本发明涉及5型磷酸二酯酶活性抑制用组合物。
背景技术：
磷酸二酯酶(phosphodiesterase，pde)是水解环状gmp(cgmp)、环状amp(camp)的酶，在哺乳动物中存在很多家族。
其中，5型磷酸二酯酶(pde5)主要参与cgmp的分解。cgmp作为细胞内第二信使发挥作用，使平滑肌松弛，血流增加。因此，通过抑制pde5活性，可以使平滑肌松弛并增加血流。
作为利用该作用的药剂，目前已知有pde5抑制剂，代表的药剂已知有以西地那非柠檬酸盐作为有效成分的医药品等。pde5抑制剂通过抑制pde5活性而抑制cgmp的分解，从而增加局部血流，因此，出于改善阴茎勃起能力的降低、膀胱和前列腺的功能降低、肺高血压症这样的症状的目的而被使用。
另外，已知例如黑姜能够抑制pde活性(专利文献1)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利特开2013－224326号公报
技术实现要素：
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供一种能够抑制pde5活性的新的组合物。用于解决课题的方法
本发明的发明人对上述课题进行了深入研究，结果发现利用下列植物，即属于悬钩子属(rubus)、石榴属(punica)、蚊子草属(filipendula)、杨梅属(myrica)、番樱桃属(eugenia)、紫薇属(lagerstroemia)、榄仁树属(terminalia)、采木属(haematoxylon)、何首乌属(fallopia)或钩藤属(uncaria)的植物，能够抑制pde5活性。
本发明就基于该见解，经过进一步的反复探讨而完成的，在下面对其进行公开。
项1.一种5型磷酸二酯酶活性抑制用组合物，其中，含有选自悬钩子属(rubus)、石榴属(punica)、蚊子草属(filipendula)、杨梅属(myrica)、番樱桃属(eugenia)、紫薇属(lagerstroemia)、榄仁树属(terminalia)、采木属(haematoxylon)、何首乌属(fallopia)和钩藤属(uncaria)中的至少1种植物的加工物。
项2.如项1所述的组合物，其中，属于悬钩子属的植物为选自喜马拉雅黑莓(rubusarmeniacusfocke)、欧洲黑莓(rubusfruticosus)和北美红莓(rubusstrigosus)中的至少1种。
项3.如项1所述的组合物，其中，属于石榴属的植物为石榴(punicagranatum)。
项4.如项1所述的组合物，其中，属于蚊子草属的植物为旋果蚊子草(filipendulaulmaria)。
项5.如项1所述的组合物，其中，属于杨梅属的植物为选自蜡杨梅(myricacerifera)和杨梅(myricarubura)中的至少1种。
项6.如项1所述的组合物，其中，属于番樱桃属的植物为选自扁樱桃(eugeniauniflora)和丁香(eugeniaaromaticum)中的至少1种。
项7.如项1所述的组合物，其中，属于紫薇属的植物为大花紫薇(lagerstroemiaspeciosa)。
项8.如项1所述的组合物，其中，属于榄仁树属的植物为选自榄仁树(terminaliacatappa)和毗黎勒(terminaliabellirica)中的至少1种。
项9.如项1所述的组合物，其中，属于采木属的植物为采木(haematoxyloncampechianum)。
项10.如项1所述的组合物，其中，属于何首乌属的植物为虎杖(fallopiajaponica)。
项11.如项1所述的组合物，其中，属于钩藤属的植物为圭亚那钩藤(uncariaguianensis)。
项12.如项1～11中的任一项所述的组合物，其用于预防或改善选自阴茎勃起功能、下尿路功能障碍、前列腺肥大和肺高血压症中的至少1种的预防或改善。
项13.项1～12中的任一项所述的组合物，其为食品组合物、医药组合物或饲料组合物。
发明效果
根据本发明，能够抑制pde5活性。因此，本发明的组合物能够以预防或改善cgmp分解所伴随的血流降低而导致的疾病，例如阴茎勃起功能、下尿路功能障碍、前列腺肥大、肺高血压症这样的疾病为目的来使用。
具体实施方式
本发明提供5型磷酸二酯酶活性抑制用组合物，其含有选自悬钩子属(rubus)、石榴属(punica)、蚊子草属(filipendula)、杨梅属(myrica)、番樱桃属(eugenia)、紫薇属(lagerstroemia)、榄仁树属(terminalia)、采木属(haematoxylon)、何首乌属(fallopia)和钩藤属(uncaria)中的至少1种植物的加工物。
本发明的组合物中，作为有效成分被包含的上述植物的加工物的原料，分别可以举出属于悬钩子属、石榴属、蚊子草属、杨梅属、番樱桃属、紫薇属、榄仁树属、采木属、何首乌属、钩藤属中任一个的植物。
悬钩子属属于蔷薇科，作为属于该属的植物，可以例示喜马拉雅黑莓(rubusarmeniacusfocke)、欧洲黑莓(rubusfruticosus)、北美红莓(rubusstrigosus)等，但本发明不限于此。
石榴属属于千屈菜科，作为属于该属的植物，可以例示石榴(punicagranatum)等，但本发明不限于此。
蚊子草属属于蔷薇科，作为属于该属的植物，可以例示旋果蚊子草(filipendulaulmaria)等，但本发明不限于此。
杨梅属属于杨梅科，作为属于该属的植物，可以例示蜡杨梅(myricacerifera)、杨梅(myricarubura)等，但本发明不限于此。
番樱桃属属于桃金娘科，作为属于该属的植物，可以例示扁樱桃(eugeniauniflora)、丁香(eugeniaaromaticum)等，但本发明不限于此。
紫薇属属于千屈菜科，作为属于该属的植物，可以例示大花紫薇(lagerstroemiaspeciosa)等，但本发明不限于此。
榄仁树属属于使君子科，作为属于该属的植物，可以例示榄仁树(terminaliacatappa)、毗黎勒(terminaliabellirica)等，但本发明不限于此。
采木属属于豆科，作为属于该属的植物，可以例示采木(haematoxyloncampechianum)等，但本发明不限于此。
何首乌属属于蓼科，作为属于该属的植物，可以例示虎杖(fallopiajaponica)等，但本发明不限于此。
钩藤属属于茜草科，作为属于该属的植物，可以例示钩藤(uncariaguianensis)等，但本发明不限于此。
这些可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。
只要是这些的植物，其使用部位就没有特别限定，可以例示叶、茎、果实、花、芽、枝、干、树皮、根、花蕾、种子、种皮等，依照各植物进行适当选择即可。优选例示叶、茎、果实、树皮、根、干、花蕾等，较优选例示，悬钩子属的为叶、果实，石榴属的为果实，蚊子草属的为叶、茎，杨梅属的为树皮，番樱桃属的为果实、花蕾，紫薇属的为叶，榄仁树属的为果实，采木属的为干，何首乌属的为茎、叶，钩藤属的为根、茎、叶。作为使用部位，可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。
本发明中的植物的加工物可以举出成为上述原料的植物的粉碎物、干燥物、提取物等。
粉碎物只要是利用喷射磨等本领域公知的粉碎器来将上述植物粉碎的就没有特别限定。
干燥物只要是将上述植物干燥的就没有特别限定，能够通过日晒干燥、远红外线照射、干燥机(热风干燥、冷风干燥、真空冻干等)等现有公知的干燥方法得到。另外，作为干燥物中的水分量，优选为10重量％以下，较优选为8重量％以下。本发明中的干燥物的形态没有限定，植物体本身的干燥物、干燥物的粉碎物等均可。干燥粉碎物能够通过与上述粉碎物同样的方法粉碎干燥物来得到。另外，作为本发明中的干燥物，也能够使用将作为原料的植物经过发酵处理、酶处理后进行干燥而得到的干燥物。
提取物的制造方法(提取方法)和提取条件等没有特别限定，依照现有公知的方法即可。例如，能够将上述植物原样或者根据需要进行切断、粉碎或干燥等之后，利用压榨或溶剂提取而得到提取物。作为溶剂提取的方法，采用在本领域中公知的方法即可，例如能够利用水(包括温水、热水)提取、醇提取、超临界提取等现有公知的提取方法。
进行溶剂提取时，作为溶剂可以举出例如水；甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇、丙二醇、1,3－丁二醇等多元醇等的醇类(无水或含水均可)；丙酮等酮类、二乙醚、二恶烷、乙腈、乙酸乙酯等酯类、二甲苯、苯、氯仿等。作为溶剂优选为水、低级醇、1,3－丁二醇等，较优选为水、甲醇、乙醇、1,3－丁二醇，更优选为水、甲醇、含水乙醇。这些溶剂可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。
在本发明中，能够特别将经过这样的溶剂提取得到的提取物称为溶剂提取物。而且，能够如前述那样例如作为溶剂使用水时称为水提取物，使用低级醇类时称为低级醇提取物，使用乙醇时称为乙醇提取物等，但本发明并不受此限定。
得到的提取物可以以原样的状态直接使用，也可以进行干燥后以粉末状、颗粒状等的固体的形态使用。另外，可以依照需要对得到的提取物进行精制、浓缩处理、分离高活性部分的分离处理等。本发明并不受其限定，作为精制处理，可以举出过滤、使用了离子交换树脂或活性碳柱等的吸附、脱色这样的处理。另外，作为浓缩处理，能够利用蒸发器等常规方法。另外，作为分离高活性部分的分离处理，能够利用凝胶过滤、吸附处理、二氧化硅凝胶色谱柱色谱法、hplc(highperformanceliquidchromatography)等公知的分离处理。
另外，例如，将如前述方式得到的提取物(进一步可以是其干燥物、精制处理物、浓缩处理物、高活性部分)供给冻干处理并进行粉末化的方法，可以依照需要添加糊精、玉米淀粉、阿拉伯胶等赋形剂，通过喷雾干燥处理进行粉末化的方法等现有公知的方法进行粉末化，作为在本发明中使用的提取物。另外，可以将该提取物依照需要溶解于水、乙醇等后使用。
作为上述植物的提取物，优选例示将作为原料的植物(使用部位)干燥、粉碎和/或切断后，使用优选的溶剂进行提取，过滤得到的提取物，另外，将这样得到的提取物进一步进行干燥而得到的提取物。本领域技术人员依照各植物或使用部位而适当提取即可，提取物能够通过下述方法得到，但本发明并不受此限定，该方法为，对作为原料的植物每100g，较优选为对该植物的干燥物、粉碎物和/或切断物每100g，使用1～50升提取溶剂进行浸渍，在任意的温度(例如15～90℃)下，依照需要一边进行搅拌，一边进行任意时长(例如10分钟～24小时)的提取，接着进行过滤。作为本发明中的植物的加工物，优选植物提取物(包括其干燥物等)。
本发明中使用的植物的加工物也可以是市售品，还可以是对于市售品进一步进行干燥等处理的产品。
这样得到的植物的加工物可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。
就本发明的组合物中的上述植物的加工物的含量而言，只要是在组合物中含有上述植物的加工物即可，只要能够得到本发明的效果，就没有限制。组合物中，上述植物的加工物以干燥物换算计，可以例示含有多于0重量％，优选例示为多于0重量％并且低于100重量％，较优选例示为0.001～99重量％。使用2种以上的加工物时，其总量满足该值。加工物的干燥物能够通过将加工物进行冻干处理而得到。冻干处理在通过使用了一般的蒸发器的减压浓缩和真空状态下进行冻干。更详细的处理顺序依照后述的实施例。
另外，在本发明的组合物中，上述植物的加工物的投予(摄取)量只要能够发挥本发明的效果，就没有特别限定，依照对象者(对象动物)的体格、年龄、症状、适用形态、使用目的、期待的效果的程度等进行适当设定即可。作为1天的投予(摄取)量，以体重60kg的成人作为基准，上述植物的加工物以总量计(以干燥重量换算)，优选例示为0.001～8000mg，较优选例示为0.01～5000mg，但本发明并不受此限定。本发明的组合物可以每天进行单次投予(摄取)，也可以进行多次投予(摄取)。
本发明的组合物是口服还是非口服均可。本发明的组合物的形态没有限制，依照目的进行适当设定即可。作为本发明的组合物的形态，可以例示液剂、乳剂、悬浊剂、糖浆剂、浸膏剂、醑剂、酏剂等液状形态；散剂、颗粒剂、细粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊)、含剂、咀嚼剂、凝胶状、霜状、膏状、摩斯状、片材状、液状形态的冻干物等半固态或固态形态；此外，气溶胶剂等、贴付剂、膏药、经皮吸收型制剂等各种形态。
另外，例如本发明的组合物为固态形态时，可以将其与水等混合使用，另外，本发明的组合物也可以是缓释型的剂形。另外，例如片剂可以依照需要制成施加了现有公知的剂皮的片剂，例如糖衣片、明胶包衣片、肠溶包衣片、膜包衣片、或者双层片、多层片。
另外，本发明的组合物的使用方式也没有限制，依照目的进行适当设定即可。作为本发明的组合物的使用方式，能够作为食品组合物(包括饮料、保健功能食品(包括特定保健用食品、营养功能食品、显示功能性的食品、保健品等)、病患用食品)、医药组合物、饲料组合物，另外也能够作为食品组合物、医药组合物、饲料等的添加剂等使用。
本发明的组合物依照上述的各种形态、使用方式等的现有公知的常规手段制造即可，依照需要，也可以混合药学上可接受的成分、香妆品科学上可接受的成分、可食用成分这样的任意成分等来制造。作为该任意的成分，可以例示溶剂(水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇；丙二醇、1,3－丁二醇等多元醇等醇类(无水的还是含水的均可)等)、赋形剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、香料、着色剂、甜味剂、矫味剂、悬浊剂、湿润剂、乳化剂、增溶剂、分散剂、缓冲剂、结合剂、浸透促进剂、稳定剂、膨胀剂、防腐剂、增粘剂、ph调整剂、表面活性剂、包覆剂、吸收促进剂、吸附剂、填充剂、抗氧化剂、消炎剂、清凉剂、被膜形成剂、胶凝化剂、氨基酸、维生素、酶、各种营养成分等。这些可以单独使用1种，也可以组合使用2种以上。
本发明中，组合物的对象者(对象动物)没有限制，可以例示人类、人类以外的哺乳动物。作为人类以外的哺乳动物，可以举出5型磷酸二酯酶发挥促进cgmp的分解的动物，可以例示小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猫、猴、猪、牛、马等动物，优选例示小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猴等动物。
利用本发明的组合物，以上述植物的加工物作为有效成分，能够抑制5型磷酸二酯酶(pde5)活性。因此，本发明提供一种以使用上述植物的加工物为特征的、pde5活性抑制用组合物的制造方法。另外，本发明还提供包括制备上述植物的加工物的工序的、pde5活性抑制用组合物的制造方法。另外，本发明提供一种以使用上述植物的加工物为特征的、pde5活性抑制方法。
这样利用本发明的组合物能够抑制pde5活性。由此，根据本发明，能够抑制cgmp的分解，能够出于预防或改善pde5活性或因局部所血流降低导致的疾病为目的而使用本发明的组合物。
因此，本发明的组合物对于预防或改善阴茎勃起功能、下尿路功能障碍、前列腺肥大、肺高血压症等是有用的，但本发明并不受此限定。例如，利用pde5抑制作用使得平滑肌松弛，由此能够增加阴茎海绵体的血流，这样能够谋求阴茎勃起功能的改善，通过增加泌尿系统的血流，能够谋求下尿路障碍的改善，通过增加前列腺和尿道的血流，能够谋求前列腺肥大的缓解，通过增加肺组织的血流，能够谋求肺动脉压的降低。
由此，本发明的组合物还能够优选适用于在意男性功能的对象者、在意排尿功能的对象者等。
另外，本发明的组合物能够作为pde5活性抑制剂、阴茎勃起功能(不全)治疗药、下尿路功能障碍治疗药、前列腺肥大治疗药、肺高血压症治疗药(特别是肺动脉性肺高血压症)等使用。
实施例
下面，通过例示实施例来对本发明进行更详细的说明，但本发明不限于这些例子。
试验例1
1.植物的加工物
将表1所示的植物作为原料，准备了各植物的提取物。具体来说，对于实施例1、5、9和10，依照下面的步骤制备了提取物，对于其他的实施例使用了市售品。
实施例1：喜马拉雅黑莓
将喜马拉雅黑莓的叶的干燥物50g进行粉碎，添加1000ml的水，以80℃、1小时实施了提取处理。将得到的提取物使用miracloth(merckmillipore公司制)过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干，得到了喜马拉雅黑莓提取物(提取干燥物7.9g)。
实施例2：欧洲黑莓
使用了欧洲黑莓的叶的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将欧洲黑莓的叶的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例3：北美红莓
使用了北美红莓的叶和果实的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将北美红莓的叶和果实的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例4：石榴
使用了石榴的果皮的提取物(商品名石榴果皮提取物末，香栄兴业制，粉末干燥物)。
实施例5：旋果蚊子草
将旋果蚊子草的茎和叶的干燥物40g进行粉碎，添加1000ml的水，以80℃、1小时实施了提取处理。将得到的提取物使用miracloth(merckmillipore社制)过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干，得到了旋果蚊子草提取物(提取干燥物9.9g)。
实施例6：蜡杨梅
使用了蜡杨梅的树皮的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将蜡杨梅的树皮的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例7：杨梅
使用了杨梅的树皮的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将杨梅的树皮的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例8：扁樱桃
使用了扁樱桃的果实的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将扁樱桃的果实的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例9：丁香
将丁香的花蕾的干燥物50g进行粉碎，添加1000ml的水，在80℃、1小时实施了提取处理。将得到的提取物使用miracloth(merckmillipore社制)过滤，通过冻干去除了不溶性成分的滤液，得到了丁香提取物(提取干燥物10.1g)。
实施例10：大花紫薇
将大花紫薇叶的干燥物60g粉碎，添加50质量％的乙醇(水与乙醇的质量比1:1)900ml，以25℃，12小时实施了提取处理。将得到的提取物使用miracloth(merckmillipore社制)过滤，从去除了不溶性成分的滤液中蒸馏去除乙醇后，进行冻干，得到了大花紫薇提取物(提取干燥物8.9g)。
实施例11：榄仁树
使用了榄仁树的果实的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将榄仁树的果实的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例12：毗黎勒
使用了毗黎勒的果实的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将毗黎勒的果实的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例13：采木
使用了采木的树干的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将采木的树干的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例14：虎杖
使用了虎杖的茎和叶的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将虎杖的茎和叶的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
实施例15：圭亚那钩藤
使用了圭亚那钩藤的根、茎和叶的提取物(日本新药株式会社制，特别生产，粉末干燥物)。本提取物是将圭亚那钩藤的根、茎和叶的干燥物进行粉碎，添加甲醇进行提取，对得到的提取物进行过滤，将去除了不溶性成分的滤液进行冻干而得到的。
比较例：黑姜
使用了黑姜的根茎的提取物(商品名黒姜提取物-p，oryza油化制，粉末干燥物)。黑姜是目前已知对于磷酸二酯酶(pde)具有抑制作用的植物。
2.5型磷酸二酯酶(pde)抑制活性的测定
测定了在上述1.中准备的各提取物对于pde5的抑制活性(n＝3)。在本测定中，使用了pde5aassaykit(#60350)(bpsbioscience公司制)，96孔板，自动移液器，perkinelmerenvision2102multilabelreader(perkinelmer社制)，依照试剂盒附带的说明书测定了抑制活性。
具体来说，将稀释制备的fam-cyclic-3’,5’-gmp向每个孔中各添加25μl。在“对照”中各添加了25μl的pde缓冲剂。之后，加入混合了如前述方式准备的提取物600mg和二甲基亚砜20ml而得到的含提取物的溶液后，将含有提取物的溶液5μl与灭菌水495μl进行混合，制成样品溶液(提取物浓度为300μg/ml)。向各孔中添加5μl样品溶液(“测试”的孔)或样品溶剂(“空白对照”，“底物对照”，“阳性对照”的孔)。接着，向“空白对照”和“底物对照”的孔中各添加20μl的pde分析缓冲剂。将稀释制备的pde5a向“测试”、“阳性对照”的孔中各添加20μl(200pg/反应孔)。在25℃反应1小时。将稀释制备的结合剂向各个孔中各添加100μl，一边在25℃剧烈振荡30分钟，一边使其反应。使用酶标仪测定了荧光偏光(excitation：475-495nm，emission：518-538nm)。从各个测定值减去“空白对照”值，算出荧光偏光值。另外，ic50测定是通过阶段性地减少样品溶液的浓度来求得抑制率达到50％时的样品浓度。
3.结果
将结果示于表1。表1中示出ic50值。
[表1]
根据表1可以明确，黑姜的ic50值(μg/ml)大于50。与此相对，实施例1～15所示的植物的提取物都确认了更加优异的pde5活性抑制作用，这些植物的提取物的作用都远远高于黑姜的抑制作用。
由此可以确认，相对于目前已知的对pde具有活性抑制作用的植物黑姜，利用上述植物的加工物能够更有效地抑制pde5活性。
试验例2
1.测定操作顺序
使用在上述测试例中准备的实施例1、4、5和10的提取物、比较例的提取物以及作为对照的水，测定了大鼠组织中的环状鸟苷-磷酸(cgmp)量。
本测定中使用了sd系雄性大鼠(体重约250g/只)，cgmpelisa试剂盒(adi-900-014，enzolifesciences公司制)，perkinelmerenvision2102multilabelreader(perkinelmer公司制)。
具体来说，将上述提取物2g和蒸馏水8ml混合，在即将进行各个投予前制备上述含有提取物的投予液(500mg/2ml/kg体重)。在测试开始0小时和24小时后，将得到的投予液利用喂食器投予到大鼠的胃内(n＝8)。在测试开始25小时后，在麻醉下取出大鼠的阴茎，将其用液氮进行冻结保存。通过在cgmpelisa试剂盒中记载的方法测定了阴茎组织中的cgmp量。需要说明的是，作为对照，使用蒸馏水代替作为含有提取物的投予液，除此以外，同样地进行胃内投予，测定了阴茎组织中的cgmp量。
2.结果
将结果示于表2。
[表2]
根据表2可以明确，投予黑姜时的cgmp量为比投予蒸馏水时的cgmp量略微高一点左右。与此相对，投予实施例1、4、5和10的提取物时的cgmp量为投予黑姜时的2倍左右或远大于2倍。
这样，从实施例1、4、5和10的加工物中得到的值大于从黑姜中得到的值，由此确认了利用实施例1、4、5和10的加工物能够更有效地预防或改善由于pde5活性、局部血流降低所导致的疾病。
另外，根据上述试验例1的结果可以明确，从pde5活性抑制作用的观点出发，实施例2、3、6～9和11～15的加工物远高于黑姜，由此可以确认，实施例2、3、6～9和11～15的加工物也能够更有效地预防或改善由于pde5活性、局部血流降低所导致的疾病。