本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：牙周炎是侵犯牙龈和牙周支持组织的慢性破坏性疾病，其主要特征为牙周袋形成和袋壁的炎症。牙槽骨吸收和牙齿松动，同时伴见牙龈红肿出血等症状。它是导致成年人牙齿丧失的主要原因。由于牙周炎是口腔中最常见的疾病，成年人中患病率高达90％，病程长，治愈率低，给患者造成极大的痛苦，损害健康，影响生命质量。牙周炎属中医“牙宣”、“齿衄”、“齿牙动摇”、“风疳”、“食床”等范畴。中医认为，牙龈发炎、出血、红肿、疼痛及口臭，大多由胃火上蒸、肾阴不足、火热邪毒外侵所致。治以先养阴清热，攻毒败毒，止痛消肿为主，中医认为“齿为骨之余，肾主骨，故与肾关系密切，肾阴亏虚，火热毒邪循经上犯所致，故后期应以滋补肾阴，以清虚热”。现代医学常以局部治疗为主，制定周密而长期的治疗计划，往往因病人难以坚持良好的自我菌斑控制而导致疾病的再度发生，费时费事而收效甚微。白细胞介素8(IL-8)是近十年来发现的一种新的细胞趋化因子,在白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子-A(tumornecrosisfactor-A,TNF-A)、脂多糖等刺激下单核细胞、巨噬细胞、牙龈成纤维细胞等都能产生IL-8。IL-8主要通过影响中性粒细胞的功能在炎症过程中造成组织病理损害。目前已在多种疾病中检测出高水平IL-8,有学者认为IL-8可能是造成组织损害的重要因子之一,抑制IL-8的产生可减轻组织病损程度。牙周炎时龈沟液和龈组织中均含有较高水平IL-8。藤檀：本品为豆科黄檀属植物藤黄檀DalbergiahanceiBenth.的藤茎。全年可采，洗净切碎，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】理气止痛。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，劳伤疼痛。【原植物形态】藤本。枝纤细，幼枝略被柔毛，小枝有时变钩状或旋扭。羽状复叶长5-8厘米;托叶膜质，披针形，早落;小叶3-6对，较小狭长圆或倒卵状长圆形，长10-20毫米，宽5-10毫米，先端钝或圆，微缺，基部圆或阔楔形，嫩时两面被伏贴疏柔毛，成长时上面无毛。总状花序远较复叶短，幼时包藏于舟状、覆瓦状排列、早落的苞片内，数个总状花序常再集成腋生短圆锥花序;花梗长1-2毫米，与花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼状小苞片披针形，均早落;花萼阔钟状，长约3毫米，萼齿短，阔三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均钝或圆，具缘毛;花冠绿白色，芳香，长约6毫米，各瓣均具长柄，旗瓣椭圆形，基部两侧稍呈截形，具耳，中间渐狭下延而成一瓣柄，翼瓣与龙骨瓣长圆形;雄蕊9，单体，有时10枚，其中1枚对着旗瓣;子房线形，除腹缝略具缘毛外，其余无毛，具短的子房柄，花柱稍长，柱头小。荚果扁平，长圆形或带状，无毛，长3-7厘米，宽8-14毫米，基部收缩为一细果颈，通常有1粒种子，稀2-4粒;种子肾形，极扁平，长约8毫米，宽约5毫米。花期4-5月。收载于中药大辞典。镰叶瘤足蕨：为瘤足蕨科瘤足蕨属植物镰叶瘤足蕨PlagiogyriarankanensisHayata[P.distinctissimaChing;P.adnataBedd.]的全草或根茎。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】辛；凉。【归经】入膀胱、肺、肝三经。【功能主治】发表清热；祛风止痒；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮肤瘙痒；血崩；扭伤。【原植物形态】植株高30-45cm。具直立或斜升的根茎。叶簇生，二型；营养叶柄长14-18cm，基部三棱形，有1-2对气囊体，向上略呈三棱形或半圆形；叶片狭长三角形或卵状披针形，长17-25cm，基部宽8-11cm，一回羽状分裂；羽片纸质，15-20对，互生，长4-6cm，宽8-13mm，上下面均为绿色，渐尖头，向上微弯呈镰状披针形，基部不对称，上侧沿叶轴上延，下侧圆形，边缘近全缘或有齿；叶脉羽状，侧脉单一或二叉状。孢子叶叶柄长30-40cm；叶片一回羽状，长14-22cm，宽4-6cm；羽片15-25对，极度收缩呈线形，长5-7cm，宽2-3mm；侧脉通常二叉，伸至叶边1/2处。孢子囊生于小脉顶部，成熟时布满羽片下面。收载于中药大辞典。常春藤皂苷元（Hederagenin）：CAS号465-99-6，分子式C30H48O4，分子量472.70。【生物活性】抗真菌。【成分来源】白头翁Pulsatillachinensis，川续断Dipsacusasperoides，关木通Aristolochiamanshuriensis，黄花败酱Patriniascabiosaefolia，金银花Lonicerajaponica，鹿草Rhaponticumcarthamoides，木通Akebiaquinata，威灵仙Clematischinensis。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS号35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81。【生物活性】凉血，止血。【成分来源】地榆Sanguisorbaofficinalis。光甘草宁（Glabranin）：CAS号41983-91-9，分子式C20H20O4，分子量324.38。【药理作用】有雌激素活性，未成熟大鼠口服能增加子宫重量,但对卵巢重量影响小。【用途】性激素，作用于子宫。【成分来源】伞形科植物裸禾蕨Platytaeniaabsinthifolia根，豆科植物光甘草GlycyrrhizaglabraL.。桑辛素D（MoracinD）：CAS号69120-07-6，分子式C19H16O4，分子量308.33。【药理作用】抗真菌。【成分来源】桑叶Morusalba。4个原料药的化学结构：光甘草宁（Glabranin）常春藤皂苷元（Hederagenin）地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）桑辛素D（MoracinD）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元5-15重量份藤檀262-268重量份镰叶瘤足蕨222-226重量份地榆皂苷II13-16重量份光甘草宁7-9重量份桑辛素D3-5重量份。优选的用于治疗牙周炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：常春藤皂苷元10重量份藤檀264重量份镰叶瘤足蕨224重量份地榆皂苷II15重量份光甘草宁8重量份桑辛素D4重量份。一种治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗牙周炎药物。一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元5-15重量份藤檀262-268重量份镰叶瘤足蕨222-226重量份地榆皂苷II13-16重量份光甘草宁7-9重量份桑辛素D3-5重量份；制备方法：（1）按原料药配比取常春藤皂苷元、藤檀、镰叶瘤足蕨、地榆皂苷II、光甘草宁、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度29%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XAD-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元10重量份藤檀264重量份镰叶瘤足蕨224重量份地榆皂苷II15重量份光甘草宁8重量份桑辛素D4重量份份；制备方法：（1）按原料药配比取常春藤皂苷元、藤檀、镰叶瘤足蕨、地榆皂苷II、光甘草宁、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度29%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XAD-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗牙周炎药物。药物组合物治疗牙周炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元10g藤檀264g镰叶瘤足蕨224g地榆皂苷II15g光甘草宁8g桑辛素D4g；制备方法：（1）按原料药配比取常春藤皂苷元、藤檀、镰叶瘤足蕨、地榆皂苷II、光甘草宁、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度29%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XAD-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元5g藤檀268g镰叶瘤足蕨222g地榆皂苷II16g光甘草宁7g桑辛素D5g；制备方法：（1）按原料药配比取常春藤皂苷元、藤檀、镰叶瘤足蕨、地榆皂苷II、光甘草宁、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度29%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XAD-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元15g藤檀262g镰叶瘤足蕨226g地榆皂苷II13g光甘草宁9g桑辛素D3g；制备方法：（1）按原料药配比取常春藤皂苷元、藤檀、镰叶瘤足蕨、地榆皂苷II、光甘草宁、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度29%乙醇作为溶剂，在31℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XAD-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物146g，加入淀粉137g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素76g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1100片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物155g，加入淀粉275g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000133g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分49滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗牙周炎的药物组合物治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元22重量份地榆皂苷II25重量份光甘草宁35重量份桑辛素D1重量份。实施例8：治疗牙周炎的药物组合物治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元35重量份地榆皂苷II15重量份光甘草宁20重量份桑辛素D2重量份。实施例9：治疗牙周炎的药物组合物治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元26重量份地榆皂苷II10重量份光甘草宁5重量份桑辛素D4重量份。实验例1：治疗牙周炎的试验研究一.材料与方法1.来源选择成人牙周炎患者24例,男10例,女14例。每例口中选患牙1个。记录牙龈指数(ging-ivalindex,GI)0-3；牙周袋深度(pocketdepth,PD)3-7mm,每个患牙牙周袋最深处≥6mm；附着水平(attachmentlevel,AL)3-8mm。受试者无明显全身疾患,3个月内未用过抗菌药、止痛药和免疫抑制剂。2.龈沟液采集、定量将患者随机分为两组,每组12人,龈上洁治后用无菌干棉条擦干牙面,隔湿。将已制备好的2mm×20mm的WhatmanI号滤纸条分别插入患牙的近中、远中、颊及舌侧牙周袋内,2分钟后取出。测量滤纸浸润面积的长和宽,用浸润面积换算龈沟液量。测量后将滤纸条的浸润部分剪入含300μl生理盐水的冻存管中,每管收集1个患牙的4条滤纸,收集的样本立即保存于-70℃冰箱内待测。患者龈上洁治后,一组服用药物组合物（实施例1药物组合物）,另一组不服用任何药物。所有患者1周后均作龈下洁治术(在无麻醉情况下,去除龈下牙石和袋壁上的部分肉芽)。1个月后复诊,用同样方法采集龈沟液。3.GCF中IL-8检测用IL-8ELISA试剂盒(第四军医大学免疫学教研室提供)对样本中IL-8进行检测。上述样本常温下解冻,各取100μl加入已包被好IL-8抗体的96孔板中,并用生理盐水设空白对照。根据ELISA间接夹心法进行检测,反应中止后,用酶联免疫检测仪在波长为410nm处测定OD值,用标准品绘制标准曲线,并根据该曲线换算样本中IL-8浓度。二.结果1.治疗前后患牙各项临床指标比较:患牙经治疗1个月后,两组患牙牙龈指数值均较治疗前显著下降(P<0.05),但两组间无显著差别；服药组治疗后龈沟液量较治疗前显著下降(P<0.05),而对照组治疗前后龈沟液量无显著改变,治疗后两组间龈沟液量的差异有显著性(P<005)；其余各项临床指标均无显著变化。2.治疗前后龈沟液中IL-8的变化1个月后,服用固齿膏组龈沟液中IL-8水平显著降低(P<0.01)；对照组龈沟液中IL-8水平无明显改变(P>0.05)；治疗后龈沟液中IL-8水平显著低于对照组(P<0.01),见表1。表1治疗前后龈沟液中IL-8水平(mg/L,x±s)组别例数治疗前治疗后服药组120.711±0.4720.376±0.306**对照组120.725±0.6180.813±0.514注：与对照组比较，**P<0.01。当前第1页1 2 3