本发明属于医药领域，特别是涉及一种改变酸性体质保钙及清热解毒的中药组合物及制备方法。
背景技术：
骨质疏松症是由于骨量减少，骨微结构破坏，以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身骨病。引起骨质疏松的原因有多种：⑴遗传因素。骨质可能是多基因疾病，这些基因可能参与骨量的获得和骨转换的调控，有明显的种族差异；⑵营养因素。钙是骨质中最基本的矿物质成分，钙摄入不足、吸收不良均会造成骨质疏松，并且随着年龄的增长，人体对钙的摄取、吸收减少，以及室外活动减少，维生素d合成不足等，都会促进骨质疏松的发生。⑶、内分泌变化。进入老年后，人体内分泌发生很大变化，甲状腺激素升高、降钙素和生长激素降低，破骨细胞的溶骨和吸收作用显著增强，骨细胞成骨能力下降。此外骨质疏松还与生活习惯和药物的影响有关，不活动的人比活动的人容易发生过骨质疏松，老年人往往肌肉缺乏锻炼，骨骼内血液循环减慢，代谢功能降低，促使骨质疏松的发生。此外，长期服用肾上糖皮质激素、抗癫痫药、抗凝剂、含铝制酸剂、利尿剂、甲状腺激素等以及癌症病人进行化疗均会影响钙吸收与代谢，造成骨质疏松。
骨质疏松症的临床表现主要是周身骨痛无力，以腰背部及骨折部位持续性疼痛为主，活动明显受到限制。随着社会人口日益老龄化，骨质疏松症的发病率日益增加，给病人带来巨大的痛苦，对家庭和社会也造成了沉重的负担，成为一严重的社会问题。骨质疏松症的防治工作已经成为社会关注的重要公共卫生问题和医学界最热门的研究领域之一。
国内外医学界一致认为人体长期缺钙是引起骨质疏松、骨质增生、佝偻病的主要原因，对于这种疾病，目前主要采用补钙方法进行预防和治疗。预防骨质疏松要具备全面补充骨骼营养、促进钙质吸收、促进胶原生成、防止骨骼中的钙流失等综合功能，才能预防骨质疏松的发生，以保证骨骼强壮有力。预防骨质疏松的产品大多采用单纯补充钙或添加少量营养物质为主要产品，并没有系统地很好解决预防和修复骨质疏松的问题。国内现有的补钙制剂有活性钙即离子钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、碳酸钙等等，但有些钙制剂的主要成份为氧化钙、氢氧化钙和少量碳酸钙，这些无机钙不易被人体吸收，而且其毒性较大。
在我国传统中医学中未见骨质疏松症的病名，但类似的症状和病因病机在《黄帝内经》中就有相关记载。中药及中药复方制剂用于防治骨质疏松症已成为近年来医药界的研究热点之一。目前认为对骨质疏松症有效的单味中药多达上百种，这些中药具有抗骨质疏松作用的机理通常认为包括以下几种：具有类雌激素样作用、直接作用于骨细胞、影响细胞因子的分泌及其它。中医临床上治疗骨质疏松多从补肾着手，配合健脾行气和活血化瘀，改善患者的症状。但是，中药复方的成分复杂，处方欠精简，各类中药的配伍也需要深入研究。因此，仍然需要开发配方简单，且能安全、有效防止钙流失，从而防治骨质疏松症的药物。
技术实现要素：
本发明的目的是为满足社会大部分人群的需要，提供一种能有效防治骨质疏松的钙及其制备方法。该药物组合物的组成成分少，制备工艺简单、易操作、重复性好，可有效防止钙流失，并且具有清热解毒、改变酸性体制的功效，从而能缓解和改善骨质疏松的症状。
为了达到以上目的，本发明通过以下的技术方案得以实施。
在本发明的第一方面，提供了一种改变酸性体质保钙及清热解毒的中药组合物，其是将中药提取物和骨胶原蛋白溶于海洋碱离子水后，喷洒于空白的颗粒或粉末状惰性载体上，干燥得到；所述的中药提取物由金银花、菊花、茯苓、泽泻制得。
优选地，所述的中药提取物是由金银花10-30重量份、菊花10-30重量份、茯苓10-25重量份、泽泻2-8重量份制得；优选由金银花15-25重量份、菊花10-15重量份、茯苓12-18重量份、泽泻3-7重量份制得。
本发明药物组合物中各原料药或成分的来源和功效如下：
金银花，为忍冬科植物忍冬lonicerajaponicathunb.、红腺忍冬lonicerahypoglaucamiq.、山银花(毛萼忍冬)loniceraconfusadc.或毛花柱忍冬loniceradasystylarehd.的干燥花蕾或带初开的花。性甘，寒。具有清热解毒，凉散风热的功效。主治痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。
菊花，为菊科植物菊chrysanthemummorifoliumramat.的干燥头状花序。性味甘、苦，微寒。具有散风清热，平肝明目的功效。主治风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。
茯苓，为多孔菌科真菌茯苓poriacocos(schw.)wolf的干燥菌核。性味甘、淡，平。具有利水渗湿，健脾宁心的功效。主治水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
泽泻，为泽泻科植物泽泻alismaorientalis(sam.)juzep.的干燥块茎。性味甘，寒。具有利小便，清湿热的功效。主治小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
骨胶原蛋白，也称骨胶原，是骨骼内的一种纤维状蛋白，含量能占到骨骼有机物的90％，是一种生物性高分子物质是维持骨骼韧性和提供骨骼营养的重要物质。骨胶原蛋白中富含弹力蛋白，对于改善皮肤松弛，延缓衰老的效果会更明显。
碱性离子水是指直接被采取或者是被碱性离子整水器(也称为碱性离子生成机)制作的显示碱性的水，也就是一般所说的电解水的一种，属于机能水的一种。目前，市售的碱性离子水有例如海洋碱性离子水。一般认为，弱碱性的水质可以适度调整身体的酸性体质，且海洋碱性离子水含有人体所需的海洋天然矿物质，可补充钙、镁、钾、钠等元素，有助于身体健康。
在本发明的药物组合物中，中药提取物和骨胶原蛋白的重量比为(2-7):1，优选为(2-4):1。所述空白的颗粒或粉末状惰性载体可以是本领域已知的可用作制剂中惰性载体的那些物质或成分，例如选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、右旋糖苷、葡萄糖、蔗糖、木糖醇中的一种或多种。
所述中药提取物的制备方法为：称取金银花、菊花、茯苓、泽泻，加水加热提取1-3次，每次的加水量为3-8倍体积，加热温度为80-100℃，提取时间为1-3小时，过滤，合并滤液，喷雾干燥成粉末，即得。
申请人在研究过程中意外地发现，将金银花、菊花、茯苓、泽泻进行配伍具有清热解毒、健脾和胃益肾的功效，而其水提物与骨胶原蛋白以特定比例组合后具有一定的协同增效作用，能显著提高防治骨质疏松的效果。
在本发明的第二方面，提供了一种改变酸性体质保钙及清热解毒的中药组合物制剂，其包含上述的药物组合物和药学上可接受的辅料。常见的中药制剂及其适用辅料在本领域是已知的。本发明的药物制剂优选为水剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。
另一方面，本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(1)、称取金银花、菊花、茯苓、泽泻，加水加热提取1-3次，每次的加水量为3-8倍体积，加热温度为80-100℃，提取时间为1-3小时，过滤，合并滤液，喷雾干燥成粉末，备用；
(2)、将步骤(1)所得中药提取物粉末溶于海洋碱离子水中，加入骨胶原蛋白，搅拌均匀，然后喷洒于空白的颗粒或粉末状惰性载体上，干燥，即得。
常规的制剂方法是将活性成分和辅料放在一起搅拌混合，而在本发明中，是将中药提取物和骨胶原蛋白用海洋碱离子水溶解后，经喷雾方式喷涂于空白的颗粒或粉末状惰性载体上，然后喷雾干燥成粉末。用本发明特定方法制备的药物组合物具有以下的优点：⑴以喷雾方式将中药活性提取物和骨胶原蛋白喷洒于空白颗粒或粉末状惰性载体表面能有利于活性成分的溶解和吸收，从而提高药效；⑵用海洋碱离子水作为溶剂溶解，有利于在防止钙流失的同时补充天然矿物质，并起到改善酸性体质的功效，从而对身体健康具有一定的补益效果。⑶利用喷洒和喷雾干燥技术可提高效率，去除中药的毒性，还可以防止热敏性活性成分损失以及提高溶解度等。
在另一方面，还提供了本发明的药物组合物和药物制剂在制备治疗骨质疏松的药物中的应用。
具体实施方式
本发明给出下面的实施例来进一步说明，但本发明的保护范围不限于这些实施例。
实施例1
原料组成：金银花18g，菊花12g，茯苓15g，泽泻5g，骨胶原蛋白20g，海洋碱离子水适量。
制备方法：称取金银花、菊花、茯苓、泽泻，加水加热提取2次，每次的加水量为6倍体积，加热温度为100℃，提取时间为2.5小时，过滤，合并滤液，喷雾干燥成粉末，备用；将所得中药提取物粉末溶于海洋碱离子水中，加入骨胶原蛋白，搅拌均匀，然后喷洒于空白微晶纤维素颗粒上，干燥，加入适量硬脂酸镁，混合均匀，压制成片。
实施例2
原料组成：金银花25g，菊花12g，茯苓13g，泽泻6g，骨胶原蛋白28g，海洋碱离子水适量。
制备方法：称取金银花、菊花、茯苓、泽泻，加水加热提取3次，每次的加水量为4倍体积，加热温度为90℃，提取时间为3小时，过滤，合并滤液，喷雾干燥成粉末，备用；将所得中药提取物粉末溶于海洋碱离子水中，加入骨胶原蛋白，搅拌均匀，然后喷洒于空白乳糖颗粒上，干燥，加入适量滑石粉，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
实施例3
原料组成：金银花15g，菊花15g，茯苓18g，泽泻4g，骨胶原蛋白13g，海洋碱离子水适量。
制备方法：称取金银花、菊花、茯苓、泽泻，加水加热提取3次，每次的加水量为5倍体积，加热温度为80℃，提取时间为1.5小时，过滤，合并滤液，喷雾干燥成粉末，备用；将所得中药提取物粉末溶于海洋碱离子水中，加入骨胶原蛋白，搅拌均匀，然后喷洒于空白淀粉上，干燥，加入适量滑石粉，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
试验例1：对去卵巢大鼠骨质疏松模型的作用
1、试验动物：雌性sd大鼠，体重200-230g。
2、去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立：用20mg/kg体重的戊巴比妥腹腔注射麻醉，腹部常规消毒，在无菌条件下，取腹侧入路正中手术切口打开腹腔，切除两侧卵巢。彻底止血后，分两层依次缝合腹膜、肌肉和皮肤，术后给予青霉素腹腔注射(8万u/kg)。假手术对照组开腹后切除少许脂肪组织后缝合，切除部分的重量基本与两卵巢重量相同，其余操作同上。两组大鼠饲养6周后给药。
3、给药样品和给药方式：
本发明组：根据本发明实施例1的原料组成和方法制备得到的片剂。片剂溶于水后，每日灌胃三次，给药剂量120mg/kg，持续给药2个月。
对照组1：由金银花18g，菊花12g，茯苓15g，泽泻5g，海洋碱离子水适量作为原料，根据本发明实施例1的方法制备得到的片剂。片剂溶于水后，每日灌胃三次，给药剂量120mg/kg，持续给药2个月。
对照组2：由金银花18g，菊花27g，泽泻5g，骨胶原蛋白20g，海洋碱离子水适量作为原料，根据本发明实施例1的方法制备得到的片剂。片剂溶于水后，每日灌胃三次，给药剂量120mg/kg，持续给药2个月。
对照组3：由金银花18g，菊花17g，茯苓15g，骨胶原蛋白20g，海洋碱离子水适量作为原料，根据本发明实施例1的方法制备得到的片剂。片剂溶于水后，每日灌胃三次，给药剂量120mg/kg，持续给药2个月。
模型对照组：生理盐水，每日灌胃三次，持续给予2个月。
假手术对照组：生理盐水，每日灌胃三次，持续给予2个月。
4、试验结果：
⑴对大鼠骨保护素的影响，结果见表1。
表1各组对大鼠骨保护素的影响结果
结果表明，与模型对照组相比，本发明组、对照组1-3的大鼠骨保护素浓度均有显著性差异，但是本发明组与对照组1-3相比对于骨保护素的浓度具有更为显著的提高效果。
(2)对大鼠股骨结构参数的影响，结果见表2。
表2各组对对大鼠股骨结构参数的影响结果(n＝5)
结果表明，与模型对照组相比，本发明组、对照组1-3的骨体积分数、骨小梁数
目、骨小梁厚度均明显增加，且骨小梁间隙明显减小。但是，本发明组与对照组
1-3相比效果更为显著。