本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：肺结核即中医所称的“肺痨”病，据WHO(世界卫生组织)报告，结核病是由单一感染因素引起的病死率最高的疾病，中国结核病的负担尤为严重，全球每年的新发结核病患者例数有1/5来自中国。自新中国成立以来，结核病控制的成绩有目共睹，结核病死亡率由1985年的35/10万降至2007年的15/10万。但是，结核病在我国仍属于常见性疾病，疫情的严重程度仅次于印度，位居世界第二，被我国以及世界卫生组织列为重点控制疾病之一。咳嗽、喷嚏、大声说话时，由于急剧的呼气通过呼吸道，使含有结核菌的分泌物形成飞沫飞散到空气中，造成结核病的传播。治疗肺结核，在有效抗结核治疗的同时，尽快控制咳嗽症状是防止肺结核病传播的关键。藤檀：本品为豆科黄檀属植物藤黄檀DalbergiahanceiBenth.的藤茎。全年可采，洗净切碎，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】理气止痛。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，劳伤疼痛。【原植物形态】藤本。枝纤细，幼枝略被柔毛，小枝有时变钩状或旋扭。羽状复叶长5-8厘米;托叶膜质，披针形，早落;小叶3-6对，较小狭长圆或倒卵状长圆形，长10-20毫米，宽5-10毫米，先端钝或圆，微缺，基部圆或阔楔形，嫩时两面被伏贴疏柔毛，成长时上面无毛。总状花序远较复叶短，幼时包藏于舟状、覆瓦状排列、早落的苞片内，数个总状花序常再集成腋生短圆锥花序;花梗长1-2毫米，与花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼状小苞片披针形，均早落;花萼阔钟状，长约3毫米，萼齿短，阔三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均钝或圆，具缘毛;花冠绿白色，芳香，长约6毫米，各瓣均具长柄，旗瓣椭圆形，基部两侧稍呈截形，具耳，中间渐狭下延而成一瓣柄，翼瓣与龙骨瓣长圆形;雄蕊9，单体，有时10枚，其中1枚对着旗瓣;子房线形，除腹缝略具缘毛外，其余无毛，具短的子房柄，花柱稍长，柱头小。荚果扁平，长圆形或带状，无毛，长3-7厘米，宽8-14毫米，基部收缩为一细果颈，通常有1粒种子，稀2-4粒;种子肾形，极扁平，长约8毫米，宽约5毫米。花期4-5月。收载于中药大辞典。哉果：为伞形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗净泥土，晒干。【性味】味甘；辛；性温。【归经】归脾；胃；肾经。【功能主治】理气健胃；活血利温。主消化不良；腹痛；肾炎；腰痛；月经不调；黄水病。【植物原形态】多年生草本，高20-40cm。全株无毛。根细圆柱形，暗褐色，径4-6mm。茎直立，单一或丛生，圆柱形，有条纹。茎生叶多数，连叶柄长10-20cm；叶片轮廓三角形，二至三回羽状分裂，羽片7-9对，一回羽片披针形或卵状披针形，末回裂片宽楔形，长宽各约5mm，羽片深裂呈线形小裂片；茎上部叶与基生叶同形，叶柄呈鞘状。复伞形花序顶生或侧生；总苞片5-7，线状披针形，顶端尾状分裂，边缘淡褐色透明膜质；伞辐6-12；小总苞片7-9，与总苞片同形；小伞形花序花多数，萼齿狭三角形；花瓣白色，近圆形；花药暗紫色；花柱短，叉开。双悬果卵圆形，长3-4mm，果棱有狭翅，每棱槽内有油管3，合生面油管6。花期8月，果期9-10月。收载于中药大辞典。尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，两年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。积雪草酸（Asiaticacid）：CAS号464-92-6，分子式C30H48O5，分子量488.70。【生物活性】有助于产生新的结缔组织;促进伤口愈合(外用);促进表皮角质化;刺激肉芽发生。【成分来源】冰片Dryobalanopsaromatics，积雪草Centellaasiatica。假金丝桃双蒽醌（Pseudohypericin）：CAS号55954-61-5，分子式C30H16O9，分子量520.44。【药理作用】抗菌。【成分来源】金丝桃科植物Hypericumtriquetrifolium全草。3个原料药化学结构：尖叶石松碱（Acrifoline）积雪草酸（Asiaticacid）假金丝桃双蒽醌（Pseudohypericin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗肺结核咳嗽的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀85-90重量份哉果60-68重量份假金丝桃双蒽醌4-8重量份积雪草酸2-3重量份尖叶石松碱1-2重量份。优选的用于治疗肺结核咳嗽的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：藤檀88重量份哉果64重量份假金丝桃双蒽醌6重量份积雪草酸2.5重量份尖叶石松碱1.5重量份。一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗肺结核咳嗽药物。一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤檀85-90重量份哉果60-68重量份假金丝桃双蒽醌4-8重量份积雪草酸2-3重量份尖叶石松碱1-2重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、哉果、假金丝桃双蒽醌、积雪草酸、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，28.5℃温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤檀88重量份哉果64重量份假金丝桃双蒽醌6重量份积雪草酸2.5重量份尖叶石松碱1.5重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、哉果、假金丝桃双蒽醌、积雪草酸、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，28.5℃温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肺结核咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗肺结核咳嗽药物。药物组合物治疗肺结核咳嗽疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗肺结核咳嗽的药物组合物及其制备方法治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀88g哉果64g假金丝桃双蒽醌6g积雪草酸2.5g尖叶石松碱1.5g；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、哉果、假金丝桃双蒽醌、积雪草酸、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，28.5℃温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗肺结核咳嗽的药物组合物及其制备方法治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀85g哉果68g假金丝桃双蒽醌4g积雪草酸3g尖叶石松碱1g；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、哉果、假金丝桃双蒽醌、积雪草酸、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，28.5℃温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗肺结核咳嗽的药物组合物及其制备方法治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀90g哉果60g假金丝桃双蒽醌8g积雪草酸2g尖叶石松碱2g；制备方法：（1）按原料药配比取藤檀、哉果、假金丝桃双蒽醌、积雪草酸、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，28.5℃温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物337g，加入淀粉412g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素177g，硬脂酸镁20g，混匀，压制成3800片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物320g，加入淀粉280g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1500粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000247g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.7cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗肺结核咳嗽的药物组合物治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：假金丝桃双蒽醌30重量份积雪草酸2重量份尖叶石松碱4重量份。实施例8：治疗肺结核咳嗽的药物组合物治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：假金丝桃双蒽醌2重量份积雪草酸10重量份尖叶石松碱1重量份。实施例9：治疗肺结核咳嗽的药物组合物治疗肺结核咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：假金丝桃双蒽醌10重量份积雪草酸12重量份尖叶石松碱3重量份。实验例1：治疗肺结核咳嗽的试验研究1资料与方法1.1一般资料入选46例肺结核患者均来自本市医院门诊患者，符合肺结核诊断标准，均为经X光摄胸片，PPD皮试，痰涂片，痰培养等检查诊断为肺结核患者。有典型的咳嗽症状，可伴有咯痰、潮热、盗汗等症状。中医辨证为阴虚肺热型，症状见干咳少痰、咳声短促、或咯少量粘痰、或痰中有血丝、低热、手足心热、口干咽痒、盗汗、舌红苔薄、脉细数。年龄17～64岁。随机分为治疗组和对照组各23例。两组患者一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2方法1.2.1治疗方法①对照组:采用化疗药物抗痨治疗方案，2HREZ/4-7HRE治疗，异烟肼(H)0.3g，利福平(R)0.45g，盐酸乙胺丁醇(E)0.75g，吡嗪酰胺(Z)1.5g1次/d顿服；2个月强化期满后停用吡嗪酰胺，继续巩固治疗，直到全部疗程完成，一般6～9个月为1个疗程。对咳嗽剧烈无痰或痰少者，使用可待因镇咳，对咳嗽剧烈痰多者，加用溴已新片化痰止咳。②治疗组:在对照组化疗药物抗痨治疗基础上，口服自制药物组合物（实施例1药物组合物），每次1.5g，每日3次，早、中、晚饭30min后温水送服，10d为1个疗程。1.2.2临床观察指标①临床表现，包括症状、体征、舌脉像等；②常规生化检查，如血常规、肝功、肾功检查等；③X线摄胸片检查。按设计要求统一表格，作出详细记录，并注意观察药物的不良反应或毒性反应，进行追踪观察。临床试验结束后，做好各种数据统计处理。1.2.3疗效标准显效:咳嗽停止，患者其它临床症状:咯痰、潮热、盗汗等症状消失，X光摄胸片病灶缩小吸收好转。有效:咳嗽明显减轻，其它症状如咯痰、潮热、盗汗等症状好转，X光摄胸片肺部病灶略吸收好转。无效:咳嗽无明显减轻，其它临床症状如咯痰、潮热、盗汗等症状无明显缓解、X光摄胸片肺部病灶无吸收好转或有增多。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方捡验。以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者疗效比较治疗组与对照组比较，治疗组的显效率及总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明药物组合物配合抗痨治疗肺结核咳嗽疗效显著。见表1。表1两组患者疗效比较n(%)组别n显效有效无效总有效率治疗组231210195.65*对照组23710673.91注:与对照组比较，*P＜0.05。2.2两组不良反应比较治疗组23例未出现不良反应。而对照组23例中，胃肠反应3例，关节肿痛2例，过敏性皮疹1例，不良反应发生率26.09%，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。2.3两组生化指标比较治疗组检查异常例数明显少于对照组，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。表2两组生化指标比较n(%)组别n肝功异常肾功异常血象异常治疗组231#1#0#对照组23343注:与对照组比较，#P＜0.05。2.4两组疗程比较治疗组显效病例平均治疗时间为(15±1.2)d，明显优于对照组的(26±1.8)d。前者明显较后者疗程缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。2.5两组3月后复发情况比较3个月后治疗组复发率明显低于对照组，说明治疗组疗效较对照组巩固，差异有统计学意义(P＜0.05)。当前第1页1 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