个人护理组合物的制作方法

本发明涉及一种新颖化合物和其制备方法。本发明进一步涉及防止或降低炎症的个人护理组合物。所述组合物可以皮肤护理产品、头皮护理产品、毛发护理产品或口腔护理产品的形式递送。
背景技术：
：炎症是对有害刺激物的复杂的生物宿主反应，是宿主去除刺激物并启动自我保护的愈合过程的机制。宿主的先天免疫系统是以非特异性方式抵抗入侵生物体的第一道防线。异常调节的炎症可能引起各种个人护理问题，包括牙龈炎/牙周炎(在口腔中)、头皮屑(在头皮/毛发上)和湿疹/痤疮(在皮肤上)。为了帮助宿主生物体(例如人或动物)，几种通过局部施用或通过口服消耗的抗炎剂已被开发，并被用于缓解上述问题。我们消费的许多产品对我们的牙齿和口腔都有负面影响。酸性饮品和甜食例如可通过侵蚀牙釉质而导致牙齿腐蚀，所述牙釉质是保护牙齿的外覆层。粘性食物可积聚在牙齿之间的间隙中以及牙龈和牙齿之间的区域中。在缺乏良好口腔卫生的情况下，这些食物可在口腔细菌的帮助下随着时间的推移而硬化，形成称为菌斑(plaque)的膜。牙龈炎是由菌斑和/或细菌积聚引起的牙龈的炎性过程。在牙龈炎期间，存在于牙菌斑生物膜中的细菌和其相应的组分与牙龈组织相互作用。此后，先天免疫应答被激活，其特征在于释放促炎细胞因子。牙龈炎是牙周病的轻度阶段，被定义为可逆性炎症。据信口腔卫生的良好习惯，例如刷牙和使用具有治疗性抗微生物和抗炎功效的含漱液产品可以是个体减少引起牙龈炎的菌斑累积的有效方式。慢性牙龈炎导致刷牙期间牙龈轻度出血。当炎性过程扩展延伸至牙周韧带和牙槽骨和/或对健康施加显著的全身性影响时，牙龈炎可发展至更严重的状态(慢性牙周炎)。慢性牙周炎在牙齿移位、松动或脱落前并无症状。头皮屑是全世界许多人经历过的病症。头皮屑病症可以从轻微症状如皮肤剥落变化至头皮的严重炎症和发痒。马拉色菌属(malassezia)酵母如糠秕马拉色菌(malasseziafurfur)被一些人认为是头皮屑的主要原因，虽然这可能并不代表对情形的全面的科学描述，但马拉色菌属酵母确实似乎与头皮屑密切相关。因此，常规用于治疗头皮屑的策略是局部施用抗真菌剂，如吡啶硫酮锌(znpto)、羟甲辛吡酮(octopirox)、氯咪巴唑(climbazole)和酮康唑，它们通常通过洗发剂而被递送。另外，抗炎剂也已用于去头屑产品中，以缓解这种病症的不良作用。在皮肤上，尤其是在脸上，许多人经历过的问题之一是痤疮。这具有令人不愉快的美容外观。痤疮也称为普通粉刺，是一种常见的皮肤病症，在几乎所有青少年和成年人一生中的某些时候会影响他们。它具有复杂的病因，涉及异常角质化、皮脂产生过多、雄性激素功能、细菌生长和免疫过敏(immunehypersensitivity)。尽管上述过程的一个或多个都与痤疮相关，但导致痤疮损伤形成的一个触发因素和确切事件顺序尚未完全了解。与痤疮相关联的其它因素是自由基的存在以及随后导致细胞损伤的氧化应激。已观察到痤疮通常发生在富含皮脂腺的区域，如面部、颈部和背部。细菌痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes)(p.acnes)也与痤疮的发生有关联。痤疮已经在很多方面得到了治疗。大多数治疗需要几周至几个月才能看到明显的变化。具有抗细菌作用的过氧化苯甲酰已被用于轻度痤疮病例，并且也被认为能防止痤疮的进一步形成。在非常严重的痤疮病例中，已使用抗生素如四环素、红霉素和克林霉素。相信抗生素通过几种机制起作用，最重要的是减少毛囊内和周围的细菌数量。它们还被认为可降低皮脂中白细胞产生的刺激性化学物，从而降低炎症反应。因此，炎症是在一种或所有上述病症中在人体或动物体的局部表面上显现的过程。本发明人已尝试通过开发新的活性物以及探索展现出协同抗炎益处的活性物组合来缓解上述病症的症状。本发明涉及可从天然材料提取物中发现的化合物衍生化的活性物的鉴别。已从中提取许多活性物的天然材料包括姜、姜黄(turmeric)、茶、葡萄、番茄和众多其它物质。一种此类活性物是姜黄素，长期以来已知其可缓解非常多的健康和美容问题。本发明人已选取姜黄素并尝试将其衍生化为新化合物，希望找到具有抗炎性质的活性物。姜黄素是可从天然根茎(rhizome)姜黄中提取的活性物。姜黄在烹饪中被用作调味品且具有独特的黄色。已知其具有抗微生物和抗炎性质。姜黄素具有如下所给出的结构：烯醇形式酮形式尽管姜黄素具有使其能够用于医学和美容治疗的非常多的治疗性质，但缺点之一在于它具有强烈的黄色，这阻碍了其在制备视觉吸引力非常重要的化妆品组合物时的灵活性。本发明人已尝试保留姜黄素骨架的结构和空间属性，同时尝试使经合成的化合物的黄度属性最小化。在涉及合成数百种此类化合物的大量实验后，他们实现了本发明。因此，本发明的一个目的是提供有效用于个人护理中的新颖抗炎活性物。本发明的另一目的是其中所述活性物可衍生自可从天然来源如姜黄素提取的化合物。本发明的又一目的是制备一种活性物，它是具有显著更低的黄色的姜黄素衍生物。技术实现要素：根据本发明的第一方面，提供了具有式1的化学结构的化合物：1,3-双(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮。根据本发明的另一方面，提供了制备第一方面的化合物的方法，其包括以下步骤：(i)用适合的保护基团p保护姜黄素的酚羟基，以产生具有式2的化合物；(ii)将具有式2的化合物二甲基化以产生具有式3的化合物；(iii)将具有式3的化合物二环丙烷化以产生具有式4的化合物；(iv)将具有式的4化合物的酚羟基脱保护，以产生具有式1的化合物。根据本发明的再一方面，提供了一种个人护理组合物，其包含第一方面的化合物和化妆品上可接受的基料。根据本发明的再一方面，提供了降低人体或动物体的局部表面上炎症的方法，其包括将第一方面的组合物施用至期望表面上的步骤。具体实施方式除了在实施例中或者另有明确指示的情况下以外，本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字均可任选地理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均基于最终组合物的重量。应当注意，在指定数值的任何范围时，任何特定的较大值均可与任何特定的较小值相关联。为避免疑义，词语“包括”意在意指“包含”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列的步骤或选项不必是穷尽性的。本文所发现的本发明的公开内容应被认为涵盖在多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案，而不考虑可能发现权利要求没有多重从属或冗余的情况的事实。当关于本发明的一个具体方面(例如本发明的组合物)公开一个特征时，该公开内容也被认为经细节上作必要的修改后适用于本发明的任何其它方面(例如本发明的方法)。为了本发明的目的，“口腔护理组合物”意指用于清洁口腔中的牙齿或其它表面的膏糊、粉末、液体、胶、精华液(serum)或其它制备物。为了本发明的目的，“牙膏”意指与牙刷一起使用的膏糊或凝胶洁齿剂。尤其优选适于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。为了本发明的目的，“漱口水”意指用于冲洗口腔的液体洁齿剂。尤其优选适于通过在吐出之前漱涤和/或漱口约半分钟来冲洗口腔的漱口水。组合物的粘度是用布氏粘度计4号转轴并且以5rpm的速度在室温(25℃)下获得的值。除非另有说明，否则值以厘泊(cp＝mpa.s)引用。如本文所用的“毛发护理组合物”意在包括用于局部施加至哺乳动物、尤其是人的毛发和/或头皮的组合物。此类组合物通常可分类为免洗型或洗去型，并包括施用于人体也用于改善外观、清洁、气味控制或一般美观性的任何产品。本发明的组合物可呈液体、露(lotion)、霜(cream)、泡沫、擦洗剂(scrub)、凝胶或棒状物的形式。此类组合物的非限制性实例包括免洗型毛发洗剂(hairlotion)、发乳(haircream)和洗掉型(wash-off)洗发剂、调理剂、沐浴凝胶或盥洗皂条。本发明的组合物优选洗掉型组合物，尤其优选洗发剂或调理剂，且最优选洗发剂。如本文所用的“水不溶性”是指材料在25℃和大气压力下在水中的溶解度为0.1重量％或更小。如本文所用的“局部组合物”或“皮肤护理组合物”意在包括用于局部施用至哺乳动物、尤其是人的皮肤的组合物。此类组合物可以是免洗型或洗掉型/洗去型(rinse-off)。免洗型组合物意指通常在个人洗涤的常规过程期间施加至期望的皮肤表面并保持一段时间(如1分钟至24小时)，此后可用水擦拭或冲洗掉的组合物。洗掉型/洗去型组合物意指一种被施加至期望的皮肤表面较短时间如约数秒或数分钟的组合物，其通常含有有助于清洁表面的足够的表面活性剂，其可用大量的水洗去。还可将该组合物配制成施加至人体用于改善外观、清洁、气味控制或一般美观性的产品。本发明的组合物可呈液体、露、霜、泡沫、擦洗剂、凝胶或棒状物的形式，并且可通过滚抹装置或使用含有推进剂的气溶胶罐递送。如本文所用的“皮肤”意指包括身体的任何部分例如颈部、胸部、背部、手臂、手臂下、手、腿、臀部和头皮上的皮肤。当产品用于腋下时，其通常被称为除臭产品(deodourantprocuct或deoproduct)。一类除臭产品是含有ap活性物的所谓的止汗剂(ap)产品，当被施加至个体的腋窝时，其递送止汗和除臭益处。期望本发明的新颖化合物的颜色在无色至浅黄色的范围内，以用于在局部和/或皮肤护理组合物中的最佳视觉吸引力和用途。与姜黄素的固体或溶液样品相比，来自新颖化合物的固体或溶液样品的颜色视觉评估提供了确定颜色和吸引力潜力的相对降低的手段。另外，与姜黄素的溶液样品相比，新颖化合物的溶液样品的uv-vis光谱提供了实验测量颜色的手段，允许更直接的颜色测量。因此，使用这两种简单的测量，可评估新颖的本发明化合物的颜色相对于姜黄素的相对降低，并允许优先考虑用于进一步开发的化合物。本发明涉及下面给出的新颖的式1化合物：1,3-双(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮。式1的化合物相对于姜黄素具有几个独特和理想的性质，包括显著改善的颜色(式1化合物为浅黄色，相比之下姜黄素为橙色)、在广谱溶剂中的显著改善的溶解度以及降低的熔点温度[式1化合物为凝胶，相比之下姜黄素为高熔点固体(183℃)]。可合成该新颖化合物的步骤1至4中的每一个的各种化学工艺条件在下文给出：在步骤1中，将姜黄素溶解于有机溶剂体系中，所述有机溶剂体系选自但不限于二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷、甲基叔丁基醚和其混合物。有机溶剂中姜黄素的浓度可在0.001m至10m的范围，更优选在0.01m至1m的范围内。添加保护基团试剂，使得在它与姜黄素的酚羟基反应时，其导致形成具有式2的化合物，其中p是共价连接至酚氧原子的保护基团的结构，其进一步阻断或“保护”所述酚羟基以免于在生成具有式1的化合物的化学过程的步骤2和3期间的进一步反应。用于步骤1中的适合的保护基团p包括但不限于四氢吡喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、四氢呋喃基、甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、叔丁基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、对-甲氧基苯基二苯基甲基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基。保护基团试剂的添加量相对于姜黄素的当量数可以是在2-50当量、更优选2至20当量的范围内。基于所用保护基团试剂而选择的适合的催化剂(例如，酸性催化剂如对甲苯磺酸，或弱碱性催化剂，如咪唑)相对于姜黄素的当量数量在0.01至1当量的范围内添加。反应可在10-50℃之间、更优选在15-35℃之间进行，但不限于这些温度。可通过适合的检测方法如uv-vis视觉化、薄层色谱和/或高效液相色谱监测反应进展。在其中未检测到产物的进一步形成时，处理反应以允许产物分离。通常，处理反应混合物以分离式2的化合物涉及但不限于在20至5℃下在减压下去除反应溶剂，接下来进行提取过程(例如将粗反应混合物溶解在有机溶剂中并用含水缓冲液洗涤以去除杂质)以分离粗产物，以及使用硅胶(silicagel)上的快速色谱或使用溶剂或混合溶剂体系的结晶，进行粗产物的最终纯化，以得到纯的具有式2的化合物。在步骤2中，将具有式2的化合物溶解于有机溶剂体系中，以产生双相或单相体系，所述有机溶剂体系选自但不限于二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、叔戊醇、丙酮、2-丁酮、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷、甲基叔丁基醚、水、甘油、1,2-丙二醇和其混合物。溶剂体系中具有式2的化合物的浓度可在0.001m至10m范围，更优选在0.01m-1m范围内。添加选自但不限于碱金属或碱土金属的碳酸氢盐、碳酸盐或氢氧化物的碱，之后添加甲基化试剂，甲基化试剂选自但不限于碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、碳酸二甲酯、二碳酸二甲酯、硫酸二甲酯、氟磺酸甲酯、甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸甲酯和四氟硼酸三甲基氧鎓。碱试剂和甲基化试剂两者的添加量相对于式2当量的数量均可在2-10当量、更优选2-5当量的范围。对于双相溶剂体系，选择但不限于季铵盐或有机鏻盐的催化剂，相对于式2当量的数量在0.001-1当量的范围内添加。反应可在10-50℃，更优选在15-35℃之间进行，但不限于这些温度。可通过适合的检测方法如uv-vis视觉化、薄层色谱和/或高效液相色谱监测反应进展。在其中未检测到产物进一步形成时，处理反应以允许产物分离。在单相反应溶剂体系的情况下，处理反应混合物以分离式3的化合物涉及提取过程(例如将粗反应混合物溶解在有机溶剂中并用含水缓冲液洗涤以去除杂质)以分离粗产物，在30-65℃在减压下去除溶剂，以及使用硅胶上的快速色谱或使用溶剂或混合溶剂体系的结晶，进行粗产物的最终纯化，得到纯的具有式3的化合物。在两相反应溶剂体系的情况下，将有机层与水层分离，并在20-65℃之间在减压下去除溶剂，之后如上文进行提取过程和纯化。在步骤3中，将具有式3的化合物溶解在有机溶剂体系中，该有机溶剂体系选自但不限于二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或离子液体(例如1-丁基-3-甲基咪唑鎓六氟磷酸盐)和其混合物，并将该溶液添加至三甲基氧化锍碘化物(trimethylsulfoxoniumiodide)与碱在上述任何溶剂体系中的预混合混合物中，该碱选自但不限于碱金属或碱土金属的氢化物或氢氧化物或叔胺碱。具有式3的化合物、三甲基氧化锍碘化物和碱在所述溶剂体系中的浓度可在0.001m至5m范围，更优选在0.01m至1m范围内。三甲基氧化锍碘化物和碱试剂两者的量相对于式3当量的数量均可在2-5当量、更优选2-3当量范围。反应可在0-50℃之间，更优选在10-35℃之间进行，但不限于这些温度。可通过适合的检测方法如uv-vis视觉化、薄层色谱和/或高效液相色谱监测反应进展。在未检测到产物的进一步形成时，处理反应以允许产物分离。通常，处理反应混合物以分离式4化合物涉及提取过程(例如将粗反应混合物溶解在有机溶剂中并用含水缓冲液洗涤以去除杂质)以分离粗产物，在30-65℃下在减压下去除溶剂，以及使用硅胶上的快速色谱或使用溶剂或混合溶剂体系的结晶，进行粗产物的最终纯化，得到纯的具有式4的化合物。在步骤4中，通过将具有式4的化合物溶解在适当并与去除保护基团p所需的条件相容的有机溶剂体系中来实现保护基团p的去除，以产生具有式1的化合物。在这种情况下适用的非排他性溶剂清单包括但不限于氯化溶剂(例如二氯甲烷)、醇(例如乙醇)、二醇(例如1,2-丙二醇)、三醇(例如甘油)、醚(例如四氢呋喃)、叔丁基甲基醚)、水、酯(例如乙酸乙酯)、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、乙腈和其混合物。取决于待去除的保护基团p的性质，适合的脱保护试剂(例如酸性试剂，如乙酸，或弱碱性试剂，如氟化钠)相对于姜黄素当量的数量在0.01-5当量的范围内添加。反应可在0-50℃之间，更优选在15-35℃之间进行，但不限于这些温度。可通过适合的检测方法如uv-vis视觉化、薄层色谱和/或高效液相色谱监测反应进展。在其中未检测到产物的进一步形成时，处理反应以允许产物分离。通常，处理反应混合物以分离式1化合物涉及但不限于在20-55℃下在减压下去除反应溶剂，之后进行提取过程(例如将粗反应混合物溶解在有机溶剂中并用含水缓冲液洗涤以去除杂质)以分离粗产物，以及使用硅胶上的快速色谱或使用溶剂或混合溶剂体系的结晶，进行粗产物的最终纯化，得到纯的具有式1的化合物。一旦制备了该化合物，其通常以按个人护理组合物的重量计0.01-5％、优选0.1-3％、更优选0.1-2％被包含。可制备本发明的组合物，使得其适合用作口腔护理或皮肤、头皮或毛发护理产品。产品可以固体、软固体、液体、乳液、微乳液、露、霜、凝胶或气溶胶的形式递送。口腔护理当递送个人护理组合物用于口腔护理时，其包含化妆品上可接受的基料，该基料可以是研磨剂、增稠剂、湿润剂或口腔可接受的表面活性剂。所述产品可以软膏、凝胶、洁齿剂或漱口水的形式递送。口腔护理组合物优选包含研磨剂。凝胶通常含有二氧化硅，而不透明的霜通常含有基于钙的研磨剂，尤其是白垩。优选的牙膏组合物具有5-60重量％基于钙的研磨剂。在更优选的组合物中，其为30-60重量％，且进一步更优选35-55重量％。最佳的组合物具有40-55重量％的基于钙的研磨剂。优选的研磨剂是精细研磨的天然白垩(fgnc)，其为白垩的形式。它是从石灰石或大理石获得的。fgnc还可在研磨期间或在研磨之后通过热处理经由涂覆进行化学或物理改性。典型的涂层材料包括硬脂酸镁或油酸镁。还可通过使用不同的研磨技术，例如球磨、空气分级器研磨或螺旋喷射研磨，在研磨工艺期间改变fgnc的形态。fgnc可用作唯一的基于钙的研磨剂。然而，fgnc还可与其它基于钙的研磨剂一起使用以实现一定的磨损平衡。通常白垩的粒径为1-60μm，优选的尺寸在1-15μm的范围。其它优选的基于钙的研磨剂包括磷酸二钙(dcp)、焦磷酸钙和沉淀法碳酸钙(pcc)，其优选以25-55重量％、更优选35-50重量％被包含。当期望基于钙的研磨剂的组合时，优选fgnc为基于钙的研磨剂的总量的35-100％、更优选75-100％且尤其是95-100％。在此类情况下，最优选地，余量是pcc。取决于预期的研磨程度，还可使用其它研磨剂。这些包括合成研磨剂抛光剂，如无定形沉淀二氧化硅和硅胶。其它研磨剂包括碳酸镁、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸锆、偏磷酸钾、正磷酸镁、磷酸三钙、正磷酸镁、磷酸三镁、硅酸铝、硅酸锆和珍珠岩。在优选的实施方案中，组合物包含增稠剂。可用于本发明中的增稠剂包括羧甲基纤维素钠(scmc)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯胶、刺梧桐胶、黄原胶、海藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、爱尔兰藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂，包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝(例如)、卡波姆(carbomer)(交联的丙烯酸酯)和其混合物。通常，增稠二氧化硅、羧甲基纤维素钠和/或卡波姆是用于本发明组合物中的优选增稠剂。当采用卡波姆时，期望具有至少700,000的重均分子量的那些，并且期望优选具有至少1,200,000的分子量的那些，且最优选具有至少约2,500,000的分子量的那些。本发明中也可以使用卡波姆的混合物。在尤其优选的实施方案中，卡波姆是pnc、kp或其混合物。经描述其为高分子量且交联的聚丙烯酸，并通过cas号9063-87-0被标识。这些类型的材料可从供应商如sigma商购得到。在另一尤其优选的实施方案中，所用的羧甲基纤维素钠(scmc)是scmc9h。其已被描述为具有与吡喃葡萄糖主链单体的羟基结合的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐，并且通过cas号9004-32-4被标识。其可从供应商如alfachem获得。增稠二氧化硅尤其优选用于凝胶牙膏中。凝胶牙膏通常含有最高达8.5重量％的增稠二氧化硅，而不透明的牙膏通常含有3-4重量％的增稠二氧化硅。当存在时，优选的增稠二氧化硅包括来自degussa的aerosilt系列或来自cabot公司的cab-o-sil系列，硅胶，如来自w.r.grace&co的sylodent或sylox系列，或沉淀二氧化硅，如来自j.m.huber公司的zeothix265。可用的二氧化硅增稠剂还包括zeodent165、zeodent163和/或167以及zeofree153、177和/或265二氧化硅，其全部得自j.m.huber公司。其它优选的增稠二氧化硅包括mfil、mfil-p(来自madhusilica,india)、sident22s和aerosil200(来自evonikindustries)、来自wrgrace&company的sylodent和perkasil增稠二氧化硅，以及来自rhodia的tixosil43和331、合成细碎分散的热解法二氧化硅，如以商标syloid244、syloid266和aerosild-200出售的那些。当存在时，增稠剂优选占组合物重量的0.01-约10％、更优选0.1-9％且最优选1.5-8％。适合的湿润剂优选用于本发明的口腔护理组合物中，并且它们包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、一缩二丙二醇、二甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇(优选peg-400)、烷烃二醇(如丁二醇和己二醇)、乙醇、戊二醇或其混合物。甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或其混合物是优选的湿润剂。湿润剂可以按口腔护理组合物的重量计10-90％的范围存在。更优选地，湿润剂占所述组合物的25-80重量％，且最优选45-70重量％，基于所述组合物的总重量，并且包括其中所包含的所有范围。优选地，口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地，所述组合物包含以所述组合物的重量计至少0.01％、更优选至少0.1％且最优选0.5-7％的表面活性剂。适合的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂，如以下酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐：c8至c18烷基硫酸盐(如月桂基硫酸钠)、c8至c18烷基磺基琥珀酸盐(如二辛基磺基琥珀酸钠)、c8至c18烷基磺基乙酸盐(如月桂基磺基乙酸钠)、c8至c18烷基肌氨酸盐(如月桂基肌氨酸钠)、c8至c18烷基磷酸盐(其可以任选包含高达10个氧化乙烯和/或氧化丙烯单元)以及硫酸化甘油单酯。更优选地，表面活性剂包括或为阴离子型表面活性剂。优选的阴离子型表面活性剂为月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选地，所述表面活性剂为月桂基硫酸钠。其它适合的表面活性剂包括非离子型表面活性剂，如任选存在的聚乙氧基化脂肪酸失水山梨糖醇酯、乙氧基化脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油单酯和脂肪酸甘油二酯的乙氧基化物、以及氧化乙烯/氧化丙烯嵌段聚合物。其它适合的表面活性剂包括两性表面活性剂，如甜菜碱或磺基甜菜碱。还可使用任何上述材料的混合物。最优选的表面活性剂是碱金属烷基硫酸盐或甜菜碱。水可优选以按组合物的总重量计5-95％、特别是10-75％且尤其是10-60％、进一步更优选10-45％被包含。当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，其通常具有约30,000-180,000厘泊、优选60,000-170,000厘泊且最优选65,000-165,000厘泊的粘度。本发明的口腔护理组合物可含有本领域常见用于增强物理性质和性能的各种其它成分。这些成分包括抗微生物剂、抗龋齿剂、菌斑缓冲剂、氟化物源、维生素、植物提取物、脱敏剂、抗结石剂、生物分子、调味剂、蛋白质材料、防腐剂、遮光剂、着色剂、ph调节剂、甜味剂、微粒研磨材料、聚合化合物、缓冲剂和盐以缓冲组合物的ph和离子强度，以及它们的混合物。此类成分通常且共同地占所述组合物的小于20重量％，优选0.0-15重量％，并且最优选所述组合物的0.01-12重量％，包括其中所包含的所有范围。毛发护理根据本发明的优选方面，所述组合物可用于毛发护理。它尤其可用于预防或缓解头皮屑的症状。可借以递送该组合物的一种介质是洗发剂。本发明的组合物、尤其是洗发剂用阴离子型表面活性剂如烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐表面活性剂配制。这些阴离子型表面活性剂优选以按组合物的重量计1-20％、优选2-16％、进一步更优选3-16％的含量存在。优选的烷基硫酸盐是c8-18烷基硫酸盐，更优选c12-18烷基硫酸盐，优选呈与增溶阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐的形式。优选的烷基醚硫酸盐是具有式ro(ch2ch2o)nso3m的那些；其中r是具有8至18(优选12至18)个碳原子的烷基或烯基；n是具有大于至少0.5、优选1至3、更优选2至3的平均值的数；m是增溶性阳离子，如钠、钾、铵或取代的铵。实例是月桂基醚硫酸钠(sles)。优选的乙氧基化烷基硫酸盐阴离子型表面活性剂是月桂基醚硫酸钠(sles)。尤其优选具有0.5-3、优选1-3的平均乙氧基化度的sles。根据本发明的洗发剂组合物可包含一种或多种另外的阴离子型清洁表面活性剂，其是化妆品上可接受的并且适于局部施用至毛发。本发明的组合物优选另外包含两性表面活性剂，优选甜菜碱表面活性剂，优选烷基酰胺基丙基甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。在优选的实施方案中，所述组合物包含0.1-10重量％、优选0.5-8重量％、更优选1-5重量％的甜菜碱表面活性剂。为了增强来自本发明组合物、尤其是洗发剂的活性物沉积，通常在其中包含阳离子型聚合物。在本发明中，也优选所述组合物另外包含0.01-2.0％的阳离子型聚合物。阳离子型聚合物优选瓜尔羟丙基三甲基氯化铵。瓜尔胶聚合物主要含有半乳甘露聚糖聚合物链。取决于瓜尔胶已被水解和阳离子化的程度，该聚合物可以各种分子量和阳离子取代度获得。所述阳离子型聚合物优选以按所述组合物重量计0.04-0.5％、更优选0.08-0.25％存在。当要通过本发明的组合物递送调理益处时，该组合物被称为毛发调理剂。通常，用于毛发护理组合物中的最普遍的调理剂是水不溶性油性材料，如矿物油，天然存在的油，如甘油三酯和硅酮聚合物。通过将油性材料沉积至毛发上导致形成膜来实现调理益处，这使得毛发在潮湿时更容易梳理，且在干燥时更易于管理。尤其有用的调理剂是硅酮化合物，优选非挥发性硅酮化合物。有利地，本文中的组合物可包含一种或多种硅酮。硅酮是以分散或悬浮微粒形式发现的调理剂。它们意在沉积至毛发上，在用水冲洗毛发后仍保留。适合的硅油可包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物和其混合物。氨基硅酮经常与洗发剂组合物一起配制。氨基硅酮是含有至少一个伯胺、仲胺、叔胺或季铵基团的硅酮。还可使用高分子量硅酮胶。另一种有用的类型是交联的硅酮弹性体，如二甲聚硅氧烷/乙烯基/二甲聚硅氧烷交联聚合物(例如dowcorning9040和9041)。若存在时组合物中硅酮的量可在以毛发护理组合物的重量计约0.1-约10重量％、优选约0.1-约8重量％、更优选约0.3-约5重量％范围。组合物的ph优选等于或高于4.0，更优选在5.0-7.0范围内。毛发调理组合物通常包含选自单独或以混合物使用的阳离子型表面活性剂的调理表面活性剂。适用于根据本发明的调理剂组合物中的阳离子型表面活性剂包括鲸蜡基三甲基氯化铵、山萮基三甲基氯化铵、西吡氯铵(cetylpyridiniumchloride)、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、辛基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、辛基二甲基苄基氯化铵、癸基二甲基苄基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、二(十二烷基)二甲基氯化铵、二(十八烷基)二甲基氯化铵、牛脂基三甲基氯化铵、二氢化牛脂基二甲基氯化铵(例如来自akzonobel的arquad2ht/75)、椰油基三甲基氯化铵、peg-2-氯化油铵和其相应的氢氧化物。其它适合的阳离子型表面活性剂包括具有ctfa名称季铵盐(quaternium)-5、季铵盐-31和季铵盐-18的那些材料。任何前述材料的混合物也可适用。用于根据本发明的调理剂中的特别有用的阳离子型表面活性剂是可例如作为genaminctac从hoechstcelanese商购得到的鲸蜡基三甲基氯化铵。用于根据本发明的调理剂中的另一种特别有用的阳离子型表面活性剂是可例如作为genaminkdmp从clariant商购得到的山萮基三甲基氯化铵。再一优选的阳离子型表面活性剂是硬脂酰胺基丙基二甲胺。用于组合物中的最优选的阳离子型表面活性剂是硬脂酰胺基丙基二甲胺、山萮基三甲基氯化铵或硬脂基三甲基氯化铵。在本发明的调理剂中，阳离子型表面活性剂的含量通常为在以组合物的重量计0.1-5％、优选0.5-2.5％范围。本发明的毛发调理组合物优选还可另外包含脂肪醇。相信脂肪醇和阳离子型表面活性剂在调理组合物中的组合使用尤其有利，因为这导致形成阳离子型表面活性剂分散于其中的层状相。代表性的脂肪醇包含8至22个碳原子、更优选16至22个碳原子。脂肪醇通常是含有直链烷基的化合物。适合的脂肪醇的实例包括鲸蜡醇、硬脂醇和其混合物。使用这些材料也是有利的，因为它们有助于本发明组合物的总体调理性质。本发明的调理剂中脂肪醇的含量通常可以在以组合物的重量计0.5-10％、优选0.1-8％、更优选0.2-7％、最优选0.3-6％范围。阳离子型表面活性剂与脂肪醇的重量比适合地为1:1至1:10，更优选1:1.5至1:8，最佳为1:2至1:5。无论是作为洗发剂还是调理剂递送的毛发护理组合物通常包含去头屑剂。用于本发明的组合物中的最优选的去头屑剂是基于锌的去头屑剂，优选吡啶硫酮锌。吡啶硫酮锌属于可由以下通式表示的不溶性金属吡啶硫酮的类别：其中m是多价金属离子，n对应于m的化合价。在本发明中，m对应于锌，且n具有2的值。吡啶硫酮锌可具有适用于供局部施加的组合物的任何颗粒形式。例如，吡啶硫酮锌可呈具有一系列不同粒径的无定形或结晶颗粒的形式。吡啶硫酮锌可呈例如具有如下大小分布的颗粒形式：其中至少约90％的颗粒具有最高达100微米、更优选最高达50微米、甚至更优选最高达10微米、最优选5微米或更小的尺寸。用于生产吡啶硫酮金属细颗粒的各种方法描述于例如ep-a-0173259中。用于确定粒径的适合方法描述于该文献中。不溶性吡啶硫酮金属可由一种微粒形式或两种或更多种不同的微粒形式构成。吡啶硫酮锌的其它适合的微粒形式包括薄片和针形颗粒。吡啶硫酮锌薄片描述于ep-a-0034385中，该专利的内容以引用方式并入本文。针形颗粒优选wo99/66886中所描述的类型，所述专利的内容以引用方式并入本文。对于针形颗粒，优选至少50％数量的所述颗粒是长度为1μm至50μm的针形颗粒。掺入组合物中的吡啶硫酮金属的量可取决于组合物的类型和所用材料的确切性质。吡啶硫酮的优选量为以总组合物的重量计的约0.01-约1.5％，更优选以总组合物的重量计的约0.05-约1.5％。根据本发明，尤其是用于去头屑洗发剂的组合物优选另外包含锌化合物。相信组合物中存在的额外锌化合物可改善基于锌的去屑剂的去头屑功效。适合的锌化合物是氧化锌、柠檬酸锌、丙二酸锌、碳酸锌或其组合。所述锌化合物优选以按所述组合物的重量计0.1-3％、更优选0.1-1.5％存在。根据本发明的洗发剂组合物优选另外包含康唑类杀真菌剂。优选地，所述康唑类杀真菌剂选自酮康唑、氯咪巴唑或其混合物。唑类杀真菌剂优选以按组合物的重量计0.01-2％、更优选0.025-0.75％被包含。康唑类杀真菌剂的存在据信改善了吡啶硫酮锌的沉积。皮肤护理本发明的组合物可用于皮肤护理。在此类情况下，化妆品上可接受的基料可以是液体或固体材料。通常，基料以按组合物的总重量计10-99.9％、更优选20-95％、最优选40-85％范围的量存在，包括其中所包含的所有范围。特别优选的是，化妆品上可接受的载体包括水。水优选以按防晒剂组合物的总重量计30-90％、更优选30-85％、最优选30-80％的量被包含。除水外，适合的载体类别还包括硅酮、多元醇、烃、甘油三酯和增稠化粉末。本发明的皮肤护理组合物可呈适于局部施加至皮肤的任何形式，包括爽肤水(toner)、露、霜、摩丝、擦洗剂、精华液或凝胶。所述组合物可以是免洗型产品，如护肤露、霜、止汗剂、除臭剂、唇膏、粉底、睫毛膏、无日照晒黑剂(sunlesstanner)和防晒露，或洗去型产品，如沐浴凝胶和盥洗皂条。优选所述组合物是护肤露或霜。所述组合物可包含用作共溶剂的润肤油。适合的润肤油包括例如烷氧基化芳族醇与脂肪羧酸的酯、聚二醇或二醇与脂肪羧酸的酯如辛酸甘油三酯/癸酸甘油三酯、脂肪醇和脂肪酸的酯、苄醇的烷氧基化衍生物和其混合物。优选地，润肤油是辛酸甘油三酯/癸酸甘油三酯。通常，此类组合物包含0.01-10％、更优选0.1-8％、最优选1-6％的量的共溶剂，基于防晒剂组合物的总重量，并包括其中所包含的所有范围。所述组合物可另外包含防晒剂，如无机防晒剂。例如，氧化锌、二氧化钛、氧化铁、二氧化硅，如煅制二氧化硅。此类防晒剂优选以防晒剂组合物的总重量计0.1-5％的量掺入。本发明的组合物可包含选自由以下组成的组的uv-a防晒剂：二苯甲酰甲烷衍生物、三嗪衍生物、二苯甲酮衍生物和其混合物。在优选的实施方案中，uv-a防晒剂包括或是二苯甲酰甲烷衍生物，例如丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(以商品名parsol1789出售)。通常，本发明的防晒剂组合物包含0.1-15重量％、更优选0.1-10重量％、最优选1-5重量％的uv-a防晒剂，基于组合物的总重量并且包括其中所包含的所有范围。本发明的组合物还可包含uv-b防晒剂。本发明的适合的uv-b防晒剂选自由以下组成的组：二苯甲酮、邻氨基苯甲酸酯、水杨酸酯、肉桂酸酯、樟脑、丙二酸亚苄酯、三嗪酮和其衍生物。在优选的实施方案中，uv-b防晒剂包括或是肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸乙基己酯(以商品名parsolmcx出售)。通常，所述组合物包含0.1-20重量％、更优选0.5-18重量％、最优选1-15重量％的uv-b防晒剂，基于组合物的总重量，并且包括其中所包含的所有范围。还可将亮肤剂掺入本发明的组合物中。最优选的亮肤活性物是维生素b3化合物。维生素b3化合物可以是尼克酸(nicacin)、烟酸或烟酰胺，优选烟酰胺。烟酰胺具有下文所给结构：烟酰胺优选以按所述组合物的重量计0.01-5％、更优选0.1-3％存在。除维生素b3和其衍生物之外的适合的亮肤剂是曲酸、熊果苷、氨甲环酸、胎盘提取物、抗坏血酸和其衍生物(例如抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸葡糖苷和抗坏血酸四异棕榈酸酯)、芦荟提取物、乳酸铵、壬二酸、柠檬酸酯、鞣花酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、柠檬提取物、亚油酸、维生素类如维生素b6、维生素b12、维生素c、维生素a、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸如乳酸和其盐(如乳酸钠)或其混合物。通常，亮肤剂以按组合物的总重量计0.1-10％、更优选0.2-5％、最优选0.3-3％的量存在，包括其中所包含的所有范围。一类特定的皮肤护理组合物是所谓的除臭组合物。广义地说，这些可通过两种方法中的一种来以化妆和局部方式施加至皮肤。不同的消费者偏爱一种方法或另一种方法。在一种有时称为接触方法的方法中，将组合物擦过皮肤表面，在组合物通过时沉积一部分组合物。在第二种有时称为非接触方法的方法中，从靠近皮肤保持的分配器，经常在10-20cm的区域内喷射组合物。喷雾可通过在分配器的内容物上产生压力的机械装置如泵或可挤压侧壁来形成，或通过由一部分液化推进剂挥发引起的内部产生的压力来形成，所述分配器通常被称为喷雾器(aerosol)。广义地说有两类接触组合物，一类是液体，其通常使用滚抹分配器施加，或者可被吸收至擦拭物中或擦拭物上，第二类是期望的活性物质分布在形成凝胶化的连续相的载液中。在一个变例中，所述载液包含用于期望的活性物的溶剂，在第二种变例中，活性物保持为悬浮在油、通常是油的共混物中的微粒固体。棒状或软固体组合物已提出许多不同的材料作为用于连续油相的胶凝剂(gallant)，包括蜡、小分子胶凝剂和聚合物，它们各有其优点，其中最受欢迎的一类胶凝剂包括蜡，至少部分是由于它们容易获得和易于加工，特别包括直链脂肪醇蜡胶凝剂。凝胶化的除臭组合物通过擦过皮肤并与皮肤接触而被局部施加至皮肤，从而在皮肤上沉积薄的膜。所述膜的性质在很大程度上取决于所用的胶凝剂。虽然蜡脂肪醇已用作胶凝剂很多年，且出于胶凝的目的是有效的，但所得产品在改善皮肤、特别是已施加该组合物的腋下皮肤的视觉外观方面相当无效。该问题已通过包括改善材料如二元或多元湿润剂和/或甘油三酯油而得到了解决。滚抹物广义地说，从滚抹物的角度来看适用的液体组合物可分为两类，即活性物悬浮在疏水载体如挥发性硅酮中的那些和活性物溶解在载液中的那些。后者已被证明更受欢迎。主要有两种溶解载液，即主要为醇类的载体，也就是说，溶解载液的较大部分包含乙醇，第二类载液中载液主要为水。前者非常受欢迎，因为乙醇本身独立地是温和的杀细菌剂，但它的受欢迎程度下降了，因为它使人感到刺痛，尤其是当组合物所施加的表面已被损坏或割破时，例如在刮脸或其它脱毛操作期间可能容易出现的情况。作为醇类配制物的替代物的第二类配制物包括水不溶性或水溶性非常差的成分在活性物的水溶液中的分散体。在本申请中，此类组合物可以被称为乳液。滚抹乳液通常包含一种或多种乳化剂，以维持水溶性成分的分布。气溶胶组合物除臭组合物可通过气溶胶递送，所述气溶胶包含除了上文所述的其它成分之外的推进剂。通常，推进剂以与基础配制物的重量比为95:5至5:95被采用。取决于推进剂，在此类气溶胶组合物中，推进剂与基础配制物的比率为通常至少20:80，通常至少30:70，特别是至少40:60，并且在许多配制物中，该重量比为90:10至50:50。70:30至90:10的比率范围有时是优选的。本文中的推进剂通常与以下三类中的一类一致；i)通过压缩液化的低沸点气体、ii)挥发性醚和iii)压缩的非氧化性气体。类别i)方便地是通常在低于-5℃下且经常在低于-15℃下沸腾的低沸点材料，特别是烷烃和/或卤化烃。这类推进剂通常在气溶胶罐中的压力下液化并蒸发以产生压力，以将组合物排出罐外。适合的烷烃的实例特别包括丙烷、丁烷或异丁烯。第二类别的推进剂包括非常易挥发的醚，其中迄今为止最广泛采用的醚是二甲醚。该推进剂可有利地以相对低的推进剂与基础配制物的重量比采用，例如低至5:95。它还可与例如可压缩/可液化的烷烃气体混合采用。第三类别的推进剂包括压缩的非氧化性气体，特别是二氧化碳或氮气。诸如氖的惰性气体是理论上的替代物。皮肤护理组合物还可包含本领域常见用于增强物理性质和性能的各种其它成分。适合的成分包括但不限于湿润剂、增稠剂、不透明剂、粘合剂、着色剂和颜料、ph调节剂、防腐剂、光学材料(optic)、芳香剂、粘度改进剂、生物添加剂、缓冲剂、调理剂、天然提取物、精油和皮肤有益剂，包括抗炎剂、清凉剂、止汗剂、抗老化剂、抗痤疮剂、抗微生物剂和抗氧化剂。本发明提供降低人体或动物体局部表面上的炎症的方法，其包括将本发明的组合物施用至期望表面上的步骤。在一个方面，所述方法本质上是非治疗性的。优选地，它用于化妆目的。所述方法可包括将所述组合物作为免洗型组合物施加。将免洗型组合物施用至期望的皮肤表面上并留在其上，直至人在正常的个人洗涤期间如在淋浴时或在洗澡期间洗涤皮肤。或者，所述组合物可以是洗掉型组合物，其中将其用于清洁体表，并且这种类型的组合物包括皂条、身体洗涤或面部洗涤组合物或洗发剂或毛发调理组合物。或者，所述方法用于治疗目的。根据本发明的再一方面，提供了式1的化合物用于降低或防止炎症的用途。在一个方面，该用途本质上是非治疗性的，优选本质上是化妆用的。或者，它本质上是治疗性的。根据又一方面，公开了根据本发明的化合物，其用于降低人体或动物体的局部表面上的炎症。根据又一方面，公开了根据本发明的个人护理组合物，其用于降低人体或动物体的局部表面上的炎症。根据再一方面，公开了根据本发明的化合物在制造用于降低人体或动物体的局部表面上的炎症的组合物中的用途。现在将借助于以下非限制性实施例来说明本发明。实施例实施例1-3：式1的化合物在thp-1体外测定中的抗炎功效(使用thp-1测定)使用以下程序来测试活性物的抗炎症功效。将thp1-xbluetm(目录号：thpx-sp，invivogen)细胞作为于补充有10％fbs、青霉素(10u/ml)-链霉素(10μg/ml)的rpmi1640培养基中的悬浮物培养。将细胞以5×105个细胞/孔的密度在24孔板中用100nm的pma差异化(differentiate)72h。然后将细胞与纯的大肠杆菌(e.coli)脂多糖(lps)和活性物共处理。在24h后，收集上清液并使用酶联免疫吸附测定(elisa)测量作为促炎生物标志物的白细胞介素(il)-6。关于il-6浓度(pg/ml)的结果示于下表-1中：表1实施例组成il-6的浓度(pg/ml)标准偏差1lps10508485210μm的式1的化合物5591148320μm的式1的化合物2996144实施例4-5：使用人牙龈成纤维细胞测定的式1化合物的抗炎功效在包含500ml基础培养基、10ml胎牛血清(fbs)、5ml成纤维细胞生长补充剂和5ml青霉素/链霉素溶液(目录号2301，sciencelltm)的完全成纤维细胞培养基中培养原代人牙龈成纤维细胞(hgf，目录号2620，sciencelltm)。将hgf以2×104个细胞/孔的密度接种在24孔板中并培养72h。将细胞与活性物预温育2h。在去除活性培养基后，用pbs洗涤细胞，并进一步用热灭活的牙龈卟啉单胞菌(p.gingivalis)(目录号33277，atcc)处理。在4h后，收集上清液并使用elisa测量作为促炎生物标志物的il-6、il-8和单核细胞趋化因子蛋白(mcp)-1。数据汇总于下表2中：表2表1和2中的数据表明式1化合物的抗炎功效，其适用于宽范围的个人护理产品。实施例7：式1的化合物的合成：使用以下材料、方法和程序合成上表1和2中的实验中所用的式1化合物：除非另有说明，否则所有试剂和溶剂均得自商业来源(sigma-aldrich,emdchemicals)，未经进一步纯化即使用。使用薄层色谱(tlc)进行反应监测。使用硅胶60f254板(emdchemicals)并通过uv(254nm)和乙醇(etoh)中的4％磷钼酸(pma)进行显现来进行tlc。使用biotagesp4系统(biotagellc,charlottesville,va)进行快速色谱(fc)。使用装配有waters2996光电二极管阵列检测器且用empowerpro软件(waters公司)操作的waters2695分离模件进行高效液相色谱(hplc)。在维持在30℃的restekpinnacledbc18柱(5um，4.6×150mm)上以1ml/min进行分离。通过将样品溶解在流动相a:b(1:1)或乙腈(acn)(1mg/ml)中，并将5-10μl注射至柱上来制备用于hplc的样品。流动相由a＝水中的0.1％三氟乙酸(tfa)和b＝乙腈中的0.1％tfa组成，使用95:5a:b至5:95a:b的梯度洗脱(梯度的，25min)、之后是100％b(等度的，5min)进行操作。使用finniganmatlcq质谱仪通过直接注入甲醇中的样品(50ppm)进行液相色谱/质谱(lc-ms)，并使用(+)或(-)模式(esi+)或(esi-)的电喷射电离来监测总离子计数。使用eft-60nmr光谱仪(anasaziinstruments公司)进行60mhz下质子核磁共振(1hnmr)光谱，并使用软件(acornnmr公司)进行处理。在所选情况下，使用400mhz仪器记录1hnmr。使用设备(laboratorydevices)确定熔点。通过hplc-uv/vis确定纯度。所有化合物通过lc-ms和/或1hnmr明确地确认。用于制备由式1表示的化合物的反应方案如下所示：使用以下合成程序(步骤1至4)来制备具有式1的化合物：步骤1：保护姜黄素的酚羟基以生成具有式2a的化合物[(1e,6e)-1,7-双(3-甲氧基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮]将对甲苯磺酸吡啶鎓(ppts)(512mg,2.03mmol)添加至姜黄素(5g,13.6mmol)和二氢吡喃(dhp)(37.2ml,407mmol)于无水二氯甲烷(dcm)(300ml)的溶液中，并将该溶液在rt下搅拌过夜16h。此时，薄层色谱(tlc)[(30ul等分至饱和碳酸钠(nahco3):甲基叔丁基醚(mtbe)(400ul:400ul)中；用乙酸乙酯:己烷(ea:hex)(25:75)进行洗脱]显示主产物和其它次要产物的干净(clean)形成。将反应混合物用ph5缓冲液(300ml)洗涤，用硫酸钠(na2so4)干燥，过滤并在减压下去除溶剂，得到橙色油状物(9.3g)。通过在硅胶上进行快速色谱(fc)，用ea:hex(30:70)进行洗脱来纯化粗产物，得到呈黄色油状物的纯的式2a的产物(4.73g,65％)。1hnmr(60mhz,cdcl3)δ7.64(2h,d),7.03-7.35(6h,m),6.51(2h,d),5.83(1h,s),5.48-5.54(2h,m),3.62-4.30(4h,m),3.92(6h,s),1.27-2.10(12h,m)。步骤2：将具有式2a的化合物二甲基化以生成具有式3a的化合物[(1e,6e)-1,7-双(3-甲氧基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)-4,4-二甲基庚-1,6-二烯-3,5-二酮]将碳酸钾(k2co3)(3.86g,27.9mmol)添加至(1e,6e)-1,7-双(3-甲氧基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮(3g,5.59mmol)于无水二甲亚砜(dmso)(9ml)的溶液中，之后添加碘甲烷(mei)(1.74ml,27.9mmol)，并将混合物在rt下搅拌24h。此时，tlc[(30ul等分至ph5缓冲液:ea(400ul:400ul)中；用ea:hex(30:70)进行洗脱]显示主产物的形成。将混合物额外搅拌24hr，并在ea(100ml)和饱和氯化钠(nacl)(100ml)之间进行分配。将有机层用na2so4干燥，过滤并在减压下去除溶剂，得到橙色油状物(3.12g)。通过在硅胶上进行fc，用ea:hex(30:70)洗脱来纯化粗产物，得到呈黄色油状物的纯的式3a的产物(2.14g,68％)。1hnmr(60mhz,cdcl3)δ7.70(2h,d),7.03-7.09(6h,m),6.64(2h,d),5.42-5.46(2h,m),3.62-4.20(4h,m),3.87(6h,s),1.45-1.94(12h,m),1.47(6h,s)。步骤3：将具有式3a的化合物二环丙烷化以生成具有式4a的化合物[1,3-双(2-(3-甲氧基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮]。将二甲亚砜(6ml)添加至三甲基氧化锍碘化物(tmsoi)(409mg,1.86mmol)和氢化钠(nah)(74mg,1.86mmol)的混合物中，并在rt下搅拌直至氢气逸出停止，获得清澈溶液(大约45min)。将该溶液添加至(1e,6e)-1,7-双(3-甲氧基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)-4,4-二甲基庚-1,6-二烯-3,5-二酮(500mg,0.86mmol)于dmso(2ml)的溶液中，并将混合物在rt下搅拌2h。此时，tlc[(20ul等分至饱和nh4cl:ea(400ul:400ul)中；用ea:hex(30:70)进行洗脱]显示三种主产物的形成且无s.m.。将反应混合物用ea(50ml)稀释，用饱和nacl(2×50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤并在减压下去除溶剂，得到浅黄色油状物(514mg)。通过在硅胶(50g)上进行fc，用ea:hex(25:75)洗脱，纯化粗产物，得到呈无色油状物的纯净产物式4a(78mg,15％)。1hnmr(60mhz,cdcl3)δ6.40-7.05(6h,m),5.24-5.30(2h,m),3.42-3.96(4h,m),3.79(3h,s),3.69(3h,s),1.09-2.43(20h,m),1.44(6h,s)。步骤4：将具有式4a的化合物的酚羟基脱保护以生成具有式1的化合物[1,3-双(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮]将溴化镁醚合物(mgbr2*et2o)(91.5mg,0.35mmol)添加至1,3-双(2-(3-甲氧基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮(70.0mg,0.12mmol)于dcm(3.5ml)的溶液中，并在rt下搅拌25min。此时，tlc[50ul等分至ph5缓冲液:ea(400ul:400ul)中；使用ea:hex(40:60)进行洗脱]显示主产物的干净形成。使反应混合物在ph5缓冲液(10ml)和dcm(5ml)之间分配并分层。将有机层通过na2so4塞过滤，并在减压下去除溶剂，得到淡黄色油状物(68mg)。通过在硅胶(10g)上进行fc，用ea:hex(40:60)进行洗脱来纯化粗产物，得到呈淡黄色凝胶的纯的式1的产物(48mg，96％收率)。hplc-uv显示93％的纯度。lc-ms(esi-)显示预计的质量[m-h]-423.5(100％)；1hnmr(60mhz,cdcl3)δ6.37-6.89(6h,m),5.62(2h,s),3.85(6h,s),1.91-2.61(4h,m),1.18-1.70(4h,m),1.44(6h,s)。实施例8：具有式1的化合物相较于姜黄素的uv-vis光谱。图1和2分别显示具有式1的化合物和姜黄素的uv-vis光谱，该光谱从每种化合物的1mg/ml溶液的hplc分析并使用光电二极管阵列检测器获得。具有式1的本发明化合物在210-310nm范围内的吸收与其在其固态和溶液中的浅黄色/淡黄色一致。相比之下，姜黄素在360-480nm范围内的强吸收与姜黄素在其固态和溶液中观察到的橙色一致。实施例9-11：具有式1的化合物的溶液相较于姜黄素溶液的颜色评估。在乙酸乙酯(200μm)中制备具有式1的化合物的溶液和姜黄素的溶液，并使用labscanxe仪器(hunterassociateslabs公司，reston,va)在室温(21℃)下测量l*a*b*颜色空间，并用universalsoftware(4.10版)处理。结果(表3)证明，与姜黄素(黄色)相比，具有式1的化合物(无色)的颜色分量a*和b*大大降低，且更接近类似于无色媒介物(vehicle)(乙酸乙酯)的那些。这些结果也与所有溶液的视觉外观一致，其显示在从姜黄素至具有式1的化合物进行观察时，观察到的颜色从黄色显著降低至无色，后者更接近类似于媒介物的颜色(无色)。表3实施例样品a外观bl*a*b*9媒介物(乙酸乙酯)无色68.79-0.491.7810姜黄素黄色68.53-18.6663.8811式1无色68.62-0.682.49a以200μm浓度制备的溶液；b溶液的视觉外观。当前第1页12