本发明涉及瑶药
技术领域：
，具体涉及一种瑶药组合物及其制备方法。
背景技术：
：腰椎间盘突出症是一种临床常见病和多发病，腰腿疼痛是最常见的症状，多见于成年人和老年人，是因椎间盘发生退行性病变、纤维环破坏、髓核突出、刺激和压迫神经根及马尾神经所表现的一种临床综合征。腰椎间盘突出症的治疗手段很多，大体分为手术治疗、保守治疗和经皮治疗三类。随着标准手术治疗研究的增多，其疗效引起广泛关注，常见的椎间盘切除术可缓解椎间盘突出症腰痛，然而术后20％的患者仍有疼痛，7％～15％的手术患者发生腰椎手术失败综合征。保守治疗多为个体化治疗，包括：卧床休息、局部手法、热敷、牵引、理疗、腰背肌锻炼；急性期甘露醇脱水；口服止痛药、非甾体类抗炎药物，神经营养药物等。经皮治疗技术是介于手术治疗和保守治疗之间的一种治疗手段，主要包括化学髓核溶解术、椎间盘激光减压术(PLDD)、经皮内镜激光椎间盘切吸术(PELD)、椎间盘内电热疗法(IDET)和硬膜外激素注射疗法。到目前为止，对于腰椎间盘突出症的西药治疗毒副作用较大，患者依从性不高。经皮治疗技术效果较好，但花费较高，给患者带来较大经济压力。而卧床休息、局部手法、热敷、牵引、理疗、腰背肌锻炼等中医外治法疗效较好，但需要联合应用，单一疗法效果不佳。中医外治法联合西药对腰间盘突出症的治疗效果虽然相对较好，但是联用的西药在止痛同时还会带来较强的毒副作用，并且存在耐药性和成瘾性。因此，目前缺乏一种疗效好且副作用小的治疗腰椎间盘突出症疼痛药物。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种能够治疗腰椎间盘突出症疼痛的瑶药组合物，治疗效果好，毒副作用小。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种瑶药组合物，由包括以下重量份的固体原料经乙醇水溶液浸提得到：入山虎1～4份，上山虎1～4份，青九牛1～4份，天钻1～4份，葫芦钻1～4份，大接骨风1～4份，走血风1～4份，杜仲0.5～3份，川牛膝0.5～3份，桑寄生0.5～3份，狗脊0.5～3份，红花0.5～3份，土鳖虫0.1～1份，桃仁0.1～1份，乳香0.1～1份，没药0.1～1份。优选的，所述瑶药组合物由包括以下重量份的固体原料经乙醇水溶液浸提得到：入山虎2份，上山虎2份，青九牛2份，天钻2份，葫芦钻2份，大接骨风2份，走血风2份，杜仲1份，川牛膝1份，桑寄生1份，狗脊1份，红花1份，土鳖虫0.5份，桃仁0.5份，乳香0.5份，没药0.5份。本发明还提供了一种上述技术方案所述瑶药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将固体原料粉碎后干燥；(2)采用体积浓度为35～50％的乙醇水溶液对所述干燥后的固体原料浸提28～42d，所述浸提得到的浸提液为瑶药组合物。优选的，所述步骤(1)中粉碎的粒度为18～35目。优选的，所述步骤(1)中干燥为红外干燥。优选的，所述步骤(2)中乙醇水溶液的体积浓度为40～45％。优选的，其特征在于，所述步骤(2)中乙醇水溶液与固体原料的体积比为8～13:1。优选的，步骤(2)的浸提过程中，第1～7d内每天对浸提体系搅拌1次，第8d开始每隔7d对浸提体系搅拌1次。本发明与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明提供的瑶药组合物是根据瑶医药学原理结合中医理论共同进行配伍，其中以入山虎、上山虎为主药，青九牛、天钻、葫芦钻、大接骨风、杜仲、川牛膝、桑寄生、狗脊为配药，走血风、红花、土鳖虫、桃仁、乳香、没药为引路药，各药物共同配伍得到了具有明确止痛活血的瑶药组合物。瑶医药学认为，药物气味有风打之分，“风者纯而缓，打者燥且急”。风药具有和缓、平调脏腑机能作用；打药则作用较为峻急，取效速捷，具有峻逐邪气之效。本发明提供的瑶药组合物中，主药中入山虎、上山虎专清热解毒、消肿止痛；配药中青九牛、天钻、葫芦钻为打药以行气活血为功，使通则不痛、降低疼痛，大接骨风、杜仲、川牛膝、桑寄生以及狗脊为风药以利尿消肿、补益肝肾为主，使脾胃健运而肿自消；走血风、红花、土鳖虫、桃仁、乳香、没药为引路药，以引导主药、配药到达病变部位，使其集中在患部以发挥最大功效的药物。临床试验表明，本发明提供的瑶药组合物与中医外治法联合治疗腰椎间盘突出症的疼痛缓解有效率为85％，相对于中药外治法而言有效率提高了10％，与西药联合中医外治法的疗效无显著差异；Oswestry功能障碍指数评分(ODI)在6个月时下降为6.22±2.45，视觉模拟评分(VAS)在6个月时下降至2.5±0.7，相对于中药外治法的疗效有显著差，与西药联合中医外治法的疗效无显著差异。可见，本发明提供的瑶药组合物具有明确的止痛活血作用，可以用于腰椎间盘突出症疼痛的治疗中，并且能够替代西药与中医外治法联合治疗腰椎间盘突出症。同时，本发明提供的瑶药组合物与中医外治法联合治疗腰椎间盘突出症时，患者均无明显的不良反应，而西药与中医外治法联合治疗时则有6.67％的患者出现不良反应，表明本发明提供的瑶药组合物无不良反应，能够显著提高患者的生活质量。本发明提供的瑶药组合物与中医外治法共同治疗腰椎间盘突出症的最小治疗成本分析统计结果为721.3±14.8元，相对于中医外治法联合西药的成本降低了41％，表明本发明提供的瑶药组合物能够有效的降低腰椎间盘突出症患者的治疗费用。具体实施方式本发明提供了一种瑶药组合物，由包括以下重量份的固体原料经乙醇水溶液浸提得到：入山虎1～4份，上山虎1～4份，青九牛1～4份，天钻1～4份，葫芦钻1～4份，大接骨风1～4份，走血风1～4份，杜仲0.5～3份，川牛膝0.5～3份，桑寄生0.5～3份，狗脊0.5～3份，红花0.5～3份，土鳖虫0.1～1份，桃仁0.1～1份，乳香0.1～1份，没药0.1～1份。优选的，所述瑶药组合物由包括以下重量份的固体原料经乙醇水溶液浸提得到：入山虎2份，上山虎2份，青九牛2份，天钻2份，葫芦钻2份，大接骨风2份，走血风2份，杜仲1份，川牛膝1份，桑寄生1份，狗脊1份，红花1份，土鳖虫0.5份，桃仁0.5份，乳香0.5份，没药0.5份。入山虎：又名两面针、山椒，是芸香科光叶花椒的干燥根、茎；在本发明提供的瑶药组合物中为主药，为打药，清热解毒，消肿止痛，活血散瘀。上山虎：又名吊灯笼、山栀茶、山海桐，是海桐花科海金子的种子。在本发明提供的瑶药组合物中为主药，为打药，清热解毒，消肿止痛，活血散瘀，杀虫止痒。青九牛：又名宽筋藤、伸筋藤，是防己科中华青牛胆的茎；在本发明提供的瑶药组合物中为配药，为打药，舒筋活络，祛风除湿，消肿止痛。天钻：是马兜铃属广西马兜铃的块根。在本发明提供的瑶药组合物中为配药，为打药，清热解毒，利水消肿，止痛。葫芦钻：又名爬石蜈蚣、滕菊，是天南星科石柑子的干燥全草；在本发明提供的瑶药组合物中为配药，为打药，清热解毒，凉血止血，利尿消肿。大接骨风：又名大驳骨、长生木，是爵床科植物黑叶接骨草的全株。在本发明提供的瑶药组合物中为配药，为风药，活血散瘀，续筋接骨，消肿定痛。在本发明中，杜仲补益肝肾，强筋健骨；川牛膝、桑寄生、狗脊能补肝肾，强腰膝，除风湿，通筋络，川牛膝兼利水湿；在本发明提供的瑶药组合物中，为配药。走血风：是芸香科植物飞龙掌血的根；在本发明提供的瑶药组合物中，为引路药，为打药，祛风除湿，活血散瘀，止血止痛。在本发明中，乳香、没药、土鳖虫、红花、桃仁活血化瘀通滞，行气消肿止痛，共奏活血化瘀，消肿止痛，补肾壮腰，温经通络之功；在本发明提供的瑶药组合物中，为引路药。本发明对上述技术方案所述入山虎、上山虎、青九牛、天钻、葫芦钻、大接骨风、杜仲、川牛膝、桑寄生、狗脊、走血风、乳香、没药、土鳖虫、红花以及桃仁的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的上述原料市售商品即可。本发明还提供了一种上述技术方案所述瑶药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将固体原料粉碎后干燥；(2)采用体积浓度为35～50％的乙醇水溶液对所述干燥后的固体原料浸提28～42d，所述浸提得到的浸提液为瑶药组合物。本发明将固体原料粉碎后进行干燥。本发明对所述粉碎的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的中药材粉碎方式即可。在本发明中，将所述固体原料粉碎成粉状即可，优选为粉碎至18～35目，更优选为20目。在本发明中，所述干燥优选将固体原料干燥至含水量小于5％，优选干燥至含水量为4.5～1％。本发明所述干燥方式优选为红外干燥，在干燥的同时还能起到杀菌作用。本发明将所述干燥后的固体原料与体积浓度为35～50％的乙醇水溶液混合浸提28～42d，浸提得到的浸提液即为瑶药组合物。本发明所述乙醇水溶液的体积浓度优选为40～45％，更优选为42％。在本发明中，所述乙醇水溶液与干燥后的固体原料体积比为8～13:1，优选为10:1。本发明所述浸提优选在常温下进行，无需进行额外的加热或降温。在本发明中，所述浸提时间优选为30～40d，更优选为35d。本发明所述浸提过程中，优选在第1～7d内每天对浸提体系搅拌1次，第8d开始每隔7d对浸提体系搅拌1次。本发明中对浸提体系进行搅拌是为了使固体原料与浸提液接触更充分，提高浸提液中有效物质的含量。在本发明中，所述浸提后优选将得到的液相组分静置后过滤，得到浸提液。本发明所述静置是指将浸提体系静置至澄清，所述静置的时间优选为5～10h，更优选为6～8h。本发明对所述过滤方式没有任何限定，采用本领域熟知的过滤方式即可，如滤纸过滤、纱布过滤。本发明提供的瑶药组合物用于治疗腰椎间盘突出症时，每日口服2～3次，每次50～100ml。服用本发明所述瑶药组合物期间忌食萝卜、萝卜菜和茶，这是因为本发明所述瑶药组合物的原料包括补益肝肾、强筋健骨的杜仲、川牛膝、桑寄生、狗脊，由于萝卜、萝卜菜性专行气，以泻为主，使用后则使补益药物的疗效减半；茶叶中含有鞣酸，与中药同服时会影响人体对有效成分的吸收，降低疗效。下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1取以下重量份的固体原料：入山虎2份，上山虎2份，青九牛2份，天钻2份，葫芦钻2份，大接骨风2份，走血风2份，杜仲1份，川牛膝1份，桑寄生1份，狗脊1份，红花1份，土鳖虫0.5份，桃仁0.5份，乳香0.5份和没药0.5份，分别粉碎至20目后进行混合，红外烘干至固体原料的含水量小于5％。将干燥后的固体原料与体积浓度为42％乙醇水溶液按照体积比10:1的比例混合浸提35d，浸提时前7d内每天对浸提体系搅拌1次，第8d开始每隔7天对浸提体系搅拌1次，即第14d、第28d、第35d对浸提体系搅拌1次。浸提结束后将浸提体系静置8h至澄清，以4层纱布过滤得到浸提液，即为瑶药组合物。实施例2取以下重量份的固体原料：入山虎1份，上山虎1份，青九牛1份，天钻1份，葫芦钻1份，大接骨风1份，走血风1份，杜仲0.5份，川牛膝0.5份，桑寄生0.5份，狗脊0.5份，红花0.5份，土鳖虫0.1份，桃仁0.1份，乳香0.1份和没药0.1份，分别粉碎至18目后进行混合，红外烘干至固体原料的含水量小于5％。将干燥后的固体原料与体积浓度为35％乙醇水溶液按照体积比8:1的比例混合浸提28d，浸提时前7d内每天对浸提体系搅拌1次，第8d开始每隔7天对浸提体系搅拌1次，即第14d、第28d对浸提体系搅拌1次。浸提结束后将浸提体系静置5h至澄清，以快速滤纸过滤得到浸提液，即为瑶药组合物。实施例3取以下重量份的固体原料：入山虎4份，上山虎4份，青九牛4份，天钻4份，葫芦钻4份，大接骨风4份，走血风4份，杜仲3份，川牛膝3份，桑寄生3份，狗脊3份，红花3份，土鳖虫1份，桃仁1份，乳香1份和没药1份，分别粉碎至35目后进行混合，红外烘干至固体原料的含水量小于5％。将干燥后的固体原料与体积浓度为50％乙醇水溶液按照体积比13:1的比例混合浸提42d，浸提时前7d内每天对浸提体系搅拌1次，第8d开始每隔7天对浸提体系搅拌1次，即第14d、第28d、第35d、第42d对浸提体系搅拌1次。浸提结束后将浸提体系静置10h至澄清，以4层纱布过滤得到浸提液，即为瑶药组合物。实施例4瑶药组合物与中药联合治疗腰椎间盘突出症的临床疗效及其不良反应1资料与方法病例纳入将自2014年5月～2016年5月收治的符合腰椎间盘突出症西医诊断标准的患者中选择符合以下条件的患者：(1)经CT或MRI确诊；(2)年龄大于18周岁；(3)脊柱侧弯，腰生理孤度消失，病变部位椎旁有压痛，并向下肢放射，腰部活动受限；下肢受累神经支配区有感觉过敏或迟钝，病程长者可出现肌肉萎缩；直腿抬高或加强试验阳性，膝、跟腱反射减弱或消失，拇趾背伸力减弱者；并排除符合以下任意一项的患者：(1)有其他疾病、证候或合并症；(2)已接受相关治疗并可能影响效应观测指标；(3)伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况；(4)严重心、肝、肾损害影响药物代谢；(6)特征人群：孕妇、哺乳期、精神病、病情危笃或疾病晚期。在患者知晓研究内容后签署知情同意书，将其纳入本项目之中，符合条件的患者共180例。1.2病例分组根据患者的入组顺序以及自身意愿进行分组，分为3组，其中予以腰椎牵引与推拿康复为1组，口服瑶药组合物者为2组，予以西药治疗者为3组，每组各60例。1.3一般资料所有患者中男96例，女84例；年龄：22～74岁，平均(48.2±1.4)岁；病程：1个月～7年，平均(6.8±2.1)个月。在前述一般资料上，各组患者经统计学分析，差异无统计意义，可比性较好。1.4治疗方法1组：予以腰椎牵引与推拿康复治疗，牵引床上，医师根据患者的病情、年龄以及身体素质控制牵引的力度，牵引时间，对患者进行腰椎牵引治疗：每周一次，两周为一个疗程；对患者的夹脊穴、委中穴、阳陵泉、昆仑等每个穴位按摩5分钟，并让患者仰卧，医师一边按住患者膝部一边托住脚部，进行伸曲以期锻炼患者膝关节：每天一次，两周为一个疗程。2组：在1组的基础上予以实施例1制备得到的瑶药组合物进行治疗，每日2次，早、晚各一次，每次100ml。3组：1组的基础上予以吲哚美辛片，25mg/次，3次/d，患者服用该药物直至疼痛缓解，扶他林75mg/次，1次/d，患者服用该药物直至疼痛缓解。三组以8周为1个疗程。1.5观察指标疼痛缓解情况比较：根据世界卫生组织(WHO)对于疼痛程度的分级情况进行0-3级的4级评定，其中3级为重度疼痛，需要予以止痛药物，0级为完全无痛，治疗后根据患者的疼痛改变情况进行显效、有效以及无效的评定，其中治疗1-2d后疼痛减轻1级者为显效，治疗多于5d后疼痛减轻甚或加重者为无效，介于两者之间为有效，根据公式计算有效率。有效率计算公式：Oswestry功能障碍指数(ODI)评分：分别治疗前、治疗后2个月，治疗后6个月不同时间段采用该量表进行评分，以观察其功能障碍的改善情况，该量表涵盖疼痛、单项能力以及个人综合能力三个方能的内容，其结果若为0％则提示正常，越接近100％则提示功能障碍越严重。视觉模拟评分(VAS)：治疗前、治疗后2个月，治疗后6个月不同时间段采用该量表对腰腿痛分别进行评分，0～10分，其中0分表示无痛苦。肌电图评价：治疗前、治疗后2个月，治疗后6个月均行患侧下肢肌电图检查，记录其腓总神经和胫后神经肌电图F波传导速度。1.6统计学方法本研究中的计数资料以(均数±标准差)表示，采用t检验，计量资料以均数表示，采用X2检验，以P<0.05表示有统计学意义。2结果2.1疼痛缓解情况比较1组疼痛缓解的有效率为75.00％，2组为85.00％，3组为90.00％，与1组比较，2、3组的疼痛缓解有效率增加明显，疼痛消失时间则缩短明显，差异具统计学意义(P<0.05)。2组与3组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。表1疼痛缓解情况比较(n＝60)组别显效有效无效有效率(％)疼痛消失时间(d)1组16291575.0019.6±2.32组2130985.00▲17.6±1.9▲3组2034690.00▲11.8±1.5▲注：与1组比较，▲P<0.05吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，为前列腺素合成抑制剂，是本领域常用的西药止痛药物；扶他林常用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛，对缓解腰背部损伤引起的疼痛有良好的止痛作用。表1数据显示，本发明提供的瑶药组合物对腰间盘突出症的有效率与吲哚美辛、扶他林无显著差异，说明本发明提供的瑶药组合物具有明显的止痛作用，并可以替代西药与中医外治法联合治疗腰椎间盘突出症。2.2ODI、VAS评分比较与1组比较，2、3组的ODI评分、VAS评分在治疗前、治疗后2个月均无统计学差异(P>0.05)，治疗后6个月则均降低明显，差异具统计学意义(P<0.05)。2组与3组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具体结果见表2。表2ODI、VAS评分比较(n＝60)注：与1组比较，▲P<0.05。结果显示，本发明提供的瑶药组合物联合中医外治法的治疗效果相对于中医外治法单独治疗均能够显著提高6个月后的ODI和VAS评分，并且与西药联合中医外治法的治疗效果无显著差异，表明本发明提供的瑶药组合物能够替代西药与中医外治法联用治疗腰间盘突出症。2.3肌电图比较与1组比较，2、3组的腓总神经及胫后神经的F波传导速度在治疗前、治疗后2个月均无统计学差异(P>0.05)，治疗后6个月则升高明显，差异具统计学意义(P<0.05)。2组与3组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表3。表3肌电图比较(n＝60)注：与1组比较，▲P<0.052.4不良反应1组、2组均未见不良反应，3组出现4例(6.67％)不良反应。结果表明，本发明提供的瑶药组合物临床治疗时无不良反应，相对于西药与中医外治法联合治疗能够提高患者的生活质量。实施例5卫生经济学评价1资料与方法主要根据最小治疗成本分析和成本-效果分析(CEA)两项进行分析，其中最小治疗成本分析主要包括治疗过程中的药费、材料费、检查费、治疗费；成本-效果分析(CEA)的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，其中成本确定(C)是指从患者的角度出发，计算所有病例的成本，以肥胖治疗的显效率(E)为衡量标准作出卫生经济学评价。1.1最小治疗成本分析实施例4中的研究结果显示，以腰椎牵引与推拿康复联合瑶药口服的组2治疗腰椎间盘突出症的有效率为85.00％，腰椎牵引与推拿康复联合西药的组3治疗腰椎间盘突出症的有效率为90.00％，两组相比差异不具有统计学意义(P>0.05)。因此，以实施例4中的组2为观察组，实施例4中的组3位对照组，进行最小治疗成本统计。1.2CEA分析E确定：根据实施例4的研究，观察组有效率为85.00％，对照组为90.00％，差异不具有统计学意义(P>0.05)。C确定：按2014年1月以来从广西中医药大学第一附属医院及附属瑞康医院的信息管理系统直接导出的相关费用实际价格计算。2结果2.1最小治疗成本比较观察组治疗最小治疗成本分析统计结果为(721.3±14.8)元，对照组最小治疗成本分析统计结果为(1221.2±25.1)元，两组治疗成本差异显著。统计结果显示，瑶药组合物与中医外治法联合治疗相对于西药与中医外治法联合治疗腰椎间盘突出症的治疗成本显著降低。2.2CEA分析结果药品成本，观察组为(345.2±30.6)元；对照组为(589.7±53.8)元。其他成本：观察组为110.3元；对照组为251.4元。不良反应以及合并症成本：观察组平均治疗成本为(12.3±1.6)元，对照组为(78.4±31.6)元。总成本，观察组为(750.9±40.6)元，对照组为(1056.5±90.8)元。两组治疗成本-效果分析结果显示，观察组低于对照组，差异具有显著统计学意义(P<0.05)。具体结果见表4。表4两组患者的成本-效果分析组别CEC/E(％)观察组75185.008.83对照组106490.0011.82▲注：与对照组比较，▲P<0.05。表4的结果显示，本发明提供的瑶药组合物在与中医外治法联用时成本-效果显著低于西药与中医外治法联用时，即在相同的疗效下本发明提供的瑶药组合物治疗成本更低。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3