本发明涉及医药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗哮喘的喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
：哮喘又名支气管哮喘，是一种常见的呼吸道疾病，主要表现为反复发作的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽多在夜间和(或)凌晨发生。其发病率不断增高，反复发作，已成为严重威胁人类健康的一种主要慢性病。近年来，由于空气污染造成的环境问题，导致哮喘的发病率和病死率呈明显上升的趋势，我国哮喘发病率为1％-4％，据保守估计，我国哮喘患者约有2000万人。由于哮喘具有反复发作、迁延难愈的特点，需要长期、系统的治疗，这不但增加了哮喘患者的经济负担，而且很大程度地降低了哮喘患者的生活质量。西医认为哮喘的病理基础是气道慢性炎症，抗炎治疗是基础，激素和抗生素是哮喘治疗的主要药物，主要有β2激动剂、茶碱类、抗胆碱类、肾上腺素、肾上腺皮质激素类等，这些药物通常可以暂时有效地控制轻中度哮喘发作，但口服激素不良反应多，容易产生依赖性，且容易复发；此外，部分中重度患者经过激素治疗后，仍不能有效控制哮喘症状。中国传统医学是数千年中华文化历史积淀铸就的医学瑰宝，具有“绿色”、“安全”、“有效”的优势。中医药重视整体调节，治疗哮喘具有副作用少、复发少的优势。中医学认为，其发病多因肺、脾、肾三脏功能失调，水湿内聚为痰，伏藏于肺，成为哮喘发病的潜在“夙根”，遇外邪诱发，痰阻气道发为哮病。《素问·经脉别论》中言：“是以夜行则喘出于肾，淫气病脯有所堕恐，喘出于肝，淫气害脾有所惊恐，喘出于肺，淫气伤心；度水跌仆，喘出于肾与骨”。《症因脉治·哮病》中言：“哮病之因，痰饮留伏，结成窠臼，潜伏于内，偶有七情之犯，饮食之伤，或外有时令之风寒，束其肌表，则哮喘之证作矣”。与西药相比，中药治疗哮喘是整体调节机体的动态平衡，且毒性较低，同时具有取材容易、制备方便、费用低廉等优势。中医药对哮喘缓解期的治疗重视扶正固本，加强缓解期治疗使哮喘发作次数明显减少，间隔时间延长，提高了患者的生活质量。目前，中药治疗哮喘多以口服制剂和膏药的形式，一方面，由于到达作用部位的药物量比较少，起效比较慢；另一方面，由于剂量太大，给病人的服用带来很大困难。有鉴于此，本发明提出一种治疗哮喘的喷雾剂及其制备方法。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗哮喘的喷雾剂，该喷雾剂具有药效迅速、疗效好、标本兼治、无副作用和不易复发的优点。本发明的另一目的在于提供上述喷雾剂的制备方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种治疗哮喘的喷雾剂，所述喷雾剂包括中药提取物和药学上可接受的喷雾助剂；其中：按重量份数计，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂15-35份和薄荷2-6份；在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为2-100克/升。进一步地，在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为5-50克/升。进一步地，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂20-30份和薄荷3-5份；优选地，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂25份和薄荷4份。进一步地，所述喷雾助剂包括溶剂、乳化剂、抗氧剂和防腐剂。更进一步地，所述溶剂为乙醇、丙二醇或乙二醇。更进一步地，所述乳化剂为吐温-80、大豆磷脂或蛋黄磷脂。更进一步地，所述抗氧剂为维生素e或亚硫酸氢钠。更进一步地，所述防腐剂为山梨醇、苯乙基醇、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯或羟苯乙酯。上述喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：(a)制备中药提取物：按重量份称取大叶清香桂和薄荷，采取水煎煮法进行提取，并浓缩至相对密度为1.05-1.10(80℃测得)，过滤、静置得到中药提取物；(b)制备喷雾剂：向步骤(a)得到的中药提取物中加入喷雾助剂，混合搅拌均匀，即得到所述喷雾剂。进一步地，所述步骤(a)包括：按重量份称取大叶清香桂和薄荷，加6-8倍量的水浸泡30-45分钟，加热煮30-45分钟，过滤得煎煮液a，滤渣备用；将上述滤渣加6-8倍量的水第二次加热，煮沸45-60分钟，过滤得煎煮液b；合并煎煮液a和煎煮液b，浓缩至相对密度为1.05-1.10(80℃测得)，过滤，静置20-28小时，得到中药提取物。进一步地，所述步骤(b)包括向骤(a)得到的中药提取物中加入部分溶剂，再加入乳化剂、抗氧剂和防腐剂，混合搅拌均匀后，用溶剂定容，即得到所述喷雾剂。与现有技术相比，本发明的有益效果在于：1.本发明提供的治疗哮喘的喷雾剂，选用大叶清香桂和薄荷制备中药提取物，具有抗炎消肿、止咳平喘的功效，该喷雾剂能够有效地治疗哮喘，具有药效迅速、标本兼治、无副作用和不易复发的特点。2.本发明提供的治疗哮喘的喷雾剂，通过喷雾剂雾化吸入给药，可以使药物直接由气道粘膜上皮吸收而迅速作用于靶细胞，具有药剂量少、药物分布均匀、药物吸收速度快、给药后起效快的优点。3.本发明提供的上述喷雾剂的制备方法，操作简单，不需要特殊设备即可最大程度地保留各原料药的药用功效，可以进行大规模生产。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。中医学认为，哮喘发病多因肺、脾、肾三脏功能失调，水湿内聚为痰，伏藏于肺，成为哮喘发病的潜在“夙根”，遇外邪诱发，痰阻气道发为哮病。本发明按照中医理论，提取具有抗炎消肿、平喘止咳功效的大叶清香桂和薄荷的有效成分，并制成喷雾剂，具有标本兼治、药效迅速、无副作用和不易复发的特点。本发明提供一种治疗哮喘的喷雾剂，包括中药提取物和药学上可接受的喷雾助剂；其中：按重量份数计，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂15-35份和薄荷2-6份；在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为2-100克/升。本发明中，大叶清香桂取自晒干的大叶清香桂的根。大叶清香桂，也称海南野扇花，属于黄杨科野扇花属植物。本发明通过实验发现，大叶清香桂具有止咳平喘的功效，可以进一步应用于哮喘治疗。本发明中，大叶清香桂典型但非限制性的含量为：15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份、31份、32份、33份、34份或35份。薄荷，为唇形科植物薄荷的全草或叶，其味辛，性凉，具有疏散风热、清利头目、利咽透疹、疏肝行气的功效，适用于外感风热、头痛、咽喉肿痛、食滞气胀、口疮、牙痛、疮疥、瘾疹、温病初起、风疹瘙痒、肝郁气滞、胸闷胁痛等症。《药性论》中记载：“去愤气，发毒汗，破血止痢，通利关节。”《医学衷中参西录》中记载：“薄荷味辛，气清郁香窜，性平。其力能内透筋骨，外达肌表，宣通脏腑，贯串经络，服之能透发凉汗，为温病宜汗解者之要药。”薄荷所含的8种儿茶萘酚酸是有效的抗炎剂，能抑制3a一羟类固醇脱氢酶，有抗炎作用。薄荷具有抗刺激、止咳作用，薄荷的抗刺激作用导致气管产生新的分泌，而使稠厚的粘液易于排出，故有祛痰作用。本发明中，薄荷典型但非限制性的含量为：2份、3份、4份、5份或6份。通过以上两味原料药配伍，具有抗炎消肿、止咳平喘的功效。配伍中的两味原料药不但能够各自发挥原来药物的功效，更能进一步加强其疗效。通过更进一步地优化各原料药的配比关系，可以进一步地提高治疗效果。作为本发明的可选实施方式，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂20-30份和薄荷3-5份。作为本发明的优选实施方式，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂25份和薄荷4份。本发明将中药提取物制成喷雾剂，通过雾化吸入给药，无需胃肠道降解作用，可以使药物直接由气道粘膜上皮吸收而迅速作用于的靶细胞，药物吸收迅速，给药后起效快，同时由于是局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为2-100克/升。本发明中，在所述喷雾剂中，所述中药提取物典型但非限定性含量为：2克/升、5克/升、10克/升、15克/升、20克/升、25克/升、30克/升、35克/升、40克/升、45克/升、50克/升、55克/升、60克/升、65克/升、70克/升、75克/升、80克/升、85克/升、90克/升、95克/升或100克/升。本发明中，所述喷雾助剂包括溶剂、乳化剂、抗氧剂和防腐剂。作为本发明的可选实施方式，所述溶剂为乙醇、丙二醇或乙二醇。作为本发明的可选实施方式，乳化剂为吐温-80、大豆磷脂或蛋黄磷脂。作为本发明的可选实施方式，所述抗氧剂为维生素e或亚硫酸氢钠。作为本发明的可选实施方式，所述防腐剂为山梨醇、苯乙基醇、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯或羟苯乙酯。本发明中，所述喷雾助剂还可以包括药学上可接受的甜味剂。作为本发明的可选实施方式，所述甜味剂为葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖和甜叶菊苷中的一种或至少两种的混合物。本发明中，所述喷雾助剂还可以包括药学上可接受的芳香剂。作为本发明的可选实施方式，所述芳香剂为香蕉香精、苹果香精和玉米香精中的一种或至少两种的混合物。上述喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：(a)制备中药提取物：按重量份称取大叶清香桂和薄荷，采取水煎煮法进行提取，并浓缩至相对密度为1.05-1.10(80℃测得)，过滤、静置得到中药提取物；(b)制备喷雾剂：向步骤(a)得到的中药提取物中加入喷雾助剂，混合搅拌均匀，即得到所述喷雾剂。作为本发明的可选实施方式，所述步骤(a)包括：按重量份称取大叶清香桂和薄荷，加6-8倍量的水浸泡30-45分钟，加热煮30-45分钟，过滤得煎煮液a，滤渣备用；将上述滤渣加6-8倍量的水第二次加热，煮沸45-60分钟，过滤得煎煮液b；合并煎煮液a和煎煮液b，浓缩至相对密度为1.05-1.10(80℃测得)，过滤，静置20-28小时，得到中药提取物。作为本发明的可选实施方式，所述步骤(b)包括向骤(a)得到的中药提取物中加入部分溶剂，再加入乳化剂、抗氧剂和防腐剂，混合搅拌均匀后，用溶剂定容，即得到所述喷雾剂。实施例1实施例1提供的治疗哮喘的喷雾剂，包括中药提取物和药学上可接受的喷雾助剂；其中：按重量份数计，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂25份和薄荷4份；所述喷雾助剂中，溶剂为乙醇，乳化剂为吐温-80，抗氧剂为维生素e，防腐剂为山梨醇。在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为30克/升。按照如下方法进行制备：(a)按重量份称取大叶清香桂和薄荷，加7倍量的水浸泡40分钟，加热煮35分钟，过滤得煎煮液a，滤渣备用；将上述滤渣加7倍量的水第二次加热，煮沸50分钟，过滤得煎煮液b；合并煎煮液a和煎煮液b，浓缩至相对密度为1.05-1.10(80℃测得)，过滤，静置24小时，得到中药提取物；(b)制备喷雾剂：将步骤(a)得到的中药提取物加入到乙醇中，然后加入吐温-80、维生素e和山梨醇，混合搅拌均匀，最后用乙醇定容，制得中药提取物的含量为30克/升的中药提取物。实施例2实施例2提供的治疗哮喘的喷雾剂与实施例1相同，不同的是在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为10克/升。实施例3实施例3提供的治疗哮喘的喷雾剂与实施例1相同，不同的是在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为50克/升。实施例4实施例4提供的治疗哮喘的喷雾剂，包括中药提取物和药学上可接受的喷雾助剂；其中：按重量份数计，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂15份和薄荷2份；所述喷雾助剂中，溶剂为丙二醇，乳化剂为大豆磷脂，抗氧剂为维生素e，防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯。在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为30克/升。其制备方法与实施例1相同。实施例5实施例5提供的治疗哮喘的喷雾剂，包括中药提取物和药学上可接受的喷雾助剂；其中：按重量份数计，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂35份和薄荷6份；所述喷雾助剂中，溶剂为丙二醇，乳化剂为蛋黄磷脂，抗氧剂为亚硫酸氢钠，防腐剂为羟苯乙酯。在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为30克/升。其制备方法与实施例1相同。对比例对比例提供的治疗哮喘的喷雾剂，包括中药提取物和药学上可接受的喷雾助剂；其中：按重量份数计，所述中药提取物主要由以下原料制备而成：大叶清香桂5份和薄荷10份；所述喷雾助剂中，溶剂为乙醇，乳化剂为吐温-80，抗氧剂为维生素e，防腐剂为山梨醇。在所述喷雾剂中，所述中药提取物的含量为30克/升。其制备方法与实施例1相同。效果例1本发明提供的喷雾剂的主要药效学动物实验：1.对豚鼠引喘潜伏期影响选取体重为150g±30g的幼年健康豚鼠，雌雄兼用，放入约5升的玻璃罩中，以400mmhg的压力喷入2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组织胺容积比1:1的混合液15秒钟。喷雾停止后，观察豚鼠的引喘潜伏期，即发生哮喘、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间，引喘潜伏期大于120秒的豚鼠为不敏感豚鼠，不予选用。取经测定引喘潜伏期合格的豚鼠50只，按引喘潜伏期随机分为五组，每组10只，分为实施例1喷雾剂组、舒喘灵组和固本咳喘片组。次日给予受试药物，给药剂量：试验组1-3分别实施例1-3喷雾剂组喷雾吸入，50μl/次；舒喘灵组采用气雾吸入舒喘灵，2mg/次；中药固本咳喘片组采用中药固本咳喘片灌胃，1.0g/次。各组豚鼠分别喷雾10天，每天两次。实验第10天动物雾化吸入药物15min后，按筛选动物的方法重新测定引喘潜伏期。观察给予药物前后引喘潜伏期及抽搐发生率的变化，如果超过360秒仍无抽搐翻跌倒的症状时按360秒计算。采用spss12.0统计软件进行分析，试验结果见表1。表1对豚鼠引喘潜伏期的影响从表1中可以看出，采用实施例1-3制备的喷雾剂和舒喘灵能够显著延长豚鼠的哮喘发作潜伏期，采用中药固本咳喘片引喘潜伏期延长的并不明显，可见本发明提供的喷雾剂能够有效哮喘发作潜伏期，虽然舒喘灵的效果很好，但是会引发恶心、心率加快等不良副反应发生。在实施例1-3中，当中药提取物的含量分别为10克/升、30克/升和50克/升时，引喘潜伏期分别为79.59秒、82.85秒和88.62秒，可见随着中药提取物的含量增加，哮喘发作潜伏期增加。2.对豚鼠离体气管平滑肌作用选取体重为400g±50g的健康豚鼠，雌雄兼用，用棒击其后脑至昏，立即刨开颈至胸部皮肤肌肉，取下从喉以下至气管分叉处的完整气管段，放入克氏液中，剥去外附组织，用营养液冲洗净管腔内容物。用棉线将气管段一端固定在u型管底端，一端固定于直行厚壁毛细管一端，将整个系统充满营养液并放入20ml、37℃的恒温麦氏浴管中，浴管底端持续通氧气。在上述条件下稳定30分钟后，记下营养液在毛细管中的高度，先向麦氏浴管中加0.05％组胺0.1ml，记录5分钟之内毛细管中液面上升的最高值，给药，记录5分钟之内液面的下降值。用37℃营养液冲洗气管2-3次，稳定20分钟左右，重复上述操作，记录0.05％组胺使毛细管液面上升的毫米数5分钟之内毛细管中液面上升的最高值和给另一药后，记录5分钟之内液面的下降值。受试药分为实施例1-3的喷雾剂。同样，按照上述操作进行对0.05％乙酰胆碱引起气管痉挛的解痉作用。按下式计算受试药对痉挛气管的抑制百分率。痉挛气管的抑制百分率(％)＝(受试药引起的液面下降值)1/2/(致痉剂引起的液面上升值)1/2采用spss12.0统计软件进行分析，试验结果见表2。表2对豚鼠离体气管平滑肌作用的实验研究从表2中可以看出，采用实施例1-3制备的喷雾剂对组胺和乙酰胆碱引起气管痉挛具有良好的解痉效果，对组胺痉挛抑制百分率在39％以上，对乙酰胆碱痉挛抑制百分率在42％以上。效果例2对哮喘患者的治疗效果试验方法：为了证明本发明提供的喷雾制剂对哮喘患者的治疗效果，试验对240例患有不同程度哮喘的病例临床观察，其中男性139人，女性101人，年龄15-68岁，病程1-15年，患者中表现出的症状有发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，或者有胸痛的症状。将240例患者进行随机分组，分为试验组1-5和对照组1-3，每组30人，试验组1-5分别采用本发明实施例1-5提供的喷雾剂，对照组1采用对比例1提供的喷雾剂，对照组2采用沙丁胺醇气雾剂进行治疗，对照组3采用咳喘顺丸。试验组1-5和对照组1-2采用每次2-3下，一日三次，对照组3采用一天5g/次，七天为一个疗程，治疗进行两个疗程。疗效标准：治愈：治疗两个疗程后，哮喘及并发症症状完全消失；有效：治疗两个疗程后，哮喘明显得到改善，并发症减轻；无效：治疗两个疗程后，病症均未得到改善。总有效率＝(痊愈例数+有效例数)/病例数对哮喘患者的治疗效果见表3。表3对哮喘患者的治疗效果组别病例数治愈有效无效有效率(％)试验组1302460100试验组230199293.3试验组3302640100试验组430237196.7试验组530208293.3对照组1301012873.3对照组230187583.3对照组3309101163.3从表3中可以看出，试验组1-5对哮喘的治疗效果明显，经过两个疗程的治疗，治疗哮喘的有效率均达到90％以上；同时在用药过程中发现试验组1-5能够快速有效地减轻哮喘，药效明显，患者均未出现副作用以及不良反应；用药停止后，跟进半年，发现治愈患者无复发病例。对照组1采用对比例制备的喷雾剂，在用药两个疗程后，对30例患者进行诊治，有10例患者痊愈，12例患者有效，8例患者无效，有效率为73.3％，远低于实施例1-5提供的喷雾剂的有效率，说明中药提取物中原料的配比对喷雾剂治疗哮喘的效果有一定的影响，本发明提供的中药原料配比合理，能够有效治疗哮喘。对照组2采用沙丁胺醇气雾剂治疗哮喘，其治疗哮喘的有效率达83.3％；同时在用药过程中发现试对照组2能够快速缓解哮喘症状，疗效快，但在用药过程中有6例患者出现肌肉震颤、外周血管舒张、心率加速、头痛等不良反应，同时跟近半年，有4例患者复发，其他患者药效减弱，可见西药治疗虽然疗效快，但是用药过程容易出现不良反应且停药后容易复发。对照组3采用中药咳喘顺丸治疗哮喘，其治疗哮喘的有效率为63.3％，比较低；同时在用药过程中发现试对照组3在缓解哮喘症状时没有试验组1-5和对照组2快，见效相对慢，患者均未出现副作用以及不良反应；用药停止后，跟进半年，发现有1例患者复发，可见采用普通中药治疗疗效慢，治愈哮喘效果不太理想。综上可知，本发明提供的喷雾剂，具有药效迅速、标本兼治、见效快、疗效好、无副作用和不易复发的特点，能够有效治疗哮喘。最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。当前第1页12