本发明涉及医药技术领域，具体是一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物及其制备方法和应用。
背景技术：
采用麻醉的方式可以使病患在镇静、无痛的舒适状态下进行外科手术，但是麻醉药物除了影响意识、改变疼痛认知程度外，也会干扰病患的正常生理功能，诸如心跳、血压、呼吸等。特发性全麻后寒战(postanesthesiashivering，ps)，也称“硫喷妥钠样强直”，属于麻醉并发症。生理状态下的寒战是机体对低体温的代偿反应，通过骨骼肌快速节律性收缩而产热。而颅脑外科手术后的发生机制则与术后大脑体温调节中枢功能紊乱有关，且同时伴有麻醉状态下的交感神经功能阻滞，热量再分布调节失常。目前，对于ps的治疗为针对性的对症治疗，多采用吗啡受体兴奋剂哌替啶，或者中枢呼吸兴奋药物多沙普仑。但寒战出现的同时即会伴发机体代谢率显著升高导致的心肺负荷增加；甚至心肌缺血；同时还会损害血小板功能，凝血级联反应抑制，失血量显著增加，输血量增多。因此如何在术前进行有效干预，减少ps的发生率，且不会引发其他的术后并发症，是神经外科开颅手术的研究新课题。此外，麻醉与术后疼痛高敏具有密切关系，使患者饱受疼痛的折磨。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶15-25份、赤瓟8-16份、蜜环菌11-19份、杜鹃花根1-5份。
作为本发明进一步的方案：所述缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶18-22份、赤瓟10-14份、蜜环菌13-17份、杜鹃花根2-4份。
作为本发明进一步的方案：所述缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶20份、赤瓟12份、蜜环菌15份、杜鹃花根3份。
一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物的制备方法，由以下步骤组成：
1)将赤瓟与蜜环菌按重量份称取混合放入容器内，加入9.5倍量的蒸馏水，加热煮沸4.2小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱62℃烘干后冷却，研磨成细粉；将获得的细粉中加入相对于所述细粉质量6.5倍的醇浓度为50％的乙醇，搅拌溶解并在3℃的条件下静置40小时，采用渗漉法以每分钟0.8ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，制得混合粉；
2)将柿叶与杜鹃花根加入二者质量9倍的去离子水，武火煮开，文火煎煮2.5h，过滤得滤液；向滤液中加入混合粉，然后在超声处理40min，然后离心10min并过滤取上清液，然后在65℃的温度下搅拌处理1.8h，即得麻醉药物。
作为本发明进一步的方案：超声功率为1000w。
作为本发明进一步的方案：离心转速为3000r/min。
本发明另一目的是提供所述麻醉药物在制备治疗术后寒战药物中的应用。
本发明另一目的是提供所述麻醉药物在制备治疗术后疼痛药物中的应用。
柿叶止咳定喘，生津止渴，活血止血。主治咳喘，消渴及各种内出血，臁疮。
赤瓟降逆止呕，祛痰止咳，行气化瘀。主治反胃吐酸，肺结核咳嗽、吐血胸痛，腰部扭伤。
蜜环菌主治眩晕头痛、失眠、惊风、肢麻及腰、膝酸痛等。
杜鹃花根和血止血，消肿止痛。主治月经不调，吐血，衄血，便血，崩漏，痢疾，脘腹疼痛，风湿痹痛，跌打损伤。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明各原料有效组合，互相协调，制得的药物在各原料的协同作用下，有效达到缓解术后寒战以及疼痛的效果，且不良反应较轻、安全性较高，可以有效地降低镇痛药物的服用，且不会造成其他的pacu并发症增高。本发明各原料简单、疗效显著，具有显著性的进步，制备工艺简单、易控制，适于工业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶15份、赤瓟8份、蜜环菌11份、杜鹃花根1份。
将赤瓟与蜜环菌按重量份称取混合放入容器内，加入9.5倍量的蒸馏水，加热煮沸4.2小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱62℃烘干后冷却，研磨成细粉；将获得的细粉中加入相对于所述细粉质量6.5倍的醇浓度为50％的乙醇，搅拌溶解并在3℃的条件下静置40小时，采用渗漉法以每分钟0.8ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，制得混合粉。将柿叶与杜鹃花根加入二者质量9倍的去离子水，武火煮开，文火煎煮2.5h，过滤得滤液；向滤液中加入混合粉，然后在超声处理40min，超声功率为1000w。然后离心10min并过滤取上清液，离心转速为3000r/min。然后在65℃的温度下搅拌处理1.8h，即得麻醉药物。
实施例2
本发明实施例中，一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶25份、赤瓟16份、蜜环菌19份、杜鹃花根5份。
将赤瓟与蜜环菌按重量份称取混合放入容器内，加入9.5倍量的蒸馏水，加热煮沸4.2小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱62℃烘干后冷却，研磨成细粉；将获得的细粉中加入相对于所述细粉质量6.5倍的醇浓度为50％的乙醇，搅拌溶解并在3℃的条件下静置40小时，采用渗漉法以每分钟0.8ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，制得混合粉。将柿叶与杜鹃花根加入二者质量9倍的去离子水，武火煮开，文火煎煮2.5h，过滤得滤液；向滤液中加入混合粉，然后在超声处理40min，超声功率为1000w。然后离心10min并过滤取上清液，离心转速为3000r/min。然后在65℃的温度下搅拌处理1.8h，即得麻醉药物。
实施例3
本发明实施例中，一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶18份、赤瓟10份、蜜环菌13份、杜鹃花根2份。
将赤瓟与蜜环菌按重量份称取混合放入容器内，加入9.5倍量的蒸馏水，加热煮沸4.2小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱62℃烘干后冷却，研磨成细粉；将获得的细粉中加入相对于所述细粉质量6.5倍的醇浓度为50％的乙醇，搅拌溶解并在3℃的条件下静置40小时，采用渗漉法以每分钟0.8ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，制得混合粉。将柿叶与杜鹃花根加入二者质量9倍的去离子水，武火煮开，文火煎煮2.5h，过滤得滤液；向滤液中加入混合粉，然后在超声处理40min，超声功率为1000w。然后离心10min并过滤取上清液，离心转速为3000r/min。然后在65℃的温度下搅拌处理1.8h，即得麻醉药物。
实施例4
本发明实施例中，一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶22份、赤瓟14份、蜜环菌17份、杜鹃花根4份。
将赤瓟与蜜环菌按重量份称取混合放入容器内，加入9.5倍量的蒸馏水，加热煮沸4.2小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱62℃烘干后冷却，研磨成细粉；将获得的细粉中加入相对于所述细粉质量6.5倍的醇浓度为50％的乙醇，搅拌溶解并在3℃的条件下静置40小时，采用渗漉法以每分钟0.8ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，制得混合粉。将柿叶与杜鹃花根加入二者质量9倍的去离子水，武火煮开，文火煎煮2.5h，过滤得滤液；向滤液中加入混合粉，然后在超声处理40min，超声功率为1000w。然后离心10min并过滤取上清液，离心转速为3000r/min。然后在65℃的温度下搅拌处理1.8h，即得麻醉药物。
实施例5
本发明实施例中，一种缓解术后寒战或疼痛的麻醉药物，由以下按照重量份的原料组成：柿叶20份、赤瓟12份、蜜环菌15份、杜鹃花根3份。
将赤瓟与蜜环菌按重量份称取混合放入容器内，加入9.5倍量的蒸馏水，加热煮沸4.2小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱62℃烘干后冷却，研磨成细粉；将获得的细粉中加入相对于所述细粉质量6.5倍的醇浓度为50％的乙醇，搅拌溶解并在3℃的条件下静置40小时，采用渗漉法以每分钟0.8ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，制得混合粉。将柿叶与杜鹃花根加入二者质量9倍的去离子水，武火煮开，文火煎煮2.5h，过滤得滤液；向滤液中加入混合粉，然后在超声处理40min，超声功率为1000w。然后离心10min并过滤取上清液，离心转速为3000r/min。然后在65℃的温度下搅拌处理1.8h，即得麻醉药物。
对比例1
除不含有赤瓟外，其原料配方及制备工艺与实施例5一致。
对比例2
仅含有赤瓟，其制备工艺与实施例5一致。
实施例6
缓解术后疼痛结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
1对象与方法。
1.1对象。
1.1.1一般资料：选择行胆囊手术及胃部手术的患者160例，asai或ⅱ级，男65例，女55例，年龄12～73岁。按病人手术日期随机分为对照组40例、本发明组40例、对比例1组40例和对比例2组40例。四组在年龄、性别、病种、手术术式上比较，差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
1.1.2排除标准：有阿司匹林类药物过敏史，消化道溃疡史，心功能>ⅱ级，重度高血压，血液系统疾病或凝血功能异常，肝肾功能异常，不能正确使用术后镇痛装置或不能与医师合作与交流，术前24h内使用过非甾体类消炎药(nsaid)或麻醉性镇痛药。
1.2方法
1.2.1干预方法：对照组常规术前准备；术前5天，本发明组开始以本发明实施例5中所得药物口服，1日2次；对比例1组以对比例1中所得药物口服，3g/次，1日2次；对比例2组以对比例2中所得药物口服，3g/次，1日2次。
1.2.2麻醉方法：四组患者人手术室后开放上肢静脉，补充容量。先用雷米芬太尼0.5g·kg·min静脉泵注，30s后给咪唑安定0.05mg/kg，丙泊酚1～2mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg，雷米芬太尼维持泵注速度直至插管完成。全麻维持仍用0.5g·kg·min静脉维持。手术结束前20min停止肌松药的输注。
1.2.3术后处理：术后进入麻醉后恢复室(pacu)监护，由不知分组情况的pacu医师决定何时拔除气管插管及送返病房。回病房后只用pcia泵，不用其它镇痛药。
1.2.4观测指标：由一名不知道分组情况的医师观察并记录拔除气管插管时间，术后8h的患者疼痛视觉模拟评分(vas)和术后1h的警觉/镇静(oaa/s)评分(1分为对推动无反应；2分为仅对轻推有反应；3分为睡眠状态，对大声呼名有反应；4分为对正常呼名反应迟，表情淡漠；5分为对正常呼名反应快，表情正常)，术后需加用芬太尼的病例数及术后24h患者自控静脉镇痛(pcia)泵自控按压次数，不良反应发生情况(恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓、头晕、幻觉或噩梦、复视等)。
1.2.5统计学分析：spss13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。
2结果。
2.1术后8h时四组vas比较：对照组2.65±0.72，本发明组1.31±0.52，对比例1组1.88±0.92，对比例2组2.36±0.98。四组比较，本发明组疼痛情况明显低于对照组(p<0.05)，对比例1组、对比例2组疼痛减轻情况不明显。
2.2术后1h时四组oaa/s比较：对照组4.21±0.52，本发明组3.45±0.68，对比例1组4.02±0.41，对比例2组4.18±0.35。四组比较，无统计学差异(p>0.05)。
2.3术后24h患者pcia泵自控按压次数：对照组8.66±1.15，本发明组2.12±0.85，对比例1组4.68±1.02，对比例2组7.28±1.12。四组比较，本发明组镇痛剂使用频度明显低于对照组(p<0.05)，对比例1组、对比例2组频率降低情况不明显。
2.4术后气管插管拔除时间及pacu停留时间四组间差异均无统计学意义(p>0.05)。
2.5四组患者不良反应发生率比较：四组术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓、头晕、幻觉或噩梦、复视等不良反应发生情况四组比较差异无统计学意义(p>0.05)。
服用本发明药物术后疼痛情况明显优于对照组、对比例1-2组，可以有效地降低镇痛药物的服用，且无明显不良反应，说明本发明的药物在缓解术后疼痛方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。
实施例7
1对象与方法
1.1对象
1.1.1病例选择：全麻下择期颅脑手术患者161例，且术前3日内未使用昂丹司琼、曲马朵、可乐定等治疗寒战的药物。手术原因包括：颅脑肿瘤61例，垂体瘤30例，脑血管病25例，癫痫手术5例，其他手术如脑积水、颅骨修补等30例。年龄在8～72岁之间，平均年龄44.5±7.2岁。
1.1.2分组：患者随机分为对照组40例、本发明组40例、对比例1组40例和对比例2组41例。四组患者治疗前在性别、年龄、病情、麻醉方式上比较，差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
1.2方法
1.2.1干预方法：对照组常规术前术后给药，通过皮肤进行保温。本发明组、对比例1组和对比例2组，在对照组的基础上，从术前三天开始，分别以本发明实施例5、对比例1、对比例2中所得药物、口服，2次/d，合计三天。
1.2.2统计学分析：spss13.0进行统计学分析。计数资料用χ2检验。
2结果
2.1术后5小时内四组ps发生率分别为：对照组30％(12/40)，本发明组5％(2/40)，对比例1组20％(8/40)，对比例2组26.8％(11/41)。本发明组寒战发生率明显低于对照组(p<0.05)、对比例1-2组，具有意想不到的效果与显著性的进步。
2.2四组患者其他麻醉后恢复室(pacu)并发症比较：见表1。
表1
对照组、对比例1组、对比例2组在心血管相关并发症、消化系并发症、精神系并发症、呼吸系并发症、苏醒延迟方面差异无统计学意义(p>0.05)，本发明组并发症较少。
不良反应发生率比较：本发明组并未出现明显药物相关不良反应。
服用本发明实施例5药物的组ps发生率明显低于对照组及对比例1-2组，且不会造成其他的pacu并发症增高，说明本发明方法制备的药物在预防术后ps方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。