本发明属于制药领域，涉及一种重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法。
背景技术：
重酒石酸间羟胺为化学名称：(-)-α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐，重酒石酸间羟胺注射液适应症为①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压；②由于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压，可用于辅助性对症治疗；③也可用于心源性休克或败血症所致的低血压。重酒石酸间羟胺注射液在制备、贮存、运输和使用过程中，极易受到氧化破坏，导致其药效成分部分或者全部丧失，影响患者治疗。因此，如何避免重酒石酸间羟胺在各个工序中不被氧化，是本领域面临的一个棘手问题。
技术实现要素：
本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种重酒石酸间羟胺注射液。
本发明再有一个目的是提供一种重酒石酸间羟胺注射液的制备方法。
为此，本发明提供的技术方案为：
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠90～110g，亚硫酸氢钠10～20g，依地酸钙钠0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量为水。
一种重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至室温，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，步骤一中，注射用水冷却至30℃以下。
优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，所述步骤二中，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.2～3.5。
优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，所述注射用水的制备方法包括：
(1)制备纯化水；
(2)将所述纯化水经过多次蒸馏后得到初级注射用水，依次经过0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，之后再于温度121℃下灭菌15～20min，然后再向其中通入氮气至饱和，得到注射用水。
优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，在所述步骤一中还包括取注射用水首先加热至120℃之后，之后利用抽气装置抽气15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至室温。
优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，在所述步骤一中，在将溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水过滤冲洗滤器、管道和稀配罐，之后再将溶液注入所述稀配罐中。
本发明至少包括以下有益效果：
本发明的注射液内含有依地酸钙钠，能够更好地抑制注射液的氧化，同时本发明的注射液中还加入中硫辛酸，硫辛酸与依地酸钙钠联合作用，避免了注射液在制备、贮存和使用过程中由于氧化造成的其他杂质的生成，本发明的重酒石酸间羟胺注射液基本无杂质、保存时间长，在使用时达到预期效果。
本发明在制备过程中，保持溶液中氮气饱和状态，避免了重酒石酸间羟胺的氧化，在注射用水使用之前，首先对其进行了灭菌，之后再抽气，并向其中通入二氧化碳，保证了注射用水无氧气存在，确保了后期制备过程的顺利、有效和快速进行。
本发明的制备工艺利用方法和物质简单有效、成本较低，有效降低生产成本10～15％，且各项指标均符合国家食品药品监督管理局的相关规定。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
本发明提供一种重酒石酸间羟胺注射液，包括：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠90～110g，亚硫酸氢钠10～20g，依地酸钙钠0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量为水。
本发明还提供一种重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至室温，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，步骤一中，注射用水冷却至30℃以下。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，所述步骤二中，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.2～3.5。。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，所述注射用水的制备方法包括：
(1)制备纯化水；
(2)将所述纯化水经过多次蒸馏后得到初级注射用水，依次经过0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，之后再于温度121℃下灭菌15～20min，然后再向其中通入氮气至饱和，得到注射用水。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，在所述步骤一中还包括取注射用水首先加热至120℃之后，之后利用抽气装置抽气15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至室温。
在本发明的其中一个实施例中，作为优选，在所述步骤一中，在将溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水过滤冲洗滤器、管道和稀配罐，之后再将溶液注入所述稀配罐中。
为使本领域技术人员更好地理解本发明，现提供如下实施例。
实施例1
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠90g，亚硫酸氢钠10g，依地酸钙钠0.05g，硫辛酸0.01g，余量为水。
如上重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至室温，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
实施例2
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠110g，亚硫酸氢钠20g，依地酸钙钠0.2g，硫辛酸0.1g，余量为水。
如上重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至30℃以下，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.2，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
实施例3
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠100g，亚硫酸氢钠15g，依地酸钙钠0.125g，硫辛酸0.055g，余量为水。
如上重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水首先加热至120℃之后，之后利用抽气装置抽气15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至30℃以下，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.5，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
实施例4
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠95g，亚硫酸氢钠12g，依地酸钙钠0.07g，硫辛酸0.07g，余量为水。
如上重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至30℃以下，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净，在将溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水过滤冲洗滤器、管道和稀配罐，之后再将溶液注入所述稀配罐中；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.3，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
所述注射用水的制备方法包括：
(1)制备纯化水；
(2)将所述纯化水经过多次蒸馏后得到初级注射用水，依次经过0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，之后再于温度121℃下灭菌15min，然后再向其中通入氮气至饱和，得到注射用水。
实施例5
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠105g，亚硫酸氢钠18g，依地酸钙钠0.15g，硫辛酸0.08g，余量为水。
如上重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至30℃以下，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净，在将溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水过滤冲洗滤器、管道和稀配罐，之后再将溶液注入所述稀配罐中；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.4，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
所述注射用水的制备方法包括：
(1)制备纯化水；
(2)将所述纯化水经过多次蒸馏后得到初级注射用水，依次经过0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，之后再于温度121℃下灭菌20min，然后再向其中通入氮气至饱和，得到注射用水。
实施例6
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠108g，亚硫酸氢钠16g，依地酸钙钠0.12g，硫辛酸0.09g，余量为水。
如上重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、浓配：取注射用水冷却至30℃以下，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净，在将溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水过滤冲洗滤器、管道和稀配罐，之后再将溶液注入所述稀配罐中；
步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，必要时还用重酒石酸调节溶液ph值至3.4，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；
步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。
所述注射用水的制备方法包括：
(1)制备纯化水；
(2)将所述纯化水经过多次蒸馏后得到初级注射用水，依次经过0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，之后再于温度121℃下灭菌18min，然后再向其中通入氮气至饱和，得到注射用水。
实施例7
一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸间羟胺190g，氯化钠98g，亚硫酸氢钠14g，依地酸钙钠0.14g，硫辛酸0.07g，余量为水。
1.浓配：注射用水预冷至室温(小于30℃)。用前通氮饱和。取60000ml～80000ml的配制用水，将称量并经核对的亚硫酸氢钠和氯化钠置浓配罐中溶解。再加入称量并经核对的重酒石酸间羟胺，搅拌，使全溶解。液面通氮。通过3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中。将注射用水分次加入浓配罐，经钛棒过滤器注入稀配罐(以残余药液冲洗干净为准)。
2.稀配：液面通氮。稀配前先用注射用水过滤冲洗滤器、管道、配液罐，放掉清洗水，然后将接受浓配罐药液过滤至稀配罐，加配制用水直至约为配制量的95％左右，搅拌5分钟。测ph值，必要时用重酒石酸调节ph值在3.2～3.5。在不间断地通入氮气情况下，加注射用水至配制量，搅拌均匀。经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，进行可见异物检查。合格后，填写请验单通知现场监控员对半成品进行取样，qc人员负责检验。
3.检验合格后再经0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kpa以上条件检漏。半成品冷却至室温(10～30℃)，后出柜，灯检，合格后印包。
这里说明的模块数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的重酒石酸间羟胺及其制备方法的应用、修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。