一种具有药物膜层的可降解血管吻合器及其制备工艺的制作方法

本发明涉及一种医疗器械，特别是涉及一种具有药物膜层的可降解血管吻合器及其制备工艺，适用于管腔类部位的端端连接，特别是血管吻合。

背景技术：

在微创介入手术中，血管的端端吻合尤其是离断血管两端的吻合连接是最基本的技术之一，吻合技术及方法的优劣直接影响到组织，器官等移植的成败。目前，传统的方法是缝合法最为有效，但该过程复杂，步骤繁琐，操作难度大，手法要求精度高，要求吻合创伤小，缝合过程既准确又迅速，但临床操作中费时费力。易造成管壁损伤及吻合口狭窄，若缝线错缝到对侧血管壁，会导致血栓形成，若两端血管不全是内侧血管壁接触会导致血管阻塞，或者导致血管无法修复再生。现有技术中采用人造血管(由聚四氟乙烯、涤纶纤维编制)，手术时，需仔细缝合，且吻合口易形成狭窄和血栓，特别是小直径的血管更容易产生狭窄和血栓。另外，还有采用微创介入治疗，采用的是药物洗脱支架(不可降解的stent)，缺点是易产生后期再狭窄和并发症。

申请号为cn201020292957.5的实用新型专利公开了可降解微小血管吻合器，包括两个相同的端管和一个套管，所述端管一端的管壁上带有若干倒刺；两端管套入套管内时，其倒刺端对接，所述套管与端管之间过盈配合固定在一起。这种结构的血管吻合器可简化小血管端端吻合的步骤，减少手术中器械使用的数量，提高吻合速度和操作精细度。但是还存在如下问题：1、它包括两个相同的端管和一个套管，存在结构复杂和操作麻烦的缺点。2、由于血管吻合器不能很好的定位，容易出现窜动。3、血管吻合器的表面不利于宿主血管内膜组织的爬行、生长、覆盖，使得愈合速度减慢。

技术实现要素：

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有药物膜层的可降解血管吻合器及其制备工艺，血管吻合器能使离断血管的两端快速有效连接，不用缝合，吻合方便，表面带有翻孔结构的吻合器能使得吻合器很好地定位，不易窜动；而且血管吻合器的薄管壁的表面不仅有利于宿主血管内膜组织的爬行、生长、覆盖，快速愈合，有效地治疗血管疾病(血栓、狭窄)；同时套管可起到支撑作用，提高血管的通畅率，特别是在血管内膜愈合后，可降解的套管能够快速降解，从体内消失，解决了不可降解药物涂层支架后期的再狭窄、并发症等临床事件。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器，其特征在于，包括由可降解金属材料制作而成的套管；所述套管的管壁上设有向外凸出的翻孔结构；所述套管的内壁和/或外壁上设有药物膜层，所述药物膜层为含药物成分的高分子薄膜或含药物成分的生物膜。

作为本发明的一种优选方案：所述药物膜层的厚度为0.1mm-0.2mm。

作为本发明的一种优选方案：所述套管采用真空热挤压工艺制备而成，壁厚为0.1±0.02mm，表面粗糙度为1.6，圆柱度为0.009。

作为本发明的一种优选方案：所述翻孔结构的翻孔的直径0.2mm，翻孔的高度0.05-0.1mm。

作为本发明的一种优选方案：所述可降解金属材料为mg-fe合金、mg-zn-fe合金中的任意一种或两种的组合。

作为本发明的一种优选方案：所述含药物成分的高分子薄膜为含抗凝药的聚乙醇酸或聚乳酸。

作为本发明的一种优选方案：所述含药物成分的生物膜是指含抗凝药的胶原蛋白薄膜或角蛋白薄膜。

作为本发明的一种优选方案：所述套管的外径与待连接的宿主血管的内径吻合。

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

1)套管的制备工艺：选取可降解金属材料作为原材料，在400℃-450℃进行固溶处理15h，制作得到外径为10mm、内径为2mm-8mm、长度为20mm的空心金属棒试样；

2)真空热挤压工艺过程：将空心金属棒试样放入挤压筒内，将挤压模具定位、固定在真空挤压机工作台上，抽真空达到10-30pa后，加热到350℃，逐渐加压，达到挤压力500mpa-600mpa，保持压力不变；当挤压凸模下行距离为18mm时，停止加压，卸载，压力为零；随炉冷却至室温，取件，即为套管；

3)翻孔工艺:将翻孔凸模伸入到套管内部，翻孔凹模与翻孔凸模定位准确后，固定翻孔凹模，下压翻孔凸模，直到翻孔凸模深入到翻孔凹模内，翻孔完毕；

4)表面改性工艺，采用以下表面改性方法中的任意一种：

表面改性方法一：选取含抗凝药的聚乙醇酸或聚乳酸为原材料，采用吸塑工艺表面改性套管，具体工艺步骤如下：在吸塑成型机的工作台上，将含抗凝药的聚乙醇酸或聚乳酸加热至其变软后，采用吹气或抽真空的方法将软化的聚乙醇酸吸附于套管的内壁和/或外壁上，待其冷却后得到药物膜层，最终得到具有药物膜层的可降解血管吻合器；

表面改性方法二：将含抗凝药的胶原蛋白薄膜或含抗凝药的角蛋白薄膜附着在套管的内壁和/或外壁上形成药物膜层，最终得到具有药物膜层的可降解血管吻合器。

作为本发明的一种优选方案：步骤4)中，表面改性方法一的工艺参数设定如下：膜压工件间距：0.12-0.18mm；设定温度：100℃-180℃；设定时间：10s-30s；设定压力：正压为1.8bar-3.6bar；负压为0.2-0.4bar；修边：放置5min后，修边。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

本发明的血管吻合器是用可降解金属通过真空热挤压制备的套管，将血管吻合器的两端分别插入要吻合的宿主血管内部，吻合器的表面带有凸起的翻孔结构，和没有翻孔结构的套管相对比，这些翻孔结构将吻合器定位，不易窜动。由于本发明的血管吻合器不用缝合，吻合方便，且套管的表面药物膜层不仅有利于宿主血管内膜组织的爬行、生长、覆盖，快速愈合，有效地治疗血管疾病(血栓、狭窄)；同时套管可起到支撑作用，提高血管的通畅率。特别是在血管内膜愈合后，可降解的薄壁金属管能够快速降解，从体内消失，解决了不可降解药物涂层支架后期的再狭窄、并发症等临床事件。另外，本发明的血管吻合器能快速有效连接端端血管内膜，使血管内膜快速愈合，在植入后1-2个月，血管吻合器完全降解。

附图说明

图1为本发明的血管吻合器的剖示图；

图2为本发明的血管吻合器的侧视图；

其中：10、套管；20、翻孔结构；30、药物膜层。

具体实施方式

下面，结合附图以及具体实施方式，对本发明做进一步描述：

实施例1：

如图1至图2所示，一种具有药物膜层的可降解血管吻合器，包括由可降解金属材料制作而成的套管10；所述套管10的管壁上设有向外凸出的翻孔结构20；所述套管10的内壁上均设有药物膜层30，所述药物膜层为含有抗凝药的聚乙醇酸。

所述药物膜层的厚度为0.1mm。所述套管采用真空热挤压工艺制备而成，壁厚为0.1±0.02mm，表面粗糙度为1.6，圆柱度(或直线度)为0.009。所述翻孔结构的翻孔的直径0.2mm，翻孔的高度(孔边)0.05mm。所述可降解金属材料为mg-fe合金。所述套管的外径与待连接的宿主血管的内径吻合。

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器的制备工艺，包括以下步骤：

1)套管的制备工艺：选取mg-fe合金作为原材料，在400℃进行固溶处理15h，制作得到外径为10mm、内径为2mmmm、长度为20mm的空心金属棒试样；主要目的是使过剩相充分溶解到固溶体中，提高韧性，消除应力与软化合金，挤压时，降低挤压力；

2)真空热挤压工艺过程：将空心金属棒试样放入挤压筒内，将挤压模具定位、固定在真空挤压机工作台上，抽真空达到10pa后，加热到350℃，逐渐加压，达到挤压力500mpa，保持压力不变；当挤压凸模下行距离为18mm时，停止加压，卸载，压力为零；随炉冷却至室温，取件，即为套管；

3)翻孔工艺:将翻孔凸模伸入到套管内部，翻孔凹模与翻孔凸模定位准确后，固定翻孔凹模，下压翻孔凸模，直到翻孔凸模深入到翻孔凹模内，翻孔完毕；

4)表面改性方法一：选取抗凝药粉末、聚乙醇酸粉末为原材料，采用吸塑工艺表面改性套管，具体工艺步骤如下：在吸塑成型机的工作台上，将抗凝药粉末、聚乙醇酸混合后，加热至其变软后，采用吹气或抽真空的方法将软化的含抗凝药的聚乙醇酸吸附于套管的内壁上，待其冷却后得到药物膜层，最终得到具有药物膜层的可降解血管吻合器；

表面改性方法一的工艺参数设定如下：膜压工件间距(缝隙或厚度)：0.12mm；设定温度：100℃；设定时间：10s；设定压力：正压为1.8bar；负压为0.2bar；修边：放置5min后，修边。

实施例2：

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器，包括由可降解金属材料制作而成的套管；所述套管的管壁上设有向外凸出的翻孔结构；所述套管的内壁和外壁上均设有药物膜层，所述药物膜层为含有抗凝药的聚乳酸。

所述药物膜层的厚度为0.2mm。所述套管采用真空热挤压工艺制备而成，壁厚为0.1±0.02mm，表面粗糙度为1.6，圆柱度(或直线度)为0.009。所述翻孔结构的翻孔的直径0.2mm，翻孔的高度(孔边)0.05mm。所述可降解金属材料为mg-zn-fe合金。所述套管的外径与待连接的宿主血管的内径吻合。

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器的制备工艺，包括以下步骤：

1)套管的制备工艺：选取mg-zn-fe合金作为原材料，在450℃进行固溶处理15h，制作得到外径为10mm、内径为8mm、长度为20mm的空心金属棒试样；主要目的是使过剩相充分溶解到固溶体中，提高韧性，消除应力与软化合金，挤压时，降低挤压力；

2)真空热挤压工艺过程：将空心金属棒试样放入挤压筒内，将挤压模具定位、固定在真空挤压机工作台上，抽真空达到30pa后，加热到350℃，逐渐加压，达到挤压力600mpa，保持压力不变；当挤压凸模下行距离为18mm时，停止加压，卸载，压力为零；随炉冷却至室温，取件，即为套管；

3)翻孔工艺:将翻孔凸模伸入到套管内部，翻孔凹模与翻孔凸模定位准确后，固定翻孔凹模，下压翻孔凸模，直到翻孔凸模深入到翻孔凹模内，翻孔完毕；

4)表面改性方法一：选取聚乳酸粉末、抗凝药物粉末为原材料，采用吸塑工艺表面改性套管，具体工艺步骤如下：在吸塑成型机的工作台上，将均匀混合的抗凝药物粉末和聚乳酸粉末加热至其变软后，采用吹气或抽真空的方法将软化的含有抗凝药的聚乙醇酸吸附于套管的内壁和外壁上，待其冷却后得到药物膜层，最终得到具有药物膜层的可降解血管吻合器；

表面改性方法一的工艺参数设定如下：膜压工件间距(缝隙或厚度)：0.18mm；设定温度：180℃；设定时间：30s；设定压力：正压为3.6bar；负压为0.4bar；修边：放置5min后，修边。

实施例3：

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器，包括由可降解金属材料制作而成的套管；所述套管的管壁上设有向外凸出的翻孔结构；所述套管的内壁和/或外壁上设有药物膜层，所述药物膜层为含抗凝药的胶原蛋白薄膜或含抗凝药的角蛋白薄膜。

所述药物膜层的厚度为0.1mm。所述套管采用真空热挤压工艺制备而成，壁厚为0.1±0.02mm，表面粗糙度为1.6，圆柱度(或直线度)为0.009。所述翻孔结构的翻孔的直径0.2mm，翻孔的高度(孔边)0.05mm。所述可降解金属材料为mg-fe合金。所述套管的外径与待连接的宿主血管的内径吻合。

一种具有药物膜层的可降解血管吻合器的制备工艺，包括以下步骤：

1)套管的制备工艺：选取可降解金属材料作为原材料，在420℃进行固溶处理15h，制作得到外径为10mm、内径为6mm、长度为20mm的空心金属棒试样；主要目的是使过剩相充分溶解到固溶体中，提高韧性，消除应力与软化合金，挤压时，降低挤压力；

2)真空热挤压工艺过程：将空心金属棒试样放入挤压筒内，将挤压模具定位、固定在真空挤压机工作台上，抽真空达到20pa后，加热到350℃，逐渐加压，达到挤压力550mpa，保持压力不变；当挤压凸模下行距离为18mm时，停止加压，卸载，压力为零；随炉冷却至室温，取件，即为套管；

3)翻孔工艺:将翻孔凸模伸入到套管内部，翻孔凹模与翻孔凸模定位准确后，固定翻孔凹模，下压翻孔凸模，直到翻孔凸模深入到翻孔凹模内，翻孔完毕；

4)表面改性方法二：将含抗凝药的胶原蛋白薄膜或含抗凝药的角蛋白薄膜附着在套管的内壁和/或外壁上形成药物膜层，最终得到具有药物膜层的可降解血管吻合器。

其它实施例：

所述可降解金属材料为mg-fe合金、mg-zn-fe合金中的任意一种或两种以上的组合。

所述高分子薄膜为聚乙醇酸、聚乳酸。高分子薄膜通常是指在体内可降解的高分子，如聚乙醇酸、聚乳酸等，降解后必须生产co2和h2o。

所述套管的内壁或外壁上均设有药物膜层。

所述含药物成分的生物膜是指含抗凝药的胶原蛋白薄膜或含抗凝药的角蛋白薄膜。可以用组织培养技术在体外将自身的血管内皮细胞在套管的外壁上形成一层活体组织的薄膜。

对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。