳酸、乳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸或者碳酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。
作为本发明的进一步改进，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。
为实现上述第二个发明目的，本发明还提供了一种硫酸核糖霉素注射液的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)、在配液罐投放去氧注射用水800ml，冷却至室温，向配液罐中通入保护气体至饱和；
步骤(2)、向配液罐中投放缓冲剂1g及抗氧化剂1g，待充分溶解后，加入核糖霉素硫酸盐100～500g及去氧注射用水200ml，并充分溶解；
步骤(3)、向配液罐中投放药用活性炭1.5～3g，搅拌30分钟后，加入pH调节剂，调节配液罐中的溶液的pH至4.5～6.5；
步骤(4)、使用微孔滤膜过滤，并在保护气体的保护下灌装并封口。
作为本发明的进一步改进，所述步骤(1)与步骤(4)中的保护气体选自氮气、氩气或者氦气。
作为本发明的进一步改进，所述步骤(4)中采用微孔滤膜过滤包括采用一级微孔滤膜过滤与二级微孔滤膜过滤，其中一级微孔滤膜的最大过滤直径为0.3微米，二级微孔滤膜的最大过滤直径0.22微米。
作为本发明的进一步改进，所述缓冲剂为醋酸、醋酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、乳酸、乳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸或者碳酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物；所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明所揭示的硫酸核糖霉素注射液及其制备方法具有生产工艺简单、成本低的优点，解决了硫酸核糖霉素注射液不能满足终端灭菌和硫酸核糖霉素无菌粉针无菌保障水平低的问题，有效期内稳定性良好，可以避免目前临床上使用的粉针剂需要重新配制带来的染菌风险。
具体实施方式
下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
说明书中各实施例中的“g”为重量单位“克”；“h”为时间单位“小时”；“ml”为体积单位“毫升”；“室温”为10～30℃。
实施例一：
本实施例示出了一种硫酸核糖霉素注射液，其包括以下组分：
其中，硫酸核糖霉素注射液的pH呈4.5～6.5。
缓冲剂最优选为枸橼酸钠，抗氧化剂最优选为亚硫酸氢钠，pH调节剂可为盐酸溶液、氢氧化钠溶液，去氧注射用水中的氧含量小于0.1ppm。
实施例二：
本实施例公开了了一种硫酸核糖霉素注射液的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)、在配液罐投放去氧注射用水800ml，冷却至室温，向配液罐中通入保护气体至饱和。
步骤(2)、向配液罐中投放缓冲剂1g及抗氧化剂1g，待充分溶解后，加入核糖霉素硫酸盐100～500g及去氧注射用水200ml，并充分溶解。
步骤(3)、向配液罐中投放药用活性炭1.5～3g，搅拌30分钟后，加入pH调节剂，调节配液罐中的溶液的pH至4.5～6.5。所述pH调节剂为硫酸或者氢氧化钠。
步骤(4)、使用微孔滤膜过滤，并在保护气体的保护下灌装并封口。
其中，该保护气体选自氮气、氩气或者氦气，并最优选为氮气。步骤(4)中采用微孔滤膜过滤包括采用一级微孔滤膜过滤与二级微孔滤膜过滤，其中，一级微孔滤膜的最大过滤直径为0.3微米，二级微孔滤膜的最大过滤直径0.22微米。缓冲剂为醋酸、醋酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、乳酸、乳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸或者碳酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物，并最优选为枸橼酸钠。抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物，并最优选为亚硫酸氢钠。此外，在步骤(1)中还可包括对已经投放至配液罐中的去氧注射用水加热至30℃的步骤。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。