本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治风湿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：风湿病，属中医“痹证”范畴，在临床上发病率高，其中常见疾病包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节病等。中医学认为本病是因风、寒、湿、热等外邪入侵，闭阻经络关节，气血运行不畅所致。风湿病，属中医“痹证”范畴，在临床上发病率高，其中常见疾病包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节病等。中医学认为本病是因风、寒、湿、热等外邪入侵，闭阻经络关节，气血运行不畅所致。风湿病可侵犯关节、浆膜、皮肤、血管甚至心、脑、肺、肾等重要器官，而以心脏和关节的损害最为显著，且具有反复发作的倾向。常因预防和治疗不彻底，导致心脏受累，形成风湿性心脏病，它所造成的关节损害，虽然不会威胁生命，却给人们的身体带来较多的痛苦，发展到后期还会造成一定程度的残疾。厚皮香花：本品为山茶科厚皮香属植物厚皮香Ternstroemiagymnanthera（WightetArn.）Sprague的花。7-8月采集，晒干。【功能主治】杀虫止痒。主疥癣瘙痒。【原形态】厚皮香灌木或小乔木，高3-8m，全体无毛。树皮灰褐色；小枝粗壮，圆柱形，带棕褐色，近轮生或多次分叉。单叶互生，常数枚簇生枝端；叶柄长5-15mm；叶片革质，长圆状倒卵形或椭圆形，长4-11cm，宽2.5-5cm，先端急尖、渐尖或钝，基部楔形或渐狭而下延，全缘，中脉在上面下陷，侧脉不明显。花两性，单生叶腋或簇生小枝顶端；花淡黄色，径约1.8cm；花梗长1-2cm，通常下弯；小苞片2,卵状三角形；萼片5，几圆形，长约4mm，基部稍连合，宿存；花瓣5，倒卵状篦形，长5-8mm，基部合生；雄蕊多数，排成两轮；子房上位，2-3室，花柱1，粗短，柱头3裂。蒴果为干燥的浆果状，近球形或椭圆状卵形，径1-1.5cm，黄色。种子红色。花期7-8月，果期8-10月。收载于中药大辞典。小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。万年藓：本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物体。春、夏季采收，洗净，晒干。【性味】苦；寒。【功能主治】清热除湿；舒筋活络。主风湿劳伤；筋骨疼痛。【化学成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麦角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金属元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】植物体粗大呈树形，地下茎匍匐横生，具假根及膜质鳞状小叶。地上茎直立，多分枝，高达15-20cm，分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形，基部略下延。中肋单一，达于叶尖前终止，叶片上部细胞狭菱形，叶角部细胞圆形，无色半透明。分枝上部的叶片较小，狭长披针形，叶缘锯齿达于中部。雌雄异株。蒴柄细长，长2-4cm，红色；孢蒴直立，长柱形，多出；蒴盖高圆雌形；蒴帽兜形，包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。鹅蛋壳：本品为为鸭科雁属动物家鹅AnsercygnoidesdomesticaBrisson.的卵壳。食用鹅蛋时，收集蛋壳，洗净，晒干或烘干。【性味】甘；淡；平。【归经】肺经。【功能主治】拔毒排脓；理气止痛。主痈疽脓成难溃；疝气；难产。【性状】多呈现碎片状，外表面白色稍粗糙，易破裂；内表面光滑，质脆易碎。气微，味淡。收载于中药大辞典。橙花叔醇（Nerolidol）：CAS号7212-44-4，分子式C15H26O，分子量222.37。【成分来源】生姜Zingiberofficinale。1个原料药化学结构：橙花叔醇（Nerolidol）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治风湿病的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶356-358重量份厚皮香花360-364重量份橙花叔醇12-14重量份万年藓350-352重量份鹅蛋壳330-336重量份。优选的用于防治风湿病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：小石蝴蝶357重量份厚皮香花362重量份橙花叔醇13重量份万年藓351重量份鹅蛋壳333重量份。一种防治风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治风湿病药物。一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶356-358重量份厚皮香花360-364重量份橙花叔醇12-14重量份万年藓350-352重量份鹅蛋壳330-336重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、厚皮香花、橙花叔醇、万年藓、鹅蛋壳，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在36℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的49倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶357重量份厚皮香花362重量份橙花叔醇13重量份万年藓351重量份鹅蛋壳333重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、厚皮香花、橙花叔醇、万年藓、鹅蛋壳，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在36℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的49倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治风湿病药物。药物组合物防治风湿病疗效显著。具体实施方式实施例1：防治风湿病的药物组合物及其制备方法防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶357g厚皮香花362g橙花叔醇13g万年藓351g鹅蛋壳333g；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、厚皮香花、橙花叔醇、万年藓、鹅蛋壳，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在36℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的49倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治风湿病的药物组合物及其制备方法防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶356g厚皮香花364g橙花叔醇12g万年藓352g鹅蛋壳330g；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、厚皮香花、橙花叔醇、万年藓、鹅蛋壳，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在36℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的49倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治风湿病的药物组合物及其制备方法防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶358g厚皮香花360g橙花叔醇14g万年藓350g鹅蛋壳336g；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、厚皮香花、橙花叔醇、万年藓、鹅蛋壳，混匀，用重量百分比浓度28.5%乙醇作为溶剂，在36℃温浸提取，提取次数为23次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的49倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SP207大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP207大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物940g，加入淀粉1560g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素330g，硬脂酸镁20g，混匀，压制成6000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物860g，加入淀粉1500g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊8000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000350g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物19g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分47滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治风湿病的药物组合物防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶383重量份万年藓365重量份鹅蛋壳340重量份。实施例8：防治风湿病的药物组合物防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙花叔醇12重量份万年藓136重量份鹅蛋壳250重量份。实施例9：防治风湿病的药物组合物防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙花叔醇14重量份万年藓350重量份鹅蛋壳345重量份。实验例1：防治风湿病的试验研究1资料与方法1.1一般资料全部观察病例均来自2010年7月至2011年7月本院住院和门诊患者，共选择病例43例，随机分为治疗组和对照组两组。治疗组23例，男13例，女10例；平均年龄为(45.63±14.45)岁，平均病程为(7.1±1.1)年。对照组20例，男10例，女10例；平均年龄为(44.78±15.23)岁；平均病程为(6.0±1.3)年。1.2诊断标准类风湿关节炎采用美国风湿病学会(ARA)1987年制定的诊断标准。骨关节病:采用美国风湿病学会1995年修订的有关膝、肩和髋关节的分类标准。复发性风湿症:根据1987年Hannonen等提出的复发性风湿症诊断标准。中医证型评定标准参考《中药新药临床研究指导原则》的标准。1.3排除标准局部皮肤有破损和感染者；有严重的心、肝、肾、造血系统及神经精神系统疾病者。1.4方法1.4.1治疗方法治疗组与对照组两组病例均给予医院常规治疗，即给予复方丹参注射液及对症治疗。治疗组在此基础上加用药物组合物（实施例1药物组合物）。药物组合物5g，加少量姜汁调制膏状以备现用。取背部双侧肝俞、脾俞、肾俞，加上命门总计7穴位为共同穴位。每天各贴药1次，每次贴敷4～6h取下，共3次。以1年为1疗程。1.4.2疗效评定标准根据《中药新药临床研究指导原则》，结合临床具体情况，拟定疗效评定标准如下:临床控制:临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥80%。显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥60%。有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效:临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。计算公式=(治疗后评分-治疗前评分)/治疗后评分×100%1.5统计学方法应用SPSS12.0统计软件进行数据统计分析，用x±s对资料进行描述，采用秩和检验进行分析。2结果结果见表1。表1两组治疗结果及疗效比较(n)组别例数临床控制显效有效无效总有效率(%)治疗组231093195.65对照组20358480.00经卡方检验，两组愈显率比较，P＜0.01，说明两组差异有统计学意义；两组总有效率比较，P＞0.05，说明两组差异无统计学意义。当前第1页1 2 3