本发明涉及一种用于治疗乳腺炎的中药制剂，属于中药领域。
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：乳房疾病是临床常见病、多发病，尤以妇女患者占多数，据统计约有25％以上的女性患者有不同程度的乳腺疾病，在乳腺疾病中，乳腺囊性增生及乳腺炎症占79％以上，发病年龄多见于25-50岁的年龄组，发病的病程长短不一，短则数月，长则10余年，表现为乳房周期性疼痛和乳腺肿块，严重影响了女性身心健康，影响工作和生活。现代医学之急性化脓性乳腺炎属于乳痈范畴，它是乳房的急性化脓性感染，是产褥期的常见病，多见于哺乳妇女，特别是初产妇在哺乳的开始阶段最为多发。其发病原因，一是由于乳汁的淤积，二是因为细菌的侵入。乳汁淤积的原因则可因乳头过小或内陷，妨碍哺乳；或因乳汁过多，而产妇没有及时将乳房内多余乳汁排空；或因乳管不通，乳管本身有炎症、肿瘤或外在压迫，均可导致乳管不通，此外，胸罩脱落的纤维亦可堵塞乳管，造成不通。细菌的侵入以金黄色葡萄球菌为常见。乳腺炎危害甚大，严重者可并发全身性化脓性感染。其初起时，乳房肿胀、疼痛，有肿块并压痛，表面红肿，发热，继则症状加重，乳房呈搏动性疼痛，可伴高烧、寒战、烦躁、头痛、乏力、便干结等，患侧腋下淋巴结肿大，压痛。若治疗不及时或治疗不当，其脓肿可穿破胸大肌筋膜前疏松结缔组织，形成乳房后脓肿，或乳汁自创口处溢出而形成乳漏，甚者可发生脓毒败血症。由于乳腺炎多发于哺乳期的妇女，若给予西药，对用母乳喂养婴儿有不利影响，因此大都建议中医药治疗。多数中药均为天然植物，且治疗本病的中药完全可选用药性并不峻猛者组方，不会对母乳喂养产生不良影响。即便不用母乳喂养的患者，使用大剂量的抗生素治疗本病，也会带来“耐药菌问题”，而中医则具有规避西医使用大量抗生素所带来的诸多毒副作用的优势。中药以其低副作用特点对乳腺炎的治疗具有较大的优势，目前一般采用清热解毒、疏肝通乳的中药进行治疗，常用瓜萎、公英、漏芦、山甲、贝母、鹿角霜等，低热用柴胡，高热加生石膏，便秘加牛蒡子，奶多加生麦芽以减少乳汁分泌。因产后体虚，禁忌苦寒过重，不宜用地丁、连翘、大黄之属。但是目前中药仍然存在起效慢、疗效较差等缺点。技术实现要素：发明人经过多年临床及药理研究，结合中医学的传统理论获得了一种效果极佳的中药组合物，所述中药组合物由裸花紫珠提取物、三七总皂苷和牛膝多糖组成。从药理试验结果表明该中药组合物极具临床应用价值，但是考虑到所述中药组合物中存在大量不稳定性成分，例如多糖类成分，因此从后续开发角度来讲，有必要开发一种适合所述中药组合物的相关制剂。本发明的目的之一是提供一种用于治疗乳腺炎的中药制剂，所述制剂为颗粒剂，其由中药组合物和药学上可接受的辅料制成。在一个实施方案中，所述中药组合物由裸花紫珠提取物、三七总皂苷和牛膝多糖组成；所述中药组合物的具体重量份比为3份的裸花紫珠提取物、5份的三七总皂苷和3份的牛膝多糖。在另一个实施方案中，所述辅料选自淀粉、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、三硅酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠和/或碳酸钠中的一种或几种。在又一个实施方案中，所述中药提取物和辅料的重量百分比为90％的中药提取物和10％的辅料。在进一步地实施方案中，所述辅料由α-乳糖、甘露醇和三硅酸镁组成。在具体地实施方案中，所述辅料为8重量份的α-乳糖、5重量份的甘露醇和3重量份的三硅酸镁。本发明的目的之二是所述中药制剂在制备治疗乳腺炎药物中的应用。在本发明中，所述裸花紫珠提取物的制备方法为1)裸花紫珠粉碎药材用7-9倍量浓度为70-90％乙醇浸泡60-90min，后用超声波提取器提取30-50min，然后过滤，滤渣再加入3-5倍量浓度为70-90％乙醇浸泡60-90min，后用超声波提取器提取15-25min，过滤并合并两次滤液，回收滤液中的乙醇得浸膏①；2)上述乙醇提取过的滤渣再以8-12倍量水为溶剂，用超声波提取器提取30-50min，之后过滤，水提取液经减压浓缩后得浸膏②；3)合并浸膏①和浸膏②，真空下浓缩成稠膏，将稠膏烘干至水分在5％以下，得裸花紫珠提取物。所述三七总皂苷的制备方法为：将三七药材10kg，粉碎，过60目筛，加10倍量的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为50分钟，振荡频率为20kHz，提取4次，合并提取液，以20000转/分的速度离心，离心液过已处理好的D101型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的水洗脱，再换用8倍柱体积的75％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃旋转刮膜浓缩，干燥，粉碎，得到粉末；将粉末用40倍量的50％乙醇溶解，用色谱柱微粒直径为5μm的八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的制备型高效液相色谱系统进行分离，用60％乙醇溶液洗脱，收集富含三七皂苷成分的洗脱液，50℃旋转刮膜浓缩，干燥，粉碎，得到三七总皂苷。所述牛膝多糖的制备方法为：称取20g怀牛膝粉，加入200ml纯净水，混合均匀后转移至闪式提取器容器中，用闪式提取器进行提取。残渣同法再提取一次，单次提取时间2min，提取温度50℃，合并两次提取液。将得到的提取液在4℃、4000转/min下离心8min。将得到的上清液用闪式浓缩器进行浓缩。向浓缩液中加入浓缩液3倍体积的无水乙醇进行醇沉，4℃条件下静置24h后离心得到沉淀物。将得到的沉淀物用沉淀物质量30倍的纯净水溶解，将得到的溶液过滤、浓缩即为怀牛膝多糖溶液。将多糖溶液在40℃条件下真空干燥，得到怀牛膝多糖提取物。还需要指出的是上述中药提取物或有效部位也可以商业渠道获得，或者现有技术中其他制备方法进行制备。本发明结合临床中医经验方及活性试验，得到了一种在治疗乳腺炎方面协同作用效果最佳的中药组合物，并且副作用低。具体实施方式还可进一步通过实施例来理解本发明，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本发明。现在已知的或进一步开发的本发明的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本发明范围之内。实施例1中药组合物的制备裸花紫珠提取物的制备1)裸花紫珠粉碎药材10kg用8倍量浓度为80％乙醇浸泡70min，后用超声波提取器提取40min，然后过滤，滤渣再加入4倍量浓度为80％乙醇浸泡80min，后用超声波提取器提取20min，过滤并合并两次滤液，回收滤液中的乙醇得浸膏①；2)上述乙醇提取过的滤渣再以10倍量水为溶剂，用超声波提取器提取40min，之后过滤，水提取液经减压浓缩后得浸膏②；3)合并浸膏①和浸膏②，真空下浓缩成稠膏，将稠膏烘干至水分在5％以下，得裸花紫珠提取物1.89kg。三七总皂苷的制备将三七药材10kg，粉碎，过60目筛，加10倍量的水，放入超声提取罐中，进行超声振荡提取，时间为50分钟，振荡频率为20kHz，提取4次，合并提取液，以20000转/分的速度离心，离心液过已处理好的D101型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的水洗脱，再换用8倍柱体积的75％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃旋转刮膜浓缩，干燥，粉碎，得到粉末；将粉末用40倍量的50％乙醇溶解，用色谱柱微粒直径为5μm的八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的制备型高效液相色谱系统进行分离，用60％乙醇溶液洗脱，收集富含三七皂苷成分的洗脱液，50℃旋转刮膜浓缩，干燥，粉碎，得到三七总皂苷1.43kg，得率14.3％。牛膝多糖的制备称取20g怀牛膝粉，加入200ml纯净水，混合均匀后转移至闪式提取器容器中，用闪式提取器进行提取。残渣同法再提取一次，单次提取时间2min，提取温度50℃，合并两次提取液。将得到的提取液在4℃、4000转/min下离心8min。将得到的上清液用闪式浓缩器进行浓缩。向浓缩液中加入浓缩液3倍体积的无水乙醇进行醇沉，4℃条件下静置24h后离心得到沉淀物。将得到的沉淀物用沉淀物质量30倍的纯净水溶解，将得到的溶液过滤、浓缩即为怀牛膝多糖溶液。将多糖溶液在40℃条件下真空干燥，得到怀牛膝多糖提取物2.52g，产品得率12.6％。将上述中药提取物按照重量份比为3份的裸花紫珠提取物、5份的三七总皂苷和3份的牛膝多糖混合即得中药组合物。实施例2中药颗粒剂制备取实施例1制备的中药组合物90g混合均匀，再加入10g辅料混匀(α-乳糖∶甘露醇∶三硅酸镁(重量)为8∶5∶3)，用70％乙醇作润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒混匀，装袋，每袋2克，即得。实施例3中药颗粒剂的稳定性考察按照中国药典2010版二部附录的稳定性指导原则考察相关样本稳定性，分别考察了在45℃及相对湿度75％条件下放置6个月的药物稳定性。采用HPLC法测定颗粒剂中木樨草素和人参皂苷Rg1的含量，色谱柱安捷伦Ultimate-XBC18色谱柱，规格250mm*4.6mm*5.0μm，流动相为水-乙腈，流速1ml/min，检测波长203nm。另外，根据非专利文献贺福元，罗杰英，刘平安，等.差式酚硫法的建立及对五子衍宗颗粒剂中多糖测定比较研究[J].中医药导报，2006，12(1)：2-5.公开的检测方法对颗粒剂中的牛膝多糖含量进行测定。具体结果如下：45℃放置36个月后各组中药有效成分含量对比例1：辅料为将α-乳糖替换为淀粉，其他用量及制备方法同实施例2；对比例2：辅料为将α-乳糖替换为微晶纤维素，其他用量及制备方法同实施例2；实施例4中药组合物对LPS诱导的人乳腺细胞的影响取人乳腺细胞系Hs578Bst，孵育扩增传代，接种于96孔板，每孔密度2×104个/孔，培养一天后，向模型组和给药组加入终浓度1mg/L的LPS，对照组加入等量的培养液，加入LPS24小时后，向给药组孔内加入药物，模型组和对照组加入等量培养液，再孵育24小时后，取各孔上清液，采用ELTSA试剂盒检测上清液中TNF-和INF-，并且采用MTT法测定各孔吸光度计算各孔细胞存活率。具体结果如下：1、各组细胞存活率2、各组上清液TNF-和INF-含量(各组药物组成及剂量同上)实施例5中药组合物对金葡菌的抑菌活性取金葡菌菌株接种于普通肉汤，镜检无杂菌者接种于血液琼脂斜面，培养24小时后，接种于营养琼脂平皿上，培养扩增后制备成细菌混悬液，含菌量为1×107CFU/ml，按照二倍稀释法进行测试，以肉眼观察未见生长的最低药物浓度为该药的最低抑菌浓度(MIC)。具体结果如下：药物组成(重量比)MIC(mg/ml)裸花紫珠提取物2.56三七总皂苷10.24牛膝多糖5.12裸花紫珠提取物∶三七总皂苷∶牛膝多糖(3∶5∶3)0.32裸花紫珠提取物∶三七总皂苷∶牛膝多糖(1∶5∶2)0.64裸花紫珠提取物∶三七总皂苷∶牛膝多糖(3∶2∶3)0.64实施例6中药组合物对金葡菌诱导的小鼠乳腺炎的影响取制备的金葡菌混悬液(实施例3制备)和雌性BALB/c小鼠，随机分组，对模型组及给药组小鼠第四对乳腺注射50ul金葡菌混悬液，对照组注射等量生理盐水，注射后对各给药组灌胃给药，剂量均为50mg/kg，模型组和对照组给予等量生理盐水，24小时后再次相同剂量给药，在饲养两天后，处死小鼠取乳腺组织，部分组织匀浆采用平板计数法测定乳腺组织中金葡菌菌落数，部分组织匀浆后，离心15min取上清液，采用ELISA试剂盒测定TNF-含量，部分组织用多聚甲醛固定过夜，冷冻切片，改良甲苯胺兰染色观察肥大细胞数量。具体结果如下：1、各组药物组成及重量配比药物组成(重量比)对照组-模型组-组1裸花紫珠提取物组2三七总皂苷组3牛膝多糖组4裸花紫珠提取物∶三七总皂苷∶牛膝多糖(3∶5∶3)2、各组菌落数、组织TNF-含量及肥大细胞数量菌落数(CFU×105)TNF-(ng/ml)肥大细胞数量对照组03.1±0.20模型组27.2±1.310.9±0.66.9±0.2组118.1±0.77.1±0.44.2±0.1组224.3±0.98.3±0.56.1±0.2组321.4±1.18.0±0.45.6±0.2组48.3±0.44.3±0.31.8±0.1本
发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。当前第1页1 2 3