一种用于鼻腔的缓释药物支架的制作方法
【技术领域】
[0001] 本实用新型涉及一种医疗器械，特别涉及一种用于鼻腔的缓释药物支架。
【背景技术】
[0002] 鼻窦炎及过敏性鼻炎是耳鼻喉常见病及多发病，发生于5~79岁之间。卫生部门 调查显示：目前全球过敏性鼻炎的发病率高达10%至14%，鼻窦炎发病率约占人口的15% 左右，全球有将近6亿人正在饱受鼻炎的"骚扰"，并呈逐步上升趋势。
[0003] 其中66%的哮喘患者是过敏性鼻炎的受害者。据专家介绍，过敏性鼻炎如未得到 正确治疗，超过1/3的患者最终发展为哮喘。
[0004] 另外，失嗅症30%的发病率是由慢性鼻窦炎引起的，造成呼吸性嗅觉减退或失嗅， 嗅觉是嗅素随呼吸或向鼻腔内注入气流到达嗅区粘膜，由嗅细胞感受传至皮层中枢而产生 的。如鼻孔、鼻腔或鼻咽部闭锁或粘连，中鼻甲与下鼻甲肿大，鼻腔慢性肉芽肿（结核、梅 毒、麻风或硬结病等特异感染所致）、慢性鼻窦炎、变态反应性鼻炎、鼻息肉或肿瘤及鼻中隔 弯曲等所致鼻塞，携带嗅素的气流在鼻腔受阻，即可出现嗅觉减退或缺失。
[0005] 鼻窦又称鼻旁窦、副鼻窦，为鼻腔周围多个含气的骨质腔，它们均以小管与鼻腔相 通。它们隐蔽在鼻腔旁边，上颂窦位于鼻腔两旁、眼眶上面的上颂骨内；额窦在额骨内；筛 窦位于鼻腔上部的两侧，由筛管内许多含气小腔组成；蝶窦在鼻腔后方的喋骨内。
[0006] 正常人的鼻腔及鼻窦内之表皮黏膜细胞持续有清澈的液体分泌出来，再经由黏膜 细胞上面的纤毛有规率的脉动，将这些分泌物从鼻窦、经由鼻腔往后流到鼻咽腔、喉咙再吞 入食道、及胃中。一般成年人每天约分泌1公升的黏液，藉由这些黏液来维持鼻腔及鼻窦内 部的湿度，同时吸附空气中的灰尘及异物，以保护呼吸道的健康。一旦因为病毒、细菌的入 侵，或异物的刺激，导致清澈的黏液分泌变为脓稠，或纤毛丧失有规率的脉动，都会产生脓 稠的鼻涕或鼻涕倒流的感觉，而引致鼻炎或鼻膜肿胀，都会使这些小管闭塞。当这些小管闭 塞时，就会影响到鼻腔黏液滞流在鼻窦内，影响排放。如果不及早诊治，就会演变成为鼻窦 炎、过敏性鼻炎或其他鼻炎。
[0007] 当鼻窦发炎时会造成头痛、鼻塞、流脓涕、暂时性嗅觉障碍、畏寒、发热、食欲不振、 便秘、周身不适等。较小儿童幼儿可发生呕吐、腹泻、咳嗽等症状。脓鼻涕刺激咽喉还可以 引起咽喉不适，咽喉炎等。
[0008] 而过敏性鼻炎，通常患者接触或吸入致敏原后，体内的IgE(免疫球蛋白E)会引致 肥大细胞释放组织胺，造成过敏反应。变应原是诱导特异性IgE抗体并与之发生反应的抗 原。它们多来源于动物、植物、昆虫、真菌或职业性物质。变应原主要分为吸入性变应原和 食物性变应原。吸入性变应原是变应性鼻炎的主要原因。过敏性鼻炎的患者主要表现为毛 细血管扩张、通透性增加和腺体分泌增加以及嗜酸粒细胞浸润等。若上述病症反复发作，可 引起黏膜上皮层增殖性改变，导致黏膜肥厚及息肉样变。其症状与感冒相似，主要是鼻痒、 鼻塞、流鼻涕、打喷嚏和流清水状鼻涕（流鼻水）等症，间歇性反复发作，发作时鼻粘膜苍白 水肿。严重也有可能会演变成鼻窦炎、哮喘或耳部感染。
[0009] 经鼻内窥镜鼻腔鼻窦手术已经成为主流，对鼻窦炎具有特别明显的治疗效果。可 以精确的去除病变组织和骨头，使鼻窦开口扩大，恢复鼻窦的正常生理功能。鼻内窥镜鼻 窦手术具有传统鼻窦炎手术无法比拟的微创性，但术后鼻腔鼻窦功能的恢复需要一定的时 间，恢复效果也因个体差异和鼻科学特殊的病理生理学机制的影响等复杂原因存在一定的 差别，术后需要较长时间（通常2-3个月）的药物治疗和随访处理。另一方面鼻腔空间狭 窄，操作处置比较困难，并容易导致鼻腔粘连，从而继发相关的并发症和复发可能，为鼻内 镜手术提高了难度。
[0010] 治疗过敏性鼻炎的手术疗法主要有神经阻断术治疗、低温等离子术、下鼻甲黏膜 手术、降低副交感神经兴奋性手术，和其他的手术疗法，上述手术的复发率高，费用高。
[0011] 对于药物治疗在鼻腔疾病中的应用，传统上采用滴鼻或喷雾剂向鼻腔内喷洒药物 的方式。研究表明，由于组织的遮挡，传统的治疗方式下药物分子并不能顺利达到病变部 位，只能将不超过30%的药液不均匀的送达病变部位，大大降低了药物治疗效果。
[0012] 目前已有鼻腔冲洗装置，可以用生理盐水或含有药物的药液冲洗鼻腔，但短暂的 药物作用几乎局限于鼻甲部位内，并不能到达额窦和上颂窦窦体内部，不能对发炎鼻窦直 接作用，而多数鼻窦发生病变会涉及几乎所有窦体。其实，即便药液能够进入窦体空腔内 部，而对于额窦开口在底部的窦体来讲，在清洗或喷药完成后，几乎所有药液都会由窦口流 出，药物也没有机会贮存在其内部进行长期有效治疗。
[0013] 药物释放支架DES(Durg Eluting Stent)在冠状动脉狭窄疾病方面得到了广泛的 应用和认可，DES支架上涂有为治疗血管再狭窄或抗内膜增生的药物，即药物涂层，在植入 病变部位后可以根据设计需求为患者提供长时间缓释供药。这种缓释供药机理为鼻腔等其 他需要长时间不间断治疗疾病提供了新的方向和依据，虽然鼻窦口狭窄和血管狭窄都可以 靠支撑体（比如，支架）撑开而达到畅通的目的，但是由于鼻腔结构与血液循环系统从生理 及疾病机理上存在很多不同，在鼻腔内（鼻窦内）长期控释治疗方面并不能完全照搬DES 支架的模式。血液循环系统是闭合系统，血管内再狭窄只是一段长度上发生狭窄甚至堵塞， 涂敷在血管支架外面的药物作用只需要涵盖或扩散到病变周围即可，而在足够的血流冲刷 下，DES支架涂层中的药物很自然会扩散并带至病变周围带来良好的治疗效果。相对于血 液循环系统而言，鼻腔，包括鼻窦都是开口的空腔，而且鼻腔结构的个体差异要比血管差异 大得多。
[0014] 专利申请CN101945621公开了一种自扩展装置，其由至少一根聚合物丝线形成周 向延伸的主体，该主体的峰部或谷部处具有环圈，其中，该主体的具体形态有利于支架在被 压缩时变形，而峰部或谷部的环圈为支架提供弹性。专利申请CN201210454911. 2公开了一 种假体系统，其由可降解聚合物形成周向延伸的主体，含有药物的可降解纤维丝束穿插于 主体内部，其中，该主体的具体形态有利于支架的压缩扩张，而承载有药物的可降解纤维丝 束与病变部位接触进行抗炎等治疗。
[0015] 但是，现有的用于鼻腔的药物支架的主体为筒状支架，其两个末端均为自由端，通 常横放入鼻道内，利用主体的壁面对创面进行贴壁治疗。但是，筒状支架只适用于鼻道的圆 柱状壁面，而人与人之间的鼻腔空间和形状的个体差异很大，而手术室医生对不同病理的 处理也不尽相同，因此，以筒状支架对不同病患贴壁治疗的效果，差别较大。另外，临床发 现，鼻腔的患病部位通常形成有凹坑。特别是当凹坑存在时，现有的药物支架无法伸入该凹 坑内进行贴壁，从而导致炎症在凹坑内持续发展而得不到治疗，因此，现有的药物支架对鼻 窦炎及过敏性鼻炎的治疗效果往往并不理想。 【实用新型内容】
[0016] 为了解决上述现有技术存在的无法针对性地作用于鼻腔的患病部位的凹坑的问 题，本实用新型旨在提供一种用于鼻腔的缓释药物支架，用于治疗过敏性鼻炎和/或鼻窦 炎，以及哮喘病、失嗅症等疾病。
[0017] 本实用新型提供一种用于鼻腔的缓释药物支架，包括分别由丝线或丝束彼此交织 形成网格结构的主体和至少一个底部，所述主体周向延伸并具有彼此相对的末端，所述底 部曲面状向外突出，所述底部的周缘与所述末端的边缘对齐接合，所述主体和所述底部承 载有可被缓释的用于治疗鼻窦炎的药物。
[0018] 所述主体具有自锁点，所述自锁点为彼此配合的设置于丝线或丝束的U形槽。
[0019] 所述药物支架的丝线或丝束的材料是不可降解金属，或可降解金属，或不可降解 聚合物，或可降解聚合物，或上述材料的混合物。
[0020] 所述缓释药物支架还包括有贴合于底部外形的支撑筋。
[0021] 所述支撑筋的材料是不可降解金属，或可降解金属，或不可降解聚合物，或可降解 聚合物，或上述材料的混合物。
[0022] 所述网格结构包括有三角形网格结构。
[0023] 所述药物包含在丝线或丝束的材料的内部，和/或涂覆在丝线或丝束的材料的外 表面，和/或承载在丝线或丝束之间的网格结构中。
[0024] 所述药物支架的凹形内填充有止血材料。
[0025] 所述止血材料具有吸湿性和自膨涨性，从而辅助打开所述缓释药物支架。
[0026] 所述止血材料是可降解的聚合物。例如，可以为海绵，凝胶等。所述止血材料可以 在短时间内降解，或排除；其优点在于完成止血，打开缓释药物支架的作用后，快速降解排 除，保持通道畅通。
[0027] 本实用新型所提供的用于鼻腔的缓释药物支架利用主体的壁面对创面进行贴壁 治疗，同时利用底部伸入患病部位的凹坑内进行贴壁治疗，从而作用于凹坑内的炎症，有效 减轻粘膜炎症及水肿、促进粘膜愈合，减少疤痕形成、消除术后粘连。另外，鼻腔内的任何需 要被放置支架的孔洞和鼻道均可以视为一种"坑"，因为这种空间都有"底"，本实用新型所 提供的用于鼻腔的缓释药物支架借助于底部伸入"