本发明属于医疗器械领域，具体地，涉及一种药物涂层球囊支架组件。
背景技术：
ptca(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty)是经皮冠状动脉腔内血管成形术的简称。采用桡动脉或股动脉穿刺将球囊导管送至冠状动脉狭窄病变处，加压扩张以增大血管内径，改善心肌血供。是1977年以后国际上冠心病介入性治疗的技术，也是治疗冠心病的主要方法之一。心脏支架手术，是最近20年来开展的改善冠心病引起的心肌供血不足，心脏冠状动脉阻塞的新技术。简单的说，心脏支架手术治疗的过程是穿刺血管，使导管在血管中前行，到达冠状动脉开口处，用特殊的传送组件(也叫“支架输送组件”，英文名sds)将支架输送到需要安放的部位，放置、撤出导管，结束手术。球囊扩张术，即用单纯裸球囊扩张导管进行手术，是目前所有冠心病介入治疗技术的基础，但是单纯裸球囊扩张导管进行手术容易出现术后再狭窄。为降低冠状动脉的再狭窄率，常需要放置一枚或多枚支架(即心脏支架手术)，并长期应用抗凝等药物。
目前临床上有多种支架。支架有很多种分类方法。根据支架是否有涂层，又可以分为裸支架和涂层支架。这样就有裸支架裸球囊扩张导管和涂层支架裸球囊扩张导管两种组合。所谓涂层支架就是指在支架的表面涂有一种聚合物，聚合物携带有药物。药物的作用包括防止支架内急性或亚急性血栓形成，防止或降低再狭窄率。一般涂层支架是指抗再狭窄的药物涂层(或叫药物释放)支架。支架表面涂布的抗增殖药，可有效减少支架内组织增殖，降低支架内再狭窄风险。支架上的聚合物容易引起炎症及有血栓的风险，并且聚合物缓慢降解而长时间留在血管内；为了解决聚合物的弊端，药物支架植入术后需长期服用抗凝等药物。由于支架内血栓风险较高，植入药物支架的患者应该按时、足量服药，否则一旦血栓形成，常危及生命。
最近新出现一种组合，在裸球囊扩张导管的球囊上涂覆药物，叫做药物涂层球囊导管(也叫药物释放球囊导管或药物释放冠状动脉球囊导管)，是在球囊表面涂覆药物，然后到达病变部位，对病变部位扩张后，整个导管撤出血管。在扩张的过程中，球囊紧贴血管内壁，药物快速释放至血管内壁并扩散，防止血管内皮过度增生。药物球囊对血管只起到短期瞬时的扩张，但是斑块容易脱落掉在血管内腔，易形成血栓。
综上所述，本领域尚且需要一种治疗效果好，安全可靠的治疗心血管疾病的球囊支架组件。
技术实现要素：
本发明提供了一种药物涂层球囊支架组件，所述药物涂层球囊支架组件对于心血管疾病的治疗效果好，安全可靠。
在本发明的第一方面，提供了一种药物涂层球囊支架组件，所述球囊支架组件包括：
球囊导管，所述球囊导管包括：导管本体(1)、位于导管本体(1)后端的导管座(2)、连接于所述导管座(2)后端，用于连接压力扩张部件的压力接头(3)、位于导管本体(1)内部并连通压力接头(3)和球囊(5)的导管扩张腔(4)、和环绕导管本体(1)前部的球囊(5)；
涂覆于球囊(5)表面的药物涂层(6)；和
包裹于球囊(5)外部，且可以与球囊分离的支架(7)，所述支架(7)为圆柱体状支架。
在另一优选例中，所述球囊(5)为分瓣结构，且所述分瓣球囊(5)在未加压充起时，以顺时针或逆时针的方向卷紧于所述导管本体(1)的外壁。
在另一优选例中，所述分瓣球囊为n瓣式结构，优选地，所述的n≥2。
在另一优选例中，所述分瓣球囊为2瓣式、3瓣式、4瓣式、5瓣式、或6瓣式结构。
在另一优选例中，所述球囊(5)具有一压缩状态和一扩张状态。
在另一优选例中，可通过压力接头(3)充入流体进行加压，从而使所述的球囊(5)从压缩状态转换为扩张状态。
在另一优选例中，通过从压力接头(3)抽出流体进行卸压，使所述球囊(5)从扩张状态转换为压缩状态。
在另一优选例中，所述支架(7)具有一压缩状态和扩张状态，且当所述球囊(5)从压缩状态转变为扩张状态时，所述支架(7)随着球囊(5)从压缩状态转换为扩张状态。
在另一优选例中，当所述球囊(5)从扩张状态转变为压缩状态时，所述支架(7)不会随着球囊(5)状态的变化而变化，而是继续保持扩张状态。
在另一优选例中，在所述的球囊从压缩状态转换到扩张状态继而又从扩张状态转换到压缩状态的整个过程后，所述的支架可以与所述的球囊进行分离。
在另一优选例中，所述支架(7)在压缩状态时，侧面镂空区域占侧面总面积的比例为1％至60％，优选地为1％至30％。
在另一优选例中，所述支架(7)在扩张状态时，侧面镂空区域占侧面总面积的比例为10％至95％，优选地为50％至95％。
在另一优选例中，所述支架为网状支架(wallstent)、管状支架、缠绕型支架、或环状支架。
在另一优选例中，所述支架的材料选自下组：316l不锈钢、镍、钽、钴铬合金，或其组合。
在另一优选例中，所述支架的表面波杆的形状选自下组：u型、z型(之字型)、w型、n形、s形，或其组合。
在另一优选例中，所述波杆之间靠连接杆连接，连接杆的形状选自下组：正向s形、反向s形、u形、n形、直线型、v形、z形，或其组合。
在另一优选例中，所述连接杆连接波杆时是选自下组的连接方式：波峰连接波峰、波峰连接波谷、波谷连接波谷、在两个波杆曲线上除去波峰及波谷以外的任意点相连接，或其组合。
在另一优选例中，所述支架(7)变为扩张状态后，与所述的球囊分离并与所处血管处弯曲状况相适应
在另一优选例中，所述支架(7)变为扩张状态后，与所述的球囊分离，并不再发生形变。
在另一优选例中，所述支架(7)变为扩张状态后，与所述的球囊分离并留存于血管中。
在另一优选例中，所述药物涂层(6)中的药物为纯净物或其药学上可接受的组合物，所述药物选自下组：紫杉醇、雷帕霉素、雷帕霉素的衍生物，或其组合。
在另一优选例中，所述药物涂层是涂覆于球囊表面形成的。
在另一优选例中，所述药物涂层是纯的紫杉醇或雷帕霉素、或紫杉醇和雷帕霉素混合物、或紫杉醇和雷帕霉素衍生物混合物，即原料药；
在另一优选例中，所述药物涂层为药物的溶液。
在另一优选例中，所述的溶液是与脂溶性的化合物的混合溶液。
在另一优选例中，所述脂溶性的化合物为乙醇、碘普罗胺，或其组合。
在另一优选例中，所述药物的涂覆通过选自下组的方式进行：浸涂、喷涂，或其组合。
在另一优选例中，所述导管本体(1)设置有在医学影像设备下显示位置的显影区段(8)，所述显影区段(8)位于球囊内部。
在另一优选例中，所述显影区段为环状的显影环。
在另一优选例中，所述显影区段包括球囊内部的导管本体的整个部分。
在另一优选例中，所述显影区段为两个，分别位于所述球囊内部的两端。
在另一优选例中，所述显影区段的长度为0.1mm至球囊长度的一半。
在另一优选例中，所述的显影区段为金属环，所述金属环是在导管成型后固定于导管本体表面的单独构件，或嵌入导管本体中与导管本体一体成型的构件。
在另一优选例中，所述的显影区段是以下的(a)或(b)：
(a)涂覆于所述导管本体的表面的钡、铋、钨或铅等重金属的对比剂化合物(如硫酸钡)或碘化物对比剂的显影涂层；或
(b)以共挤注塑的方式嵌于导管本体中的含钡、铋、钨或铅等重金属的对比剂化合物(如硫酸钡)或碘化物对比剂的显影区段。
在另一优选例中，所述组件还包括用于引导球囊导管的引导导管(9)和导丝(10)，所述的引导导管位于所述的球囊支架组件外层，且所述的导丝从所述的导管本体中穿过且从所述的球囊支架组件头部穿出。
在另一优选例中，所述的压力接头(3)连接有压力扩张部件，通过所述压力扩张部件向导管扩张腔(4)注入流体(如气体或液体)，所述流体到达球囊(5)内部从而使球囊(5)扩张。
在另一优选例中，所述的流体是造影剂。
在另一优选例中，所述的流体是生理盐水。
在另一优选例中，所述的造影剂是选自下组的碘造影剂：优维显(碘普罗胺)、双北(碘海醇)、泛影葡胺、泛影酸钠、碘化油、碘淳宁(碘克沙醇)、或其组合物。
在另一优选例中，所述的造影剂是含钡、铋、钨或铅等重金属的对比剂化合物(如硫酸钡)。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1为本发明药物涂层球囊支架组件的球囊导管剖视图；
图2为本发明药物涂层球囊支架组件的涂覆有药物的球囊导管剖视图；
图3为本发明药物涂层球囊支架组件的未扩张状态剖视图；
图4为本发明药物涂层球囊支架组件的扩张状态剖视图；
图5为本发明药物涂层球囊支架组件的引导导管和导丝进入病变部位剖视图；
图6为本发明药物涂层球囊支架组件的球囊导管和支架进入病变部位剖视图；
图7为本发明药物涂层球囊支架组件的扩张状态剖视图；
图8为本发明药物涂层球囊支架组件的支架剖视图；
其中，1是导管本体、2是导管座，3是压力接头，4是导管扩张腔，5是球囊，6是药物，7是支架，8是显影区段，9是引导导管，10是导丝。
具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现，将球囊、裸支架和药物相结合的药物涂层球囊支架组件对于心血管疾病的治疗效果好，安全可靠。在此基础上，完成了本发明。
药物涂层球囊支架组件
本发明所述的药物涂层球囊支架组件包括：
球囊导管，所述球囊导管包括：导管本体1、位于导管本体1后端的导管座2、连接于所述导管座2后端，用于连接压力扩张部件的压力接头3、位于导管本体1内部并连通压力接头3和球囊5的导管扩张腔4、和环绕导管本体1前部的球囊5；
涂覆于球囊5表面的药物涂层6；和
包裹于球囊5外部，且可以与球囊分离的支架7，所述支架7为圆柱体状支架。
其中，所述球囊为分瓣结构，且所述分瓣球囊在未加压充起时，以顺时针或逆时针的方向卷紧于所述导管本体的外壁。优选地，所述分瓣球囊为n瓣式结构，优选地，所述的n≥2。更优选地，所述分瓣球囊为2瓣式、3瓣式、4瓣式、5瓣式、或6瓣式结构。所述球囊具有一压缩状态和一扩张状态，可通过压力接头充入流体对球囊进行加压，从而使所述的球囊从压缩状态转换为扩张状态。通过从压力接头抽出流体进行卸压，可以使所述球囊从扩张状态转换为压缩状态。
所述支架也具有一压缩状态和扩张状态，且当球囊从压缩状态转变为扩张状态时，支架随着球囊从压缩状态转换为扩张状态。在所述的球囊从压缩状态转换到扩张状态继而又从扩张状态转换到压缩状态的整个过程完成后，支架可以与所述的球囊进行分离，支架不会随着球囊状态的变化而变化，而是继续保持扩张状态。支架与所处血管处弯曲状况相适应，与球囊分离并留存于血管中。
所述的支架是具有镂空结构的支架，所述支架的镂空区域的面积没有特别的限制。优选地，在压缩状态时，侧面镂空区域占侧面总面积的比例为1％至60％，更优选地为1％至30％。在扩张状态时，优选地，侧面镂空区域占侧面总面积的比例为10％至95％，更优选地为50％至95％。
在优选的实施方案中，所述支架为网状支架、管状支架、缠绕型支架、或环状支架。所述支架的材质也没有特别的限制，只要是具有生物相容性的材料都可以用来制作支架。优选地，所述支架的材料选自下组：316l不锈钢、镍、钽、钴铬合金，或其组合。在另一优选例中，所述支架的表面波杆的形状选自下组：u型、z型之字型、w型、n形、s形，或其组合。
在另一优选例中，所述波杆之间靠连接杆连接，连接杆的形状选自下组：正向s形、反向s形、u形、n形、直线型、v形、z形，或其组合。所述连接杆连接波杆的连接方式也没有特别的限制，优选的是选自下组的连接方式：波峰连接波峰、波峰连接波谷、波谷连接波谷、在两个波杆曲线上除去波峰及波谷以外的任意点相连接，或其组合。
所述药物涂层中的药物的形式也没有特别的限制，可以为纯净物，也可以是其药学上可接受的组合物，所述药物可以是选自下组药物中的一种或多种：紫杉醇、雷帕霉素、雷帕霉素的衍生物。在另一优选例中，所述药物涂层可以是纯的紫杉醇或雷帕霉素，或是紫杉醇和雷帕霉素混合物，或是紫杉醇和雷帕霉素衍生物混合物，即原料药。在另一优选例中，所述药物为药物的溶液。其中所述的溶液是与脂溶性的化合物的混合溶液。优选地，所述脂溶性的化合物为乙醇、碘普罗胺，或其组合。
在优选地实施方案中，所述药物涂层是涂覆于球囊表面形成的，所述药物的涂覆可以通过选自下组的方式进行：浸涂、喷涂，或其组合方式。
在所述导管本体上还设置有在医学影像设备下显示位置的显影区段8，所述显影区段位于球囊内部。所述显影区段的长度、面积、个数没有特别的限制，优选地所述显影区段为环状的显影环。在另一优选例中，所述显影区段包括球囊内部的导管本体的整个部分。在另一优选例中，所述显影区段为两个，分别位于所述球囊内部的两端。优选的显影区段的长度为0.1mm至球囊长度的一半。
显影区段的材质也没有特别的限制，可以是金属材质，也可以是对比剂化合物。优选地，所述的显影区段为金属环，金属环可以以任何形式固定存在于球囊内部的导管本体上。优选地，可以是在导管成型后固定于导管本体表面的单独构件，也可以是嵌入导管本体中与导管本体一体成型的构件。
在另一优选例中，所述的显影区段是以下的(a)或(b)：
(a)涂覆于所述导管本体的表面的钡、铋、钨或铅等重金属的对比剂化合物如硫酸钡或碘化物对比剂的显影涂层；或
(b)以共挤注塑的方式嵌于导管本体中的含钡、铋、钨或铅等重金属的对比剂化合物如硫酸钡或碘化物对比剂的显影区段。
在优选的实施方案中，所述物涂层球囊支架组件还包括用于引导球囊导管的引导导管9和导丝10，所述的引导导管位于所述的球囊支架组件外层，且所述的导丝从所述的导管本体中穿过且从所述的球囊支架组件头部穿出。优选地，所述的压力接头连接有压力扩张部件，通过所述压力扩张部件向导管扩张腔中注入流体如气体或液体，流体到达球囊内部从而使球囊扩张。所述的流体没有特别的限制，可以是造影剂，也可以是生理盐水。其中，所述的造影剂优选地是选自下组的碘造影剂：优维显碘普罗胺、双北碘海醇、泛影葡胺、泛影酸钠、碘化油、碘淳宁碘克沙醇、或其组合物。更优选地，所述的造影剂是含钡、铋、钨或铅等重金属的对比剂化合物，如硫酸钡。
本发明的优点：
本发明所述的药物涂层球囊支架组件，将球囊、裸支架和药物相结合，对于心血管疾病的治疗效果好，安全可靠。与现有治疗方法相比优点如下：
一、相比于药物支架，本组件的优点有：
1)相比于涂覆有药物的支架，本发明所述的组件，药物作用于血管内壁更均匀。本发明所述组件的球囊外周都有药物，而药物支架只有支架表面有药物，支架表面积相对于球囊表面或者说病变狭窄的血管内表面来说非常小。本发明所述组件将整个球囊表面的药物扩散到与球囊表面接触的血管内壁，药物扩散到血管内壁更快、更均匀、区域更广。
2)药物支架植入术后，药物支架留在人体血管内。支架上有药物及聚合物。支架上的药物释放是一个缓慢的过程。支架上的聚合物在血管内缓慢降解，手术后需长期服用抗凝等药物。由于支架内形成血栓风险较高，植入药物支架的患者更应该按时、足量服药，否则一旦血栓形成，常危及生命。所以，因为聚合物一直留在血管内，选择药物支架则意味着手术后需要长期甚至终生服药；这对于患者来说，既是一笔高额的费用支出，又给生活带来诸多不便。本发明所述组件中的药物只是涂覆在球囊上，手术中球囊扩张时药物扩散到血管内壁，并且这个释放过程是个快速释放的过程，通常在一分钟以内。扩张完成后，金属裸支架留在血管内，球囊退出到血管外。所以本发明所述组件因留在血管的支架是裸支架，不像药物支架那样留在血管内的除了裸支架外还有涂覆在支架上的药物及聚合物；这样，本发明所述组件相比于药物支架，术后服用药物的时间短，费用支出少，生活相对不会有诸多不便，形成血栓的概率低。
3)有预期要进行手术无法坚持服用抗凝药物的患者，这些患者不适合用药物支架，金属裸支架则是这些特定患者的首选。本发明所述组件则刚好满足这些人群的需求。
二、相比于药物球囊，本组件的优点有：
1)相比于药物球囊，本组件中的支架径向切力更大，这样更易切入血管内壁的斑块内。未与支架接触的血管内壁相对于与支架接触的血管内壁，径向朝血管内腔方向更为凸出；这样，本发明所述组件相对于没有支架的药物球囊扩张导管，未与支架接触的那部分血管内壁因受支架的作用与球囊贴合更紧密，更有利于球囊上的药物释放到血管内壁。
2)支架起到术中覆盖斑块、撕裂及夹层的作用，斑块被球囊扩张以后，有可能导致撕裂、夹层，阻碍血流，这种情况在术后24小时内最容易发生，往往导致心肌梗死等更严重后果。相比于药物球囊导管，本发明所述组件中的支架起到术中覆盖斑块、撕裂、夹层的作用，可以将斑块覆盖在支架和血管内壁之间，这样可以减小斑块堵塞血管、形成血栓的风险。
3)另外，支架与球囊扩张相比，因手术后有支架留在血管内支撑血管，能够降低血管术后的回缩，从而达到降低再狭窄的发生。所以，相比药物球囊，本发明所述组件因拥有一个支架可降低再狭窄的可能。
三、相比裸支架裸球囊，本组件的优点有：
与裸支架裸球囊扩张导管相比，本发明所述组件球囊上涂覆有药物，所涂覆药物可快速释放至血管内壁并扩散，防止血管内皮过度增生，减少支架内组织增殖，降低支架内再狭窄风险。
以下结合附图，进一步说明本发明。需理解，以下的描述仅为本发明的最优选实施方式，而不应当被认为是对于本发明保护范围的限制。在充分理解本发明的基础上，本领域技术人员可以对本发明的技术方案做出非本质的改动，这样的改动应当被视为包括于本发明的保护范围之中的。
本发明的药物涂层球囊支架组件的剖视图如图1-3中所示。如上文中所述，本发明的组件包括：球囊导管，所述球囊导管包括：导管本体1、导管座2、压力接头3、导管扩张腔4、球囊5；涂覆于球囊5表面的药物6；和位于球囊5外部的支架7。
见图1，球囊位于导管本体前端，且包裹于导管本体的表面。所述的球囊与导管扩张腔相连通，在使用中，向扩张腔中充入流体，可以使得所述的球囊从压缩状态转变为扩张状态。
所述的球囊外表面具有药物涂层见图(2)，当导管伸入血管中时，在球囊扩张状态下，所述的药物涂层可以与血管内壁相接触，从而使血管内表面均匀与药物接触，从而使药物扩散到血管内壁。
所述的药物涂层外还具有支架见图(3)，在球囊未扩张时，支架紧握于球囊的外部，在球囊扩张时，所述的支架可以随球囊一起扩张见图(4)。所述的支架的扩张是范性形变，在球囊从扩张状态恢复到压缩状态时，所述的支架不随之一起恢复到压缩状态。
在实际操作中，先在医学显影手段(如给病人注射造影剂然后在x光照射、彩超技术等)的方法下确定病变部位，然后引导导管前端到达病变部位附近见图(5)，接着引导导丝沿着引导导管到达病变部分并穿越病变部位，引导导丝尾部插入导管内腔然后导管沿着引导导丝在引导导管内部前行，导管上的球囊部分最终伸出引导导管并沿着以引导导丝到达病变部位见图(6)。
在插入的过程中，球囊导管上的显影区段在医学影像设备(如x光)下发挥定位作用，通过显影区段的准确定位，使得球囊部位被精准的送入病变部位。在优选的方案中，球囊内部有两个显影区段，如显影环，两个显影环可在x光下显影，当x光下看到病变部位落在两个显影环之间时表示球囊到达病变部位。
当所述的球囊到达病变部位后，在导管座压力接头接上压力扩张部件，压力扩张部件通过向导管扩张腔注入液体，液体最终到达球囊内部从而将球囊扩张；随着注入的液体的压力的增大，球囊也扩张得更完全，球囊在扩张的过程中将包裹在其外部的支架撑开直至达到所需要的扩张状态见图(7)。在加压的过程中，支架将病变部位扩张并紧贴病变血管的内壁。扩张完成后，压力扩张部件通过抽回液体的方式卸掉原来加载在球囊上的压力并最终形成负压；球囊因被抽去内腔的液体没有了压力而不再扩张，同时在负压的作用下重新分瓣卷紧回到压缩状态。而同时，所述的支架在被撑开后，因其本身的材质具有径向的张力不被压紧，因而可以在球囊重新分瓣卷紧回到未扩张状态的同时与球囊分开。所述的球囊重新分瓣卷紧回到未扩张状态，并与导管部分一同退出血管外，而所述的支架留在血管中，从而起到血管扩张的作用。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。