1.一种seldeg,包含:
靶向组分,具有配置成特异性结合细胞表面受体或细胞表面分子的蛋白质或蛋白质片段;和
抗原组分,具有被配置为特异性结合靶抗原特异性抗体或其变体的一个分子的抗原、抗原片段或抗原模拟物;
其中靶向组分与抗原组分直接或间接融合。
2.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分在近中性ph下以解离常数小于10μm与细胞表面受体或细胞表面分子结合。
3.如权利要求2所述的seldeg,其中,近中性ph大于6.8且小于7.5。
4.如权利要求1所述的seldeg,其包含至少第一靶向组分和第二靶向组分,其中第一靶向组分的蛋白质或蛋白质片段被配置为与第二靶向组分的蛋白质或蛋白质片段结合不同的细胞表面受体或不同的细胞表面分子。
5.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向蛋白组分包括两个免疫球蛋白fc片段的异二聚体,其中异二聚体的一个免疫球蛋白fc片段与抗原组分融合,而另一个免疫球蛋白fc片段不与抗原组分融合。
6.如权利要求5所述的seldeg,其中,所述免疫球蛋白fc片段与fcγ受体具有显著降低的结合或没有可检测的结合。
7.如权利要求5所述的seldeg,其中,所述免疫球蛋白fc片段可以衍生自不结合fcγ受体或补体的免疫球蛋白类或同种型。
8.如权利要求5所述的seldeg,其中,所述免疫球蛋白fc片段被配置为结合fcγ受体和补体。
9.如权利要求5所述的seldeg,其中,至少一个免疫球蛋白fc片段经修饰以在近中性的ph下对fcrn的结合亲和力高于未修饰的fc片段。
10.如权利要求5所述的seldeg,其中,所述抗原组分与免疫球蛋白fc片段的铰链-ch2-ch3结构域的n-端或c-端的一个免疫球蛋白fc片段融合。
11.如权利要求5所述的seldeg,其中,所述免疫球蛋白fc片段经修饰以对fcγ受体和/或补体(c1q)没有结合亲和力,或者对fcγ受体和/或补体(c1q)的结合亲和力低于未修饰的免疫球蛋白fc片段。
12.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括被配置为特异性结合细胞表面受体或细胞表面分子的一个或多个抗体可变区或其片段。
13.如权利要求12所述的seldeg,其中,所述抗体可变区或其片段包括至少一个纳米抗体。
14.如权利要求13所述的seldeg,其中,所述纳米抗体是纳米抗体多聚体,其中一个纳米抗体与所述抗原组分融合,而所述纳米抗体多聚体中的所有其他纳米抗体不与所述抗原组分融合。
15.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分配置成在包含seldeg和细胞表面受体或细胞表面分子的复合物进入内体后从细胞表面受体或细胞表面分子解离。
16.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述抗原组分融合至靶向组分上的n端位置或c端位置。
17.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述抗原组分融合至靶向组分上的非端位置。
18.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述抗原组分通过化学反应、通过接头或在形成单一组合的抗原组分-靶向组分融合蛋白的过程中与靶向组分融合。
19.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括配置为特异性结合fcrn的一种或多种白蛋白分子、白蛋白片段或突变的白蛋白变体。
20.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括配置成与运铁蛋白受体结合的一个或多个抗体可变结构域或纳米抗体。
21.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括配置成与运铁蛋白受体结合的一个或多个蛋白质分子或蛋白质结构域。
22.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括配置成与磷脂酰丝氨酸结合的一个或多个蛋白质分子或蛋白质结构域。
23.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括配置成与磷脂酰丝氨酸结合的一个或多个抗体可变结构域或纳米抗体。
24.如权利要求22所述的seldeg,其中,所述一个或多个蛋白质分子或蛋白质结构域被配置成通过钙依赖性机制结合磷脂酰丝氨酸。
25.如权利要求22所述的seldeg,其中,所述靶向组分包括突触结合蛋白1的c2a结构域。
26.如权利要求1所述的seldeg,包括至少第一抗原组分和第二抗原组分,其中一个分子的第一抗原组分的抗原、抗原片段或抗原模拟物不同于一个分子的第二抗原组分的抗原、抗原片段或抗原模拟物。
27.如权利要求1所述的seldeg,包括至少第一抗原组分和第二抗原组分,其中一个分子的第一抗原组分的抗原、抗原片段或抗原模拟物与一个分子的第二抗原组分的抗原、抗原片段或抗原模拟物相同。
28.一种从患者中消耗靶抗原特异性抗体的方法,所述方法包括:
给予患者足以从患者的循环或靶组织中除去至少50%的靶抗原特异性抗体的量的seldeg,
其中seldeg包括
靶向组分,具有配置成特异性结合细胞表面受体或细胞表面分子的蛋白质或蛋白质片段;和
抗原组分,具有被配置为特异性结合靶抗原特异性抗体或其变体的一个分子的抗原、抗原片段或抗原模拟物;
其中靶向蛋白组分与抗原组分直接或间接融合。
29.如权利要求28所述的方法,其中,所述方法包括以足以在给予后5小时内从患者的循环或靶组织中除去至少50%的靶抗原特异性抗体的量给予seldeg。
30.如权利要求28所述的方法,其中,所述蛋白质或蛋白质片段被配置成在近中性ph下以小于10μm的解离常数结合所述细胞表面受体或其他细胞表面分子。
31.如权利要求28所述的方法,其中,足量的seldeg是至少与待消耗的靶抗原特异性抗体的量等摩尔的量。
32.如权利要求28所述的方法,所述方法包括以足以在给予后2小时内从患者的循环或靶组织中除去至少90%的靶抗原特异性抗体的量给予seldeg。
33.如权利要求28所述的方法,所述方法包括以足以在给予后1小时内从患者的循环或靶组织中除去至少50%的靶抗原特异性抗体的量给予seldeg。
34.如权利要求28所述的方法,所述方法还包括每当预期50%的患者在靶组织的循环中再生阈值量的靶抗原特异性抗体时再次给予seldeg。
35.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg从循环或靶抗原特异性抗体靶向的组织中去除小于10%的非靶抗体。
36.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg去除不会对患者产生临床不利影响的患者的循环或靶组织中的一定量的非靶抗体。
37.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg从循环或靶抗原特异性抗体靶向的组织中去除小于1%的非靶抗体。
38.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg通过表达细胞表面受体或细胞表面分子的细胞引起靶抗原特异性抗体的降解。
39.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg给予患有自身免疫疾病的患者,并且靶抗原特异性抗体特异性结合自身抗原。
40.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg给予接受移植器官的患者,并且靶抗原特异性抗体特异性结合所述移植器官上的抗原。
41.如权利要求28所述的方法,其中,给予seldeg以在肿瘤成像期间增加对比度,并且靶抗原特异性抗体特异性结合肿瘤抗原。
42.如权利要求28所述的方法,其中,所述seldeg给予已接受生物制剂的患者并且靶抗原特异性抗体是所述生物制剂。
43.如权利要求28所述的方法,其中,如果所述患者具有对所述治疗剂特异的抗体,则在递送治疗剂之前给予seldeg,所述seldeg被配置成靶向对所述治疗剂特异的抗体。
44.如权利要求28所述的方法,其中,给予seldeg以提供pet图像造影剂。
45.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶抗原特异性抗体是抗mog抗体。
46.如权利要求1所述的seldeg,其中,所述靶抗原特异性抗体是抗her2抗体。
47.如权利要求1所述的seldeg,包括具有以下至少一种的氨基酸序列的蛋白质:seqidno:2,seqidno:4,seqidno:6,seqidno:8,seqidno:10,seqidno:12,seqidno:14,seqidno:16,seqidno:18,seqidno:20,seqidno:22,seqidno:24,seqidno:26,seqidno:28,seqidno:30,seqidno:32,或seqidno:34,或其同源物。
48.如权利要求1所述的seldeg,包括具有以下氨基酸序列的蛋白质的异二聚体:i)seqidno:2加seqidno:6,ii)seqidno:4加seqidno:6,iii)seqidno:8加seqidno:10,iv)seqidno:12加seqidno:14,v)seqidno:16加seqidno:18加seqidno:20,vi)seqidno:20加seqidno:22加seqidno:24,vii)seqidno:26加seqidno:28,viii)seqidno:30加seqidno:6,ix)seqidno:32加seqidno:6,或x)seqidno:34加seqidno:6,或其同源物。