本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合症是指妇女从生育期向老年期过渡的一段时期，是卵巢功能逐渐衰退的时期。它通常发生于40岁后的围绝经期或绝经后的妇女，症状持续1～2年有时可长5～10年，绝经是重要标志。在此期间，女性的性激素分泌量减少或比例失衡，出现以植物神经功能失调为主的症候群，其病因病机比较复杂，现代医学迄今尚未能够完全阐明其发病机制，有学者研究认为其发病可能和遗传、免疫损伤等有关。患者往往在精神、神经方面表现的最为明显，如抑郁、焦虑、多疑、健忘、强迫、偏执、感知觉异常，甚至出现性格改变、悲观厌世等，部分呈躁狂、思维错乱和精神分裂症。更年期综合症主要表现为疲劳乏力、情绪不稳定、失眠多梦、记忆力减退、抑郁多疑等一系列异常现象。更年期综合症的产生原因主要是年龄的增长导致机体的变化无法有效适应，使阴阳失去平衡，脏腑气血功能失调等所产生的一系列症状。患者生理上的变化有卵巢功能的衰退，分泌雌激素和排卵逐渐减少并失去周期性，直至停止排卵；并且垂体分泌促卵泡激素和促黄体素过多，雌激素的靶器官如乳房，子宫，阴道，尿道等的结构和功能发生改变，导致在女性围绝经期出现月经不规律，心悸，多汗，潮热，失眠，尿频，尿失禁，阴道干燥甚或性欲减退，骨质疏松等一系列生理现象，部分患者亦会出现情绪不稳定，记忆力下降，多疑，多虑和抑郁等症状。祖国医学中更年期综合征亦称“经断前后证”。多因妇女将届经断之年，先天肾气渐衰，任脉虚，太冲脉衰，或肾阳虚弱，经脉失于温养而出现一系列脏腑功能紊乱的症候。又如张景岳谓“：欲以通之，无如充之，但使雪消则春水自来，血盈则经脉自至，源泉混混，又孰有能阻之者!”为此，本病的治疗必以培补经源为其治本之道。故治疗应滋肾填精、补益天癸、活血通脉。大金刀：为水龙骨科盾蕨属植物卵叶盾蕨Neolepisorusovatus(Bedd.)Ching[PleopeltisovataBedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗净，晒干。【性味】苦；凉。【归经】心；肺；膀胱经。【功能主治】清热利湿；止血；解毒。主热淋；小便不利；尿血；肺痨咯血；吐血；外伤出血；痈肿；水火烫伤。【原植物形态】植株高15-45cm。根茎横生，密被卵状披针形鳞片，长渐尖，边缘有疏齿。叶远生；叶柄长10-20cm，被鳞片；叶片厚纸质，卵状披针形至卵状长圆形或近三角形，宽7-12cm，渐尖，基部较宽，圆形至圆楔形，多少下延于叶柄，全缘或下部多少分裂；侧脉明显。孢子囊群大，圆形，在侧脉两侧排成不整齐的1至数行，幼时有盾状隔丝覆盖。收载于中药大辞典。马唐：为禾本科马唐属植物马唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，晒干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目润肺。主目暗不明；肺热咳嗽。【性状】干燥全草长40-100cm。秆分枝，下部节上生根。完整叶片条状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，先端渐尖或短尖。基部钝圆，两面无毛或疏生柔毛，叶鞘疏松抱茎，无毛或疏生柔毛。【原植物形态】马唐，一年生草本，秆基部常倾斜，着土后易生根，高40-100cm。径2-3mm。叶鞘常疏生有疣基的软毛，稀无毛；叶舌长1-3mm；叶片线状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，两面疏被软毛或无毛，边缘变厚而粗糙。总状花序细弱，3-10枚，长5-15cm，通常成指状排列于秆顶，穗轴宽约1mm，中肋白色，约占宽度的1/3；小穗长3-3.5mm，披针形，双生穗轴各节，一有长柄，一有极短的柄或几无柄；第1颖钝三角形，长约0.2mm，无脉，第2颖长为小穗的1/2-3/4，狭窄，有很不明显的3脉，脉间及边缘大多具短纤毛；第1外稃与小穗等长，有5-7脉，中央3脉明显，脉间距离较宽而无毛，侧膜甚接近，有时不明显，无毛或于脉间贴生柔毛，第2外稃近革质，灰绿色，等长于第1外稃；花药长约1mm。花、果期6-9月。收载于中药大辞典。蝈蝈：本品为螽斯科螽斯属动物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全体。夏、秋季捕捉，捕后沸水烫死，晒干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平。【功能主治】利水消肿；通络止痛。主水肿尿少；腰膝肿痛；湿脚气。【性状】本品全体呈长圆形，灰绿色或黄褐色。头略呈圆形，复眼1对，卵圆形，触角1对，长鞭状，多脱落；前胸背板略呈细长圆柱形，中后胸被翅；胸足3对，多脱落，后足较大。气腥。收载于中药大辞典。蓝锭果：为忍冬科忍冬属植物蓝锭果LoniceracaeruleaL.var.edulisTurcdz.ExHerd.的果实。8-9月果实成熟后采集，晒干。【性味】味苦；性凉。【功能主治】清热解毒；散痈消肿。主疔疮；乳痈；肠痈；丹毒；湿热痢疾。【药理作用】降压作用：蓝锭果浓缩果汁每只80ml,十二指肠导管给药,对血压正常的麻醉犬的血压无明显影响,但对静脉滴注盐酸肾上腺素使血压升高的犬,给药后26分钟血压开始缓慢下降,2小时平均下降3.58kPa（27mmHg）,而未用药组动物的高血压几乎不降低。蓝锭果汁降压作用的特点是起效快,作用温和而持久,无不良反应。【原植物形态】蓝锭果落叶灌木，高1.5m。幼枝被毛，老枝红棕色，壮枝节部常有大形盘状的托叶。叶对生；叶柄极短；叶厚纸质，叶片长圆形、卵状长圆形、卵状椭圆形、稀卵形，长2-5cm，宽1-3cm，先端尖或稍钝，基部圆形，叶缘近全缘，具纤毛，两面疏被生短毛，下面中脉毛较密，有时几无毛。总花梗长2-10mm；苞片条形，长为萼筒的2-3倍；花冠黄白色，筒状漏斗形，长1-1.3cm，外被柔毛，基部具浅囊，裂片5；雄蕊5，稍伸出花冠之外；花柱无毛，伸出花冠外。浆果蓝黑色，椭圆形，长约1.5cm，稍被白粉。花期5-6月，果期8-9月。收载于中药大辞典。浙江铃子香：本品为唇形科铃子香属植物浙江铃子香ChelonopsischekiangensisC.Y.Wu的根或全草。根，秋季采收，洗净，鲜用；茎叶，夏季采收，晒干。【性味】味辛；性温。【功能主治】散风寒；通经络；消积。主风寒感冒；咳嗽；筋骨酸痛；食积腹胀。【原植物形态】浙江铃子香，多年生草本植物，高约60cm。具根茎；茎直立，四棱形，多少具硬毛。叶对生；叶柄长0.4-3cm；叶片披针形，长3-15cm，宽1.5-4.5cm，先端渐尖，基部楔形渐狭成长柄，上面面脉上有具节的细平伏毛，其余部分疏生硬毛，下面脉上疏生具节细平伏毛，弧状网结显着，网状细脉稀疏，边缘具锐浅锯齿。聚伞花序二歧，腋生，具3-5花；小苞片2，披针形，比花梗长；花萼钟状，长8-10mm，花后囊状增大，长达2cm，具4-5个不等大而钝的三角形齿，外面疏生具节平伏毛，后变无毛；花冠二辱形，鲜紫色，长3-4cm，上唇全缘，下唇3裂，中裂往较大；雄蕊4，前对较长，花丝具微柔毛，花药2室明显叉开，前方具须毛；子房4裂，柱头2浅裂。小坚果长圆形，具长约1cm的翅。花期8月，果期9-10月。收载于中药大辞典。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐306-310重量份蝈蝈282-288重量份浙江铃子香10-14重量份大金刀162-164重量份蓝锭果60-62重量份。优选的用于防治更年期综合症的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：马唐308重量份蝈蝈285重量份浙江铃子香12重量份大金刀163重量份蓝锭果61重量份。一种防治更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治更年期综合症药物。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：马唐306-310重量份蝈蝈282-288重量份浙江铃子香10-14重量份大金刀162-164重量份蓝锭果60-62重量份；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、蝈蝈、浙江铃子香、大金刀、蓝锭果，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的87倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的48倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：马唐308重量份蝈蝈285重量份浙江铃子香12重量份大金刀163重量份蓝锭果61重量份；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、蝈蝈、浙江铃子香、大金刀、蓝锭果，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的87倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的48倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治更年期综合症药物。药物组合物防治更年期综合症疗效显著。具体实施方式实施例1：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐308g蝈蝈285g浙江铃子香12g大金刀163g蓝锭果61g；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、蝈蝈、浙江铃子香、大金刀、蓝锭果，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的87倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的48倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐306g蝈蝈288g浙江铃子香10g大金刀164g蓝锭果60g；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、蝈蝈、浙江铃子香、大金刀、蓝锭果，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的87倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的48倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：马唐310g蝈蝈282g浙江铃子香14g大金刀162g蓝锭果62g；制备方法：（1）按原料药配比取马唐、蝈蝈、浙江铃子香、大金刀、蓝锭果，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的87倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度29%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度29%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的48倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物268g，加入淀粉165g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素62g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1400片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物1280g，加入淀粉2450g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊9000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇60001440g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物125g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治更年期综合症的药物组合物防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：浙江铃子香8重量份大金刀180重量份蝈蝈290重量份。实施例8：防治更年期综合症的药物组合物防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：浙江铃子香12重量份大金刀150重量份蓝锭果60重量份。实施例9：防治更年期综合症的药物组合物防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：浙江铃子香3.5重量份大金刀140重量份蓝锭果70重量份。实验例1：防治更年期综合症的试验研究1资料与方法1.1一般资料42例均来源于本市医院妇科门诊患者。根据随机，分为两组。治疗组21例，年龄43～55岁，平均（45.3±2.1）岁，病程0.7～1.7（1.4±0.1）年，其中单侧附件切除术后1例，子宫偏小1例。对照组21例，年龄43～55岁，平均（45.6±1.9）岁，病程0.6～1.6岁，平均（1.3±0.2）年，其中单侧附件切除术后1例，子宫偏小1例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意（P>0.05），具有可比性。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照《不孕不育与月经周期调理》：（1）40～55岁妇女；（2）患者可有正常生育史，然后无诱因而突然出现闭经，也可先有月经过少而后长期闭经；（3）血雌二醇水平低＜40pg/ml，促卵泡生成激素大于40mIU/ml，促黄体生成激素浓度大于50mIU/ml；（4）排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等；（5）临床表现：继发性闭经，腰骶酸痛，心烦易怒，潮热汗出，性欲减退，心悸失眠、阴道干涩等。1.2.2中医诊断标准参照肾虚证，血瘀证。主症：为闭经、月经稀发、潮热出汗、心悸失眠、健忘及性欲减退、阴道干涩，性交疼痛等围绝经期综合征症状，舌质黯，苔薄，脉细弦或涩。1.3治疗方法1.3.1治疗组治疗组21例服用药物组合物（实施例1药物组合物），每天3次，每次1g，连服21天，停一周开始下一个疗程，治疗3个月。1.3.2对照组对照组21例服用逍遥丸每天2次，每次9g，连服21天，停一周开始下一个疗程。均治疗3个月。国药准字（NO2080027），湖北端药制药有限公司。两组均治疗3个月为1个疗程，2个疗程后随访3个月统计疗效。1.3.3观察项目测定治疗前后血E2、FSH、LH、临床症状的改善情况。1.3.4统计学方法应用SPSS10.0软件分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，等级资料用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。1.4疗效评定标准参照《上海市中医病证诊疗常规》进行疗效评定。治愈：血管舒缩症状、自主神经失调症状及精神神经症状。诸症消除；好转：血管舒缩症状、自主神经失调症状及精神神经症状。临床诸症减轻；未愈：月经仍未来潮，诸症无变化。2结果2.1疗效比较结果见表1。表1两组疗效比较例（％）组别n治愈好转未愈总有效治疗组21811221（90.47）对照组2179518（76.19）治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义。2.2激素变化与治疗前及对照组比较治疗组E2升高（P<0.05），ESH、LH降低（P<0.05），对照组无明显变化（P＞0.05）。两组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.01）。2.3临床症状两组主要临床症状改善情况治疗后改善例数／治疗前例数，两组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。当前第1页1 2 3