酸枣仁皂苷A在制备治疗肺癌药物中的应用的制作方法

发明领域：

本发明涉及含有杂环的化合物的医药配制品，具体涉及来自鼠李科枣属植物皂苷类成分的药物制剂。

背景技术：
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肺癌是全球常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居于各类恶性肿瘤之首，已成为严重危害人类健康和生命的疾病之一。近年来，由于受各种因素的影响，全球各国肺癌发病率和死亡率都明显上升，尤其中国，是世界上肺癌患者最多的国家并且肺癌患者每年都成递增趋势。因此，寻找一个高效、低毒的治疗肺癌的药物显得尤其重要，近年来，中草药以其独特的魅力越来越受到重视，而我国作为中草药的聚集地，有着得天独厚的优势，从中草药中寻找一个高效、低毒的抗肿瘤药物是非常适宜的一种手段。

酸枣仁(ziziphusjujubamill.var.spinosa)为鼠李科枣属植物酸枣的干燥成熟种仁，多分布在西北、东北、华北许多省区及南方的一些地区。酸枣仁含有多种活性成分并且具有丰富的药理活性，如生物碱、皂苷和黄酮等，具有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥等药理作用。酸枣仁具有补肝、宁心、敛汗、生津之功效，主要用于治疗虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗和津伤口渴等症。酸枣仁皂苷为三萜类化合物是酸枣仁中具有镇静催眠作用的重要药理活性成分，主要存在于其子叶中。

酸枣仁皂苷a是从酸枣仁中提取分离而来的一种三萜类化合物，以往研究发现其具有镇静催眠的药理作用，目前尚未见有其抗肿瘤细胞相关的报导。

技术实现要素：
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本发明要解决的技术问题是提供酸枣仁皂苷a的新用途，即在制药中的新应用。

上述在制药中的新应用即为，酸枣仁皂苷a在制备治疗肺癌药物中的应用。

上述应用中，所述的药物由酸枣仁皂苷a和医学上可接受的辅料组成。

上述应用中，所述的药物为颗粒剂、泡腾片或软胶囊剂。

本发明所述应用中的酸枣仁皂苷a可促进肺癌细胞的衰老和细胞周期阻滞，抑制肺癌的发生和发展，对肺癌细胞和动物移植瘤的生长具有良好的抑制作用。

附图说明：

图1不同浓度酸枣仁皂苷a促进肺癌细胞衰老效果的显微照片。

图2不同浓度酸枣仁皂苷a对肺癌细胞周期阻滞情况的效果图，其中，a图中酸枣仁皂苷a的浓度为0，b图中酸枣仁皂苷a的浓度为25μm(微摩尔/升)，c图中酸枣仁皂苷a的浓度为50μm，d图中酸枣仁皂苷a的浓度为100μm；e为不同浓度比较的条形图。

图3酸枣仁皂苷a抑制肺癌的发生和发展的效果图。

具体实施方式

实验例1：酸枣仁皂苷a促进肺癌细胞衰老

取对数生长期a549细胞，以2×10⁵/孔接种于六孔培养板中，培养过夜，弃去培养基，pbs清洗2次，每孔加入适量1xfixativesolution，固定10-15min，弃去固定液，用pbs清洗2次，每孔加1ml染色混合液，37℃孵育过夜(避免接触二氧化碳)，显微镜下观察。如图1所示，酸枣仁皂苷a可以促进细胞衰老。

实验例2：流式细胞仪检测酸枣仁皂苷a对肺癌细胞周期的影响情况

取对数生长期a549细胞，以2×10⁵/孔接种于六孔培养板中，培养过夜，弃去培养基，加入酸枣仁皂苷a(0、25、50、100μm)，处理细胞5天后，用胰酶消化、收集、离心，用pbs清洗2次，再用预冷的体积分数为75％乙醇溶液混悬细胞，密封置于4度冰箱过夜。次日，离心，pbs洗两次，每管加入500μlpi，混匀，室温避光孵育15min，用流式细胞仪检测周期，样品1h内检测完。如图2所示，周期阻滞在g0/g1期。

实验例3：酸枣仁皂苷a对肺癌的发生和发展的影响

乌拉坦诱导肺癌模型：选取6周龄大小的fvb雌性小鼠，分为4组，按体重腹腔注射600mg/kg乌拉坦(水溶液)，每周一次，共计15周。在乌拉坦腹腔注射第三周时开始给药酸枣仁皂苷a(水溶液灌胃)，低剂量组5μg/g，中剂量组10μg/g，高剂量20μg/g每天按体重灌胃给药，对照(control)组灌胃等量的生理盐水。每周称量一次小鼠体重。到第22周，处死小鼠，取肺脏组织，在显微镜下数每组小鼠的肺结节数，按公式“肿瘤数＝肿瘤的结节总数/该组存活的小鼠总数”计算每组平均肺瘤数。结果如图3所示，酸枣仁皂苷a能够抑制肿瘤的发生和发展，具有体内抗肿瘤活性。

实验例4：药物制剂的制备例

例1(颗粒剂)

称取酸枣仁皂苷a25g，加入pvp25g、cmc-na20g、l-hpc8g、cms-na6g和适量的65％乙醇制备软材，过筛网，60℃干燥得到颗粒，过筛整粒后，采用包装设备将其包装成颗粒剂。

例2(泡腾片)

称取酸枣仁皂苷a25g，加入淀粉30g、糊精12g、蔗糖18g和适量的65％乙醇混合均匀以后，制粒，干燥得到颗粒，将颗粒分为两部分，一部分颗粒加入碳酸氢钙2g混匀，另外一部分加入枸橼酸1.5g、酒石酸1.5g混匀，压制成泡腾片剂。

例3(软胶囊剂)

称取酸枣仁皂苷a15g，加入植物油4g、淀粉25g、明胶10g、水10g和甘油2g，用旋转压囊机压制成软胶囊。

技术特征：

技术总结
本发明涉及酸枣仁皂苷A在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明所述应用中的酸枣仁皂苷A可促进肺癌细胞的衰老和细胞周期阻滞，抑制肺癌的发生和发展，对肺癌细胞和动物移植瘤的生长具有良好的抑制作用。

技术研发人员：刘中秋;卢琳琳;王文晟;姬利延;冯潜;王莹;戚笑笑;吴鹏;朱丽君
受保护的技术使用者：广州中医药大学
技术研发日：2017.06.02
技术公布日：2017.08.11