本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗风湿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：风湿痹痛症是临床常见病症，正气不足为发病的内在因素，而感受风、寒、湿邪为引起本病的外因，主要病理为经络阻滞，气血运行不畅。中医药治疗本病具有一定优势。产后风湿病亦称“产后身痛”“产后风”“产后关节痛”等，是指妇女产后或人工流产术后感受风湿寒邪所引起的肌肉关节酸麻、疼痛为主要表现的疾病。为产后百日内特别是产褥期的高发病。以关节外肌肉、肌腱部位血液循环障碍为主要病理改变，与外感风寒湿邪、病变局部组织血管痉挛缺血、代谢产物瘀积及孕娩导致的骨与关节结构变化等因素有关。祖国医学认为本病成因与产后气血虚弱，风寒湿之邪乘虚入侵，而致经脉痹阻，或因产后失血过多，失血耗气，四肢百骸空虚，筋脉、关节失于濡养而致。现代医学认为与内分泌因素、免疫功能因素、缺钙因素以及产妇体力消耗过大等原因有关。花苜蓿：本品为豆科植物花苜蓿TrigonellaruthenicaL.的干燥全草。6～7月采集,晒干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热解毒，益肾愈疮。用于疮疹，肺热咳嗽。【性状】本品皱缩卷曲。根细长,少分枝，淡黄色至褐色。茎近四棱，疏被白毛,质脆，易折。叶多皱缩，湿展后小叶3片，叶片绿色，倒卵形或宽椭圆形，长0.3～1cm,宽2～8mm，先端微凹，上部边缘具不规则疏锯齿。花蝶形，淡黄色，具紫色条纹。荚果椭圆形，长约1cm，表面有横纹,顶端具短尖；种子2～4粒，黄褐色。气微香。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0044-95。梳篦叶：本品为蹄盖蕨科双盖蕨属植物双盖蕨Diplaziumdonianum（Mett.）Tard-Blot.［AspleniumdonianumMett.］的全草。全年均可采收，洗净，晒干。【性味】微苦；寒。【功能主治】清热利湿；凉血解毒。主湿热黄疸；蛇咬伤；外伤出血；痛经。【化学成份】含有罗汉松甾酮(makisterone)A、B和D。【原植物形态】植株高30-60cm。根茎长而横生，粗壮，顶端和叶柄基部密被黑色、披针形鳞片，边缘有小齿。叶近生；叶柄长15-30cm，禾秆色，坚硬；叶片厚纸质，无毛，长圆形或卵状长圆形，长20-40cm，宽15-20cm，一回羽状；侧生羽片2-5对，互生，斜向上，有短柄，长圆状披针形或卵状披针形，长10-16cm，宽2.5-5cm，顶端渐尖略呈尾状，基部阔楔形，全缘或向顶部具疏锯齿，顶生羽片和侧生羽片同形；中脉明显，上面有浅纵沟，下面圆而隆起，侧脉羽状分叉，略斜向上，每组有小脉3-5条，直达叶边。孢子囊群线形，通常双生于小脉的上下两侧，每组侧脉上有1-2条，近中脉伸出，几达叶边；囊群盖同形，膜质。收载于中药大辞典。小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。薇甘菊内酯（Mikanolide）：CAS号17928-61-9，分子式C15H14O6，分子量290.27。【药理作用】抗菌剂；抗真菌。【成分来源】薇甘菊Mikaniascandens，假泽兰Mikaniacordata。尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，两年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。2个原料药的结构：尖叶石松碱（Acrifoline）薇甘菊内酯（Mikanolide）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗风湿病的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：梳篦叶465-469重量份小石蝴蝶320-330重量份薇甘菊内酯24-28重量份花苜蓿254-258重量份尖叶石松碱2-4重量份。优选的用于治疗风湿病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：梳篦叶467重量份小石蝴蝶325重量份薇甘菊内酯26重量份花苜蓿256重量份尖叶石松碱3重量份。一种治疗风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗风湿病药物。一种治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：梳篦叶465-469重量份小石蝴蝶320-330重量份薇甘菊内酯24-28重量份花苜蓿254-258重量份尖叶石松碱2-4重量份；制备方法：（1）按原料药配比取梳篦叶、小石蝴蝶、薇甘菊内酯、花苜蓿、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在32.5℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的54倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的86倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：梳篦叶467重量份小石蝴蝶325重量份薇甘菊内酯26重量份花苜蓿256重量份尖叶石松碱3重量份；制备方法：（1）按原料药配比取梳篦叶、小石蝴蝶、薇甘菊内酯、花苜蓿、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在32.5℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的54倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的86倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗风湿病药物。药物组合物治疗风湿病疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗风湿病的药物组合物及其制备方法治疗风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：梳篦叶467g小石蝴蝶325g薇甘菊内酯26g花苜蓿256g尖叶石松碱3g；制备方法：（1）按原料药配比取梳篦叶、小石蝴蝶、薇甘菊内酯、花苜蓿、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在32.5℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的54倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的86倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗风湿病的药物组合物及其制备方法治疗风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：梳篦叶465g小石蝴蝶330g薇甘菊内酯24g花苜蓿258g尖叶石松碱2g；制备方法：（1）按原料药配比取梳篦叶、小石蝴蝶、薇甘菊内酯、花苜蓿、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在32.5℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的54倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的86倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗风湿病的药物组合物及其制备方法治疗风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：梳篦叶469g小石蝴蝶320g薇甘菊内酯28g花苜蓿254g尖叶石松碱4g；制备方法：（1）按原料药配比取梳篦叶、小石蝴蝶、薇甘菊内酯、花苜蓿、尖叶石松碱，混匀，用重量百分比浓度27.5%乙醇作为溶剂，在32.5℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间46小时，每次溶剂用量为原料药总重量的54倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的86倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物168g，加入淀粉272g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素189g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成2000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物234g，加入淀粉427g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1700粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000246g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11.5g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗风湿病的试验研究1临床资料36例产后风湿病患者均为2010年7月至2011年8月收集，其中住院患者18例，门诊患者18例，按治疗先后顺序分为对照组18例和治疗组18例。对照组：年龄最小22岁，最大45岁，平均31岁，病程最短2个月，最长15年。治疗组：年龄最小22岁，最大47岁，平均32岁，病程最短2个月,最长18年。2组年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。全部患者均在产后3个月内发病，多有下冷水或汗出受风寒等诱因。均感周身或部分关节肌肉酸麻、疼痛、畏风怕冷、遇冷或天气变化时加重，部分病例有皮肤麻木感、关节肿、自汗、盗汗。除少数患者血沉轻度增快外，其余各项化验指标均正常。X线摄片未见骨质异常。2方法2.1治疗组治疗方法采用SZ-88型中药熏蒸器。熏蒸药物组成：实施例1药物组合物5g，使用前先将上述药物组合物置于药锅内，加水足量，接通电源，加热至沸腾，药物蒸汽就循管道进入密封的熏蒸舱内，待舱内温度达40℃左右时，即可嘱患者更衣后暴露疼痛部位，进入舱内，呈平卧位，头部置于舱外，根据患者的耐受度调节温度，将温度控制在39～42℃之间，熏蒸至患者全身出汗为度，一般每次30min左右，隔日1次。10d为一疗程，间隔2～3d再开始下一疗程，2个疗程后观察结果。2.2对照组治疗方法口服独活寄生汤煎剂,1剂/d，塞来昔布分散片(0.2g/次，2次/d)，抗炎及对症治疗。并用特定电磁波治疗器(TDP灯）照射疼痛部位，每次30min，1次/d，10d为一疗程，连用2个疗程后评估疗效。2.3疗效评定标准治疗2个疗程后，对疗效进行评定。治愈：经治疗后受累关节、肌肉疼痛消失，关节功能恢复正常，血沉快者降至正常。显效：受累关节肌肉疼痛大部分中药熏蒸治疗产后风湿病的疗效及护理、见效快、患者痛苦小。治疗前应注重心理疏导，治疗中注意温度的调节，治疗后注意防寒保暖。消失或明显减轻，血沉恢复正常。有效：受累关节肌肉疼痛或肿痛有好转。无效：受累关节症状无改善。2.4统计学方法采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。3结果治疗组和对照组疗效比较见表1，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。表12组疗效比较组别例数治愈显效有效无效总有效率（%）治疗组18863194.44*对照组18346572.22*P<0.05与对照组比较。当前第1页1 2 3