本发明属于医药领域，具体涉及一种含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物。
背景技术：
随着社会经济的迅速发展，人民的生活水平不断提高，人们的饮食结构也发生了巨大的变化，肥胖问题越来越严重。肥胖症是机体能量收支失衡引起的代谢性疾病，主要是由人们的不良饮食习惯、生活习惯，以及环境和遗传等因素引起的慢性代谢性疾病，也是高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗塞等多种疾病的风险因素，被世界卫生组织被评为是影响人类健康的第五大危险因素。
近年来，由于人们的生活压力大、节奏快和对健康知识的缺乏，超重与肥胖现象出现了年轻化的趋势，大多数儿童青少年已跃然成为肥胖一族。经研究发现，肥胖症已经严重危害到青少年的生长和发育。
奥利司他的化学名为n-甲酰-l-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)-3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，也称四氢脂抑素(thl)，是一种半合成的脂抑素衍生物，其化学结构式如下式所示，
奥利司他(orlistat)系由罗氏制药公司研发脂肪酶抑制剂类减肥药，商品名xenical，上个世纪九十年代末率先在欧美上市，2001年在中国上市，并于2005年被中国食品药品监督管理局批准转为非处方药。奥利司他以其ⅱ晶型的胶囊剂与片剂供药用，服用本品后，摄入的脂肪中1/3不被吸收而从肠道排出，从而达到减肥效果。常用剂量为随餐一次口服120毫克，3～6个月可减重7～10千克，此外，奥利司他也是目前国内外唯一一种不影响食欲、不作用于中枢神经系统的化学减肥药，安全性特征优越。
然而由于奥利司他主要作用于消化道，长期使用会造成一系列的胃肠道不良反应，如油性斑点、带便性胃肠排气、大便紧急感、脂(油)性例、脂肪泻、排便增加、大便失禁等。此外，国内外文献均认为，奥利司他用药后只能使超重与肥胖症患者的体重出现中等强度的降低，减肥效果差强人意。国内临床试验结果显示，120mg奥利司他胶囊用药6个月后体重减轻程度大于等于基线体重5％与10％的患者分别占72.5％与25.9％。另外，pamelamorales等的研究证实，奥利司他用药后未被吸收的脂肪进入结肠，会升高粪便内粪钙卫蛋白(炎症的生物标记物之一)、升高粪水的氧化活性，并可使结肠内菌群发生微小的变化。
技术实现要素：
鉴于单服奥利司他存在胃肠道反应风险，且减肥效果不显著，本发明提供一种含奥利司他的药物组合物，提高市售奥利司他产品的减肥效果，同时降低其胃肠道不良反应。
本发明提供一种含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物，所述的药物组合物含有奥利司他、白藜芦醇与低聚糖。
进一步地，所述的奥利司他、白藜芦醇与低聚糖的重量比为1:0.42～3.75:0.1～0.6。
优选地，所述的奥利司他、白藜芦醇与低聚糖的重量比为1:0.5～1.5:0.1～0.3。
进一步地，所述的低聚糖选自低聚果糖、低聚木糖与大豆低聚糖中的至少一种。
进一步地，所述药物组合物可以通过药物制剂领域中已知的方法来制备，例如，参见崔福德主编，《药剂学》(第7版)(人民卫生出版社出版)，共通过引用并入本文。具体的，可以将奥利司他、白藜芦醇和低聚糖与至少一种药学上可接受的赋形剂相混合，所述赋形剂例如柠檬酸或磷酸二钙，或者：(a)填充剂或增量剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如，纤维素衍生物、淀粉、海藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和金合欢树胶；(c)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、交联羧甲纤维素钠、复合硅酸盐和碳酸钠；(d)溶液缓凝剂，例如，石蜡；(e)吸收促进剂，例如季铵化合物；(f)润湿剂，例如，鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯、硬脂酸镁等；(g)吸附剂，例如高岭土和皂粘土；和(h)润滑剂，例如，滑石粉，硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚二醇、月桂基硫酸钠或它们的混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，所述剂型还包括缓冲剂。
优选地，所述的药物组合物为口服固体制剂。
更优选地，所述的药物组合物为胶囊剂。
本发明提供的含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物，经试验发现，可显著降低大鼠的体重，与单纯饲喂营养饲料组(模型组)比较，具有显著性差异(p<0.05)，此外，与单纯给予奥利司他的营养饲料组比较，给予本发明提供的药物组合物，可显著降低大鼠毛发出现油脂的发生率(p<0.05)，表明本发明提供的药物组合物减肥效果显著，且能降低奥利司他的胃肠道不良反应，是一种健康、副作用低的减肥药物，符合现代人对减肥药物的要求。
与现有技术相比，本发明的优势在于：
本发明通过大量试验发现奥利司他与白藜芦醇、低聚糖组合应用于治疗或预防肥胖症时取得了意料不到的效果，动物试验结果显示，本发明以低剂量奥利司他(常规剂量的1/3)与高剂量的白藜芦醇的组合再配以高、中、低任意剂量的低聚果糖组合使用，即可以对营养性肥胖症大鼠产生显著的减肥效果，其减肥效果优于常规剂量的奥利司他，而其胃肠道不良反应发病率显著低于常规剂量的奥利司他。
此外，本发明将奥利司他与白藜芦醇、低聚糖组合使用，有利于提高了超重与肥胖症患者的用药顺应性。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。
实施例1含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物胶囊剂的制备
处方设计(以1000粒计)：
制备方法：
十二烷基硫酸钠(sds)、聚维酮k30、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、奥利司他粉末、白藜芦醇、低聚果糖用前均过80目筛。按处方量称取十二烷基硫酸钠、聚维酮k30、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、奥利司他粉末、白藜芦醇、低聚果糖，先将量少之十二烷基硫酸钠、聚维酮k30、羧甲淀粉钠混合均匀，再加入微晶纤维素和奥利司他、白藜芦醇、低聚果糖混合均匀，过80目筛两遍。混合后的粉末中缓慢加入含10％聚维酮k30的50％乙醇溶液，制软材，20目挤压过筛制湿颗粒，湿颗粒置30℃鼓风干燥箱中烘干6小时，取出20目筛整粒，装入胶囊壳，即得。
实施例2含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物胶囊剂的制备
处方设计(以1000粒计)：
制备方法：
十二烷基硫酸钠(sds)、聚维酮k30、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、奥利司他粉末、白藜芦醇、低聚木糖用前均过80目筛。按处方量称取十二烷基硫酸钠、聚维酮k30、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、奥利司他粉末、白藜芦醇、低聚木糖，先将量少之十二烷基硫酸钠、聚维酮k30、羧甲淀粉钠混合均匀，再加入微晶纤维素和奥利司他、白藜芦醇、低聚木糖混合均匀，过80目筛两遍。混合后的粉末中缓慢加入含10％聚维酮k30的50％乙醇溶液，制软材，20目挤压过筛制湿颗粒，湿颗粒置30℃鼓风干燥箱中烘干6小时，取出20目筛整粒，装入胶囊壳，即得。
实施例3含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物胶囊剂的制备
处方设计(以1000粒计)：
制备方法：
十二烷基硫酸钠(sds)、聚维酮k30、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、奥利司他粉末、白藜芦醇、大豆低聚糖用前均过80目筛。按处方量称取十二烷基硫酸钠、聚维酮k30、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、奥利司他粉末、白藜芦醇、大豆低聚糖，先将量少之十二烷基硫酸钠、聚维酮k30、羧甲淀粉钠混合均匀，再加入微晶纤维素和奥利司他、白藜芦醇、大豆低聚糖混合均匀，过80目筛两遍。混合后的粉末中缓慢加入含10％聚维酮k30的50％乙醇溶液，制软材，20目挤压过筛制湿颗粒，湿颗粒置30℃鼓风干燥箱中烘干6小时，取出20目筛整粒，装入胶囊壳，即得。
实施例4含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物对营养性肥胖症大鼠的减肥作用
1材料
1.1药物
120mg奥利司他胶囊(中山万汉医药科技有限公司)；实施例1制备得到的含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物的胶囊。所有胶囊均在临用前取出内容物，每粒胶囊用40ml0.5％羧甲基纤维素钠溶液溶解。
1.2动物和饲料
雄性清洁级sd大鼠，由中山大学实验动物中心提供，许可证号scxk(粤)2015-0019，体重75g～85g。普通饲料和营养型均由中山大学实验动物中心提供，两者的组成成分如下表所示。
2方法
2.1造模、分组及给药
依据《中药药效学研究与评价》中肥胖症药效学研究与评价方法，采用预防肥胖模型法，选取240只sd大鼠作为试验动物，按体重随机分为30组，每组n＝8。各组饲料与处理用药如表所示。各组动物均于每天上午9时被提供以对应的饲料，晚上7时取走食物，每天定量给药(以多数动物吃完为原则每日调整饲料给予量)。药物处理组每天上午9时与下午3时分别两次按10ml/kg剂量用对应药物溶于0.5％羧甲基纤维素钠的溶液灌胃，连续7周。所有动物均单笼饲养。
2.2评价指标
每周称量一次体重；观察统计各组每天毛发上沾有油脂(肉眼可见光亮)的动物数量，并按周进行综合统计
3结果
3.1体重变化情况
3.2毛发出现油脂分布的大鼠数量
以上结果显示，与单纯饲喂营养饲料组(模型组)比较，本发明提供的含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物可显著降低大鼠的体重(p<0.05)。低剂量奥利司他(常规剂量的1/3)与高剂量的白藜芦醇的组合再配以高、中、低任意剂量的低聚果糖组合使用，即可以对营养性肥胖症大鼠产生显著的减肥效果，其减肥效果优于常规剂量的奥利司他。同时由于组合物中奥利司他的用量减少，大大降低了奥利司他引起的胃肠道不适的风险，大鼠毛发出现油脂概率证实，本发明提供的含有奥利司他的具有减肥功能的药物组合物可降低大鼠毛发出现油脂的概率，与单纯给予常规剂量的奥利司他组比较，具有显著性差异(p<0.05)。表明本发明提供的药物组合物是一种健康、副作用低的减肥药物，符合现代人对减肥药物的要求。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。