本发明涉及一种比拉斯汀组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
比拉斯汀（bilastine），化学名为2-[4-(2-{4-[1-(2-乙氧基-乙基)-1h-苯并咪唑-2-基]-哌啶-1-基}乙基)苯基]-2-甲基-丙酸，是一种非镇静的长效抗组胺药，可选择性地拮抗外周h1受体，而对毒蕈碱受体无亲和力，对其他受体亲和力低。适应于治疗变应性鼻炎和荨麻疹，包括成人和12岁及以上青少年。
比拉斯汀片是西班牙faesfarma公司开发，用于治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹，2010年8月获欧盟批准上市，目前在英国、西班牙、德国、丹麦、保加利亚、瑞典等10个欧洲国家上市。
试验发现，普通比拉斯汀片容易吸潮，室温存放半年以上就开始出现松散、裂片、有关物质升高等情况。
技术实现要素：
发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的比拉斯汀片剂。
本发明的技术方案是：一种比拉斯汀组合物，单位剂量的组合物中，含有比拉斯汀20mg，柠檬酸钠20-45mg，乳糖40-80mg，羟丙基纤维素10-30mg，交联羧甲基纤维素钠3-10mg，气相二氧化硅4-8mg，硬脂酸镁0.8-1.6mg。
本发明优选的技术方案是：一种比拉斯汀组合物，单位剂量的组合物中，含有比拉斯汀20mg，柠檬酸钠25-40mg，乳糖45-76mg，羟丙基纤维素10-20mg，交联羧甲基纤维素钠3-8mg，气相二氧化硅5-7.3mg，硬脂酸镁0.8-1.6mg。
本发明优选的技术方案是：一种比拉斯汀组合物，单位剂量的组合物中，含有比拉斯汀20mg，柠檬酸钠25mg，乳糖76mg，羟丙基纤维素10g，交联羧甲基纤维素钠3mg，气相二氧化硅7.3mg，硬脂酸镁0.8mg。
本发明优选的技术方案是：一种比拉斯汀组合物，单位剂量的组合物中，含有比拉斯汀20mg，柠檬酸钠40mg，乳糖45mg，羟丙基纤维素20mg，交联羧甲基纤维素钠8mg，气相二氧化硅5mg，硬脂酸镁1.6mg。
本发明组合物的制备方法，包括以下制备步骤：
第一步比拉斯汀原料药过100目筛，其他辅料过80目筛。
第二步取处方量的比拉斯汀，与处方量的柠檬酸钠、乳糖混合均匀，再与二分之一处方量的交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、气相二氧化硅混合均匀，用50-60%（质量体积比）的乙醇水溶液作为粘合剂制粒，50℃真空干燥，过80目筛。
第三步第二步所得颗粒，与剩余量的交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、气相二氧化硅混合均匀，用50%（质量体积比）的乙醇水溶液作为粘合剂制粒，50℃真空干燥，过80目筛。
第四步第三步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
有益效果：本发明技术方案，通过乳糖、柠檬酸钠、气相二氧化硅的合理配伍，提供了一种质量稳定的比拉斯汀片剂，有效解决了片子存放变质的问题。
本发明所述制备方法，合理的解决了片剂制备过程中的粘冲问题，试验证明对稳定性也起了一定的作用。
实施例1、比拉斯汀20g，柠檬酸钠20g，乳糖80g，羟丙基纤维素10g，交联羧甲基纤维素钠10g，气相二氧化硅4g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所描述的制备方法制备1000片。压片过程无粘冲情况出现。
实施例2、比拉斯汀20g，柠檬酸钠45g，乳糖40g，羟丙基纤维素30g，交联羧甲基纤维素钠3g，气相二氧化硅8g，硬脂酸镁1.6g。按技术方案所描述的制备方法制备1000片。
实施例3、比拉斯汀20g，柠檬酸钠25g，乳糖76g，羟丙基纤维素10g，交联羧甲基纤维素钠3g，气相二氧化硅7.3g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所描述的制备方法制备1000片。压片过程无粘冲情况出现。
实施例4、比拉斯汀20g，柠檬酸钠40g，乳糖45g，羟丙基纤维素20g，交联羧甲基纤维素钠8g，气相二氧化硅5g，硬脂酸镁1.6g。按技术方案所描述的制备方法制备1000片。压片过程无粘冲情况出现。
对照例1、实施例4处方，减掉柠檬酸钠成分，其他相同。
对照例2、实施例4处方，减掉气相二氧化硅成分，其他相同。
对照例3、实施例4处方，减掉气相乳糖成分，其他相同。
对照例4、实施例4处方，按下述制备方法制备1000片。
第一步比拉斯汀原料药过100目筛，其他辅料过80目筛。
第二步取处方量的比拉斯汀，与处方量的柠檬酸钠、乳糖混合均匀，再与处方量的交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、气相二氧化硅混合均匀，用50-60%（质量体积比）的乙醇水溶液作为粘合剂制粒，50℃真空干燥，过80目筛。
第三步第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。压片过程中有粘冲情况出现。
试验例1、取实施例1-4产品及对照例1-4产品各100片，铝塑包装，置于30℃、相对湿度为65%的恒温恒湿箱中，存放5个月，取出，观察片子外观，并测定有关物质含量，数据记录于表1。
表1
表1数据说明：本发明技术方案获得的片剂，有很好的抗吸湿能力。本发明制备方法所制备的颗粒，有很好的流动性。可以克服压片过程中的粘冲缺陷。