本发明涉及一种用于肿瘤患者的口腔喷雾，涉及口腔护理
技术领域：
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背景技术：
：肿瘤患者放化疗过程中会引起不同程度的口腔干燥症及口腔黏膜炎。化疗药物在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时，对更新较快的口腔粘膜组织也可产生明显的毒性作用，氧自由基随之产生，从而引发一系列口腔黏膜炎症状，如，首先口腔黏膜萎缩、变薄、脆性增加，继而发生炎性反应、疼痛和溃疡。对于一些头颈部放疗患者，常由于唾液腺、颌下腺均在照射的范围内，经放射线照射后，除了唾液分泌量减少，还会造成其性质的改变，使唾液变得黏稠，酸碱度降低，从而破坏唾液的润滑保护功能，导致口腔干燥症。口腔干燥能够使口腔黏膜破损，出现口腔溃疡和糜烂。而疼痛使口腔运动减少，细菌迅速生长繁殖，引起口腔感染。目前，中国专利公开号为CN104758348A的专利公开了一种用于肿瘤放化疗相关口腔溃疡的中药组合物，该中药组合物包括八爪金龙、山豆根、蝉蜕、薄荷脑。该中药组合物可制备成喷雾剂。虽然这种喷雾剂具有刺激口腔黏膜增殖作用，可用来治疗放化疗所致的口腔溃疡，但是其中含有的原料如八爪金龙和山豆根多为中药组分，苦寒，有明显刺激性和副作用，安全性能差。综上所述，急需提供一种安全、无明显刺激、无副作用，具有止痛、抑菌和抗病毒作用，有效缓解放化疗引起的口腔炎性反应，缓解口腔黏膜损伤带来的疼痛，促进口腔黏膜修复的用于肿瘤患者的口腔喷雾。技术实现要素：(一)要解决的技术问题为了解决现有技术的上述问题，本发明提供一种用于肿瘤患者的口腔喷雾，该口腔喷雾安全、无明显刺激、无副作用，具有止痛、抑菌和抗病毒作用，以及消除自由基的功效，能够缓解放化疗引起的口腔炎性反应，缓解口腔黏膜损伤带来的疼痛，促进口腔黏膜修复。(二)技术方案为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：一种用于肿瘤患者的口腔喷雾，由以下组分按重量百分比组成：糖醇类保湿剂2％-15％、连翘果提取物2％-16％、甜菊提取物2％-10％、蜂胶提取物2％-10％、蓝莓提取物1％-10％、增溶剂0.2％-10％、麝香草酚0.2％-2％、金属类收敛剂0.7％-10％、防腐剂0.5％-5％、愈创木薁磺酸钠0.05％-4％、泊洛沙姆0.1％-2.5％、酸度调节剂0.7％-9％，余量为去离子水。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，由以下组分按重量百分比组成：糖醇类保湿剂3％-6％、连翘果提取物8％-12％、甜菊提取物2.2％-5％、蜂胶提取物3％-6％、蓝莓提取物2％-5％、增溶剂0.3％-1％、麝香草酚1％-1.8％、金属类收敛剂1.2％-5％、防腐剂1％-4％、愈创木薁磺酸钠1％-3％、泊洛沙姆0.12％-1％、酸度调节剂0.9％-4％，余量为去离子水。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，所述糖醇类保湿剂为山梨糖醇。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，所述金属类收敛剂包括氯化锌和氯化镁。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，所述酸度调节剂包括碳酸氢钠和柠檬酸钠。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，所述增溶剂为聚山梨醇酯-20。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，所述防腐剂为山梨酸钾。作为用于肿瘤患者的口腔喷雾的一种优选方案，由以下组分按重量百分比组成：山梨糖醇4％、连翘果提取物10％、甜菊提取物2.5％、蜂胶提取物4％、蓝莓提取物3％、聚山梨醇酯-200.5％、麝香草酚1.5％、氯化锌1.5％、氯化镁0.3％、山梨酸钾2％、愈创木薁磺酸钠2.3％、泊洛沙姆0.3％、碳酸氢钠0.72％、柠檬酸钠0.6％，余量为去离子水。(三)有益效果本发明的有益效果是：本发明提出的口腔喷雾是针对肿瘤患者口腔症状设计，该口腔喷雾中添加有连翘果提取物、甜菊提取物、蜂胶提取物、蓝莓提取物等植物型成分。其中，连翘果提取物所含连翘酚有广谱抗菌作用，所含黄酮甙能增强毛细血管的致密度，因而对毛细血管破裂所致的出血，皮下溢血等均有止血作用。甜菊提取物作为甜味剂，不含糖分和热量，可以提升口腔喷雾的甜味。蜂胶提取物具有抗菌作用，能够促进生物肌体防护能力，改善血液循环，促进肉芽生长，加速伤口愈合，起到强化黏膜免疫系统，增强免疫细胞活性，促进口腔溃疡创面愈合的功效。蓝莓提取物作为抗氧化剂，能够有效清除肿瘤化疗期间产生的氧自由基，有效预防和缓解口腔黏膜炎的症状。同时，口腔喷雾中含有麝香草酚，其杀菌作用比苯酚强，且毒性低，起到杀灭口腔黏膜细菌和真菌的功效，从而避免或延迟肿瘤患者治疗过程中重度口腔黏膜炎的发生。该口腔喷雾中还含有防止龋齿的糖醇类保湿剂，以及愈创木薁磺酸钠、金属类收敛剂和酸度调节剂等，金属类收敛剂能够使组织表面蛋白质稳定地收缩，隔绝外界的刺激，起到消炎的作用。愈创木薁磺酸钠具有抗菌、消炎、抗过敏及肉芽组织再生、增强牙龈等作用，安全性高，特别是对皮肤及口腔疾病的治疗和预防，效果显著。另外，口腔喷雾中的酸度调节剂可以调节口腔内酸性环境，减少致病菌的产生，有助于口腔黏膜的修复。与现有技术相比，本发明的口腔喷雾采用以上植物提取物成分，安全、无明显刺激，无副作用，具有止痛、抑菌和抗病毒作用，能够缓解口腔黏膜损伤带来的疼痛，强化黏膜免疫系统，增强免疫细胞活性，促进口腔黏膜修复，缓解放化疗引起的口腔炎性反应，从而提高肿瘤患者的生活质量，帮助肿瘤患者维持积极的治疗心理。具体实施方式为了更好的解释本发明，以便于理解，下面通过具体实施方式，对本发明作详细描述。本发明的用于肿瘤患者的口腔喷雾，由以下组分按重量百分比组成：糖醇类保湿剂2％-15％、连翘果提取物2％-16％、甜菊提取物2％-10％、蜂胶提取物2％-10％、蓝莓提取物1％-10％、增溶剂0.2％-10％、麝香草酚0.2％-2％、金属类收敛剂0.7％-10％、防腐剂0.5％-5％、愈创木薁磺酸钠0.05％-4％、泊洛沙姆0.1％-2.5％、酸度调节剂0.7％-9％、余量为去离子水。优选的，糖醇类保湿剂选择山梨糖醇。增溶剂选择聚山梨醇酯-20。金属类收敛剂包括氯化锌和氯化镁。防腐剂选择山梨酸钾。酸度调节剂包括碳酸氢钠和柠檬酸钠。具体实施例如下：实施例1-8的用于肿瘤患者的口腔喷雾的原料配方情况如表1所示。表1实施例1-8的原料配方情况(单位为公斤)。各实施例中，原料总重量为100公斤，其中，去离子水的加入量通过100公斤减去其他原料重量而确定。具体的，在本发明的口腔喷雾中，碳酸氢钠和柠檬酸钠为酸度调节剂，来调节口腔喷雾的pH，进而调节肿瘤患者的口腔内酸性环境，避免口腔黏膜的破损，大大减少致病菌的产生，有助于口腔黏膜修复。另外，柠檬酸钠还可以作为防腐剂，可以延长口腔喷雾的保存时间。连翘果提取物是从连翘果中进行提取而获得。连翘所含连翘酚有广谱抗菌作用，所含黄酮甙能增强毛细血管的致密度，因而对毛细血管破裂所致的出血，皮下溢血等均有止血作用。麝香草酚的杀菌作用比苯酚强，且毒性低，对口腔咽喉黏膜有杀细菌和真菌的作用，可有效避免或延迟肿瘤患者治疗过程中重度口腔黏膜炎的发生，同时，对龋齿腔有防腐、局麻作用，因此，广泛适用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎。连翘果提取物和麝香草酚二者协同作用具有强力杀菌、消炎、止血止痛的作用，能够有效杀灭多种有害菌，并对口腔黏膜炎症进行消炎，解热镇痛，从而避免或延迟肿瘤患者治疗过程中重度口腔黏膜炎的发生。甜菊提取物，即为甜菊糖苷，它是通过将甜叶菊干叶浸泡在水中，过滤，将液体与叶、茎分离，进一步利用水或食品级酒精进行提纯得到的一种不会影响血糖水平的纯天然且极甜的增甜剂。口腔喷雾中含有甜菊提取物，可以增加喷雾制品的口感。由于甜菊提取物不含任何热量，不会提供营养给有害菌，因此，对于感染风险大的肿瘤患者口腔而言是安全可靠的调味剂。山梨糖醇既可以作为防龋齿的甜味剂，进一步增加口腔喷雾的甜味，提升口感，预防龋齿的发生，又可以作为保湿剂，缓解肿瘤患者口腔干燥的问题。当然，山梨糖醇也可以由常用的木糖醇代替，同样可以提升喷雾的甜味，预防龋齿的发生，缓解肿瘤患者口腔干燥的问题。甜菊提取物和山梨糖醇二者协同作用，配合使用更利于肿瘤患者口腔治疗。蜂胶提取物具有抗菌作用，能够促进生物肌体防护能力，改善血液循环，促进肉芽生长，加速伤口愈合，起到强化黏膜免疫系统，增强免疫细胞活性，促进口腔溃疡创面愈合的功效。在本发明中，蜂胶提取物的制备方法包括以下步骤：首先，将蜂胶除蜡后置于-10℃下预冻2-4h，粉碎，过30目筛，得到蜂胶粉末；然后，将料液比为1:12的蜂胶粉末和体积分数为95％的乙醇溶液混合均匀，密封，在温度为25℃、压强为150-250MPa条件下浸渍8-12min，卸压后，室温条件下静置2-4h，得到蜂胶提取液；最后，将蜂胶提取液置于-50℃预冻3h，在真空度为50-60Pa、温度为-5℃条件下冻干6-8h，保持真空度，在20℃继续冻干1-2h，即得蜂胶提取物。蓝莓提取物是从蓝莓中进行提取而获得。其制作方法包括以下步骤：首先，称取按重量比为1:0.5:4(蓝莓：乙醇：纯净水)的原料；然后，将蓝莓、乙醇和纯净水混合，在真空度为-0.05—-0.06MPa条件下浸泡36-48h，加热煎煮0.5-1.5h，过滤得到滤液和滤渣；最后，将滤液脱色，并按体积比为100:1进行浓缩，得到蓝莓提取物。蓝莓果实中含有丰富的营养成分，不仅具有良好的营养保健作用，还具有防止脑神经老化、强心、抗癌软化血管、增强人肌体免疫等功能。尤其是，蓝莓中的果胶含量高，能够有效降低胆固醇，防治动脉粥样硬化，促进心血管健康。因此，从蓝莓中提取获得的蓝莓提取物可作为一种抗氧化剂，能够有效清除肿瘤化疗期间产生的氧自由基，有效预防和缓解口腔黏膜炎的症状。愈创木薁磺酸钠，简称薁磺酸钠，具有抗菌、消炎、抗过敏及肉芽组织再生、增强牙龈等作用，安全性高，特别是对皮肤及口腔疾病的治疗和预防，效果显著。氯化锌和氯化镁作为金属类收敛剂，均能使组织表面蛋白质稳定地收缩，从而隔绝外界的刺激，起到消炎的作用。另外，氯化锌的添加还可以有效补充人体的微量元素“锌”。山梨酸钾易溶于水，使用方便，可以作为防腐剂，有效抑制霉菌、好氧细菌的活性，达到有效延长口腔喷雾的保存时间。聚山梨醇酯-20是一种亲水性非离子表面活性剂，在口腔喷雾中用作增溶剂，提高口腔喷雾的稳定性。泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，是一种高分子非离子表面活性剂，安全性能高、无致敏性，且对酸碱水溶液和金属离子稳定，被用于口腔喷雾的悬浮稳定剂。上述实施例1-8的口腔喷雾的制备方法为：首先混合上述各原料，之后滤过，浓缩成浸膏，搅拌均匀再过滤，最后灌装即可获得。本发明的口腔喷雾是针对肿瘤患者口腔症状设计，采用植物型成分，具有止痛、抑菌和抗病毒作用，安全、无副作用，肿瘤患者可放心吞咽，不仅能够快速缓解局部口腔疼痛，而且可以促进口腔黏膜修复，有效避免或延迟放化疗过程中口腔黏膜炎的发生，提高肿瘤患者的生活质量，帮助肿瘤患者维持积极的治疗心理。根据美国国家癌症研究所药物不良反应分级(NCI-CTCAEVer.4.03)标准，口腔黏膜炎反应分级主要分为1、2、3、4级。其中，1级口腔黏膜炎的症状为：轻微症状或无症状；2级口腔黏膜炎的症状为：中等疼痛，不影响正常进食；3级口腔黏膜炎的症状为：剧烈疼痛，影响正常进食，需要调整饮食；4级口腔黏膜炎的症状为：威胁生命，需要紧急干预。本发明的口腔喷雾适用于1、2、3、4级口腔黏膜炎。使用方法是：进食前5分钟喷施，减轻口腔不适，有助于进食；睡眠前5分钟喷施，减轻口腔不适，利于睡眠；每天建议使用3-4次，促进口腔黏膜修复。当口腔黏膜炎反应分级≥3级时，可按需多次使用。另外，针对放化疗治疗中的患者口腔问题设计临床试验，患者从不同时期开始使用本发明的口腔喷雾产品，期间用生理盐水作为安慰剂，通过对比来明确能够达到预防患者口腔黏膜炎发生的最佳使用时期及最佳使用方法，以及在患者出现口腔问题后，最佳的护理方法。通过本试验帮助患者建立口腔护理最佳方案，从而提高肿瘤患者治疗中的生活质量，增强患者治疗的依从性。临床试验：1、实验对象本试验共入组头颈部肿瘤36例。其中男20例，女16例，年龄29-83岁，平均63.2岁，接受含氟尿嘧啶(5-FU)的化疗方案、头颈部放疗或同步放化疗，采用的放疗剂量60Gy以上，所有患者接受治疗前存在1-3级的口腔黏膜炎症状。1.1试验方法36例患者按照处于不同级别平均分为两组：治疗组和对照组，使用前口腔黏膜炎分级情况见表2。治疗组患者每日早中晚针对口腔患处喷施实施例5中的口腔喷雾，同时每日于进食前及睡眠前增加两次喷施。对照组患者使用生理盐水进行口腔冲洗。同时两组中严重口腔黏膜炎患者接受氢化可的松作为抗炎治疗。进行口腔黏膜炎缓解程度的比较。1.2口腔黏膜炎分级标准表2口腔黏膜炎分级标准0级无任何症状和体征1级出现红斑/疼痛2级红斑/疼痛合并溃疡可进食固体食物3级红斑/疼痛合并溃疡，只能进流质食物4级红斑/疼痛合并溃疡，无法由口进食1.3使用前患者口腔黏膜炎分级表3使用前患者口腔黏膜炎不同分级人数0级1级2级3级4级合计治疗组0855018对照组08550182、使用效果统计2.1治疗开始7天，即一个疗程口腔黏膜炎缓解程度人数对比0级1级2级3级4级治疗组012420对照组085502.2治疗开始14天，即两个疗程口腔黏膜炎缓解程度人数对比0级1级2级3级4级治疗组015300对照组088202.3治疗开始30天，即两个疗程口腔黏膜炎缓解程度人数对比0级1级2级3级4级治疗组153000对照组2133003、结论放疗引起的口腔黏膜炎一般在放疗开始后3周出现，在放疗结束后2-6周能够恢复。而化疗引起的口腔黏膜炎一般发生在化疗开始后的5-8天，且持续7-10天。通过使用本发明的口腔喷雾，能够有效缓解口腔黏膜炎引起的疼痛，同时能够有效促进口腔黏膜炎的恢复，缩短口腔恢复时间，降低患者痛苦。以上结合具体实施方式描述了本发明的技术原理。这些描述只是为了解释本发明的原理，而不能以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。基于此处的解释，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。当前第1页1 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