治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法与流程

文档序号:12046497阅读:357来源:国知局

本发明属于中药技术领域,尤其涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法。



背景技术:

骨质疏松症(osteoporosissyndrome,OP)是以骨量减少,骨的微观结构退化为特征,致使骨的脆性增加及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病,是严重威胁中老年人健康的一种常见病。目前,全球约有2 亿人口患骨质疏松症,OP 在全世界常见病、多发病中已上升至第七位。我国老年人居世界首位,现有骨质疏松患者9000 万,占总人口的7.1%,随着社会老龄化的到来,骨质疏松症的发病率有不断上升的趋势,因此寻找安全、有效治疗骨质疏松的药物正日益成为人们关注的焦点和研究的重点。在中医治疗中骨质疏松症属于“骨痿”“骨枯”“骨痹”“痿痹”等范畴,中医上讲“肾主骨髓,肾虚则骨失所养致骨痿则骨痛”,肾虚是导致骨质疏松症的根源,肾虚可损伤脾、肺(相互滋生)、肝(肝肾同源)与精、气、血等脏器和生存基本物质。《医宗必读.痿》曰“阳明虚则血气少,不能润养宗筋,故弛纵,宗筋纵则带脉不能收引,故足痿不用,所以当治阳明。”提出足痿乃血气少而为源,由此提示我们,在治疗时除了强壮筋骨外,补气益血也万万不可忽视,气血不足无以化精,精亏则无以生髓养骨,而致骨质疏松症。

广西狗牙花:为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花Ervatamia kwangsiensis Tsiang的根皮、叶。根皮全年可采,洗净,鲜用;叶鲜用。【性味】苦;辛;性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤;骨折肿痛。【原植物形态】 灌木,高达5m。除花外无毛;枝和小枝有皮孔,节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生,卵圆形,长达2mm。叶对生;叶柄长5-12mm;叶片坚纸质,椭圆状卵圆形,长5-15cm,宽3-6.5cm,先端短渐尖,基部楔形,表面深绿色,背面淡绿色;中脉在叶面凹陷,在背面凸起;侧脉12-14对,弧形上升。聚伞花序腋生,通常二歧,生于小枝顶端,有花6-7朵;总花梗长3-4cm;苞片和小苞片卵圆形;花5数:花蕾圆筒形;花萼宽钟形,基部内面无腺体,萼片有缘毛;花冠白色,早落;花冠筒上部向右旋转,裂片基部向左覆盖,两面有微柔毛;雄蕊着生于近花喉部;花药近箭头形;柱头2裂。蓇葖双生,150°叉开,长圆状披针形,具短喙;果柄长约1cm,果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月,果期9-11月。收载于中药大辞典。

小花鸢尾根:为鸢尾科鸢尾属植物小花鸢尾Iris speculatrix Hance的根茎及根。9-11月采收,洗净切段,晒干。【性味】辛;温;有小毒。【功能主治】活血镇痛;祛风除湿。主跌打损伤;风寒湿痹;疯狗咬伤;蛇伤。【原植物形态】 小花鸢尾 多年生草本,高30-40cm。植株基部围有棕褐色的老叶鞘纤维及被针形的鞘状叶。根茎横生,较粗壮,环节显着。基生叶剑形或条形,长10-40cm,宽3-8mm,先端渐尖,基部鞘状,全缘;茎生叶3-4片,较基生叶短。花茎扁平,有苞片2,披针形;内含l-2花;花梗长3-5.5cm,花谢后弯曲;花蓝紫色或淡蓝色,直径5-6cm,外轮裂片匙形,有深紫色的环形斑块,中脉密具橙黄色须状附属物,内轮裂片披针形,倾斜;雄蕊3,花药白色;子房下位,3室,花柱分枝扁平,3分枝,花瓣状,先端2裂,边缘有齿。蒴果椭圆形,长5-5,5cm,直径l-1.5cm,先端有细长而尖的喙,熟时纵裂为3瓣。种子梨形,棕褐色。花期4-5月,果期7-8月。收载于中药大辞典。

十三年花:为爵床科马兰属植物铜毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和叶。根、叶全年均可采,洗净,晒干。【性味】 味淡;微苦;性平。【归经】 心;肺;肝经。【功能主治】 清肝利湿;活血散瘀。主湿热黄疸;目赤肿痛;月经不调;产后腹痛。【原植物形态】 铜毛紫云菜 多年生灌木状草本,高约1m。茎直立,多分枝,上部四棱形,节膨大,扁平,密被棕黄色短毛,杂有白色长柔毛,尤以嫩枝叶毛密。单叶对生;有柄;叶片卵圆形或卵形,先端渐尖,基部略不对称,钝圆或心形,边具疏钝锯齿,上面昱绿色,下面暗紫色,两面被棕黄色短毛和白色长毛,枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生;苞片叶状;萼5裂;花紫色;花冠筒状,先端5裂,二唇形;雄蕊4,二强,花丝基部有江膜质相连,花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。收载于中药大辞典。

橙花叔醇(Nerolidol):CAS号7212-44-4,分子式C15H26O,分子量222.37。【成分来源】生姜 Zingiber officinale。

白桦脂酸(Betulinic acid):CAS号472-15-1,分子式C30H48O3,分子量456.71。【生物活性】抗肿瘤(W256)。【成分来源】 大枣Ziziphus jujuba,树形杜鹃Rhododendron arboreum,喜树Camptotheca acuminata。

2个原料药的结构:

白桦脂酸(Betulinic acid) 橙花叔醇(Nerolidol)。



技术实现要素:

本发明的目的是克服背景技术的不足,提供一种有效治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的:

制成该治疗骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

小花鸢尾根562-568重量份 十三年花500-506重量份 橙花叔醇204-208重量份 广西狗牙花50-60重量份 白桦脂酸12-14重量份。

优选的用于治疗骨质疏松的药物组合物,是由如下重量份的原料药组成:

小花鸢尾根565重量份 十三年花503重量份 橙花叔醇206重量份 广西狗牙花55重量份 白桦脂酸13重量份。

一种治疗骨质疏松的药物组合物,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗骨质疏松的药物组合物,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗骨质疏松药物。

一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:小花鸢尾根562-568重量份 十三年花500-506重量份 橙花叔醇204-208重量份 广西狗牙花50-60重量份 白桦脂酸12-14重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取小花鸢尾根、十三年花、橙花叔醇、广西狗牙花、白桦脂酸,混匀,用重量百分比浓度15%乙醇作为溶剂,在28.5℃温浸提取,提取次数为9次,每次提取时间65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的78倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.14,滤过,药液通过HZ-841大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱HZ-841大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂,加热回流提取20次,每次提取时间为0.7小时,每次溶剂用量为药渣A重量的45倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.05,滤过,药液通过LSD280大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

优选的一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:小花鸢尾根565重量份 十三年花503重量份 橙花叔醇206重量份 广西狗牙花55重量份 白桦脂酸13重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取小花鸢尾根、十三年花、橙花叔醇、广西狗牙花、白桦脂酸,混匀,用重量百分比浓度15%乙醇作为溶剂,在28.5℃温浸提取,提取次数为9次,每次提取时间65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的78倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.14,滤过,药液通过HZ-841大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱HZ-841大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂,加热回流提取20次,每次提取时间为0.7小时,每次溶剂用量为药渣A重量的45倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.05,滤过,药液通过LSD280大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗骨质疏松药物。

药物组合物治疗骨质疏松疗效显著。

具体实施方式

实施例1:治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法

治疗骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为:小花鸢尾根565g 十三年花503g 橙花叔醇206g 广西狗牙花55g 白桦脂酸13g;

制备方法:

(1)按原料药配比取小花鸢尾根、十三年花、橙花叔醇、广西狗牙花、白桦脂酸,混匀,用重量百分比浓度15%乙醇作为溶剂,在28.5℃温浸提取,提取次数为9次,每次提取时间65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的78倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.14,滤过,药液通过HZ-841大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱HZ-841大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂,加热回流提取20次,每次提取时间为0.7小时,每次溶剂用量为药渣A重量的45倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.05,滤过,药液通过LSD280大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例2:治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法

治疗骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为:小花鸢尾根562g 十三年花506g 橙花叔醇204g 广西狗牙花60g 白桦脂酸12g;

制备方法:

(1)按原料药配比取小花鸢尾根、十三年花、橙花叔醇、广西狗牙花、白桦脂酸,混匀,用重量百分比浓度15%乙醇作为溶剂,在28.5℃温浸提取,提取次数为9次,每次提取时间65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的78倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.14,滤过,药液通过HZ-841大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱HZ-841大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂,加热回流提取20次,每次提取时间为0.7小时,每次溶剂用量为药渣A重量的45倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.05,滤过,药液通过LSD280大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例3:治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法

治疗骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为:小花鸢尾根568g 十三年花500g 橙花叔醇208g 广西狗牙花50g 白桦脂酸14g;

制备方法:

(1)按原料药配比取小花鸢尾根、十三年花、橙花叔醇、广西狗牙花、白桦脂酸,混匀,用重量百分比浓度15%乙醇作为溶剂,在28.5℃温浸提取,提取次数为9次,每次提取时间65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的78倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.14,滤过,药液通过HZ-841大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱HZ-841大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂,加热回流提取20次,每次提取时间为0.7小时,每次溶剂用量为药渣A重量的45倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.05,滤过,药液通过LSD280大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例4:片剂的制备

取实施例1药物组合物444g,加入淀粉258g,混匀,制粒,干燥,加微晶纤维素134g,硬脂酸镁10g,混匀,压制成2800片, 即得药物组合物片剂。

实施例5:胶囊的制备

取实施例2药物组合物223.5g,加入淀粉310.5g,混匀,制粒,干燥,整粒,加入适量硬脂酸镁,混匀,装胶囊1600粒,即得药物组合物胶囊。

实施例6:滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 242.5g水浴(80℃)加热煮熔,加入实施例3药物组合物11.2g,充分搅拌均匀,以液体石蜡为冷却剂,置玻璃管(4*80cm)中,冷却温度为3℃,滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面为2.2cm,滴速以每分51滴为最佳条件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂,即得药物组合物滴丸。

实验例1:治疗骨质疏松的试验研究

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 动物

SD 大鼠(二级),6 月龄,雌性,体重200‐220g,由河北省实验动物中心提供,许可证号为SCXK(冀)2003‐1‐003,动物饲料亦由该中心提供。

1.1.2 药物

药物组合物(实施例1药物组合物);仙灵骨堡胶囊(0.5g/粒),贵州同济堂制药有限公司生产,批号:060412。临用前均用蒸馏水配成所需浓度混悬液。

1.1.3 试剂

血清雌二醇放射免疫分析测试盒,北京北方生物技术研究所产品;血清降钙素放射免疫分析测试盒、血清骨钙素放射免疫分析测试盒,均为解放军总医院科技开发中心放免所产品;钙液体试剂盒,北京中生生物工程高技术公司产品;甲基丙烯酸甲酯,北京益利精细化学品有限公司产品;邻苯二甲酸二丁酯,北京化学试剂公司产品;过氧化苯甲酰,北京金龙化学试剂有限公司产品;血清磷测试盒、血清碱性磷酸酶测试盒,均为石家庄市试剂厂产品。

1.1.4 仪器

双能X线骨密度仪(LUNAR‐DPX,美国);722 光栅分光光度计(上海);Y-计数器(西安);CMT‐8202 电子万能试验机(深圳);Reicheit‐Jung 2040 切片机(德国);Leica Qwin 图像分析系统(德国);Opton 荧光显微镜(德国)。1.2 实验方法

1.2.1 动物分组

将40 只6月龄健康雌性SD大鼠随机分为3组,分别为去卵巢模型组、药物组合物组(药物组合物0.5g/kg,相当于人临床用量的14倍)及阳性药仙灵骨堡胶囊组(仙灵骨堡胶囊0.6g/kg,相当于人临床用量的14倍),每组10只。另取10只大鼠做同样操作但不切除卵巢,仅切除一小块脂肪组织作为假手术组。

1.2.2 动物模型

将大鼠用10%水合氯醛按350mg/kg 腹腔注射麻醉,腹位固定,在背部1/3 处离背正中线1‐2cm处,做lcm 切口,切开皮肤,于左右两肋下沿肩胛线剪开腰肌,用镊子将卵巢和子宫角牵出,在输卵管处结扎,将双侧卵巢摘除,逐层缝合肌肉和皮肤切口,假手术组只做同样操作但不切除卵巢,仅切除一小块脂肪组织。

1.2.3 给药

术后将大鼠置屏障系统常规饲养8周,第9周开始灌胃给药,假手术组、去卵巢模型组灌胃给予同体积的蒸馏水,连续6周。各组动物于处死前16d 和前3d 分别腹腔注射盐酸四环素(30mg/kg)对骨进行荧光标记。

1.3 观察指标

1.3.1 观察体重变化

记录试验前与试验后体重,观察体重变化。

1.3.2 子宫指数变化观察

末次给药后40 分钟处死动物,处死动物当日称重,剖取子宫称重,计算子宫指数。子宫指数=子宫重量/体重×100。

1.3.3 骨密度、骨灰度及骨强度的测定

剖取左侧股骨、胫骨,剔净肌肉后用双能x 线骨密度仪测骨密度;然后用电子万能试验机进行三点弯曲试验测左侧股骨抗弯强度(最大负荷,跨距20mm);将左侧胫骨以氯仿:甲醇混合液(2:1)脱脂72小时,置烘箱中120℃干燥6 小时,在将干骨置800℃马福炉内灰化6小时,冷却后称灰重。

1.3.4 骨形态计量学测定

取大鼠左侧胫骨近端1/3,去除软组织,用70%乙醇固定。用乙醇逐级脱水,二甲苯透明,每级各两次,每次24h。浸透液的配制:I 液:甲基丙烯酸甲酯75ml,邻苯二甲酸二丁酯25ml;II 液:在I 液的基础上加过氧化苯甲酰1g;III 液:在I 液的基础上加过氧化苯甲酰2. 5g。以上三液,用磁力搅拌器充分搅匀。标本在I、II、III 液各浸透36h。在青霉素小瓶中注入约5ml 的III 液,将标本按同一方向放入瓶中,然后置于40℃烘箱中聚合3‐4 天,待变为无色透明的坚硬包埋块后,砸碎小瓶,取出包埋块。修块后,在切片机上,用钨钢刀分别切出5 μm 的纵向不脱钙骨切片。一片用二甲苯溶掉树脂后,梯度乙醇至水,甲苯胺蓝染色,观察静态指标;另一片直接在荧光显微镜下做动态指标测定,观测指标按谢雁鸣等人的方法,采用Leica Qwin 图象分析系统进行骨组织形态计量。⑴骨小梁组织形态计量:①骨小梁体积百分比(TBV%):骨小梁体积/被测骨髓腔总体积*100%,是骨量水平的主要标志;②骨小梁吸收表面百分比(TRS%):不规则、凹凸不平的骨小梁表面/骨小梁表面*100%;③骨小梁形成表面百分比( TFS%):有成骨细胞被覆的类骨质表面/骨小梁表面*100%;④活性生成表面百分比(AFS%):有荧光标记带的骨小梁表面/骨小梁表面*100%;⑤骨小梁矿化率(MAR):骨小梁表面荧光双标记带的平均距离/两次标记相隔的天数;⑥骨小梁骨生成率(BFR):AFS %*MAR。⑵皮质内表面形态计量:①类骨质平均宽度(Osw):皮质内表面类骨质的平均宽度;②骨皮质矿化率(mAR):皮质内表面双标记带的平均距离/两次标记相隔的天数。采用t 检验比较各组间差异情况(SPSSII.0 for wlndows)。

1.3.5 血清生化指标与骨代谢生化指标测定

取血标本分离血清,采用化学法测定血中钙、磷含量,碱性磷酸酶(ALP)活性;用放免法测定血清雌二醇(E)、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)含量。

4 统计学处理

实验数据以i±S 表示,用SPSSII.O 软件进行分析。所有数据先行正态性和方差齐性检验,若数据符合正态分布,方差齐,则样本均数比较采用单因素方差分析( OAOV),样本均数间的两两比较采用最小显著差异(LSD)t 检验,若数据不符合正态分布,采用非参数秩和检验。

2 结果

2.1 药物组合物对去卵巢大鼠体重的影响

试验前假手术组、去卵巢模型组、药物组合物组动物体重无显著差别(P>0.05),实验结束时去卵巢模型组大鼠体重较假手术组明显增加(P<0.05),表明切除双侧卵巢可使大鼠体重增加,即去卵巢具有增重效应。药物组合物组大鼠体重均较去卵巢模型组明显减轻(P<0.05),提示药物组合物具有一定的减缓去卵巢所致的增重效应。

2.2 药物组合物对去卵巢大鼠子宫指数的影响

实验结束时去卵巢模型组大鼠子宫指数较假手术组显著降低(P<0.01),表明切除大鼠双侧卵巢14 周可引起大鼠子宫萎缩。药物组合物组大鼠子宫指数显著高于去卵巢模型组(p<0.01),提示药物组合物能有效减轻去卵巢大鼠子宫萎缩。

2.3 药物组合物对去卵巢大鼠骨密度、骨灰重及骨强度的影响

实验结束时去卵巢模型组大鼠左侧股骨、胫骨骨密度、胫骨骨灰重及股骨最大负荷均明显低于假手术组(p<0.01),表明切除大鼠双侧卵巢14 周已引起大鼠骨质疏松。药物组合物组大鼠左侧股骨、胫骨骨密度、胫骨骨灰重及股骨最大负荷均明显较去卵巢模型组升高(p<0. 05 或p<0. 01)。提示药物组合物能有效预防去卵巢大鼠骨质丢失,提高骨骼负载能力。

2.4 药物组合物对去卵巢大鼠骨组织形态的影响

2.4.1 对去卵巢大鼠胫骨骨量参数TBV%和骨吸收参数TRS%的影响

实验结束,去卵巢模型组大鼠TBV%较假手术组大鼠明显降低(P<0.01),TRS%较假手术组大鼠明显升高(P<0.01);药物组合物组大鼠TBV%明显较去卵巢模型组大鼠升高(P<0.01),TRS%明显较去卵巢模型组大鼠降低(P<O.05 或P<O.01)。

2.4.2 对去卵巢大鼠胫骨形成参数TFS%、AFS%、MAR 和BFR 的影晌

实验结束从结果可见,去卵巢模型组大鼠TFS、AFS、MAR 和BFR 均较假手术组大鼠明显升高(P<0.01);药物组合物组大鼠TFS%、AFS%、MAR、BFR均明显较去卵巢模型组大鼠降低(P<O.05 或P<O.01)。

2.4.3 对去卵巢大鼠胫骨Osw、mAR 的影响

实验结束,去卵巢模型组大鼠较假手术组大鼠Osw、mAR 明显升高(P<0.01);药物组合物组大鼠胫骨Osw、mAR 明显较去卵巢模型组大鼠降低(P<O.05 或P<O. 01)。

2.5 药物组合物对去卵巢大鼠血钙、血磷及碱性磷酸酶的影响

大鼠切除双侧卵巢后各组大鼠血钙含量无明显变化(P>0.05),但血磷含量较假手术组明显下降(P<0.01),药物组合物组大鼠血磷值均明显较去卵巢模型组高(P<0.05 或P<0.01),接近正常水平。各组大鼠碱性磷酸酶(ALP)活性均无明显变化(P>0.05)。

2.6 药物组合物对去卵巢大鼠血清雌二醇、降钙素及骨钙素含量的影响

从结果可见,去卵巢模型组大鼠血清雌二醇、降钙素含量明显较假手术组降低(P<0.01),骨钙素含量明显较假手术组升高(P<0.01),表明去卵巢后大鼠已致激素分泌紊乱。药物组合物组大鼠血清雌二醇、降钙素含量明显较去卵巢模型组升高(P<0.01),骨钙素含量明显较去卵巢模型组降低(P<0.01)。

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