本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治风湿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
急性软组织损伤是因皮肤以下骨骼之外的组织受外来应力作用且达到一定的强度，超过软组织承受负荷，造成的急性破坏和组织生理功能暂时紊乱而诱发的症状、损伤。在急性软组织损伤的过程中有大量炎症介质参与。炎症介质是一类参与炎症反应并具有致炎作用的活性物质，其作用涉及整个炎症过程，炎症局部的血液流变学、细胞活动、组织损伤和修复都与炎症介质的作用有关。炎症调节细胞因子是一组由淋巴细胞、单核巨噬细胞和血管内皮细胞等产生的免疫活性因子，主要包括白细胞介素 1β(IL－1β)、白细胞介素6(IL－6)，它们共同参与机体的免疫反应、应激反应和免疫调节。IL－1β被称为内源性致热源，是来源于巨噬细胞的一种重要的促炎性细胞因子 IL－1的主要分泌形式，属于强效促炎性细胞因子，除引起发烧外，亦在周围免疫和炎症反应中起重要作用。IL－6是巨噬细胞受到脂多糖刺激产生的，与全身性炎症反应如发热、产生急性时相反映蛋白有关。观察药物对炎症组织渗出液内炎症介质含量的影响，可提示药物的抗炎机理。
镰叶瘤足蕨：为瘤足蕨科瘤足蕨属植物镰叶瘤足蕨Plagiogyria rankanensis Hayata[P.distinctissima Ching;P.adnata Bedd.]的全草或根茎。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】辛；凉。【归经】入膀胱、肺、肝三经。【功能主治】发表清热；祛风止痒；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮肤瘙痒；血崩；扭伤。【原植物形态】 植株高30-45cm。具直立或斜升的根茎。叶簇生，二型；营养叶柄长14-18cm，基部三棱形，有1-2对气囊体，向上略呈三棱形或半圆形；叶片狭长三角形或卵状披针形，长17-25cm，基部宽8-11cm，一回羽状分裂；羽片纸质，15-20对，互生，长4-6cm，宽8-13mm，上下面均为绿色，渐尖头，向上微弯呈镰状披针形，基部不对称，上侧沿叶轴上延，下侧圆形，边缘近全缘或有齿；叶脉羽状，侧脉单一或二叉状。孢子叶叶柄长30-40cm；叶片一回羽状，长14-22cm，宽4-6cm；羽片15-25对，极度收缩呈线形，长5-7cm，宽2-3mm；侧脉通常二叉，伸至叶边1/2处。孢子囊生于小脉顶部，成熟时布满羽片下面。收载于中药大辞典。
咸虾花：为菊科斑鸠菊属植物咸虾花Vernonia patula(Ait.) Merr.[ Conyza patula Dryand.]的全草。全年均可采收，洗净，晒干。【性味】 味苦；辛；性平。【功能主治】 清风清热；利湿解毒；散瘀消肿。主感冒发热；疟疾；关痛；高血压；泄泻；痢疾；风湿痹痛；湿疹；荨麻诊；疮疖；乳腺炎；颈淋巴结核；跌打损伤。【性状】主茎粗4-8mm，茎枝均呈灰棕色或黄绿色，有明显的纵条纹及灰色短柔毛，质坚而脆，断面中心有髓。叶互生，多破碎，灰绿色或至黄棕色，被灰色短柔毛。小枝通常带果序，瘦果圆柱形，有4-5棱，无毛，有腺点，冠毛白色，易脱落。气微，味微苦。【化学成份】根含黄酮甙、三萜、植物甾醇、挥发油、氨基酸、有机酸。收载于中药大辞典。
小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶Petrocosmea minor Hemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶 无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。
橙花叔醇（Nerolidol）：CAS号7212-44-4，分子式C15H26O，分子量222.37。【成分来源】生姜 Zingiber officinale。
假荆芥属苷（Nepetin-7-glucoside）：CAS号569-90-4，分子式C22H22O12，分子量478.40。【成分来源】荔枝草 Salvia plebeian.。
鳞叶甘草素C （Glepidotin C）：CAS号87440-56-0，分子式C20H20O5，分子量340.38。【药理作用】抗菌。【成分来源】豆科美洲甘草Glycyrrhiza lepidota。
3个原料药的化学结构：
假荆芥属苷（Nepetin-7-glucoside）
橙花叔醇（Nerolidol） 鳞叶甘草素C （Glepidotin C）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治风湿病的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
镰叶瘤足蕨800-810重量份 咸虾花750-758重量份 小石蝴蝶740-750重量份 橙花叔醇65-70重量份 假荆芥属苷30-40重量份 鳞叶甘草素C 20-24重量份。
优选的用于防治风湿病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
镰叶瘤足蕨805重量份 咸虾花754重量份 小石蝴蝶745重量份 橙花叔醇68重量份 假荆芥属苷35重量份 鳞叶甘草素C 22重量份。
一种防治风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治风湿病药物。
一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：镰叶瘤足蕨800-810重量份 咸虾花750-758重量份 小石蝴蝶740-750重量份 橙花叔醇65-70重量份 假荆芥属苷30-40重量份 鳞叶甘草素C 20-24重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取咸虾花、小石蝴蝶、镰叶瘤足蕨、橙花叔醇、假荆芥属苷、鳞叶甘草素C ，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为33次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量82倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：镰叶瘤足蕨805重量份 咸虾花754重量份 小石蝴蝶745重量份 橙花叔醇68重量份 假荆芥属苷35重量份 鳞叶甘草素C 22重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取咸虾花、小石蝴蝶、镰叶瘤足蕨、橙花叔醇、假荆芥属苷、鳞叶甘草素C ，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为33次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量82倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治风湿病药物。
药物组合物防治风湿病作用显著。
具体实施方式
实施例1：防治风湿病的药物组合物及其制备方法
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰叶瘤足蕨805g 咸虾花754g 小石蝴蝶745g 橙花叔醇68g 假荆芥属苷35g 鳞叶甘草素C 22g；
制备方法：
（1）按原料药配比取咸虾花、小石蝴蝶、镰叶瘤足蕨、橙花叔醇、假荆芥属苷、鳞叶甘草素C ，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为33次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量82倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治风湿病的药物组合物及其制备方法
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰叶瘤足蕨800g 咸虾花758g 小石蝴蝶740g 橙花叔醇70g 假荆芥属苷30g 鳞叶甘草素C 24g；
制备方法：
（1）按原料药配比取咸虾花、小石蝴蝶、镰叶瘤足蕨、橙花叔醇、假荆芥属苷、鳞叶甘草素C ，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为33次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量82倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治风湿病的药物组合物及其制备方法
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰叶瘤足蕨810g 咸虾花750g 小石蝴蝶750g 橙花叔醇65g 假荆芥属苷40g 鳞叶甘草素C 20g；
制备方法：
（1）按原料药配比取咸虾花、小石蝴蝶、镰叶瘤足蕨、橙花叔醇、假荆芥属苷、鳞叶甘草素C ，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为33次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量82倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物235g，加入淀粉348g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素220g，硬脂酸镁7g，混匀，压制成2600片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物170g，加入淀粉168g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊800粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 278g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分65滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：防治风湿病的试验研究
1 材 料
1.1 动物
SPF级SD大鼠60只，雌雄各半，体重200±10g，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号 SCKK－(军)2007－004。
1.2 仪器
软组织打击器(自制)，MULTISKAN MK3 全自动多功能酶标仪(MH－1型MINI shaker) 。
1.3 药物与试剂
药物组合物为实施例1药物组合物； 扶他林乳胶剂( 诺华制药，批号: 国药准字 H19990921)；大鼠白细胞间介素6、大鼠白细胞间介素1β 试剂盒(上海蓝基生物，生产批号: 20130601、20130601)。
2 方 法
2.1 动物分组、造模
适应性饲养 7d 后，第 8d 大鼠左腿用8% 硫化钠溶液去毛，随机取 16 只大鼠作为空白对照组，其余大鼠 24h 后将其麻醉后固定于鼠板上，利用自制打击台以质量200g 的实心铁球自 25cm 高处通过与铁球直径相当的套筒自由下落，砸于大鼠左小腿后侧，连续打击 3 次，打击面积约 2cm2，可见受打击部位皮肤有细小出血点。造模成功的大鼠随机分为 5 组，即药物组合物组、扶他林乳胶剂对照组、模型组，各组 15只。
2.2 给药方法
药物组合物组、扶他林乳胶剂对照组造模 24h 后开始给药，药物组合物组(0.5g/kg)直接将药物敷于造模处，使之覆盖瘀斑范围，外用胶布包扎。扶他林乳胶剂对照组将乳胶剂均匀涂布于造模处，外用纱布和胶布包扎。每天 1次，共 7 次。正常组和模型组不作任何处理。
2.3 IL－1β、IL－6 含量的测定
在造模后第 4d、第 8d 分别于各组中任取 8 只大鼠，以打击部位为中心，沿损伤处切取肌肉组织，正常对照组在相应位置取肌肉组织，用生理盐水漂洗 1min，滤纸吸干，分析天平称取 100mg，置液氮中备用。测定IL－1β、IL－6含量时每 10mg 组织加入生理盐水0.5ml，于组织匀浆器中缓慢而均匀地研磨 1～3min，至匀浆液呈均匀一致悬浊液，倒入试管中，离心4500rpm/min，10min，收集上清液，用 ELISA 法测定，操作步骤按照试剂盒要求完成。
2.4 统计处理
采用 SPSS16．0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用两样本均数 t 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 药物组合物对损伤组织IL－1β含量的影响
造模各组IL－1β组织匀浆液在造模后含量均高于空白对照组(P＜0.05)； 第 4d、第 8d 药物组合物组、扶他林组与模型对照组比较均有差异性( P＜O.01)。
3.2 药物组合物对损伤组织 IL－6 含量的影响
各组模鼠损伤局部软组织 IL－6 含量在伤后均明显高于空白组(P＜O.05)。药物组合物组与扶他林组均能降低损伤局部软组织 IL－6含量，与模型组比较 P＜O.O1。