PGC-1α活化用组合物的制作方法

文档序号:17928403发布日期:2019-06-15 00:36阅读:341来源:国知局
本发明涉及一种含有特定化合物的对于pgc-1α活化有用的组合物。
背景技术
:pgc-1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator1-alpha)作为体内能量代谢的控制因子被熟知。当初pgc-1α被鉴定为褐色脂肪组织中活化依赖核受体pparγ的转录的转录偶联因子。其后明确了,不仅仅是pparγ,pgc-1α还和很多的核受体或各种转录因子相互作用,作为转录辅激活物控制靶基因的表达。pgc-1α在骨骼肌中的表达由运动而增加,并参与线粒体的生物合成,或和能量代谢相关联的基因表达的增加。此外还已知pgc-1α在脂肪、脑及血管等脏器中,参与线粒体的生物合成或氧化磷酸化的促进等,担任着控制细胞的能量产生的角色。基于这样的细胞能量产生的控制作用,作为pgc-1α的机能,已知其与持久力的提高(非专利文献1)、肌肥大(非专利文献2)、抑制肥胖(非专利文献3)、减轻压力(非专利文献4)、糖代谢机能的提高(非专利文献5)及抑制肌肉萎缩(非专利文献6)等相关。体内能量一旦进入缺乏的状态,则细胞内的amp浓度升高,ampk(amp激酶)活化。此ampk在促进pgc-1α的磷酸化的同时,促进pgc-1α的脱乙酰化。作为其结果,仅存在于细胞质中的pgc-1α向细胞核内移动,作为转录辅激活物促进靶基因的表达(非专利文献7)。虽然已报告来自天然物的化合物中,红酒中含有的白藜芦醇通过磷酸二酯酶的阻碍活化ampk,从而活化pgc-1α(非专利文献8),但是关于其他的天然物成分的pgc-1α活化性能还尚未有报告。现有技术文献非专利文献非专利文献1:nature.2008jul24;454(7203):463-9.非专利文献2:cell.2012dec7;151(6):1319-31.非专利文献3:nature.2012jan11;481(7382):463-8.非专利文献4:cell.2014sep25;159(1):33-45.非专利文献5:biolchem.2003aug15;278(33):31385-90.非专利文献6:procnatlacadsciusa2009;106:20405-20410非专利文献7:diabetes,2007jan19;56(3):836-48.非专利文献8:cell.2012feb3;148(3):421-33.技术实现要素:期待活化pgc-1α的化合物能发挥持久力的提高或肌肥大等上述效果。然而,迄今为止对于具有如此作用的化合物,尚未发现除白藜芦醇外的其他容易得到且可广泛用于饮食品领域的安全性高的天然物类物质,强烈的期待其迅速的开发。在此,本发明的目的在于提供一种生物安全性高且有助于pgc-1α的活化的组合物。此外,本发明的目的还在于提供用于活化pgc-1α的组合物的应用,及活化pgc-1α的方法。本发明者们为了达成上述目的进行了深入的研究,结果发现来自天然物的化合物中的特定的化合物具有pgc-1α的活化作用。本发明者们基于此见识而完成了本发明。即,本发明涉及以下内容,但是并不仅限于这些内容。(1)一种pgc-1α活化用组合物,其特征在于,含有选自查耳酮类、生物碱类、蒽醌类、异黄烷类、异黄酮类、鞣花酸、香豆素类、二芳基庚烷类、二萜类、倍半萜类、三萜类、新黄酮类、植物化学类、黄烷酮醇类、黃烷酮类、黄酮醇类、黄酮类及木脂素类中的至少一种的化合物。(2)根据(1)所述的组合物,其特征在于,查耳酮类为选自2-羟基查耳酮、反式查耳酮、异甘草素、4'-羟基查耳酮、2',4'-二羟基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羟基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基二氢查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羟查耳酮中的至少一种的化合物。(3)根据(1)或(2)所述的组合物,其特征在于,生物碱类为荜茇酰胺及/或mahanine。(4)根据(1)~(3)中任一项所述的组合物,其特征在于,蒽醌类为大黄素及/或二羟蒽醌。(5)根据(1)~(4)中任一项所述的组合物,其特征在于,异黄烷类为(±)-雌马酚。(6)根据(1)~(5)中任一项所述的组合物,其特征在于,异黄酮类选自4',6,7-三羟异黄酮、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮及依普黄酮中的至少一种的化合物。(7)根据(1)~(6)中任一项所述的组合物,其特征在于,鞣花酸为尿石素及/或鞣花酸。(8)根据(1)~(7)中任一项所述的组合物,其特征在于,香豆素类为七叶亭二苄醚。(9)根据(1)~(8)中任一项所述的组合物,其特征在于,二芳基庚烷类为选自姜黄素1、姜黄素2及姜黄素3中的至少一种的化合物。(10)根据(1)~(9)中任一项所述的组合物,其特征在于,二萜类为异甜菊醇。(11)根据(1)~(10)中任一项所述的组合物,其特征在于,倍半萜类为(-)-反式石竹烯及/或诺卡酮。(12)根据(1)~(11)中任一项所述的组合物,其特征在于,三萜类为常春藤皂苷元及/或科罗索酸。(13)根据(1)~(12)中任一项所述的组合物,其特征在于,新黄酮类为黄檀素。(14)根据(1)~(13)中任一项所述的组合物,其特征在于,植物化学类为选自夹竹桃麻素、3-茴香醛、(+)-花侧柏烯及羟基酪醇中的至少一种的化合物。(15)根据(1)~(14)中任一项所述的组合物,其特征在于,黄烷酮醇类为(+)-花旗松素。(16)根据(1)~(15)中任一项所述的组合物,其特征在于,黃烷酮类为选自4'-甲氧基黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、3'-羟基黄烷酮、黄烷酮及6-甲氧基黄烷酮中的至少一种的化合物。(17)根据(1)~(16)中任一项所述的组合物,其特征在于,黄酮醇类为选自高良姜素、3-甲氧基黄酮、山奈酚、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黄酮、漆黄素、6-甲氧基黄酮醇、7-羟基黄酮醇及异鼠李素中的至少一种的化合物。(18)根据(1)~(17)中任一项所述的组合物,其特征在于,黄酮类为选自佛莱心苷、3',4'-二羟基黄酮、桔皮素、2'-甲氧基黄酮、7,4'-二羟基黄酮、金圣草黄素、3',4'-二甲氧基黄酮、黄酮、α-萘黄酮、香叶木素、4'-甲氧基黄酮、汉黄芩素、6-羟基黄酮及5-甲氧基黄酮中的至少一种的化合物。(19)根据(1)~(18)中任一项所述的组合物,其特征在于,木脂素类为选自eudesmine、(-)-芝麻素、和厚朴酚、芝麻林素、芝麻素、去甲二氢愈创木酸、芝麻素酚(sesaminol)、芝麻酚、细辛素及罗汉松树脂酚中的至少一种的化合物。(20)根据(1)~(19)中任意一项所述的组合物,其特征在于,为提高持久力用、肌肥大用、抑制肥胖用、减轻压力用、改善糖代谢机能用或抑制肌肉萎缩用。(21)根据(1)~(20)中任一项所述的组合物,其特征在于,附加有由于pgc-1α的活化而发挥的机能的表示。(22)根据(21)所述的组合物,其特征在于,机能的表示为选自“提高持久力”、“支持持久力”、“维持持久力”、“赋予持久力”、“有益于持久力提升”、“成为不易疲劳体质”、“减轻疲劳”、“控制疲劳”、“加快疲劳恢复”、“赋予肌肉”、“增加肌肉”、“养成肌肉”、“减少脂肪”、“燃烧脂肪”、“抑制肥胖”、“防止肥胖”、“提高脂肪代谢”、“减轻压力”、“提高压力耐受力”、“控制抑郁状态”、“预防抑郁”、“促进糖代谢”、“提高糖代谢”、“促进糖的燃烧”、“支持糖代谢”、“消耗糖”、“维持肌肉”、“抑制肌肉萎缩”、“防止肌肉的减少”、“控制肌肉的减少”、“防止肌肉的衰退”及“控制肌肉的衰退”。(23)一种应用,其特征在于,为将选自查耳酮类、生物碱类、蒽醌类、异黄烷类、异黄酮类、鞣花酸、香豆素类、二芳基庚烷类、二萜类、倍半萜类、三萜类、新黄酮类、植物化学类、黄烷酮醇类、黃烷酮类、黄酮醇类、黄酮类及木脂素类中的至少一种的化合物用于活化pgc-1α。(24)一种活化pgc-1α的方法,其特征在于,使用选自查耳酮类、生物碱类、蒽醌类、异黄烷类、异黄酮类、鞣花酸、香豆素类、二芳基庚烷类、二萜类、倍半萜类、三萜类、新黄酮类、植物化学类、黄烷酮醇类、黃烷酮类、黄酮醇类、黄酮类及木脂素类中的至少一种的化合物。根据本发明,可以提供一种具有良好的pgc-1α活化作用的组合物。若利用本发明的组合物,通过pgc-1α的活化,可得到持久力的提高、肌肥大、抑制肥胖、减轻压力、改善糖代谢机能及抑制肌肉萎缩的效果。根据本发明而达成这些效果与提供有助于病患或高龄者的qol改善的新方法相关。此外,由于本发明中使用的特定的化合物皆是来自天然物的,因此被认为安全性高。因此,本发明可提供一种具有良好的pgc-1α活化作用,且安全又能持续摄取的组合物。具体实施方式(化合物)本发明的一种实施方式是含有特定的化合物的组合物。本发明的组合物是将该特定的化合物作为有效成分的物质。本发明的组合物中,含有选自查耳酮类(chalcones)、生物碱类(alkaloids)、蒽醌类(anthraquinones)、异黄烷类(isoflavans)、异黄酮类(isoflavones)、鞣花酸(ellagicacid)、香豆素类(coumarins)、二芳基庚烷类(diarylheptanoids)、二萜类(diterpenoids)、倍半萜类(sesquiterpenes)、三萜类(triterpenes)、新黄酮类(neoflavones)、植物化学类(phytochemical)、黄烷酮醇类(flavanonols)、黃烷酮类(flavanones)、黄酮醇类(flavonols)、黄酮类(flavones)及木脂素类(lignans)中的至少一种的化合物。本发明的组合物中,可含有两种以上上述化合物,或含有三种以上亦可。本发明中使用的化合物,可以是反式查耳酮(trans-chalcone)、2',4'-二羟基-4,6'-二甲氧基查耳酮(2',4-dihydroxy-4',6'-dimethoxychalcone)、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基查耳酮(2',6'-dihydroxy-4,4'-dimethoxychalcone)、2-羟基查耳酮(2-hydroxychalcone)、3,4,2',4',6'-五羟查耳酮(3,4,2',4',6'-pentahydroxychalcon)、金合欢素(acacetin)、毛蕊花糖苷(acteoside)、穿心莲内脂(andrographolide)、芹菜素(apigenin)、氯化芹菜定(apigeninidinchloride)、黄芩素(baicalein)、黄芩苷(baicalin)、紫铆因(butein)、白杨素(chrysin)、花青苷(cyanin)、大豆苷元(daidzein)、花翠素二葡糖苷(delphin)、氯化花翠素(delphinidinchloride)、δ-(3,4-二羟基苯基)-γ-戊内酯(δ-(3,4-dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone)、香叶木素(diosmetin)、香叶木苷(diosmin)、鞣花酸(ellagicacid)、圣草酚(eriodictyol)、漆黄素(fisetin)、黄酮(flavone)、高良姜素(galangin)、没食子酸(gallicacid)、地榆酸(sanguisorbicacid)、橙皮素(hesperetin)、异甘草素(isoliquiritigenin)、山奈酚(kaempferol)、硫辛酸(lipoicacid)、木犀草素(luteolin)、mahanine、杨梅素(myricetin)、原儿茶酸(protocatechuicacid)、原花青素b2(procyanidinb2)、槲皮素(quercetindihydrate)、芝麻素(sesamin)、细辛素(episesamin)、特里马素1(tellimagrandin1)、特里马素2(tellimagrandin2)、可可碱(theobromine)、茶碱(theophylline)、汉黄芩素(wogonin)、水飞蓟宾(silibinin)、粗糠柴苦素(rottlerin)、6-羟基黄酮(6-hydroxyflavone)、7-羟基黄酮(7-hydroxyflavone)、异鼠李素(isorhamnetin)、桑色素(morin)、鹰嘴豆牙素a(biochanina)、金圣草黄素(chrysoeriol)、刺芒柄花素(formononetin)、氯化芍药素(peonidinchloride)、穗花杉双黄酮(amentoflavone)、柏木双黄酮(cupressuflavone)、3',4'-二羟基黄酮(3',4'-dihydroxyflavone)、7,4'-二羟基黄酮(7,4'-dihydroxyflavone)、7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone)、6,7-二羟基黄酮(6,7-dihydroxyflavone)、3',4'-二甲氧基黄酮(3',4'-dimethoxyflavone)、3-羟基黄酮(3-hydroxyflavone)、依普黄酮(ipriflavone)、2'-甲氧基黄酮(2'-methoxyflavone)、3-甲氧基黄酮(3-methoxyflavone)、5-甲氧基黄酮(5-methoxyflavone)、4'-甲氧基黄酮(4'-methoxyflavone)、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮(5-methyl-7-methoxy-isoflavone)、3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮(3',4',5',5,7-pentamethoxyflavone)、3',4',7,8-四羟基黄酮(3',4',7,8-tetrahydroxyflavone)、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮(3',5,7-trihydroxy-3,4'-dimethoxyflavone)、4',6,7-三羟基异黄酮(4',6,7-trihydroxyisoflavone)、7-羟基黄酮醇(7-hydroxyflavonol)、7-甲氧基黄烷醇(7-methoxyflavonol)、6-甲氧基黄酮醇(6-methoxyflavonol)、黄烷酮(flavanone)、黄烷酮腙(flavanonehydrazone)、2'-羟基黄烷酮(2'-hydroxyflavanone)、4'-羟基黄烷酮(4'-hydroxyflavanone)、3'-羟基黄烷酮(3'-hydroxyflavanone)、α-萘黄酮(α-naphthoflavone)、4'-甲氧基黄烷酮(4'-methoxyflavanone)、5-甲氧基黄烷酮(5-methoxyflavanone)、6-甲氧基黄烷酮(6-methoxyflavanone)、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基二氢查耳酮(2',6'-dihydroxy-4,4'-dimethoxydihydrochalcone)、2',6'-二羟基-4'-甲氧基查耳酮(2',6'-dihydroxy-4'-methoxychalcone)、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮(2,3-dimethoxy-2'-hydroxychalcone)、芝麻素酚(sesaminol)、4-甲氧基查耳酮(4-methoxychalcone)、4'-甲氧基查耳酮(4'-methoxychalcone)、栎精-3,7,3',4'-四甲醚(quercetin-3,7,3',4'-tetramethylether)、氯化非瑟酮定(fisetinidinchloride)、木犀草定氯化物(luteolinidinchloride)、8-乙酰-6-羟基-7-甲氧基香豆素(8-acetyl-6-hydroxy-7-methoxycoumarin)、8-乙酰-7-甲氧基香豆素(8-acetyl-7-methoxycoumarin)、3-氨基香豆素(3-aminocoumarin)、佛手柑素(bergamotin)、佛手苷内酯(bergapten)、佛手酚(bergaptol)、柠美内酯(citropten)、香豆素(coumarin)、香豆酸(coumaricacid)、香豆雌酚(coumestrol)、黄檀素(dalbergin)、瑞香素(daphnetin)、5,7-二羟基-4-甲基香豆素(5,7-dihydroxy-4-methylcoumarin)、七叶亭二苄醚(esculetindibenzylether)、4-乙氧基香豆素(4-ethoxycoumarin)、7-乙氧基香豆素(7-ethoxycoumarin)、秦皮素(fraxetin)、7-甲氧基香豆素(herniarin)、3-羟基香豆素(3-hydroxycoumarin)、4-羟基香豆素(4-hydroxycoumarin)、欧前胡素(imperatorin)、异佛手柑内酯(isobergapten)、异虎耳草素(isopimpinellin)、异莨菪亭(isoscopoletin)、6-甲基香豆素(6-methylcoumarin)、伞形花内酯(umbelliferone)、3-乙酰基-β-乳香酸(3-acetyl-β-boswellicacid)、α-香树素(α-amyrin)、β-香树素(β-amyrin)、青蒿素(artemisinin)、白桦脂醇(betulin)、白桦脂酸(betulinicacid)、桦木酸甲酯(betulinicacidmethylester)、白果内酯(bilobalide)、咖啡油醇(cafestol)、(-)-香芹酚((-)-carveol)、(+)-香芹酮((+)-carvone)、(-)-香芹酮((-)-carvone)、儿茶酚(caulophyllogenin)、脱氧升麻烃(deoxyactein)、高根二醇(erythrodiol)、灵芝酸a(ganodericacida)、常春藤皂苷元(hederagenin)、d-异薄荷醇(d-isomenthol)、(±)异薄荷酮((±)isomenthone)、齐墩果酸(oleanolicacid)、茜素(alizarin)、紫草素(alkannin)、二羟蒽醌(anthraflavicacid)、蒽醌(anthraquinone)、1,4-苯醌(1,4-benzoquinone)、叔丁基对苯醌(2-tert-butyl-p-quinone)、1,4-二甲基蒽醌(1,4-dimethylanthraquinone)、大黄素(emodin)、大黄素甲醚(physcion)、大黄酸(rhein)、南烛木树脂酚(lyoniresinol)、尿石素(urolithin)、5,7,4'三甲氧基黄酮(5,7,4'-trimethoxyflavone)、苦杏苷(amarogentin)、6-甲基黄酮(6-methylflavone)、4-羟基查耳酮(4-hydroxychalcone)、4'-羟基查耳酮(4'-hydroxychalcone)、香豆酸(coumalicacid)、曲酸(kojicacid)、小白菊内酯(parthenolide)、淫羊藿苷(icariin)、人参皂苷rb1(ginsenosiderb1)、姜酚(gingerol)、10-羟基-2-癸烯酸(10-hydroxy-2-decenoicacid)、epipinoresinol-glc、连翘苷(phillyrin)、松脂素(pinoresinol)、表松脂酚(epipinoresinol)、连翘脂素(phillygenin)、姜黄素1(curcumin1)、姜黄素2(curcumin2)、姜黄素3(curcumin3)、diasesamin、和厚朴酚(honokiol)、5,7-二甲氧基黄酮(5,7-dimethoxyflavone)、番泻甙元a(sennidinea)、秦皮乙素(esculetin)、芝麻酚(sesamol)、东莨菪内酯(scopoletin)、去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiareticacid)、香草酸(vanillicacid)、反式肉桂酸(trans-cinnamicacid)、尿囊素(allantoin)、α-细辛脑(α-asarone)、(±)-辛弗林((±)-synephrine)、衣康酸(itaconicacid)、积雪草酸(asiaticacid)、波尔定碱(boldine)、莽草酸(shikimicacid)、酪醇(tyrosol)、科罗索酸(corosolicacid)、云杉苷(picein)、迷迭香酸(rosmarinicacid)、异甜菊醇(isosteviol)、阿替匹林c(artepillinc)、洋芹腦(apiole)、奥苷菊环(azulene)、夏至草素(marrubiin)、(-)-紫苏酸((-)-perillicacid)、羟基积雪草苷酸(madecassicacid)、芒果苷(mangiferin)、芳樟醇(linalool)、2-茴香醛(2-anisaldehyde)、3-茴香醛(3-anisaldehyde)、4-茴香酸(4-anisicacid)、尿刊酸(urocanicacid)、α-(-)-红没药醇(α-(-)-bisabolol)、(-)-反式石竹烯((-)-trans-caryophyllene)、石竹烯氧化物(caryophylleneoxide)、金缕梅单宁(hamamelitannin)、紫苏醛(perillaldehyde)、甲基补骨脂黄酮a(bavachinina)、左旋水苏碱(betonicine)、(+)-花侧柏烯((+)-cuparene)、诺卡酮(nootkatone)、(-)-紫苏子醇((-)-perillylalcohol)、荜茇酰胺(piperlongumine)、母菊薁(chamazulen)、(-)-细辛脂素((-)-asarinin)、(-)-芝麻素((-)-sesamin)、2',4,4',6'-四羟基查耳酮(2',4,4',6'-tetrahydroxychalcone)、桧木醇(hinokitiol)、岩藻黄质(fucoxanthine)、肠二醇(enterodiol)、罗汉松树脂酚(matairesinol)、葫芦巴碱一水合物(podophyllotoxin)、葫芦巴碱一水合物(trigonellinemonohydrate)、络石苷元(trachelogenin)、7-羟基-4'-甲氧基黄酮(7-hydroxy-4'-methoxyflavone)、甘草酸(glycyrrhizicacid)、6-羟基-4'-甲氧基黄酮(6-hydroxy-4'-methoxyflavone)、二氢杨梅素(dihydromyricetin)、2'-羟基查耳酮(2'-hydroxychalcone)、花姜酮(zerumbone)、夹竹桃麻素(apocynin)、oleacein、藏红花酸(crocetin)、二硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate)、羟基酪醇(hydroxytyrosol)、高原儿茶酸(homoprotocatechuicacid)、谷胱甘肽(glutathione)、kahweol、柯里拉京(corilagin)、芝麻林素(sesamolin)、橄榄苦苷(oleuropein)、(±)-雌马酚((±)-equol)、芸香叶苷(rutintrihydrate)、牡荆素(vitexin)、荭草苷(orientin)、异牧荆素(isovitexin)、佛莱心苷(violanthin)、(+)-花旗松素(+)-taxifolin)、柚皮苷(naringin)、eudesmine、皂草苷(saponarin)、柠檬苦素(limonin)、chafurosideb、chafurosidea、桔皮素(tangeretin)、甜橙素(sinensetin)及3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黄酮(3',4',5,5',6,7,8--heptamethoxyflavone)。在本发明的组合物中含有上述化合物的一种以上。上述的具体的化合物,分别以下表所示的化学式表示。[表1-1][表1-2][表1-3][表1-4][表1-5][表1-6][表1-7][表1-8][表1-9][表1-10][表1-11][表1-12][表1-13][表1-14][表1-15][表1-16][表1-17][表1-18][表1-19][表1-20][表1-21][表1-22][表1-23][表1-24][表1-25][表1-26][表1-27][表1-28][表1-29][表1-30][表1-31][表1-32][表1-33][表1-34][表1-35][表1-36][表1-37][表1-38][表1-39][表1-40][表1-41][表1-42][表1-43][表1-44][表1-45][表1-46][表1-47][表1-48][表1-49][表1-50][表1-51]上述化合物可以使用市场贩售品,也可使用由本领域技术人员所公知的方法调制之物。上述化合物,例如,可以从含有各种化合物的植物等中使用水或油等溶剂适当实施分离或提纯等操作而调制。上述化合物可为结晶化物、再结晶化物或浓缩物等任意一种形态,其形态并无特别限定。此外,上述化合物,可被衍生化为如配糖体等。本说明书中所谓的“配糖体”是指糖的羟基与非糖质化合物键合而成的化合物。配糖体中的糖,可以是单糖,或者是二糖又或者是这以上的复数糖也可,并无特别限定。对于糖的种类也无特别限定,可列举葡萄糖、甘露糖、半乳糖、岩藻糖、鼠李醣、阿拉伯糖、木糖等醛糖、果糖等酮糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、甘露糖醛酸等糖醛酸、洋芹糖、芸香糖等。此外,配糖体中所用的糖可以是d体、l体或d体和l体的混合物(dl体),并无特别限定。本发明的组合物可以任意含有2种以上上述化合物中的任意物质。此外,本发明的组合物可以任意含有3种以上、4种以上、5种以上、6种以上、7种以上、8种以上、9种以上或10种以上上述化合物中的任意物质。使用复数种化合物时,例如可以组合使用鹰嘴豆牙素a、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、依普黄酮、紫铆因、刺芒柄花素、4'-甲氧基黄酮、5,7,4'三甲氧基黄酮、5,7-二甲氧基黄酮、白杨素、3',4'-二羟基黄酮、6-甲氧基黄酮醇、香叶木素、diasesamin、木犀草素、5-甲氧基黄酮、芹菜素、黄芩素、二羟蒽醌、6-羟基黄酮、黄酮、和厚朴酚、人参皂苷rb1、尿刊酸、大豆苷元、4'-甲氧基查耳酮、洋芹腦、4'-甲氧基黄烷酮、连翘脂素、罗汉松树脂酚、甲基补骨脂黄酮a、(-)-反式石竹烯、(±)-辛弗林、芒果苷、4-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、2',4,4',6'-四羟基查耳酮、羟基积雪草苷酸、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、(-)-紫苏子醇、石竹烯氧化物、α-(-)-红没药醇、金缕梅单宁、尿石素、大黄酸、夏至草素、6-甲氧基黄烷酮、诺卡酮、秦皮乙素、松脂素、去甲二氢愈创木酸、姜酚、10-羟基-2-癸烯酸、岩藻黄质、连翘苷、α-细辛脑、4'-羟基查耳酮、姜黄素1、(-)-细辛脂素、奥苷菊环、桧木醇、3-茴香醛、黄檀素、姜黄素2、7-羟基黄酮、波尔定碱、左旋水苏碱、(-)-芝麻素、云杉苷、6,7-二羟基黄酮、4-茴香酸、香草酸、迷迭香酸、青蒿素、epipinoresinol-glc、大黄素、淫羊藿苷、粗糠柴苦素、金圣草黄素、鞣花酸、番泻甙元a、芳樟醇、4-羟基查耳酮、4',6,7-三羟异黄酮、3',4'-二甲氧基黄酮、荜茇酰胺、氯化非瑟酮定、常春藤皂苷元、(+)-花侧柏烯、香豆酸、表松脂酚、2-茴香醛、反式肉桂酸、阿替匹林c、3-羟基黄酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基二氢查耳酮、尿囊素、紫苏醛、曲酸及4'-羟基黄烷酮等,但并非特别限定于此。此外,虽然并非特别限定,但在上述化合物中优选组合使用鹰嘴豆牙素a、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、依普黄酮、紫铆因、刺芒柄花素、4'-甲氧基黄酮、5,7,4'三甲氧基黄酮、5,7-二甲氧基黄酮、白杨素、3',4'-二羟基黄酮、6-甲氧基黄酮醇、香叶木素、diasesamin、木犀草素、5-甲氧基黄酮、芹菜素、黄芩素、二羟蒽醌、6-羟基黄酮、黄酮、和厚朴酚、人参皂苷rb1、尿刊酸、大豆苷元、4'-甲氧基查耳酮、洋芹腦、4'-甲氧基黄烷酮、连翘脂素、罗汉松树脂酚、甲基补骨脂黄酮a、(-)-反式石竹烯、(±)-辛弗林、芒果苷、4-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、2',4,4',6'-四羟基查耳酮、羟基积雪草苷酸、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、(-)-紫苏子醇、石竹烯氧化物、α-(-)-红没药醇、金缕梅单宁、尿石素、大黄酸、夏至草素、6-甲氧基黄烷酮、诺卡酮、秦皮乙素、松脂素、去甲二氢愈创木酸、姜酚、10-羟基-2-癸烯酸、岩藻黄质、连翘苷、α-细辛脑、4'-羟基查耳酮、姜黄素1、(-)-细辛脂素、奥苷菊环、桧木醇、3-茴香醛、黄檀素及姜黄素2。本发明的组合物中,作为查耳酮类优选使用的化合物是2-羟基查耳酮、反式查耳酮、异甘草素、4'-羟基查耳酮、2',4'-二羟基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羟基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基二氢查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羟查耳酮。本发明的组合物中,作为生物碱类优选使用的化合物是荜茇酰胺及mahanine。本发明的组合物中,作为蒽醌类优选使用的化合物是大黄素及二羟蒽醌。本发明的组合物中,作为异黄烷类优选使用的化合物是(±)-雌马酚。本发明的组合物中,作为异黄酮类优选使用的化合物是4',6,7-三羟异黄酮、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮及依普黄酮。本发明的组合物中,作为鞣花酸优选使用的化合物是尿石素及鞣花酸。本发明的组合物中,作为香豆素类优选使用的化合物是七叶亭二苄醚。本发明的组合物中,作为二芳基庚烷类优选使用的化合物是姜黄素1、姜黄素2及姜黄素3。本发明的组合物中,作为二萜类优选使用的化合物是异甜菊醇。本发明的组合物中,作为倍半萜类优选使用的化合物是(-)-反式石竹烯及诺卡酮。本发明的组合物中,作为三萜类优选使用的化合物是常春藤皂苷元及科罗索酸。本发明的组合物中,作为新黄酮类优选使用的化合物是黄檀素。本发明的组合物中,作为植物化学类优选使用的化合物是夹竹桃麻素、3-茴香醛、(+)-花侧柏烯及羟基酪醇。本发明的组合物中,作为黄烷酮醇类优选使用的化合物是(+)-花旗松素。本发明的组合物中,作为黃烷酮类优选使用的化合物是4'-甲氧基黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、3'-羟基黄烷酮、黄烷酮及6-甲氧基黄烷酮。本发明的组合物中,作为黄酮醇类优选使用的化合物是高良姜素、3-甲氧基黄酮、山奈酚、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黄酮、漆黄素、6-甲氧基黄酮醇、7-羟基黄酮醇及异鼠李素。本发明的组合物中,作为黄酮类优选使用的化合物是佛莱心苷、3',4'-二羟基黄酮、桔皮素、2'-甲氧基黄酮、7,4'-二羟基黄酮、金圣草黄素、3',4'-二甲氧基黄酮、黄酮、α-萘黄酮、香叶木素、4'-甲氧基黄酮、汉黄芩素、6-羟基黄酮及5-甲氧基黄酮。本发明的组合物中,作为木脂素类优选使用的化合物是eudesmine、(-)-芝麻素、和厚朴酚、芝麻林素、芝麻素、去甲二氢愈创木酸、芝麻素酚(sesaminol)、芝麻酚、细辛素及罗汉松树脂酚。作为本发明的组合物中使用的化合物,更优选3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮、6-甲氧基黄酮醇、6-羟基黄酮、依普黄酮、5-甲氧基黄酮及罗汉松树脂酚。若使用这些化合物,以低浓度(低含有量)便可以发挥本发明的效果。此外,作为本发明的组合物中进一步优选使用的化合物是3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮及6-甲氧基黄酮醇。若使用这些化合物,以低浓度(低含有量),且广泛浓度范围便可以发挥本发明的效果。(pgc-1α)本发明的组合物通过将上述的化合物作为有效成分使用可以活化pgc-1α。因此,本发明的组合物可以作为pgc-1α活化用组合物使用。所谓pgc-1α是以名称peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator1-alpha表示的转录偶联因子。作为其机能,和与种种转录因子相互作用相当,具有线粒体的生物合成促进作用或具有葡萄糖载体glut4的表达量增加作用等被熟知。pgc-1α参与体内的能量代谢,于骨骼肌、褐色脂肪细胞及肝脏等中大量表达。在骨骼肌之中,特别是在比目鱼肌中常见pgc-1α的高表达。pgc-1α的mrna,对于人类以genbank编号nm_013261登记,对于小鼠以genbank编号nm_008904登记。本说明书中所谓pgc-1α的活化是指提高pgc-1α的机能。本说明书中pgc-1α的活化还包含诱导或促进pgc-1α的活化,此外还包含pgc-1α的磷酸化或脱乙酰化、存在于细胞质中的pgc-1α向细胞核的移动、仅存在于细胞核内的pgc-1α与其他核受体或转录因子的相互作用的发生、pgc-1α蛋白质的分解的阻碍及在pgc-1α基因翻译为pgc-1α蛋白质的任意阶段的pgc-1α表达的促进。虽无特别限定,pgc-1α的活性例如可以如下述的实施例所示,由将编入了pgc-1α和gal4dbd键合而成的cdna的质粒,及含有uas碱基序列及荧光素酶cdna的质粒导入特定细胞并检测共表达后的荧光素酶活性而测定。时,预先设定作为对比对象的条件,若得到比该条件下的测定值更高的值,那么可以判断比该条件更能活化pgc-1α。(组合物)关于本发明的组合物中上述化合物的含有量,考虑其投用形态以及投用方法等,只要是能得到本发明所期待的效果即可,并无特别限定。例如,上述化合物的含有量对于本发明的组合物的全重量为0.1重量%以上,优选为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、5或10重量%以上,90重量%以下、优选为80、70、60、50、40、30、20或15重量%以下。如上所述,本发明的组合物中,可以仅含有一种上述化合物,也可以含有两种以上。含有两种以上的化合物时,上述含有量被规定为各种化合物的含有量的合计值。此外,本说明书中使用的“重量%”若无特别声明意味着重量/重量(w/w)。本发明的组合物的特征在于含有上述化合物作为有效成分,由该化合物的作用活化pgc-1α。在体内,通过活化pgc-1α,可以有效的实施与pgc-1α的机能相关的效果,例如,持久力的提高、肌肥大、抑制肥胖、减轻压力、糖代谢的改善及抑制肌肉萎缩。从而,本发明的组合物可以作为提高持久力用、肌肥大用,抑制肥胖用,减轻压力用,改善糖代谢用及抑制肌肉萎缩用的组合物使用。另外,对于持久力的概念,包含肌肉持久力及全身持久力这双方。虽然并非特别限定,本发明中的持久力优选指肌肉持久力。本发明的组合物根据其形态,除上述化合物之外,还可含有任意的添加剂及常用的任意成分。作为这些添加剂及成分的例子,可列举维生素e、维生素c等维生素类、矿物质类、营养成分、香料等生理活性成分之外,制剂过程中调配的赋形剂、键合剂、乳化剂、紧张化剂(张度剂)、缓冲剂、溶解辅助剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、着色剂、凝固剂或涂层剂等,但并不仅限定于此。本发明的组合物可以按照公知的方法制成片剂(包括包衣片剂)、颗粒剂、散剂、粉末剂或胶囊剂等固体剂、普通液剂、悬浊剂及或乳剂等液剂等。这些组合物可以直接和水同时服用。此外,可以在调制成容易调配的形态(例如,粉末形态或颗粒形态)之后,作为例如医药品的原材料使用。作为本发明的组合物,可列举医药组合物、饮食品组合物、食品组合物、饮料组合物、化妆用组合物等,但并不仅限定于此。作为食品组合物的非限定性例子,可列举机能性食品、健康补助食品、营养机能食品、特别用途食品、特定保健用食品、营养补助食品、食疗用食品、健康食品、补充剂、食品添加剂等。本发明的组合物,适用于治疗性用途(医疗用途)或非治疗用途(非医疗用途)的双方。具体而言,可列举作为医药品、医药部外品及化妆料等的应用。此外,可列举在药事法上不属于这些但是明示性的或暗示性的主张持久力的提高、肌肥大、抑制肥胖、减轻压力、糖代谢的改善及抑制肌肉萎缩等的组合物的应用。本发明在另外的侧面,涉及附加有由pgc-1α的活化而发挥的机能的表示的组合物。这样的表示或机能性表示并无特别限定,例如可列举“提高持久力”、“支持持久力”、“维持持久力”、“赋予持久力”、“有益于持久力提升”、“成为不易疲劳体质”、“减轻疲劳”、“控制疲劳”、“加快疲劳恢复”、“赋予肌肉”、“增加肌肉”、“养成肌肉”、“减少脂肪”、“燃烧脂肪”、“控制肥胖”、“防止肥胖”、“提高脂肪代谢”、“减轻压力”、“提高压力耐受力”、“控制抑郁状态”、“预防抑郁”、“促进糖代谢”、“提高糖代谢”、“促进糖的燃烧”、“支持糖代谢”、“消耗糖”、“维持肌肉”、“抑制肌肉萎缩”、“防止肌肉的减少”、“控制肌肉的减少”、“防止肌肉的衰退”及“控制肌肉的衰退”等,或相当于这些的表示或机能性表示。本说明书中,像该表示及机能性表示这样的表示,可以附加于组合物本身,也可以附加于组合物的容器或包装上。本发明的组合物可以根据其形态以适当的方法摄取。本发明的组合物,例如可以制成口服用的固体制剂、内服液剂或糖浆剂等口服用液体制剂、或注射剂、外用剂、栓剂或经皮吸收剂等非口服用制剂等形态,但并不仅限定于此。另外,本说明书中所谓的“摄取”作为包含摄取、服用、或饮用等所有方式的词汇而使用。本发明的组合物的适用量根据其形态、投用方法、使用目的及作为投用对象的患者或患病动物的年龄、体重、症状而适当设定,并非一定。本发明的组合物的有效人类摄取量并不一定,但是例如,作为是该有效成分的上述化合物的重量,体重50kg的人类每天,优选为100mg以上,更优选为500mg以上,进一步优选为1000mg以上,优选10g以下,更优选为5g以下,进一步优选为3g以下。此外,在所希望的投用量范围内,一天之中的投用可以单次或者分多次实施。投用期间也任意。另外,所谓本发明的组合物的有效人类摄取量是指在人类中能展示有效的效果的本发明的组合物的摄取量,该组合物中含有的化合物的种类并无特别限定。本发明的组合物的适用对象优选为人类,也可以是牛、马、山羊等家畜动物、狗、猫、兔等宠物动物、小鼠、大鼠、豚鼠、猴子等试验动物。将人类以外的动物作为对象投用时,对于大鼠个体约每20g每1天的使用量,因组合物中的有效成分的含有量、适用对象的状态、体重、性别及年龄等条件而不同,例如,作为上述化合物的总调配量,优选为10mg/kg以上,更优选为50mg/kg以上,进一步优选为100mg/kg以上,可以优选1g/kg以下,更优选为500mg/kg以下,进一步优选为300mg/kg以下为可摄取的量。(用于活化pgc-1α的应用)本发明的一种实施方式为,为了活化pgc-1α的选自查耳酮类、生物碱类、蒽醌类、异黄烷类、异黄酮类、鞣花酸、香豆素类、二芳基庚烷类、二萜类、倍半萜类、三萜类、新黄酮类、植物化学类、黄烷酮醇类、黃烷酮类、黄酮醇类、黄酮类及木脂素类中的至少一种的化合物的应用。本发明中,可以使用上述的具体的化合物。本发明的应用中,作为查耳酮类优选2-羟基查耳酮、反式查耳酮、异甘草素、4'-羟基查耳酮、2',4'-二羟基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羟基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基二氢查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羟查耳酮。本发明的应用中,作为生物碱类优选使用的化合物是荜茇酰胺及mahanine。本发明的应用中,作为蒽醌类优选大黄素及二羟蒽醌本发明的应用中,作为异黄烷类优选(±)-雌马酚。本发明的应用中,作为异黄酮类优选4',6,7-三羟异黄酮、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮及依普黄酮。本发明的应用中,作为鞣花酸优选尿石素及鞣花酸。本发明的应用中,作为香豆素类优选七叶亭二苄醚。本发明的应用中,作为二芳基庚烷类优选姜黄素1、姜黄素2及姜黄素3。本发明的应用中,作为二萜类优选异甜菊醇。本发明的应用中,作为倍半萜类优选(-)-反式石竹烯及诺卡酮。本发明的应用中,作为三萜类优选常春藤皂苷元及科罗索酸。本发明的应用中,作为新黄酮类优选黄檀素。本发明的应用中,作为植物化学类优选夹竹桃麻素、3-茴香醛、(+)-花侧柏烯及羟基酪醇。本发明的应用中,作为黄烷酮醇类优选(+)-花旗松素。本发明的应用中,作为黃烷酮类优选4'-甲氧基黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、3'-羟基黄烷酮、黄烷酮及6-甲氧基黄烷酮。本发明的应用中,作为黄酮醇类优选高良姜素、3-甲氧基黄酮、山奈酚、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黄酮、漆黄素、6-甲氧基黄酮醇、7-羟基黄酮醇及异鼠李素。本发明的应用中,作为黄酮类优选佛莱心苷、3',4'-二羟基黄酮、桔皮素、2'-甲氧基黄酮、7,4'-二羟基黄酮、金圣草黄素、3',4'-二甲氧基黄酮、黄酮、α-萘黄酮、香叶木素、4'-甲氧基黄酮、汉黄芩素、6-羟基黄酮及5-甲氧基黄酮。本发明的应用中,作为木脂素类优选eudesmine、(-)-芝麻素、和厚朴酚、芝麻林素、芝麻素、去甲二氢愈创木酸、芝麻素酚(sesaminol)、芝麻酚、细辛素及罗汉松树脂酚。作为本发明中使用的化合物,更优选3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮、6-甲氧基黄酮醇、6-羟基黄酮、依普黄酮、5-甲氧基黄酮及罗汉松树脂酚。若使用这些化合物,以低浓度(低含有量)便可以发挥本发明的效果。此外,作为本发明中进一步优选使用的化合物是3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮及6-甲氧基黄酮醇。若使用这些化合物,以低浓度(低含有量),且广泛浓度范围便可以发挥本发明的效果。在本发明的应用中,包含用于例如,持久力的提高、肌肥大、抑制肥胖、减轻压力、糖代谢的改善及抑制肌肉萎缩的上述化合物的应用,但并不仅限于这些。此外,该应用是在人类或非人类动物中的应用,可以是治疗性的应用也可以是非治疗性的应用。在此,所谓“非治疗性”是指不包括医疗行为,即,根据治疗对人体的处理行为的概念。(活化pgc-1α的方法)本发明的一种实施方式为使用选自查耳酮类、生物碱类、蒽醌类、异黄烷类、异黄酮类、鞣花酸、香豆素类、二芳基庚烷类、二萜类、倍半萜类、三萜类、新黄酮类、植物化学类、黄烷酮醇类、黃烷酮类、黄酮醇类、黄酮类及木脂素类中的至少一种的化合物,活化pgc-1α的方法。此外,与该方法相关的其他的实施方式为包括对需要活化pgc-1α的对象,将上述化合物作为有效成分投用治疗有效量的活化pgc-1α的方法。本发明的组合物中,可以使用上述的具体的化合物,本发明的方法中,作为查耳酮类优选使用的化合物是2-羟基查耳酮、反式查耳酮、异甘草素、4'-羟基查耳酮、2',4'-二羟基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羟基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基二氢查耳酮、2',6'-二羟基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羟查耳酮。本发明的应用中,作为生物碱类优选使用的化合物是荜茇酰胺及mahanine。本发明的方法中,作为蒽醌类优选使用的化合物是大黄素及二羟蒽醌本发明的方法中,作为异黄烷类优选使用的化合物是(±)-雌马酚。本发明的方法中,作为异黄酮类优选使用的化合物是4',6,7-三羟异黄酮、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮及依普黄酮。本发明的方法中,作为鞣花酸优选使用的化合物是尿石素及鞣花酸。本发明的方法中,作为香豆素类优选使用的化合物是七叶亭二苄醚。本发明的方法中,作为二芳基庚烷类优选使用的化合物是姜黄素1、姜黄素2及姜黄素3。本发明的方法中,作为二萜类优选使用的化合物是异甜菊醇。本发明的方法中,作为倍半萜类优选使用的化合物是(-)-反式石竹烯及诺卡酮。本发明的方法中,作为三萜类优选使用的化合物是常春藤皂苷元及科罗索酸。本发明的方法中,作为新黄酮类优选使用的化合物是黄檀素。本发明的方法中,作为植物化学类优选使用的化合物是夹竹桃麻素、3-茴香醛、(+)-花侧柏烯及羟基酪醇。本发明的方法中,作为黄烷酮醇类优选使用的化合物是(+)-花旗松素。本发明的方法中,作为黃烷酮类优选使用的化合物是4'-甲氧基黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、3'-羟基黄烷酮、黄烷酮及6-甲氧基黄烷酮。本发明的方法中,作为黄酮醇类优选使用的化合物是高良姜素、3-甲氧基黄酮、山奈酚、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黄酮、漆黄素、6-甲氧基黄酮醇、7-羟基黄酮醇及异鼠李素。本发明的方法中,作为黄酮类优选使用的化合物是佛莱心苷、3',4'-二羟基黄酮、桔皮素、2'-甲氧基黄酮、7,4'-二羟基黄酮、金圣草黄素、3',4'-二甲氧基黄酮、黄酮、α-萘黄酮、香叶木素、4'-甲氧基黄酮、汉黄芩素、6-羟基黄酮及5-甲氧基黄酮。本发明的方法中,作为木脂素类优选使用的化合物是eudesmine、(-)-芝麻素、和厚朴酚、芝麻林素、芝麻素、去甲二氢愈创木酸、芝麻素酚(sesaminol)、芝麻酚、细辛素及罗汉松树脂酚。作为本发明的方法中使用的化合物,更优选3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮、6-甲氧基黄酮醇、6-羟基黄酮、依普黄酮、5-甲氧基黄酮及罗汉松树脂酚。若使用这些化合物,以低浓度(低含有量)便可以发挥本发明的效果。此外,作为本发明的方法中进一步优选使用的化合物是3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮及6-甲氧基黄酮醇。若使用这些化合物,以低浓度(低含有量),且广泛浓度范围便可以发挥本发明的效果。上述方法中,需要活化pgc-1α的对象和本发明的组合物的上述适用对象相同。此外,本说明书中所谓治疗有效量是指将本发明的组合物投用于上述对象时,与未投用的对象相比,被活化的pgc-1α的量。作为具体的有效量,根据投用形态、投用方法、使用目的及对象的年龄、体重、症状等适当设定,并非一定。在本发明的方法中,为达到上述的治疗有效量,将上述化合物直接,或作为含有上述化合物的组合物进行投用也可。根据本发明的方法,可以不产生副作用而活化pgc-1α。实施例以下,通过实施例对本发明进行更详细的说明,但并非由此而限定本发明的范围。本领域的技术人员,可对本发明的方法进行种种变更、修饰而使用,这些也包含在本发明的范围内。另外,下述实施例均于日本国静冈县立大学实施。将市场销售的来自人类胎儿肾脏的hek293t细胞放入60mm培养皿中的d-mem(含有10%fbs+抗生素(青霉素、链霉素剂及两性霉素b))培养基中,在co2恒温箱内于37℃、5%co2+95%air及湿度100%的条件下进行继代培养。确认细胞密度达到70~90%汇合状态后,用pbs对hek293t细胞进行洗涤,之后,以胰蛋白酶溶液(0.05%(w/v)胰蛋白酶,0.53mmedta·4na)对细胞进行处理,对剥落的细胞以1,200rpm进行离心分离处理回收。将回收的细胞再悬浊于d-mem(含有10%fbs),测量细胞数,用以继代培养及试验。将来自酵母的gal4dbd(gal-dnabindingdomain)和来自小鼠的pgc-1α键合而成的cdna插入表达质粒中,制成pgc-1α质粒。将此pgc-1α质粒和含有uas碱基序列的质粒及含有荧光素酶基因的内部标准质粒导入hek293t细胞。导入基因后的hek293t细胞在co2恒温箱内于37℃、5%co2+95%air及湿度100%的条件下培养24小时,之后,添加溶解于水或dmso中的被试验物质,直至其最终浓度为1μg/ml或10μg/ml。添加被试验物质24小时后测定荧光素酶(luc)活性,将此测定值除以内部标准的luc活性的测定值得到的值作为pgc-1α活性。此外,为了评估被试验物质的pgc-1α活性,将水或dmso作为被试验物质时的pgc-1α活性作为100%,将所有的被试验物质的pgc-1α活性以相对比例表示。其结果于下表所示。[表2][表3-1][表3-2]3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮305.36黄酮醇类尿石素301.56鞣花酸夹竹桃麻素300.99植物化学类金圣草黄素298.66黄酮类3',4'-二甲氧基黄酮283.44黄酮类去甲二氢愈创木酸278.05木脂素类姜黄素2275.60二芳基庚烷类黄酮269.46黄酮类mahanine257.94生物碱类α-萘黄酮255.59黄酮类3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黄酮254.34黄酮类秦皮乙素249.88香豆素类4',6,7-三羟异黄酮245.56异黄酮类香叶木素244.06黄酮类漆黄素242.25黄酮醇类5-甲基-7-甲氧基-异黄酮241.84异黄酮类3-茴香醛241.84植物化学类黄檀素240.68新黄酮类鞣花酸238.33鞣花酸3,4,2',4',6'-五羟基查耳酮236.15查耳酮类(+)-花侧柏烯235.84植物化学类4'-甲氧基黄酮230.79黄酮类常春藤皂苷元230.52三萜类6-甲氧基黄酮醇229.17黄酮醇类羟基酪醇225.00植物化学类芝麻素酚(sesaminol)224.37木脂素类芝麻酚224.27木脂素类汉黄芩素218.58黄酮类细辛素219.01木脂素类7-羟基黄酮醇216.81黄酮醇类科罗索酸215.00三萜类异鼠李素214.97黄酮醇类姜黄素3213.97二芳基庚烷类氯化非瑟酮定210.75花青素类诺卡酮207.17倍半萜类异甜菊醇203.65二萜类黄烷酮202.44黄烷酮类6-甲氧基黄烷酮200.60黄烷酮类如上所述,表示了最终浓度设定为1μg/ml或10μg/ml的测定值(相对比例)超过200%的化合物,皆具有pgc-1α的活化能力。此外表示了3',4'-二羟基黄酮、4'-甲氧基黄烷酮、二羟蒽醌、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黄酮、紫铆因、2,3-二甲氧基-2'-羟基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羟基-3,4'-二甲氧基黄酮、黄酮、香叶木素、5-甲基-7-甲氧基-异黄酮、4'-甲氧基黄酮及6-甲氧基黄酮醇在最终浓度为1μg/ml或10μg/ml两者中的测定值均超过200%。另外,对上述以外的31种化合物进行试验,确认了对于该化合物并未发现pgc-1α的活化能力。产业上的可利用性本发明在于提供一种含有特定的化合物作为有效成分的对于pgc-1α的活化有用的组合物。由于本发明是提供对于持久力的提高、肌肥大、抑制肥胖、减轻压力、糖代谢机能的改善及抑制肌肉萎缩有贡献的新方法的发明,故而在产业上的利用性高。当前第1页12
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