本发明属于兽药领域，具体涉及一种用于防治由细菌、真菌引起的犬耳道炎症、皮肤病的药物组合物。
背景技术：
犬耳道炎症是指犬外道上皮的急性或慢性炎症，有时伴发耳廓疾病或中耳炎。主要症状为耳朵瘙痒，耳廓和耳道红斑，耳内分泌物过多并有异味，严重时可能化脓并发出恶臭，甚至增生闭塞耳道。病犬食欲减退，频频摇头擦耳，致使耳壳抓伤、擦伤、出血或血肿、上皮溃烂，甚至是听力减退等严重后果。犬皮肤病是指犬皮肤结构的炎症损伤，是犬的一种常见病，尽管本病不会短时间引起犬死亡，但会影响患犬的外观，会降低犬的观赏价值和经济价值，此病分布广，全国各地均有发生。
引起犬耳道炎的因素很多，细菌、真菌和寄生虫感染都是引起犬外耳炎的重要原因。其中细菌主要有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等；真菌主要有马拉色菌、酵母等；犬皮肤病主要有脓皮病、皮肤真菌病、湿疹、引起皮炎等。有研究表明，皮肤病约占犬病的20％，其病程较长，致病因素复杂。真菌性皮肤病中以犬小孢子菌感染为主，其次为须癣毛癣菌和石膏样小孢子菌，细菌性皮炎(脓皮病)主要由由细菌感染所引起的；中间葡萄球菌是最为常见的致病菌之一。
因此，犬耳道炎症主要致病菌集中在细菌性、真菌性，有时是单一因素导致的，大多数是混合感染，因此治疗时以抗真菌、抗菌、止痒同时进行治疗,可以有效地治疗混合感染，减少犬瘙痒疼痛，效果优于市场上单纯使用抗真菌、抗菌、止痒等单方制剂。对于犬耳道炎症，国内大多采用糖皮质激素进行治疗，氢化可的松醋丙酯、醋酸氟轻松、地塞米松、醋酸波尼松、醋酸去炎松，临床上滥用皮质类固醇制剂现象也比较多，尽管其药效确实，但容易产生依赖性，长期应用易产生皮肤萎缩。采用局部麻醉药可以迅速减轻瘙痒症状，减少因瘙痒导致耳道炎症、皮肤病难以治愈难题，又有抗真菌、抗菌作用，清除致病菌，达到标本兼治的效果，而且不易产生依赖性，不会引起皮肤萎缩，可以长期使用。
技术实现要素：
针对当前在治疗由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的药物中存在的治疗范围单一、不能标本兼治的问题，本发明目的在于提供一种用于防治由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的药物组合物，该药物组合物对由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的疗效高、防治谱广、又可以止痒止痛，满足耳道炎症、皮肤病长期治疗的需求。
实现本发明的技术方案如下：
本发明一种用于防治犬外耳炎的药物组合物，其组成成分及其比例为：每100ml溶液中含有盐酸小檗碱0.005～2.0g，盐酸达克罗宁0.2g～2.0g，丙二醇20％～60％水溶液为溶剂
优选的，上述用于防治犬外耳炎的药物组合物，其所述的含有盐酸小檗碱的比例优选为每100ml溶液中含有盐酸小檗碱0.01g。
优选的，上述用于防治犬外耳炎的药物组合物，其所述的含有盐酸达克罗宁的比例优选为每100ml溶液中含有盐酸达克罗宁0.5g。
优选的，上述用于防治由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的药物组合物，其所述的含有丙二醇的水溶液比例优选为体积浓度为25％～35％的丙二醇水溶液。
优选的，上述用于防治由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的药物组合物，其组成成分及其比例为：每100ml溶液中含有盐酸小檗碱0.01g，盐酸达克罗宁0.5g，30％丙二醇水溶液为溶剂。
优选的，上述用于防治由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的药物组合物的剂型为滴耳剂、喷雾剂或其他外用溶液剂。
优选的，上述用于防治由细菌、真菌引起的耳道炎症、皮肤病的药物组合物的滴耳剂的制备方法，包括如下步骤：
按照比例将盐酸小檗碱、盐酸达克罗宁溶解于丙二醇水溶液中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度为10％盐酸溶液适量调节ph值至2.0-4.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后，检验合格后，灌装即得。
本发明药物组合物的应用
上述药物组合物在制备防治犬外耳炎药物上的应用。
治疗由细菌、真菌引起的耳道炎症：提起耳尖，挤压复方达克罗宁滴耳液2-4次，使药液充满耳道。轻轻揉按垂直耳道数次，已能听到液体声响为佳，然后用柔软纸张轻轻吸取上浮的液体及污物。对残留药也不必介意，任动物自行摇头甩出即可。每天1次。
所述的药物组合物在防治皮肤病的应用。包括以下几个步骤：分开毛发，将药液喷在患部皮肤上，至完全润湿。
本发明具有如下优点和有益效果：(1)、本发明药物组合物对由细菌、真菌引起的耳道炎症治愈率可达93.2％，而治疗细菌、真菌引起的耳道炎症对照药复方克霉唑软膏治愈率仅为85.3％，由细菌、真菌引起的皮肤病治愈率可达71.8％。而治疗犬皮肤病氢化可的松醋丙酯喷剂治愈率仅为55.2％，两者防治效果有显著差异。(2)、本发明药物组合物既能止痒止痛，又可以抗菌抗真菌，标本兼治，能够长久治疗，克服了糖皮质激素类药物引起的药物依赖性和皮肤萎缩的缺点。(3)、本发明药物组合物药效高，可减少治疗犬外耳炎的时间和治疗次数，减少动物的痛苦，增加动物福利。
具体实施方式
下面对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明：
实施例1
分别称取0.2g盐酸达克罗宁、0.005g盐酸小檗碱，溶解于体积浓度30％丙二醇水溶液90ml中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度10％盐酸溶液适量调节ph值至3.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后,灌装即得。
实施例2
分别称取0.5g盐酸达克罗宁、0.01g盐酸小檗碱，溶解于体积浓度40％丙二醇水溶液90ml中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度10％盐酸溶液适量调节ph值至3.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后,灌装即得。
实施例3
分别称取1.0g盐酸达克罗宁、0.1g盐酸小檗碱，溶解于体积浓度30％丙二醇水溶液90ml中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度10％盐酸溶液适量调节ph值至3.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后,灌装即得。
实施例4
分别称取1.5g盐酸达克罗宁、0.5g盐酸小檗碱，溶解于体积浓度30％丙二醇水溶液90ml中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度10％盐酸溶液适量调节ph值至3.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后,灌装即得。
实施例5
分别称取2.0g盐酸达克罗宁、1.0g盐酸小檗碱，溶解于体积浓度40％丙二醇水溶液90ml中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度10％盐酸溶液适量调节ph值至3.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后,灌装即得。
实施例6
分别称取2.0g盐酸达克罗宁、2.0g盐酸小檗碱，溶解于体积浓度60％丙二醇水溶液90ml中，搅拌15min至全部溶解，加纯化水，以质量浓度10％盐酸溶液适量调节ph值至3.0，加纯化水至100l。搅拌15min均匀后,灌装即得。
实施例7
疗效对比试验
将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6制得的盐酸达克罗宁和盐酸小檗碱酯制剂(以下分别相应地简称试验组1、2、3、4、5、6)和市场购得的复方克霉唑软膏(克霉唑、倍他米松戊酸酯、硫酸庆大霉素)(以下简称对照组)应用于犬细菌真菌引起的耳道炎。
实验动物的选择：选择耳朵里有红斑、蜡样分泌物、，外耳炎的犬，经耳试子细胞学检测有真菌或细菌感染，并排除实验前使用过其他药物、非细菌性真菌引起的耳道炎症、有传染病和过敏性疾病的犬。实验动物分组：每组20只犬，体重5～15公斤15只，体重15公斤以上的犬5只。并对各组试验动物体况进行比较，以验证其可比性，在试验开始时，使用卡方检验对组间的质量参数(品种类别、性别、外耳炎类型、既往史、外耳炎蔓延情况、临床症状指标、微生物计数)进行比较，确保试验动物耳道感染状态和程度差异不大，治疗过程中，采用方差分析对组内临床指标和微生物计数进行比较。
对照组：耳道感染治疗前，应彻底清除外耳和耳道并擦干，建议使用洁耳水去除外来物质，碎屑、累积的分泌物等，外耳治疗区域的多余毛发应予以去除，用药后适当的按摩以确保药物分布。每天二次，留效7天(不得超过7天)5公斤以下的狗：每一患耳滴2滴5-15公斤的狗：每一患耳滴4滴15公斤以上的狗：每一患耳滴8滴
试验组：提起耳尖，挤压复方达克罗宁滴耳液2-4次，使药液充满耳道。轻轻揉按垂直耳道数次，已能听到液体声响为佳，然后用柔软纸张轻轻吸取上浮的液体及污物。对残留药也不必介意，任动物自行摇头甩出即可。每天1次，至少连用7天。
试验结果如表1所示：
表1
结果表明：与对照组相比，本发明实施例2、3、4、5、6的复方达克罗宁滴耳液制剂治疗效果明显优于复方克霉唑软膏，试验组各组间差异不大，均好于对照组，而且复方达克罗宁滴耳液使用方便，副作用明显少于对照组，因此根据药效、经济性、不良反应，优选实施例2。
实施例8
疗效对比试验
将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6制得的盐酸达克罗宁和盐酸小檗碱喷剂(以下分别相应地简称试验组1、2、3、4、5、6)和市场购得的氢化可的松醋丙酯喷剂(以下简称对照组)应用于犬皮肤病的治疗，临床试验犬的选择标准：皮肤病的临床表现有红疹、瘙痒、丘疹脱毛、脓疹、结痂、皮屑，经镜检或实验室培养鉴定为细菌性皮肤病、真菌性皮肤病，临床症状评价积分差异不大，并排除实验前使用过其他药物、非细菌性真菌引起的皮肤病、有传染病和过敏性疾病的犬。动物分组：各组动物均有20只，体重5～15公斤15只，体重超过15公斤的犬5只，并对各组试验动物体况进行比较，以验证其可比性，在试验开始时，使用卡方检验对组间的质量参数(品种类别、性别、外耳炎类型、既往史、皮肤炎症蔓延情况、临床症状指标、微生物计数)进行比较，确保试验动物皮肤感染状态和程度差异不大，治疗过程中，采用方差分析对组内临床指标和微生物计数进行比较。
比较治疗效果：
对照组：使用前，先将喷头旋于瓶上。距离患处约10cm处按压喷头喷于患处。，以氢化可的松醋丙酯计。每日每平方厘米皮肤面积1.52μg，相当于在10cm×10cm的正方形区域内喷2次。每日用药1次，连用7日。
试验组：分开毛发，将药液喷在患部皮肤上，至完全润湿，每天1次，连续给药7天,第7天、第14天观察维持结果。(每平方分米皮肤患处喷本品6次)
试验结果如表2所示：
表2
结果表明：与对照组相比，本发明实施例2、3、4、5、6的复方达克罗宁喷剂制剂治疗效果明显优于氢化可的松醋丙酯喷剂，实施例1、2、3、4、5、6差异不大，疗效相当，远优于对照药物组，因此根据药效、经济性、不良反应、药物溶液的稳定性，优选实施例2。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。