本发明涉及宠物杀虫领域，具体而言，涉及一种宠物用复方赛拉菌素外用滴剂及其方法和应用。
背景技术：
寄生虫病一直是影响犬猫健康的重要因素。寄生虫一方面可直接感染犬和猫，导致其皮肤发炎、体重减轻以及皮毛的质量受损；另一方面，许多蜘蛛昆虫可以作为一些传染病和寄生虫病的传播者，导致虫媒性疾病的发生。因此，控制和消灭犬、猫体内外寄生虫对保护人和犬、猫健康具有重要意义。
对宠物进行体外药剂杀虫，是解决这一问题最为快捷、方便的方式，随着宠物数量的增多，宠物地位也日益突出，国内外对于宠物用体内外杀虫药剂的研发也日益受到重视，各类药剂洗浴、药液喷雾或者滴剂层出不穷。
然而，虽然人们在动物体内外杀虫剂的研究上取得了相当的进步，但是，一方面，由于寄生虫抗药性的产生，现有的杀虫剂的施用效果逐年减弱，不得不每年增加杀虫剂用量，这不仅造成了成本的提高，也造成了环境的污染以及对人体健康越来越大的威胁；另一方面，现有杀虫剂异味较大，施用后无论是对于动物，特别是对于每日与人类长期接触的宠物，还是施用者而言，都有较为严重的感官刺激。
有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种宠物用复方赛拉菌素外用滴剂，本发明滴剂以辣木籽油、桉叶油为透皮剂，从而可以能够掩盖滴剂中的异味，提高使用者的感官；同时，桉叶油、辣木籽油与赛拉菌素的复配，也使得本发明滴剂具有良好的杀虫效果。
赛拉菌素：赛拉菌素是美国辉瑞公司最先研制的抗动物体内、体外寄生虫药，其对很多寄生虫都有广泛的抑制和杀灭作用，包括蚤类、疥螨、蜱、钩虫、虱、线虫和犬恶丝虫等，由于具有使用方便、疗效较好、毒性小等优点，在宠物界很受欢迎。
辣木籽油：辣木(MoringaoleiferaLam)又称鼓槌树，为辣木科(Moringaceae)辣木属热带多年生落叶乔木，因其树根具有辛辣味，故而得名辣木。辣木精油是从辣木干粉中提取出来的一种挥发油，含有丰富的不饱和脂肪酸，因此其有良好的透皮作用。此外，据研究资料显示，辣木籽油具有抗菌、消炎、抗真菌等作用，对人体癣病、真菌病都有治疗作用。专利：一种杀虫剂(申请号：201310107896.9)公开了将辣木树叶液与氮酮混合制备杀虫剂的技术方案。
桉叶油：桉叶油，又称白千层脑、桉树脑，是一种无色油状液体，在桉树油、玉树油、樟脑油、月桂叶油等物质中提取而来，广泛用于医药。桉叶油脂溶性强，近年来将其作为透皮制剂的研究越来越多。同时其也具有有一定防霉及杀菌防腐作用，经常作为抗寄生虫透皮药物的辅助药物。
专利：一种中西药复方透皮溶液及其制备方法(专利号：CN201210554917.7)公开了多拉菌素、桉叶油、氮酮制备治愈宠物皮癣的复方透皮溶液的技术方案。本发明人经大量研究发现，辣木籽油与桉叶油、赛拉菌素配合应用，可显著提高赛拉菌素的杀寄生虫作用，经过透皮试验研究，发现辣木籽油与桉叶油的添加可显著提高赛拉菌素的透皮作用。
本发明的第二目的在于提供所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂的制备方法，该方法中，通过将本发明组分作为原料并混合以制备相应的滴剂，具有制备方法简单、效率高且所制得的滴剂杀虫效果好等优点。
本发明的第三个目的在于提供所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂的应用，本发明滴剂具有良好的杀虫效果，因而能够用于动物体内外寄生虫的杀灭。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种宠物用复方赛拉菌素外用滴剂，按照重量百分数计，所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂主要由以下组分制成：
赛拉菌素 1～20％；
辣木籽油 0.5～5％；
桉叶油 0.5～2％；
抗氧化剂 0.1～0.5％；
溶剂 75～95％。
可选的，本发明中，所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂还进一步包括吡丙醚。
可选的，本发明中，按照重量百分数计，所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂由以下组分制成：
赛拉菌素 1～20％；
吡丙醚 1～10％；
辣木籽油 0.5～5％；
桉叶油 0.5～2％；
抗氧化剂 0.1～0.5％；
溶剂 75～95％。
可选的，本发明中，所述赛拉菌素为浓度为6～12％的赛拉菌素溶液。
同时，本发明还提供了所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
1)将赛拉菌素以大部分溶剂溶解；
2)向步骤1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉叶油，并继续搅拌混合；
3)将抗氧化剂以剩余溶剂溶解后，将所得溶液与步骤2)所得溶液混合，即得所述复方赛拉菌素滴剂。
可选的，本发明中，步骤1)中还进一步包括在步骤2)加入赛拉菌素并搅拌溶解后，再加入吡丙醚，并搅拌混合的步骤。
进一步的，本发明也提供了所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂在宠物体内外消毒中的应用。
可选的，本发明中，所述宠物为猫或狗。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明中，通过赛拉菌素等药效成分复配使用，从而可以使得本发明滴剂具有良好的杀虫效果，同时也不会产生抗药性；
(2)本发明中，天然植物油桉叶油作为透皮剂使用，能够有效改善本发明滴剂的使用感官；同时，本发明中，将桉叶油与辣木籽油配合使用，也能够有效提高本发明药效成分的渗透效果，同时还能够有效提高对寄生虫等害虫的杀灭效果。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明所述本发明所述宠物用复方赛拉菌素外用滴剂，是以赛拉菌素等为药效成分的动物体内外杀虫滴剂，按照重量百分数计，所述滴剂主要由以下组分制成：赛拉菌素1～20％，例如可以为，但不限于1、2.5、6、12或者20％等；辣木籽油0.5～5％，例如可以为，但不限于1、2、3或者4％等；桉叶油0.5～2％，例如可以为，但不限于1或者1.5％等；抗氧化剂0.1～0.5％，例如可以为，但不限于0.2、0.3或者0.4％等；溶剂75～95％，例如可以为，但不限于70、75、80、85、90或者95％等。
其中，所述复方赛拉菌素外用滴剂组分中，抗氧化剂为BHA和/或BHT；其中BHT为2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚，BHA为丁基羟基茴香醚；
其中，所述溶剂为α－吡咯烷酮；和/或二甲基亚砜；和/或二甲基甲酰胺；和/或二甲基乙酰胺；和/或乙醇；和/或丙二醇。
进一步的，所述赛拉菌素是6～12％的赛拉菌素溶液；优选的，所述赛拉菌素是6或12％的赛拉菌素溶液。
进一步的，本发明所述滴剂还可以进一步添加吡丙醚作为原料，而添加有吡丙醚的滴剂按照重量百分数计，是由以下组分制成的：赛拉菌素1～20％，例如可以为，但不限于1、2.5、6、12或者20％等；吡丙醚1～10％，例如可以为，但不限于1、1.5、3、5、8、10％等；辣木籽油0.5～5％，例如可以为，但不限于1、2、3或者4％等；桉叶油0.5～2％，例如可以为，但不限于1或者1.5％等；抗氧化剂0.1～0.5％，例如可以为，但不限于0.2、0.3或者0.4％等；溶剂75～95％，例如可以为，但不限于70、75、80、85、90或者95％等。
同样的，在添加有吡丙醚的滴剂中，
所述复方赛拉菌素外用滴剂组分中，抗氧化剂为BHA和/或BHT；其中BHT为2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚，BHA为丁基羟基茴香醚；
其中，所述溶剂为α－吡咯烷酮；和/或二甲基亚砜；和/或二甲基甲酰胺；和/或二甲基乙酰胺；和/或乙醇；和/或丙二醇。
进一步的，所述赛拉菌素是6～12％的赛拉菌素溶液；优选的，所述赛拉菌素是6％或者12％的赛拉菌素溶液。
本发明所述复方赛拉菌素滴剂的制备方法较为简易，是将各组分原料混合即能够制得本发明滴剂的，具体的：
本发明中作为溶剂使用的溶剂是分为两部分使用的，其中大部分是在步骤1)中用于将赛拉菌素通过搅拌溶解，剩余的少部分是在步骤4)中用于溶解抗氧化剂；
同时，由于本发明滴剂的主要的原料组分有两种，因而在此步骤的制备方法上也有所差异，具体的，如果原料组分中包含吡丙醚，则在此步骤中，在将赛拉菌素溶解后，再加入吡丙醚，并搅拌溶解混合；
步骤2)中，是将作为透皮剂的辣木籽油以及桉叶油加入混合溶液中，并继续搅拌混合，搅拌混合的时间优选为20min；
步骤3)则是将抗氧剂以剩余部分的溶剂溶解后，加入之前的混合溶液中，并再次搅拌混合；在混合结束后，还可以将所得混合液经滤纸或滤布过滤，最终得到所述滴剂；
所述滴剂进一步经抽检合格后，方可进行分装或者罐装，进行销售和使用。
进一步的，本发明所述制备方法具体可以总结为如下步骤：
1)将赛拉菌素，或者赛拉菌素和吡丙醚，以大部分溶剂溶解；
2)向步骤1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉叶油，并继续搅拌混合20～30min；
3)将抗氧化剂以剩余溶剂溶解后，将所得溶液与步骤2)所得溶液混合，并将所得混合溶液通过滤纸或滤布过滤，即得所述复方赛拉菌素滴剂。
在具体使用方法上，可以将本发明所制得的滴剂滴于宠物的背上让药物通过渗透和透皮驱杀体内外寄生虫，当寄生虫感染严重，亦可将制剂直接混合水进行药浴治疗。
实施例1
按照重量百分数：2.5％赛拉菌素，3％辣木籽油，0.1％BHT，1％桉叶油，以及余量的α－吡咯烷酮，分别称取适量各原料；
然后，按照如下方法制备赛拉菌素滴剂：
1)将赛拉菌素加以大部分α－吡咯烷酮溶解；
2)向步骤1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉叶油，并继续搅拌混合20min；
3)将BHT以剩余α－吡咯烷酮溶解后，将所得溶液与步骤2)所得溶液混合，并将所得混合溶液通过滤纸或滤布过滤，即得实施例1的复方赛拉菌素滴剂。
实施例2
按照重量百分数：1％赛拉菌素，3％辣木籽油，0.1％BHA，1％桉叶油，以及余量的α－吡咯烷酮，分别称取适量各原料；
然后，按照实施例1所述方法制备得到实施例2的复方赛拉菌素滴剂。
实施例3
按照重量百分数：2.5％赛拉菌素，1％吡丙醚，3％辣木籽油，0.1％BHT，1％桉叶油，以及余量的α－吡咯烷酮，分别称取适量各原料；
然后，按照如下方法制备赛拉菌素滴剂：
1)将赛拉菌素以大部分α－吡咯烷酮溶解；然后，加入吡丙醚，并继续搅拌混合；
2)向步骤1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉叶油，并继续搅拌混合20min；
3)将BHT以剩余α－吡咯烷酮溶解后，将所得溶液与步骤2)所得溶液混合，并将所得混合溶液通过滤纸或滤布过滤，即得实施例3的复方赛拉菌素滴剂。
实施例4
按照重量百分数：1％赛拉菌素，3％吡丙醚，3％辣木籽油，0.1％BHA，1％桉叶油，以及余量的α－吡咯烷酮，分别称取适量各原料；
然后，按照实施例3所述方法制备得到实施例4的复方赛拉菌素滴剂。
实验例1患病猫治疗效果
宠物场选择病史、病情相当的宠物猫30只，选择的试验猫均有寄生虫感染，出现严重瘙痒，脱毛，皮肤发红、甚至被抓导致破损发炎，皮肤上能发现明显的寄生虫虫卵。
将试验猫随机分为3组，分别为试验组1、试验组2和对照组，每组10只。试验组1给予本发明实施例1，按每5kg体重给予0.8ml，滴于猫的腰背处，用药1次，观察治愈情况；试验组2给予本发明实施例2，按每5kg体重给予0.8ml，拨开毛发，滴于猫的腰背处皮肤上，用药1次，观察治愈情况；对照组猫不用药，观察病发情况。
结果显示，试验组1、试验组2病猫用药后，第2天症状明显好转，5天后基本痊愈，而对照组患猫症状无明显改善，呈加重发展状态。
同时，在治疗过程中和治疗后，实验宠物猫饮水饮食均正常，未出现任何异常情况；在用药过程中，发现本发明滴剂的并无农药异味，感官良好。
实验例2本发明滴剂杀虫效果
在某宠物市场，选取30只猎兔犬，随机分为2组，分别为实验1组和实验2组，每组15只；
在对猎兔犬体表进行清洗后，分别在每只猎兔犬的前胸部侵染100只左右的狗蚤；然后，在侵染1d后，对实验1组和实验2组分别以实施例3、4的滴剂进行药浴治疗；
药浴治疗方法如下：将2.5g本发明实施例的宠物用复方赛拉菌素外用滴剂按照1：100的比例与水混合，然后在侵染部位及周边部位进行药浴治疗。
治疗1d后，为猎兔犬梳毛，以移除狗蚤，计算收集的狗蚤，并评价狗蚤死亡率。
结果表明，实验1组狗蚤的平均死亡率可以达到96％，实验2组狗蚤的平均死亡率为99％。
对比例1
按照重量百分数：2.5％赛拉菌素，1％吡丙醚，0.1％BHA，1％桉叶油，以及余量的α－吡咯烷酮，分别称取适量各原料；
然后，按照实施例3所述方法制备得到对比例1的复方赛拉菌素滴剂。
对比例2
按照重量百分数：2.5％赛拉菌素，1％吡丙醚，2％辣木籽油，0.1％BHA，以及余量的α－吡咯烷酮，分别称取适量各原料；
然后，按照实施例3所述方法制备得到对比例2的复方赛拉菌素滴剂。
实验例3对比例药剂杀虫效果
在某宠物市场，选取30只猎兔犬，随机分为2组，分别为实验3组和实验4组，每组15只；
然后，按照实验例1中所述方法，对各组猎兔犬进行狗蚤侵染；然后，在侵染1d后，对实验3组和实验4组，分别以对比例1、2的滴剂进按照实验例1中的方法进行喷洒治疗；
治疗1d后，为猎兔犬梳毛，以移除狗蚤，计算收集的狗蚤，并评价狗蚤死亡率。
结果表明，实验3组狗蚤的平均死亡率可以达到73％，实验4组狗蚤的平均死亡率为81％。
同时，在试验过程中发现，对比例2药剂的农药味道十分明显，施用后感官较差。
实验例4渗透性效果
取乳猪腹部已剃毛的皮肤，并除去皮下脂肪、组织和毛细血管，然后用生理盐水反复冲洗，擦干待用；
取适量赛拉菌素，并以α－吡咯烷酮溶解，并使得赛拉菌素的浓度为2.5％，然后向所得溶液中加入适量桉叶油和辣木籽油，并使得二者浓度分别为1％和2％，并将所得混合溶液作为释放剂，接受剂为空白α－吡咯烷酮溶解溶剂；
在常温下，进行皮肤体外透皮吸收实验，释放剂用量为2ml，接受剂为7ml，实验温度为37℃，在第1、2、4、6、8、10、12h时间点分别取5.0ml接受液，同时补充等量接受液，并利用高效液相色谱法测定赛拉菌素含量，并计算出不同时间点赛拉菌素单位面积渗透量。结果如下：
然后，取2份赛拉菌素，并以适量α－吡咯烷酮溶解溶解，并使得赛拉菌素的浓度为2.5％；
然后，分别以桉叶油(记为对照组1)，辣木籽油(记为对照组2)作为渗透剂，并分别加入各份赛拉菌素溶液中；
其中对照组1中，溶液中桉叶油的浓度为3.5％；对照组2中，溶液辣木籽油的浓度为4％；
分别将两组溶液分别作为释放剂，接受剂为空白α－吡咯烷酮溶解溶剂；并分别按照如上所述相同的方法进行赛拉菌素单位面积渗透量，实验结果表明，对照组1的12h单位面积渗透量为157.23μg/cm2；对照组2的12h单位面积渗透量为139.62μg/cm2。
由此可见，本发明复合渗透剂的促渗透作用更好。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。