本发明属于药品技术领域，具体涉及一种缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物及其制备方法、制剂与应用。
背景技术：
腹腔间隔室综合征（acs）是腹腔压力（iap）出现稳定升高并且>20mmhg(伴或不伴有腹腔灌注压（app）≤60mmhg，同时合并有新的器官功能障碍和衰竭。腹腔内压力（iap）骤然和逐渐升高造成腹腔内高压（iah），腹腔内高压确可单独作为多器官功能损害的致病因素，能导致胃肠道、心血管、肾、呼吸和中枢神经系统功能障碍。目前市场上的产品不能满足上述实际需求，因此开发一种能解决上述问题满足实际需求的产品是非常必要的。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物；第二目的在于提供所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物的制备方法；第三目的在于提供所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物的制剂；第四目的在于提供所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物的应用。
本发明的第一目的是这样实现的，所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物包括原料重量份的人参5~30份、大黄10~40份、茯苓5~25份、炒白术10~50份、枳实10~40份、厚朴5~20份、乌药5~25份、大枣5~20份、槟榔5~25份、大腹皮10~50份、炙甘草5~20份和木香5~20份制备得到。
本发明的第二目的是这样实现的，包括前处理、提取和后处理步骤，具体包括：
a、前处理：将配方配比的原料人参、茯苓、炒白术、枳实、厚朴、乌药、大枣、槟榔、大腹皮、炙甘草和木香分别粉碎过10~20目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄粉碎过10~20目筛得到物料b；
b、提取：先将物料a中加入物料a重量3~8倍的水于温度60~100℃下提取20~40min，然后加入物料b，并保持温度为60~80℃继续提取30~60min，过滤，得到提取液c；
c、后处理：将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
本发明的第三目的是这样实现的，所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
本发明的第四目的是这样实现的，所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物在制备缓解治疗胰腺炎并发症药物中的应用。
目前关于iah导致胃肠道功能障碍的相关中医药干预的研究表明，中药具有：维持正常的肠道运动功能；改善肠上皮细胞的功能，维持肠屏障的形态学完整性和肠粘膜正常通透性；增加肠道灌注；减轻肠组织缺血/再灌注损害；维持肠道菌群平衡；对肠免疫防御功能的保护作用；提高机体抗氧化功能。方中以人参补益脾胃之气、大黄泻下为君；茯苓、白术健脾，枳实、厚朴行气消滞为臣；乌药、槟榔、大腹皮行气消胀为佐；大枣、甘草补益脾气为使药；诸药合用补泻兼施，共凑补脾行气之功。
方中以人参补益脾胃之气、大黄泻下为君；茯苓、白术健脾，枳实、厚朴行气消滞为臣；乌药、槟榔、大腹皮行气消胀为佐；大枣、甘草补益脾气为使药；诸药合用补泻兼施，共凑补脾行气之功,较之国内以通腑行气为治则同类研究中，体现了患者本虚这一根本，以益气为主，兼以通法治疗，通不伤正，补不留寇，补泻兼施，标本同治；现代药理研究表明，人参的主要成分为人参皂苷，人参皂苷能增强消化、吸收功能，提高胃蛋白酶活性,保护胃肠细胞,改善脾虚症状。大黄其主要化学成分为蒽醌类化合物，其中游离蒽醌有大黄素、大黄酸、大黄酚等，结合型蒽醌类有蒽醌苷和双蒽醌苷；王宇亮等、朱海涛等、王旭东等使用大黄治疗重症胰腺炎，与对照组相比能有效缓解胰腺炎并发的麻痹性肠梗阻、缩短疗程，其作用机理主要为改善腹腔脏器血液循环、促进肠蠕、增强肌体的防御功能，改善肠道微循环，抑制内毒素移位和细菌移位，抑制炎症早期由于毛细血管通透性的增加所致的水肿、渗出，降低脓肿、消化道出血及mods的发生率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
本发明所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物包括原料重量份的人参5~30份、大黄10~40份、茯苓5~25份、炒白术10~50份、枳实10~40份、厚朴5~20份、乌药5~25份、大枣5~20份、槟榔5~25份、大腹皮10~50份、炙甘草5~20份和木香5~20份制备得到。
所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物包括原料重量份的人参10~20份、大黄20~30份、茯苓10~15份、炒白术20~40份、枳实10~30份、厚朴5~15份、乌药10~15份、大枣5~15份、槟榔10~15份、大腹皮20~40份、炙甘草5~15份和木香5~15份制备得到。
所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物包括原料重量份的人参15份、大黄25份、茯苓10份、炒白术40份、枳实20份、厚朴10份、乌药10份、大枣15份、槟榔15份、大腹皮40份、炙甘草15份和木香15份制备得到。
所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物包括原料重量份的人参15份、大黄30份、茯苓12份、炒白术30份、枳实20份、厚朴10份、乌药12份、大枣10份、槟榔12份、大腹皮30份、炙甘草10份和木香10份制备得到。
本发明所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物的制备方法，包括前处理、提取和后处理步骤，具体包括：
a、前处理：将配方配比的原料人参、茯苓、炒白术、枳实、厚朴、乌药、大枣、槟榔、大腹皮、炙甘草和木香分别粉碎过10~20目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄粉碎过10~20目筛得到物料b；
b、提取：先将物料a中加入物料a重量3~8倍的水于温度60~100℃下提取20~40min，然后加入物料b，并保持温度为60~80℃继续提取30~60min，过滤，得到提取液c；
c、后处理：将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
b步骤中所述的提取为煎煮提取、渗漉提取或回流提取。
c步骤中所述的浓缩是将提取液c于温度40~60℃下浓缩至相对密度为1.01~1.03。
c步骤中所述的粉碎过筛是粉碎过200目筛。
本发明所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物的制剂为所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
本发明所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物的应用为所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物在制备缓解治疗胰腺炎并发症药物中的应用。
下面以具体实施案例对本发明做进一步说明：
实施例1
称量人参5g、茯苓5g、炒白术10g、枳实10g、厚朴5g、乌药5g、大枣5g、槟榔5g、大腹皮10g、炙甘草5g和木香5g分别粉碎过10目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄10g粉碎过10目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量8倍的水于温度100℃下煎煮提取40min，然后加入物料b，并保持温度为80℃继续提取30min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例2
称量人参30g、茯苓25g、炒白术50g、枳实40g、厚朴20g、乌药25g、大枣20g、槟榔25g、大腹皮50g、炙甘草20g和木香20g分别粉碎过20目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄40g粉碎过20目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量3倍的水于温度60℃下回流提取20min，然后加入物料b，并保持温度为60℃继续提取30min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例3
称量人参10g、茯苓20g、炒白术20g、枳实10g、厚朴5g、乌药10g、大枣5g、槟榔10g、大腹皮20g、炙甘草5g和木香5g分别粉碎过15目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄20g粉碎过20目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量5倍的水于温度80℃下渗漉提取30min，然后加入物料b，并保持温度为80℃继续提取60min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例4
称量人参20g、茯苓15g、炒白术40g、枳实30g、厚朴15g、乌药15g、大枣15g、槟榔15g、大腹皮40g、炙甘草15g和木香15g分别粉碎过10目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄30g粉碎过10目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量6倍的水于温度80℃下回流提取30min，然后加入物料b，并保持温度为80℃继续提取30min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例5
称量人参15g、茯苓10g、炒白术40g、枳实20g、厚朴10g、乌药10g、大枣15g、槟榔15g、大腹皮40g、炙甘草15g和木香15g分别粉碎过20目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄25g粉碎过20目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量8倍的水于温度100℃下煎煮提取40min，然后加入物料b，并保持温度为80℃继续提取50min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例6
称量人参15g、茯苓12g、炒白术30g、枳实20g、厚朴10g、乌药12g、大枣10g、槟榔12g、大腹皮30g、炙甘草10g和木香10g分别粉碎过20目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄30g粉碎过20目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量6倍的水于温度90℃下煎煮提取30min，然后加入物料b，并保持温度为80℃继续提取50min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例7
称量人参15g、茯苓20g、炒白术30g、枳实20g、厚朴15g、乌药10g、大枣15g、槟榔10g、大腹皮20g、炙甘草15g和木香15g分别粉碎过10目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄30g粉碎过10目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量7倍的水于温度90℃下渗漉提取30min，然后加入物料b，并保持温度为70℃继续提取40min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例8
称量人参30g、茯苓5g、炒白术50g、枳实40g、厚朴5g、乌药5g、大枣5g、槟榔5g、大腹皮10g、炙甘草5g和木香5g分别粉碎过20目筛混匀得到物料a；将配方配比的原料大黄40g粉碎过20目筛得到物料b；先将物料a中加入物料a重量8倍的水于温度100℃下回流提取20~40min，然后加入物料b，并保持温度为80℃继续提取30min，过滤，得到提取液c；将提取液c浓缩、干燥，粉碎过筛得到目标物缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物。
实施例9
以实施例2制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成散剂。
实施例10
以实施例3制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂。
实施例11
以实施例5制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成胶囊剂。
实施例12
以实施例6制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成颗粒剂。
实施例13
以实施例7制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成丸剂。
实施例14
以实施例3制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物进行试验：
试验方法如下：
1、目的：
观察本发明实施例3制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物治疗腹腔内高压（iah）脾虚气滞型疗效
2、方法：
依据排除和纳入标准，选取昆明市中医医院急诊重症医学科收治的iah）脾虚气滞型患者30例,按数字表法随机分成试验组(15例)和对照组(15例)，实验组给予本发明实施例3制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物治疗，对照组给予莫沙必利促进胃肠动力和甘油溶液灌肠；两组入院时基线资料差异无统计学意义(p>0.05)，两组都给予对应的西医基础治疗。观察入院后两组治疗后腹围、腹内压(膀胱压)、中医症候疗效指数的改善情况及其住院病程长短。
腹腔内压力（iap）骤然和逐渐升高造成腹腔内高压（iah），腹腔内高压可单独作为多器官功能损害的致病因素，能导致胃肠道、心血管、肾、呼吸和中枢神经系统功能障碍。随着对腹腔内压力的深入研究，关于icu中发生iah的报道逐渐增加，有学者对其进行统计，icu中iah发生率在25.00%～50.50%间，且iah是患者死亡的独立危险因素。且iah可进一步发展为腹腔间隔室综合征（abdominalcompartmentsyndrome，acs）患者的死亡率可高达64.00%～80.00%。那么早期治疗iah无论对患者预后及住院周期的长短都有极其重要的意义。现昆明市中医医院重症医学科采用参苓承气汤口服及灌肠治疗iah取得了较好疗效，具体如下：
2.1诊断标准：iah参照《实用重症医学》标准。中医诊断参照《中药新药研究指导原则》和《中医病证诊断疗效标准》拟定。
2.1.1西医诊断标准
iap达到10～14为i级；15～24mmhg为ii级；25～35mmhg为ⅲ级；＞35mmhg为iv级。腹腔压测定：采用膀胱内压测定法检测，常规消毒,经尿道置入foley导管,排空膀胱后保持仰卧位。经导管注入50ml无菌生理盐水。导管末端接一塑料延长管，延长管远端固定于患者旁边的输液架上，并标记刻度。取耻骨联合作零点，呼气末直接读水柱高度代表膀胱压。
2.1.2中医辨证及证候判定标准
脾虚气滞型：腹部胀满，胀痛不适，神疲懒言，体倦乏力，腹部膨隆，腹壁紧张，面色萎黄，食少纳呆，无排便或泻下少量稀水便，浮肿，舌质淡、舌体胖或有齿痕，苔薄白或薄腻，脉弦细或细弱。
2.1.3中医症候疗效指数：疗效前积分-疗效后积分/疗效前积分×100%。
2.2纳入病例标准
iap升高及符合中医脾虚气滞型辨证
2.3排除标准
年龄＜18岁的患者、胸、腹部手术者、妊娠及哺乳期、肾功能不全出现少尿患者（尿量少于400ml/d）、精神病患者、高敏体质者、不配合观察者、资料不全者、入住icu少于48小时者（包括48小时死亡者）、参加其他研究者。
2.4一般资料：采用随机数字表法将符合纳入标准患者随机分为对照组及治疗组。所有入选病例均是2016年01月至2016年12月昆明市中医医院急诊重症医学科收治住院的iah（脾虚气滞型）患者,共30例。实验组15例,男10例,女5例,年龄18～82均(60.60±13.47)岁;对照组15例,男9例,女6例;年龄18～81岁,平均(65.09±12.14)岁。
2.5治疗方法:所有患者入院后均予以重症监护、胃肠减压、补液、抗感染、抑制胃酸、维持体内酸碱及电解质平衡等治疗,出现呼吸衰竭给予呼吸机辅助呼吸,试验组入院后即给予西医基础治疗,同时加用本发明实施例3制备得到的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物，每日两次，每次1~3g。对照组入院后予以西医基础治疗,同时给予枸橼酸莫沙比利（5mg，3次/日）和甘油溶液60ml灌肠(2天/次)。
2.6观察指标:两组入院时,入院第3天及第7天的腹腔压力及腹围，两组治疗前后中医疗效指数变化，住院时间,即发病到出院的时间。
2.7统计学方法:应用spss软件19.0,计量资料呈正态分布的采用t检验,呈非正态分布的采用秩和检验;计数资料采用χ2检验,检验水准α=0.05。
3、结果
2.1腹腔压变化：入院时试验组腹腔压为(19.77±1.93)mmhg,稍高于对照组(18.47±2.29)mmhg，两组比较，差异无统计学意义(p>0.05)。入院第3天试验组腹腔压为(16.81±3.20)mmhg,低于对照组(18.03±1.98)mmhg，两组比较，差异无统计学意义(p>0.05)。入院第7天试验组腹腔压为(10.13±0.27)mmhg，低于对照组(17.74±1.83)mmhg，两组比较，差异有统计学意义(p<0.01)。见下表：
2.2腹围变化：入院时试验组腹围为(96.80±9.78)cm,高于对照组(92.72±17.01)cm，两组比较，差异无统计学意义(p>0.05)。入院第3天试验组腹围为(95.20±9.25)cm,稍高于对照组(91.60±16.04)cm，两组比较，差异无统计学意义(p>0.05)。入院第7天试验组腹围为(89.60±6.73)cm，低于对照组(91.00±15.81)cm，两组比较，差异无统计学意义(p<0.05)，见下表：
2.3中医症候疗效指数:试验组为(57.63±18.57)%，对照组为(35.83±7.17)%,两组比较,差异有统计学意义(p<0.05)；住院病程：试验组为(11.6±2.074)天，对照组为(19.00±8.124)天,两组比较,差异有统计学意义(p<0.05)，见下表：
实施例15
分别以实施例1、实施例2、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8进行试验，方法同实施例14，结果均显示，本发明所述的缓解治疗胰腺炎并发症的药物组合物可减低腹腔内高压，有效改善中医各项症候，同时缩短住院时间；对缓解治疗胰腺炎并发症具有显著效果。