可植入的药物输送系统的制作方法

本公开涉及一种植入物，如医疗植入物，其可以是一种药物或药剂输送系统。优选地，该植入物是iud(宫内节育装置或输送系统)或避孕药。

背景技术：

iud是众所周知的避孕装置。这些装置通常具有刚性支撑，并且随着时间的推移释放活性成分。这些装置通常呈t形或v形，并通过它们的形状固定在子宫中。然而，这种t型装置相对较大，并且通常由刚性塑料材料制成，使得它们制造起来相对昂贵，并且难以插入或移除。这些装置可能也不舒服，并且需要医疗帮助才能插入，或者更常见的是，几年之后将它们移除。本发明的目的是解决或至少调解这些问题中的一个或多个问题。因此，本发明的目的是提供一种药物输送系统，其可以用作iud或避孕药或另一组织的药剂输送系统，该药物输送系统的尺寸和形状相对较小，并且其可以是柔性的以更容易地插入体内。鉴于该药物输送系统的形状可能对患者更舒适(甚至不明显)，并且制造起来可能更加便宜。

技术实现要素：

因此，根据本发明的第一个方面，提供一种植入物或药物(或药剂)输送系统，具体地，提供一种医疗植入物或可植入的装置。该植入物可以包括(内部的)药物储层和(例如外部的)多孔基质，该基质(优选硅基质)对药物具有适当的可渗透性。所述植入物还可以具有组织附接构件，以将所述装置固定到相关组织上。

装置

本发明的装置是一种可植入的装置，例如医疗植入物。该装置可以设计成位于或安装在体内。该装置通常包括一种或多种药物(或药剂，这些术语可以互换使用)，因此可以提供一种药物输送系统。

柔性

该装置优选是柔性的，例如是完全柔性的(没有非柔性零件)。适当地，该装置不是刚性的，因此它可以不包括刚性零件和/或部件。该装置可以是弯曲的，或者它可以被折弯，换言之，该装置可以是可变形的。优选地，它可以沿多个对称轴或对称角度在许多不同的方向上折曲或弯曲。适当地，该装置是可折叠的或可卷曲的。

因此，该植入物可以是相对柔软的、柔韧的或有弹性的。

这使该植入物可以使用管(例如腹腔镜管)插入体内。优选通过管或圆筒(例如直径在5mm至10mm之间的管或圆筒)将该装置插入体内。因此，优选地，本发明的植入物可以通过管插入体内，这可以使插入和移除均比传统的t形塑料iud更容易。

形状

该装置可以是任何规则或不规则的形状，但优选该装置具有两个平面。

优选地，该装置是平的或大体上是平的。它可以有效地存在于一个平面或者可以大致是平的平面中。

适当的，该装置不包括塑料，或刚性的塑料、零件或部件。

该装置可以大体上是正方形、矩形或更优选地为圆形。

优选地，该装置大体上为圆形。因此，该装置类似于圆盘或大体上为圆盘状。这意味着该装置可以容易地被卷曲或折叠，从而可以将其插入管(如腹腔镜管)中。

尺寸

优选地，该装置的尺寸为一侧为至少5mm(例如如果是正方形或矩形)，最大为10mm或15mm。如果该装置大体上是圆形，则直径优选大于5mm，例如大于8mm，或优选不超过10mm或15mm。

优选地，该装置能够打开，例如能够展开或伸直到大致平面状态。这可以是在卷曲或插入到管之前该装置的状态和形状。这意味着该装置可以放置在管中，并且当它离开管时，它可以伸直或展开成其原始的大致是平的或平面的位置或状态。因此，该装置实际上具有“记忆”，使得它可以返回到其原始的、大致是平的或平面的状态。

身体的位置

适当地，该装置可以插入或植入到腹部，例如骨盆、骨盆腔或骨盆壁中。它可以插入到子宫体中，如子宫中。然而，它也可以插入或靠近肠、膀胱、腹膜、输卵管、卵巢、胃或腹腔内。

该植入物位于体内，因此能够(例如在体腔内)内化，并且因此优选植入物为生物相容的。

组织附接构件

这些构件是锚固构件，或者为身体固定或定位构件。该构件使得装置附接或固定到所需组织上。因此，该装置可以固定到身体的相关部位。以这种方式，该装置可以固定到所需的身体组织或部位上，具体地，位于腔体中。

优选地，这些构件允许摩擦接触，例如通常为一个接触点。适当地，该植入物将大体上平放并与目标组织接触。如果该装置大体上是平的，例如通常为平面的并具有两个(如相对的)侧面，那么一侧将会适当地与组织接触。

可以通过粘接剂(例如生物相容胶或其他粘接物质)附接。然而，也可以使用机械构件(例如用于附接到组织上的定位构件)附接。优选地，可以使用一个或多个(小的)微型钩以将该装置附接到所需组织上。

适当地，该装置可以通过旋转定位在组织中，例如围绕穿过该装置并垂直于该装置的轴旋转。如果该装置是圆盘、正方形或矩形，那么它可以围绕穿过(并成直角)到该装置的近似中心的轴旋转。优选地，该装置在一个方向上的旋转可以允许该装置附接到组织上，而在另一个相反方向上的旋转可以将装置从所需组织上释放。

适当地，该装置可以具有多个附接构件。如果设置有微型钩，则优选地，这些微型钩位于装置的边缘的周围或者靠近装置的边缘。

药物和药剂

该装置可用于输送各种不同的药物，如治疗物质。该药物可以是一种避孕药。例如，该药物可以是类固醇，例如黄体酮、左炔诺孕酮或去氧孕烯，其它类固醇或孕激素化合物包括：醋酸环丙孕酮、依托孕烯、利奈孕醇、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮(noresthiothoneacetate)、诺孕酯、屈螺酮、孕二烯、19-去甲-17-羟基黄体酮酯(19-nor-17-hydroxyprogesteroneesters)、乙炔基睾酮化合物或其衍生物、19-去甲睾酮或其衍生物、炔诺醇、地屈孕酮、异炔诺酮、烯丙雌醇、美屈孕酮、诺孕烯酮、炔孕酮或dl-甲基炔诺酮。

其它药物可以是ω-3脂肪酸或ω-6脂肪酸，以及血管生成抑制剂。

可以包括的其它治疗活性物质可以为前列腺素合成抑制剂(例如双氯芬酸钠)、非甾体抗炎药(nsaids，例如萘普生、吲哚美辛、布洛芬、甲芬那酸、氟比洛芬)、白三烯抑制剂(例如扎鲁司特和孟鲁司特)、催产素拮抗剂、胰腺胰蛋白酶抑制剂、cox抑制剂、抗纤维蛋白溶解药、雌激素和抗雌激素、芳香化酶抑制剂、细胞因子抑制剂、糖皮质激素和孕激素。

任何药剂或药物的任何在药学上可接受的形式均可以用于本发明的实践中，例如，游离碱或游离酸或其药学上可接受的盐或酯。药学上可接受的盐，例如包括硫酸盐、乳酸盐、乙酸盐、硬脂酸盐、盐酸盐、酒石酸盐、马来酸盐等。

在某些实施方式中，装置的含药核心包括0.01mg至200mg的药剂。例如，在某些实施方式中，核心包括0.01mg至100mg的药剂，例如0.05mg至20mg的药剂。在某些实施方式中，该装置包括单个储层，其中容纳有0.01mg至5mg的药剂，如容纳有0.05mg至2mg的药剂，例如容纳有0.1mg至1mg的药剂。在某些实施方式中，该装置包括多个储层，其中每个储层容纳有0.5mg至10mg的药剂。

优选地，该装置是受控释放或持续释放或逐渐释放的装置，使药物在一段时间内输送，例如在至少一个月、至少两个月或至少六个月，直到例如两年、三年或五年内输送。

该装置可以被配置为随着时间的推移，使药物(例如穿过基质)从储层中释放。因此，该储层视情况而定可以容纳：药物、治疗成分、药品或药剂。

除治疗药剂外，药剂储层还可以包含其他组分，例如药学上可接受的载体或另外的治疗药剂。在某些实施方式中，储层包括治疗药剂和生物相容性聚合物，如聚乙烯醇(pva)，以形成药剂核心。生物相容性聚合物是本领域已知的，本公开在此提供了示例的聚合物。这种药剂核心可以有助于固化药剂溶液，从而在储层内将液体药剂设定成固体或半固体。药物核心还可以用于延缓治疗药剂从装置中释放。出于各种原因(如为了易于制造、使药剂或药物稳定以及改变黏度以装入装置中)可以将药学上可接受的载体添加到药物或药剂中。药剂核心可以包括药剂或药物、聚合物以及一种或多种载体。药剂核心可以包括一种或多种药剂或药物。药剂核心可以包括一种或多种聚合物药剂，如交联聚合物或交联明胶。

术语药学上可接受的载体是本领域熟知的，指的是药学上可接受的材料、组合物或媒介物，例如液体或固体的填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或携带或运输任何主题组合物或其组分所涉及的封装材料。每个载体在与主题组合物及其组分相容并且对患者无害的意义上必须是“可接受的”。可用作药学上可接受的载体的材料的一些示例包括：糖，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；黄蓍粉；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇，如丙二醇；多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；酯，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原水；等渗盐水；林格氏溶液(ringer’ssolution)；乙醇；磷酸盐缓冲溶液；以及制药配方中采用的其他无毒相容性物质。

层

该装置可以是单层或多层装置，例如具有两层或三层或更多层。如果仅设置有一层，则药物可位于一层中，并且可以均匀地分散或分布在整个基质或单层中，或可以集中在特定的位置，如集中在储层中。药物可以被含纳在单个储层中，或者可以被含纳在含药层中的多个储层中。

一层或者多层中的每一层都具有一定的厚度。一层或者多层中的每一层的厚度可以相同或者不同。层的不同的组合和使用不同厚度和/或由不同材料制作的层均可以用于控制药物或药剂的释放速率。

一层或多层可以由相同的材料制成。或者，一层或多层可以由不同的材料制成。例如，在三层的装置中，第一层和第二层可以由同样的材料制成，第三层可以由不同的材料制成；第一层和第三层可以由同样的材料制成，第二层由不同的材料制成；第二层和第三层可以由同样的材料制成，第一层由不同的材料制成；或者第一层、第二层和第三层均由不同的材料制成。

基本上，一层或多层可以由任何材料制成，可以由可生物降解材料制成，也可以由不可生物降解材料制成，只要所述材料是生物相容的。该材料可以是聚合物。如本领域已知的，药物或药剂从输送系统的释放动力学取决于药物或药剂的分子量、溶解度、扩散性和电荷以及一层或多层材料的特性，也取决于药物和药剂的装载百分比、药物或药剂通过装置本体到装置的表面必须扩散的距离以及用于制造装置的一层或多层的任何材料的特性。

一层或多层也可以包括另外的材料，以进一步地调整一种或几种药剂或药物的释放速率，例如可以包括复合形成剂(如环糊精衍生物)，以将物质的初期爆释调节至可接受或所需的水平。也可以加入辅助物质(如表面活性剂、消泡剂、增溶剂或吸收剂，或这些物质中任何两种或更多种的混合物)，以给予输送系统的本体所需的物理性能。

如果该装置具有两层，那么一层可以包括基质，如硅基质，并且可以具有例如形成药物储层的第二层，并且储层可以在基质层的内部或合并在基质层内。优选地，储层被完全包含在基质中或被基质围绕。这意味着活性物质适当地被基质包围。优选地，基质是多孔的或多孔化的，使得基质对于药物是可渗透的。优选基质是允许药物通过的基质。基质通常是生物相容的。

基质优选是多孔硅，如可生物降解的硅，并且可以是大孔的、中孔的或微孔的。其孔径可以大于50nm，例如孔径在20nm和50nm之间。

如果该装置具有三层，则优选第一层和第三层(如上层和底层)可以是硅层，优选为多孔硅层。适当地，这些层是惰性的、生物相容的并且由自身不会粘附且不会固定到组织上的物质制成。优选地，该装置具有上硅壳体和下硅壳体，适当地，其中一个硅壳体对药物是可渗透的。

第三层或储层可以是硅储层，例如可以为不带孔的核心。在装置具有三层的情况下，中间层的储层可以在侧边暴露，或者中间层的储层可以被另外两层完全包围，从而被多孔基质包围。

在某些实施方式中，可以使用可渗透药剂的密封件或可渗透药剂的膜，以使药剂可控地释放。在某些实施方式中，可渗透药剂的膜是密封件，该密封件覆盖多孔硅本体的一个或多个开口，此外，该密封件还覆盖开口之外的表面区域。例如，该膜可以覆盖装置的整个侧面或两侧，并延伸出储层的开口。该膜可以覆盖多个开口，如可以覆盖两个、三个或四个开口。该储层可以覆盖颗粒的表面区域(包括开口的表面)的一部分，例如覆盖至少约10％的表面、至少约20％的表面、至少约30％的表面、至少约40％的表面、至少约50％的表面、至少约60％的表面或甚至至少约70％的表面，如10-90％的表面或10-70％的表面。在这样的实施方式中，类似于密封件的膜用于控制药剂从装置中释放。可渗透药剂的密封件或膜的优选的组分将根据一些因素(如药剂、所需的释放速率和给药方式)而变化。药剂的特性也可能是释放速率的一种因素，因为分子的大小、药剂的溶解度和药剂的极性可以在确定药剂的释放速率时起作用。在某些实施方式中，可渗透药物的密封件或膜对生物环境中的组分(例如蛋白质、核酸、碳水化合物、脂、细胞或细胞组分)是不可渗透的。

适合用作密封件或膜的可渗透的材料的示例在美国专利no.4,014.335中有描述。这些材料包括但不限于：交联聚乙烯醇、聚烯烃或聚氯乙烯或交联明胶；可再生的、不溶解的、不易侵蚀的纤维素(non-erodiblecellulose)、酰化纤维素、酯化纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸纤维素二乙基氨基乙酸酯；通过聚阳离子和聚阴离子改性的不溶性胶原的共沉淀形成的聚氨酯、聚碳酸酯和微孔聚合物。

聚硅氧烷

聚硅氧烷，具体为聚(二甲基硅氧烷)(pdms)，由于它们控制药物或药剂的渗透速率，因此适合用作一层或多层的材料。聚硅氧烷是生理惰性的，大范围的药物和药剂能够渗透聚硅氧烷膜，该膜也具有所需的强度特性。通过合适的方式改性聚合物材料，可以将药物和药剂的渗透率调整到所需的水平，例如，通过使用本领域已知的技术调整材料的亲水或疏水特性，来调整渗透率。

合适的材料的其它示例包括但不限于：二甲基硅氧烷和甲基乙烯基硅氧烷的共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物(eva)、聚乙烯、聚丙烯、乙烯-丙烯共聚物、丙烯酸聚合物、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯(ptfe)、聚氨酯、热塑性聚氨酯和聚氨酯弹性体、聚丁二烯、聚异戊二烯、聚(甲基丙烯酸酯)、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)(pfema)、聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚醚、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚甲基戊烯、聚丁二烯、聚羟基脂肪酸酯、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚酸酐、聚原酸酯、亲水聚合物(如亲水性水凝胶)、交联聚乙烯醇、氯丁橡胶、丁基橡胶、室温硫化型的端羟基有机聚硅氧烷(在固化催化剂存在的情况下加入交联剂后，在室温下硬化为弹性体)、在室温或升高的温度下通过硅氢化反应固化的单组分或双组分二甲聚硅氧烷组分，以及它们的混合物。很显然，对于本领域的专家来说，合适的材料可以由上述均聚物的共聚物组成。

通过添加例如二氧化硅或硅藻土的颗粒材料可以增强材料的结构完整性。弹性体也可以与其他添加剂混合以调整弹性体的亲水性或疏水性，同时要考虑到所有的添加剂需要是生物相容的并且对患者无害。

一层或多层装置可以由硅氧烷基弹性体组合物制成，该弹性体组合物包括至少一种弹性体并可选地包括非交联聚合物。

术语“弹性体组合物”可以代表一种单一的弹性体，该弹性体由应变引起的变形是可逆的，使得弹性体的形状在应变后恢复到一定程度。弹性体组合物也可以由两种或更多种弹性体相互混合而组成。

术语“硅氧烷基弹性体”应理解为包括由聚(二取代的硅氧烷)制成的弹性体，其中取代基主要是低级烷基，优选一至六个碳原子的烷基或苯基，其中所述烷基或苯基可以是取代或未取代的。广泛使用和优选的这种聚合物是聚(二甲基硅氧烷)(pdms)。

制备合适的聚合物的方法已给出，如在国际专利申请wo00/00550、wo00/29464和wo99/10412中已给出。

如果该装置具有两层，那么一层可以包括基质，如硅基质，并且可以具有例如形成药物储层的第二层，并且储层可以在另一基质层的内部或合并在另一基质层内。优选地，储层被完全包含在基质中或被基质围绕。这意味着活性物质适当地被基质包围。优选地，基质是多孔的或多孔化的，使得基质对于药物是可渗透的。优选基质是允许药物通过的基质。基质通常是生物相容的。

基质优选是多孔硅，如可生物降解的硅，并且可以是大孔的、中孔的或微孔的。其孔径可以大于50nm，例如孔径在20nm和50nm之间。

如果该装置具有三层，则优选第一层和第三层(如上层和底层)可以是硅层，优选为多孔硅层。适当地，这些层是惰性的、生物相容的，并且由自身不会粘附且不会固定到组织上的物质制成。优选地，该装置具有上硅壳体和下硅壳体，适当地，其中一个硅壳体对药物是可渗透的。

第三层或储层可以是硅储层，例如可以为不带孔的核心。在装置具有三层的情况下，中间层的储层可以在侧边暴露，或者中间层的储层可以被另外两层完全包围，从而被多孔基质包围。

多孔硅

一层或多层，具体地是不含药剂/药物的层(例如具有三层的装置的第一层和第三层)，可以由可生物降解的硅制成，如通过多孔化形成的可生物降解的硅。这种硅在本文中称为多孔硅。多孔硅通常是生物相容的并且可以在患者体内被侵蚀或被再吸收，而对患者没有显著的不利影响。

本公开提供了包括可生物降解的多孔硅结构的装置以及使用多孔硅制造这种装置的方法。与晶体硅结构不同，多孔硅结构已被证明在体内和体外降解，生成无害的副产物，即单体硅酸(si(oh)4)。从饮食摄入的20-50mg/天的硅酸，在血浆中以低于1mgsi/l的水平自然存在，硅酸很容易通过肾脏去除。

生物介质中的溶解速率基于硅中的孔径大小而变化。使用常规的集成电路和微机械加工可以将非常小的孔(如nm-μm直径)以相对较高的均匀性和控制引入晶体硅中。而且，多孔硅的高表面积孔可以通过现有的硅加工技术使用特定的材料进行涂覆，用于液体或气体的吸附/解吸。此外，多孔硅可以制造成薄膜，如厚度为50μm的薄膜，该薄膜可以与其他材料结合，如可以与派热克斯玻璃(pyrex)或玻璃结合。

大孔硅的孔径大于50nm，中孔硅的孔径在2nm和50nm之间，而微孔硅的孔径小于2nm。多孔硅的孔径影响硅的生物降解速率；因此，可以基于装置的预期寿命来选择孔径。

多孔硅层可具有4％至90％的孔隙率。该层的孔隙率为20％至70％，例如孔隙率为30％至60％，例如孔隙率为约30％、或为约35％、或为约40％、或为约45％、或为约50％、或为约55％、或为约60％。如本文所用，孔隙率是材料中孔隙空间的一种量度，并且孔隙率被测量为0和1之间的分数，或者被测量为0和100％之间的百分比。

其它材料

除了多孔硅和/或聚硅氧烷之外，并且/或者作为多孔硅和/或聚氧硅烷的替代物，其它自然存在的或合成的生物相容的材料可用于制造本发明的装置。例如，生物相容性材料包括但不限于乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯、交联聚乙烯醇、交联聚乙烯基丁醛(polyvinylbutyrate)、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚己基丙烯酸乙酯(polyethylhexylacrylate)、聚氯乙烯、聚乙烯醇缩醛、增塑乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、氯乙烯-乙烯共聚物、聚乙烯醇酯、聚乙烯醇缩丁醛(polyvinylbutyrate)、聚乙烯醇缩甲醛、聚酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、增塑的聚氯乙烯、增塑的尼龙、增塑的软尼龙、增塑的聚对苯二甲酸乙二醇酯、天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯腈、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚三氟氯乙烯、氯化聚乙烯、聚(1,4'-异亚丙基二亚苯基碳酸酯)、偏二氯乙烯、丙烯腈共聚物、氯乙烯-富马酸二乙酯共聚物、硅橡胶(特别是医用级聚二甲基硅氧烷)、乙烯-丙烯橡胶、硅氧烷-碳酸酯共聚物、偏二氯乙烯-氯乙烯共聚物、氯乙烯-丙烯腈共聚物、偏二氯乙烯-丙烯腈共聚物、金、铂和(外科手术的)不锈钢。

可以用增强生物相容性或将装置靶向至特定位置的试剂来修饰装置的本体。例如，硅的表面可以涂覆有生物相容性试剂(如磷灰石)，以改善生物相容性。适用于本公开的装置的其它硅修饰的示例描述于美国专利no.6,666,214中。

制造

可以使用本领域已知的标准技术制造该装置。一层或多层装置可以同时制造或分别制造，然后将它们进行组装。

一层或多层装置可以优选通过注塑或压模的方式制造。含有药剂或药物的层可以通过将药物或药剂混入到基质材料(如聚二甲基硅氧烷(pdms))或混入到形成上述聚合物组成的组分中来制造，通过模塑、铸造、挤压或本领域已知的其它任何合适的方式，将装置加工出期望的形状。

可以根据已知的方法(如使用挤出或注塑成型法、喷涂或浸渍)，将任何不含有药剂/药物的层(例如第一层和第三层)施加到含有药剂/药物的层(第二层)上。作为一种替代方案，预制的不含药剂/药物的层可以机械膨胀，例如使用合适的装置机械膨胀，或使用压缩气体(如空气)机械膨胀，或在合适的溶剂(如环己烷、二甘醇二甲醚、异丙醇或溶剂混合物)中使不含药剂/药物的层溶胀，然后将溶胀的不含药剂/药物的层安装到含有药剂/药物的层上。当溶剂蒸发时，不含药剂/药物的层在核心位置收紧。

一层或多层可以固定在框架上。优选地，所述框架不是刚性的，并且允许装置如上述展开或伸直。可以使用已知的方法将一层或多层固定在框架上。

含有药剂/药物的层也可以通过例如使用共挤的方法制备。在这种方法中，药剂/药物在基质组合物中混合，并通过使用已知的挤出方法将药剂/药物加工成所需的形状和大小。然后另外的层可以施加到含有药剂/药物的层上。

为了改善装置在体内(例如在宫内系统中)的可视化以及检测(如x射线或超声检查)，该装置可以包括惰性金属制成的夹子、环或套管，或涂覆于至少部分的装置的惰性金属，或与装置的原材料混合的金属粉末、金属颗粒或x射线造影剂。

医疗用途

该装置用于将药剂输送至受检者体内的目标部位。优选地，受检者为人。

具体地，该装置可以用作避孕用具。它可以用于防止或抑制异常的子宫内膜生长，它能够阻止排卵，从而减少子宫内膜积聚或厚度。它也可以减少月经失血。该装置可以具有能够抑制异常的或不规律的子宫内膜出血的物质，或具有孕激素活性的物质，并且该装置可以减少并且/或者消除异常的或过度的出血。

优选地，基质允许对例如黄体酮的释放速率为每天释放50至100微克，对左炔诺孕酮的释放速率为每天释放20至30微克，对去氧孕烯的释放速率为每天释放1至5微克。

具体实施方式

现在根据以下实施例仅以说明的方式描述本发明。

图1示出了本发明的一个实施方式，其是三层药剂输送系统。图1是根据本发明的药剂输送系统的俯视的爆炸视图。在图1的实施方式中，上层是多孔硅上壳体，最低层也即第三层也是多孔硅壳体。中间层是容纳有左炔诺孕酮(52mg)的硅储层。

实施例1

使用三层药剂输送系统制造柔性的宫内节育装置(iud)10，该装置形成为圆盘状，并且能够通过腹腔镜管插入到子宫中。中心核心药剂储层2制造为直径为5mm的圆盘状形式，其中容纳有左炔诺孕酮。硅储层被夹在两个多孔硅壳体1、3之间。两个多孔硅壳体在它们的外边缘处彼此接触，使得中间的硅储层2完全被多孔硅包围，以使避孕药黄体酮以控释的方式穿过硅储层2，通常控释的时间超过一年。下壳体3与多个微型钩4附接，多个微型钩4围绕圆盘的边缘周向间隔布置，多个微型钩4能够接合子宫中的组织。上壳体1和下壳体3薄且平，并且由多孔硅制成，并且上壳体1和下壳体3容易在压力下压到一起，以将硅储层2包围在其中。

为了将装置10插入人类女性中，将直径约为1cm的柔性盘折叠到腹腔镜管内，然后通过患者的皮肤和子宫壁将该腹腔镜管插入。然后该装置位于子宫的内表面上。微型钩4布置成当顺时针旋转圆盘时，微型钩4不与组织接合。然而，一旦确定了装置10的正确位置，则使用腹腔镜器械(未示出)逆时针操纵盘装置10，使得微型钩4与组织接合并部分地穿透子宫壁的表面，以保持圆盘10固定且安装到位。装置10可以保持附接在子宫壁上长达两年。

如前所述，可以使用微型钩4以将装置10附接到所需的组织上。如图1所示，多个微型钩4设置在装置10的边缘周围或靠近装置10的边缘。每个微型钩4具有长凸或柄部5，以及组织接合构件或弯曲部6，组织接合构件或弯曲部6使装置10可释放地连接到组织上。在优选实施方式中，微型钩4被定向成使得装置10可以通过顺时针方向旋转而定位在组织中。具体地，为了插入装置10，每个微型钩4的弯曲部6最初抵靠在组织上，并且顺时针旋转会使弯曲部6穿透组织的表面并嵌入其中。以这种方式，装置10可以保持牢固地附接在组织上，直到通过沿相反方向旋转装置10来移除装置10。

在图1所示的本发明的实施方式中，装置10顺时针旋转以附接到组织上。同样地，技术人员将理解，每个微型钩4可以以大致相反的结构进行定向，使得装置10需以逆时针方式旋转以附接到组织上，并且随后通过顺时针旋转以移除装置10。

每个微型钩4都由细丝形成，并且具有通常对应于皮下针规28ga至34ga的外径。因此，形成微型钩4的丝的外径在约0.18mm和约0.36mm之间。尽管未在图1中示出，但是每个弯曲部6的端部均包括斜面，该斜面形成足够锋利的尖端，以刺穿组织。

从下壳体3向外延伸的柄部5的长度(测定为从下壳体3的表面到多个微型钩4的弯曲部6的起点的距离)为约0.5mm至约1.5mm。弯曲部6的长度(测定为从多个微型钩4的柄部5伸出的弯曲部6的起点到每个弯曲部6的尖端的距离)为约0.25mm至约0.75mm。

多个微型钩4的柄部5和弯曲部6之间形成的角度在约90°和135°之间。这使装置10易于插入体内的目标部位。

微型钩4可以由药学上惰性的生物相容性材料形成。这里描述的微型钩4通常由可热处理的不锈钢或碳钢制成。

该实验中使用的装置10如图1所示。

实施例2

制造了类似于实施例1中制造的装置，如图1所示。活性成分是去氧孕烯，适合以每天0.1至0.7微克的速率输送。

实施例3

如实施例1中制备的方式制备了类似于图1中的装置。然而，该装置没有三层，只有两层，并且不包含硅储层。活性避孕成分黄体酮改为分布在多孔硅壳体中。

本发明可能存在的变形对于本领域技术人员是显而易见的，并且本发明可以以不同于本文具体描述的方式使用。