本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：甲状腺良性结节多发于女性,西医内科主要选用甲状激素抑制性治疗,但副作用大,剂量不易掌握。鉴于本病的癌变率高(约占10%),故西医主张早期手术切除。但手术治疗又有复发率高、并发症多等缺点,患者常难以接受。本研究采取化瘤汤内服与化瘤膏局部外敷相结合的治疗方法,获得较好的疗效,显示出中医治疗的优势。甲状腺良性结属于中医学瘦瘤范畴。其病位在颈部,但与肝有密切关系。本病病因主要有情志内伤、饮食失宜和体质因素。发病机理多为肝气郁滞,气机失常,气不布津,痰凝奎结,气不运血,痪血阻滞,痰癖凝结,日久化火伤阴。因而“气、痰、癖”是贯穿整个疾病全过程的基本病理因素。在治法上,拟疏肝理气、化痰破癖、消坚散结化瘤为基本治法。咸虾花：为菊科斑鸠菊属植物咸虾花Vernoniapatula(Ait.)Merr.[ConyzapatulaDryand.]的全草。全年均可采收，洗净，晒干。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】清风清热；利湿解毒；散瘀消肿。主感冒发热；疟疾；关痛；高血压；泄泻；痢疾；风湿痹痛；湿疹；荨麻诊；疮疖；乳腺炎；颈淋巴结核；跌打损伤。【性状】主茎粗4-8mm，茎枝均呈灰棕色或黄绿色，有明显的纵条纹及灰色短柔毛，质坚而脆，断面中心有髓。叶互生，多破碎，灰绿色或至黄棕色，被灰色短柔毛。小枝通常带果序，瘦果圆柱形，有4-5棱，无毛，有腺点，冠毛白色，易脱落。气微，味微苦。【化学成份】根含黄酮甙、三萜、植物甾醇、挥发油、氨基酸、有机酸。收载于中药大辞典。一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。青阳参苷元（Qingyangshengenin）：CAS号84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58。【生物活性】抗炎、跌打损伤，抗惊厥。【成分来源】萝藦科鹅绒藤属植物断节参。樟柳碱（Anisodine）：CAS号52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗胆碱能，解痉剂，唾液分泌抑制剂，散瞳。【成分来源】藏茄Anisodustanguticus[Syn.Scopoliatangutica]。2个原料药化学结构：青阳参苷元（Qingyangshengenin）樟柳碱（Anisodine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：咸虾花1060-1070重量份一柱香336-340重量份樟柳碱112-118重量份青阳参苷元80-100重量份。优选的用于治疗甲状腺疾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：咸虾花1065重量份一柱香338重量份樟柳碱116重量份青阳参苷元90重量份。一种治疗甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗甲状腺疾病药物。一种治疗甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：咸虾花1060-1070重量份一柱香336-340重量份樟柳碱112-118重量份青阳参苷元80-100重量份；制备方法：（1）按原料药配比取咸虾花、一柱香、樟柳碱、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的52倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：咸虾花1065重量份一柱香338重量份樟柳碱116重量份青阳参苷元90重量份；制备方法：（1）按原料药配比取咸虾花、一柱香、樟柳碱、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的52倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗甲状腺疾病药物。药物组合物治疗甲状腺疾病疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法治疗甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：咸虾花1065g一柱香338g樟柳碱116g青阳参苷元90g；制备方法：（1）按原料药配比取咸虾花、一柱香、樟柳碱、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的52倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法治疗甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：咸虾花1060g一柱香340g樟柳碱112g青阳参苷元100g；制备方法：（1）按原料药配比取咸虾花、一柱香、樟柳碱、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的52倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法治疗甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：咸虾花1070g一柱香336g樟柳碱118g青阳参苷元80g；制备方法：（1）按原料药配比取咸虾花、一柱香、樟柳碱、青阳参苷元，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的52倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物239g，加入淀粉266g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素51g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物230g，加入淀粉260g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1500粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000233g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.8cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗甲状腺疾病作用试验研究1临床资料1.1病例选择(1)甲状腺单侧或双侧,单个或多个质地较软、光滑可活动的结节。(2)经甲状腺ECT扫描、甲状腺B超、T3、T4、TSH及甲状腺球蛋白、抗微粒体抗体滴度等检测确诊。中医辨证分型参照《中医病证诊断疗效标准》。排除标准:12岁以下儿童及75岁以上老人、孕妇均不列为观察对象；疗程中服用其他药物或因故停止治疗者；对甲状腺良性结节伴囊肿者作甲状腺细针抽吸细胞学检查,除外甲状腺癌。1.2一般资料观察病例共56例,随机分为2组。治疗组28例,男14例,女14例；年龄16-69岁,平均(38.85±14.45)岁；病程26天-24年,平均(31.14±31.26)月。温结节者10例,诊断属热结节者9例,诊断属冷结节者9例。对照组28例,男14例,女14例；年龄18-68岁,平均(39.12±16.34)岁,病程27天-20年,平均(25.58±43.44)月。诊断属温结节者13例,热结节者8例,冷结节者9例。2组性别、年龄、病程及病种等方面比较,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。2治疗方法2.1治疗组采用药物组合物内服加局部外敷治疗。药物组合物(实施例1药物组合物,自制),口服，每次1.5g,每天3次。如局部皮肤发红者则敷药物组合物溶液（含药物组合物2.5g/10ml的水溶液）后3小时洗掉。2.2对照组内服甲状腺素片(济南生物化学厂生产,批号010924,每片40mg),每次40mg,每天3次。2组均以30天为l疗程,治疗3疗程。用药期间均忌服海鲜、油腻及辛甘厚味,保持精神愉快,避免情志抑郁。2.3观察方法记录用药前后2组症状与甲状腺局部结节的变化及甲状腺同位素扫描与B超检测的改变；对痊愈患者随访1年后的复发情况。2.4统计学方法统计软件采用SPSS10.O软件包。计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验。3疗效标准与治疗结果3.1疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》拟定。临床治愈:触诊结节消失,自觉症状消失,同位素扫描及B超甲状腺大小形态正常。显效:触诊甲状腺良性结节缩小1/2以上,自觉症状明显减轻或消失,并以同位素扫描及B超证实。有效:触诊结节较用药前缩小但不足1/2,自觉症状减轻。无效:经治疗3疗程,症状与体征无改善。3.2治疗结果3.2.12组疗效比较结果见表1。治疗组与对照组总有效率比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。表12组疗效比较组别n临床治愈显效有效无效总有效率(%)治疗组281187292.86*对照组28667967.85注：与对照组比较,*P<0.013.2.22组肿块变化比较结果见表2。2组治疗后经B超监测肿块均较治疗前缩小,治疗组与对照组治疗后比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。ECT扫描显示治疗组有19例结节消失,对照组有6例结节消失。表22组肿块变化比较组别治疗前治疗后治疗组4.11±2.311.42±1.87*对照组4.32±2.523.22±2.08与对照组治疗后比较,*P<0.01。3.2.3治疗组疗效与中医辫证分型的关系中医分型中痰痪互结疗效最为显著,而阴虚痰痕互结型疗效较差。因病例数太少,临床意义尚未在统计学中体现。3.2.4副反应对照组1例出现甲亢症状而终止治疗,3例出现心悸、失眠,3例服药2月后出现月经失调、停经。治疗组中1例出现大便澹泻,停药后症状消失,未发现其他副反应。3.2.5随访治疗组临床治愈11例患者,1年后随访仅发现无甲状腺良性结节复发。对照组临床治愈6例患者,1年后随访发现1例甲状腺良性结节复发。当前第1页1 2 3