本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：子宫肌瘤属中医学“癥瘕”范畴，本病主要是由于风寒湿热之邪内侵或七情、饮食内伤致使脏腑功能失调所致。病机为气滞血瘀、痰湿凝滞。本病好发于中年女性，且病程较久，易并存气血两虚，故辨证论治依据《素问.至真要大论》“坚者削之……留者攻之”的治疗原则，重在理气行滞、活血化瘀、化痰消癥、益气养血。通常，我们说的子宫肌瘤就是指的子宫平滑肌子宫肌瘤瘤，是女性生殖器官中常见的良性肿瘤。根据生长的位置的不同，可以划分为浆膜下肌瘤、肌壁间肌瘤、粘膜下肌瘤或宫颈肌瘤、阔韧带肌瘤等，由不同类型的子宫肌瘤可表现出月经过多、下腹部包块或排尿、排便困难等临床表现。发病的年龄通常是在35岁的妇女中，约有20%的人患有子宫肌瘤，但由于肿瘤的发展缓慢而没有什么临床的症状，所以有些情况下，是因为身体检查无意间查到此病，所以大部分人是没有得到更早的治疗，甚至没有治疗。子宫肌瘤的发生和生长是一个多步骤的过程，肌瘤细胞的初始肿瘤的形成涉及体细胞的突变，孕激素的致有丝分裂作用可能增进体细胞突变的繁衍，肌瘤增殖是无性繁殖的扩大，在此过程中可能是雌激素，孕激素和诸多生长因子间复杂的相互作用的结果，作为肌瘤生长的促进因素雌激素和孕激素占有同等重要的地位。弹刀子菜：本品为玄参科通泉草属植物弹刀子菜Mazusstachydifolius（Turcz.）Maxim.的全草。开花结果时采收，晒干。【性味】味微辛；性凉。【功能主治】清热解毒；凉血散瘀。主便秘下血；疮疖肿毒；毒蛇咬伤；跌打损伤。【原形态】多年生草本，高10-50cm。粗壮，全株被白色长柔毛。根状茎短；茎直立，稀上升，圆柱形，不分枝或基部分枝，老时基部木质化。基生叶匙形，有短柄，常早枯；茎生叶对生，上部的常互生，无柄；叶片长椭圆形至倒卵状披针形；纸质，长2-7cm，以茎中部的量大，边缘具锯齿。总状花序顶生，长2-20cm，花稀疏；苞片三角形；花萼漏斗状，长0.5-1cm，比花梗长，萼齿略长于筒部，先端长锐尖；花冠紫以，长1.5-2cm；花冠筒与唇部近等长，上唇短，2裂，裂片狭长三角形，端部尖，下唇宽大，开展，3裂，中裂片较侧裂片小，近圆形，稍突出，有两条着生腺毛的皱褶直达喉部；雄蕊4枚，二强；子房上部被长硬毛。蒴果扁卵球形，长2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收载于中药大辞典。鸬鹚骨：为鸬鹚科鸟纲属动物鸬鹚Phalacrocoraxcarbosinensis(Blumenbach)的骨骼。捕捉后去皮毛及肉，取骨骼晾干，烧灰用。【性味】酸；咸；平。【归经】肾经。【功能主治】化骨鲠；去面斑。主鱼骨鲠喉；面部雀斑。收载于中药大辞典。中华剑蕨：本品为剑蕨科剑蕨属植物中华剑蕨LoxogrammechinensisChing的根茎或全草。全年均可采收根茎，7-9月采收全草，晒干。【性味】苦；性微寒。【归经】膀胱；肾经。【功能主治】清热解毒；利尿。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬伤。【原植物形态】植株高8-18cm。根茎细长，横生，密被褐棕色、披针形鳞片。叶近生，具短柄；叶片肉质，线状披针形，长5-17cm,中部宽1-1.2cm，先端锐尖，基部楔形并下延至叶柄底部，全缘或微波状，干后革质，上面有皱纹；中脉两面稍隆起。孢子囊群长圆形，通常5-8对，彼此分开，极斜向上，有时与中脉几平行，排列于中脉两侧，生长于背面中部以上，下部不育；无囊群盖。收载于中药大辞典。广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。番荔枝宁（Xylopinine）：CAS号6872-27-1，分子式C21H25NO4，分子量355.43。【药理作用】镇咳，祛痰，平喘，镇静，肾上腺素a-受体阻断剂。【成分来源】番荔枝和植物分离木瓣树树皮，防己科植物黄叶地不容树皮。1个原料药化学结构：番荔枝宁（Xylopinine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨356-358重量份弹刀子菜360-364重量份番荔枝宁12-14重量份中华剑蕨350-352重量份广西狗牙花330-336重量份。优选的用于防治子宫肌瘤的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：鸬鹚骨357重量份弹刀子菜362重量份番荔枝宁13重量份中华剑蕨351重量份广西狗牙花333重量份。一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治子宫肌瘤药物。一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨356-358重量份弹刀子菜360-364重量份番荔枝宁12-14重量份中华剑蕨350-352重量份广西狗牙花330-336重量份；制备方法：（1）按原料药配比取鸬鹚骨、弹刀子菜、番荔枝宁、中华剑蕨、广西狗牙花，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度39%乙醇溶液洗脱HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的42倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨357重量份弹刀子菜362重量份番荔枝宁13重量份中华剑蕨351重量份广西狗牙花333重量份；制备方法：（1）按原料药配比取鸬鹚骨、弹刀子菜、番荔枝宁、中华剑蕨、广西狗牙花，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度39%乙醇溶液洗脱HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的42倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治子宫肌瘤药物。药物组合物防治子宫肌瘤疗效显著。具体实施方式实施例1：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨357g弹刀子菜362g番荔枝宁13g中华剑蕨351g广西狗牙花333g；制备方法：（1）按原料药配比取鸬鹚骨、弹刀子菜、番荔枝宁、中华剑蕨、广西狗牙花，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度39%乙醇溶液洗脱HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的42倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨356g弹刀子菜364g番荔枝宁12g中华剑蕨352g广西狗牙花330g；制备方法：（1）按原料药配比取鸬鹚骨、弹刀子菜、番荔枝宁、中华剑蕨、广西狗牙花，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度39%乙醇溶液洗脱HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的42倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨358g弹刀子菜360g番荔枝宁14g中华剑蕨350g广西狗牙花336g；制备方法：（1）按原料药配比取鸬鹚骨、弹刀子菜、番荔枝宁、中华剑蕨、广西狗牙花，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度39%乙醇溶液洗脱HC-ADS-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度39%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的42倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物910g，加入淀粉1520g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素340g，硬脂酸镁30g，混匀，压制成6400片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物820g，加入淀粉1400g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊8200粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000330g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物18g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分45滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治子宫肌瘤的药物组合物防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨383重量份中华剑蕨365重量份广西狗牙花340重量份。实施例8：防治子宫肌瘤的药物组合物防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：番荔枝宁12重量份中华剑蕨136重量份广西狗牙花250重量份。实施例9：防治子宫肌瘤的药物组合物防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：番荔枝宁14重量份中华剑蕨350重量份广西狗牙花345重量份。实验例1：防治子宫肌瘤的试验研究1临床资料1.1一般资料全部病人76例，均符合乐杰主编的第七版教材《妇产科学》中子宫肌瘤诊断标准,按就诊序号随机分为两组，治疗38例，对照组38例；年龄最小为28岁，最大为56岁，平均年龄37.63±9.5岁；病程5个月至7年，平均3.1±2.5年；肌瘤直径最小1.2cm，最大4.8cm，平均3.24±1.36cm。两组在年龄、临床症状、肌瘤大小及是否合并贫血等方面差异无显著性(P＞0.05)，有可比性。1.2诊断及入选标准参照乐杰主编的第七版教材《妇产科学》中子宫肌瘤诊断标准制定本文的诊断标准:(1)患者可无症状，或月经紊乱，主要表现为经量增多，经期延长，月经周期缩短，可伴白带增多，下腹疼痛，腰酸、下腹坠胀，继发性贫血等。舌暗紫有瘀斑，脉弦细或细涩。(2)妇科检查:子宫不规则增大如孕2个半月大小以内，质硬，表面有球形或结节状突起，光滑，无黏连。(3)B超诊断为单发或多发性子宫肌瘤，单个肌瘤直径小于5cm。(4)实验室检查:常规化验血红蛋白及肝肾功能。(5)无心、脑、肝、肾的重要脏器疾病，且均要求非手术治疗并愿意配合治疗者。2治疗方法2.1治疗组药物组合物（实施例1药物组合物）每次0.9g，每日3次，经期停服。3个月为1疗程，连服2个疗程，复查B超。2.2对照组桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，批准文号:国药准字Z10950005，批号040305)每次3粒，每日3次，经期停服。3个月为1疗程，连服2个疗程。复查B超。2.3观察指标①月经的变化:包括经量和月经恢复等情况。②子宫肌瘤体积变化。治疗前和治疗后3～6个月后均由固定专人B超监测子宫肌瘤数目和肌瘤体积的三维径线，即长、宽、高，计算子宫肌瘤的体积。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各肌瘤体积之和。③实验室检查:治疗前和治疗后监测血红蛋白及肝肾功能等指标。3疗效判断标准与结果3.1按照《中药新药临床研究指导原则》判定疗效治愈:B超示子宫肌瘤消失，临床症状消失；显效:B超示肌瘤减小1.5cm以上，临床症状减轻或消失；有效:B超示肌瘤减小0.5～1.5cm，临床症状无改善，或子宫肌瘤无变化，临床症状消失；无效:肌瘤无变化或增大，临床症状无改善。3.2统计学方法采用SPSS10.00软件处理，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，P＜0.05为差异有显著性。3.3治疗结果3.3.1两组临床疗效比较经治疗2个疗程后，两组临床疗效比较见表1。表1两组临床疗效比较(例)组别n痊愈显效有效无效总有效率治疗组3813158294.74%对照组389139781.58%注:两组总有效率比较，P＜0.05。3.3.2两组用药前后子宫肌瘤体积变化两组治疗前后子宫肌瘤体积均有明显缩小，差异均有显著性；组间比较，治疗前子宫肌瘤体积无明显差异，治疗后差异有显著性(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组，详见表2。表2两组子宫肌瘤体积疗效比较mm3组别n治疗前治疗后治疗组3853.23±25.24Δ18.24±12.35ΔΔ对照组3853.15±26.1233.62±18.31注:与对照组比较，ΔP＞0.05，ΔΔP＜0.05。当前第1页1 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