本发明属于化妆品、药品和食品领域，并涉及对皮肤或粘膜具有清凉作用的组合物，所述组合物包含薄荷醇或薄荷醇类化合物或芳香化合物以及选定的酰胺类。
背景技术
尽管许多年来已知薄荷醇为清凉物质并且至今其在多种应用中仍是不可缺少的，但是该物质具有一些缺点：其是易挥发的，具有强烈气味，并具有苦味。在较高浓度时，其不再提供舒适的清凉感觉，而是刺痛或灼热。最后，薄荷醇不能随意进行制剂加工，因为其会与其它化学组分相互作用。需要开发多种薄荷醇类化合物，其中多种具有改善的味道性质。
国际专利申请wo2012061698a2(senomyx)公开了合成的酰胺类，其可用作为trpm8调节剂(瞬时受体电位通道m型成员8(transientreceptorpotentialchannelmelastinmember8))。其涉及能对皮肤或粘膜产生热或冷感觉的物质。这些物质尤其被推荐用于食品或身体护理产品。
虽然近年来已取得进展，并开发了越来越有效的具有萜烯结构的清凉剂，然而在化妆品和食品领域仍需要清凉剂或协同清凉剂混合物，其具有改善的感觉性质，能更容易地进行制剂加工，具有从应用工程的观点来看对终端产品的有益作用，以及尤其是，尽管在低的应用浓度，对皮肤或粘膜具有可被主观上感觉为同样强烈的作用。
因此，本发明的目的是提供上述类型的组合物。
技术实现要素：
本发明的第一个目的涉及具有清凉效果的组合物，其包含
(a)式(i)的酰胺
a1-[b]-co-nra-(ch2)pa2(i)
其中
a1表示可选取代的芳基、杂芳基或环烷基，
b表示ocrbrb、chrc-chrd、cre＝crf、或环烷基，
p表示从1至3的数值，
ra表示具有1-20个碳原子的可选取代的烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、环-或杂环烷基，
rb、rc、rd、re和rf独立地表示氢或具有1-4个碳原子的烷基，以及
a2表示可选取代的五或六元杂芳基，其具有至少一种选自氮、氧和硫的杂原子，
以及其盐，和
(b1)薄荷醇和/或式(ii)、(iii)和/或(iv)的薄荷醇类化合物
其中x表示–oy或–coz以及y表示以下基团：
(i)具有1-6个碳原子的直链或支链烷基或羟基烷基，或烯丙基；
(ii)具有1-6个碳原子的羟基烷基或二羟基烷基；
(iii)–ocr1基团；
(iv)–coomoh基团；
(v)–coo-s基团；
(vi)–oc(ch2)ncor2基团；
其中
m表示直链或支链烷基和/或链烯基，其具有1-10个碳原子，优选具有1-4个碳原子；
s表示具有5-12个碳原子的碳水化合物残基，优选为果糖、葡萄糖或蔗糖残基；
n表示0或数值1-6，优选为2-3；
r1表示直链或支链烷基或羟基烷基或烯丙基，所述直链或支链烷基或羟基烷基具有1-6个碳原子，优选具有1-2个碳原子；
r2表示羟基或–nr3r4残基；
r3和r4彼此独立地表示氢或直链或支链的烷基或羟基烷基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1-6个碳原子，以及优选具有1-2个碳原子，
而z表示以下基团：
(vii)nr5r6残基，或
(viii)nhr7残基，
其中
r5和r6彼此独立地表示氢、或直链或支链的烷基或羟基烷基、或苯基、或烷氧基苯基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1-6个碳原子，和优选具有1-2个碳原子，所述烷氧基苯基的烷氧基残基中具有1-6个碳原子，优选具有1-2个碳原子；
r7表示–(ch2)ncoor8；
r8表示直链或支链的烷基或羟基烷基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1-6个碳原子，和优选具有1-2个碳原子，以及
n表示0或数值1-10，优选为1-4；或
(b2)芳香化合物。
出乎意料的是，已发现所述酰胺类(其已公开于wo2012061698中)和上述类型的薄荷醇或薄荷醇类化合物的混合物不仅具有协同增加清凉效果的作用，还被使用者发现具有更好的味道。该发现同样适用于许多的芳香化合物的组合。
在调查口腔护理产品和牙科护理产品的感官性质中，还注意到特别的酰胺类和薄荷醇或薄荷醇类化合物的混合物协同地降低羟基磷灰石的溶解度和抑制晶体生长，使得所述组合物还抵制牙釉质脱矿化以及防止牙垢形成。
酰胺类
组成组(a)的酰胺类是已知的物质，其可由有机化学的相关方法制备得到。对于它们的制备，我们完全参考国际专利申请号wo2012061698a1的内容，且其公开的内容通过引用的方式被并入到本申请中。
在本文中，在式(i)中的两个芳基或杂芳基a1和a2彼此独立地优选对应于任选取代的苯基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、pyrinidinyl或三嗪基残基。这些残基可被烷基、杂烷基、链烯基、烷氧基、羟基、氨基、n-二烷基氨基、卤素、硝基、氰基、酰基、羰基、羰基酯或酰胺基取代一次或两次，其中两个取代基可任选地与所述芳基的杂原子形成脂肪族环或芳香族环，产生双环化合物。
组[b]优选包含–och2–、–och(ch3)–、och(ch2ch2)3–、–ch2ch2–或–ch＝ch–残基，或者组[b]衍生自环丙烷、环丁烷、或环戊烷。
在另一优选实施方式中，ra表示任选取代的具有1-6个碳原子的烷基，或任选取代的苯基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、pyrinidinyl或三嗪基残基，其中所述取代模式可对应于针对a1和a2的取代模式。
优选地，p表示2，而rb、rc、rd、re和rf均表示氢。为了避免产生歧义，规定了所述各个优选的结构要素均分别地为优选的，或者可根据需要与另一个结构要素组合形成特别优选的实施方式。在下文中，通过结构式a1至a214进一步详细地解释所述特别优选的实施方式：
特别优选以下的物质：
n-(1h-吡唑-5-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-乙基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
2-(对-甲苯氧基)乙酰氯；
n-(噻吩-2-基甲基)乙胺；
2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-(1h-吡唑-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-(4-甲基-1h-吡唑-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-(3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
n-(3-甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
4-(n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰氨基)-1h-吡唑-2-鎓氯化物；
n-(异噁唑-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)-n-(3-甲基-1h-吡唑-4-基-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基氧基)-n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
n-环丙基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-烯丙基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-丙基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
2-(3-甲氧基苯氧基)-n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
n-(二环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-n-(1h-吡唑-3-基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-(二环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-n-(1h-吡唑-3-基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-(二环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-3-苯基-n-(1h-吡唑-3-基)丙酰胺；
n-乙基-n-((5-甲基噻吩-2-基)甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n2-(4-乙基苯氧基)-n-(吡啶-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
n-(l-甲基-1h-吡唑-5-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-(二环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-2-苯氧基-n-(1h-吡唑-3-基)乙酰胺；
n-仲丁基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-甲基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
2-(3-甲氧基苯氧基)-n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)-n-(1h-吡唑-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(间-甲苯氧基)乙酰胺；
2-(4-乙基苯氧基)-n-(吡啶-2-yl)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
n-乙基-n-(噻唑-5-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
((r)-n-(l-羟基-3-甲基丁-2-基)-n-异丙基-2-(间-甲苯氧基)乙酰胺；
3,5-二甲基-n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
n-(吡嗪-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-苄基-n-乙基-2-(对-甲苯氧)乙酰胺；
2-(2-异丙基-5-甲基环己基氧基)-n-(2-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺；
n-(呋喃-2-基甲基)-n-(吡啶-2-基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
n-乙基-n-(噻唑-2-基甲基)-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
3,5,6-三甲基-n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
n-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)-n-苯基-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
2-苯氧基-n-(吡啶-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
2-(3-氯苯氧基)-n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；
n-((3-甲基噻吩-2-基)甲基)-n-苯基-2-(对-甲苯氧基)乙酰胺；
(e)-n-(s-甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺；
(e)-n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺；
(e)-3-对-甲苯基丙烯酰氯；
(e)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
(e)-n-(3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺；
(e)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-n-乙基-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
(e)-3-(4-甲氧基苯基)-n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
n-(3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)肉桂酰胺；
n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)肉桂酰胺；
(e)-3-(2,3-二氢-1h-茚-5-基)-n-(3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
(+/-)(e)-2-苯基-n-(1h-吡唑-4-基)-n-(噻吩-2-基甲基)环丙烷甲酰胺；
(e)-3-(2,3-二氢-1h-茚-5-基)-n-(1h-吡唑-5-基)-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
n-乙基-n-(噻吩-2-基甲基)肉桂酰胺；
2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-乙基-n-(噻唑-5-基甲基)乙酰胺；
2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-乙基-n-(噻唑-5-基甲基)乙酰胺；
(+/-)(e)-n-乙基-2-苯基-n-(噻吩-2-基甲基)环丙烷甲酰胺；
n-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-(1h-吡唑-5-基)乙酰胺；
n-(二环[2.2.1]庚烷-2-基)-2-(环己基氧基)-n-(1h-吡唑-5-基)乙酰胺；
2-(2,3-二氢-1h-茚-5-基氧基)-n-乙基-n-((5-甲基噻吩-2-基)甲基)乙酰胺；
(e)-n-苯基-n-(噻吩-2-基甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺；
(+/-)(e)-n,2-二苯基-n-(噻吩-2-基甲基)环丙烷甲酰胺；
3,5-二甲基-n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
(e)-n-烯丙基-3-(7-氯苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
(e)-n-乙基-3-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基甲氧基)苯基)-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺；
n-(环己基甲基)-n-乙基-2-(对-甲苯氧)乙酰胺；
薄荷醇和薄荷醇类化合物
在本发明的定义中可采用的并形成组(b1)的薄荷醇类化合物—除了其基本物质薄荷醇自身以外—还可选自例如：薄荷醇甲基醚，薄荷酮甘油缩醛(femagras13807)，薄荷酮甘油缩酮(femagras3808)，乳酸薄荷酯(femagras3748)，薄荷醇乙二醇碳酸酯(femagras3805)，薄荷醇丙二醇碳酸酯(femagras3806)，薄荷基-n-乙基草氨酸酯，琥珀酸单甲基酯(femagras3810)，谷氨酸单薄荷酯(femagras4006)，薄荷氧基-1,2-丙二醇(femagras3784)，薄荷氧基-2-甲基-1,2-丙二醇(femagras3849)，薄荷烷羧酸酯类和薄荷烷羧酰胺类ws-3、ws-4、ws-5、ws-12、ws-14、和ws-30，及其混合物。
组成组分(b)的所述物质的首个重要代表是琥珀酸单薄荷酯(femagras3810)，其早在1963年作为物质由brown&williamsontobacco公司申请并获得专利权(us3,111,127)，以及作为清凉剂，是专利号us5,725,865和5,843,466(v.manefils)的主题。所述琥珀酸酯和类似物谷氨酸单薄荷酯(femagras4006)两者构成了基于二羧酸和聚羧酸的单薄荷酯的重要代表：
这些物质的应用实例可在例如文献wo2003043431(unilever)或ep1332772a1(iff)中获得。
根据本发明的优选的薄荷醇类化合物的下一重要组包括薄荷醇和诸如乙二醇、甘油或碳水类化合物之类的多元醇的碳酸酯，例如薄荷醇乙二醇碳酸酯(femagras3805＝
所述物质用作为清凉剂用于香烟的用途是例如1968年公告的专利号us3,419,543(mold等)的主题；在de4226043a1(h&r)中要求保护其用作为生理学上的清凉剂的用途。
根据本发明，优选的薄荷醇类化合物是乳酸薄荷酯(femagras3748＝
前一个结构通过使乳酸和薄荷醇发生酯化反应而得到，后一个结构通过使薄荷酮与甘油发生缩醛化反应而得到(参见de2608226a1,h&r)。该组类化合物的另一成员是3-(l-薄荷氧基)-1,2-丙二醇，又称为coolingagent10(清凉剂10)(femagras3784,参见.us6,328,982,tic)，以及3-(l-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇(femagras3849)，其具有额外的甲基。
3-(l-薄荷氧基)-1,2-丙二醇的制备通过例如根据以下方案以薄荷醇为起始来进行(参见us4,459,425,takagaso)：
替代的路线—其中薄荷醇在第一步与表氯醇反应—描述于us6,407,293和us6,515,188(takagaso)中。在下文中给出了以co键为特征的优选的薄荷醇类化合物的概述：
在这些物质中，薄荷酮甘油缩醛/缩酮、乳酸薄荷酯和薄荷醇乙二醇碳酸酯或薄荷醇丙二醇碳酸酯(其被申请人以
在过去的一个世纪里，在1970年代首次开发了在位置3处具有c-c键的薄荷醇类化合物，大量的所述薄荷醇类化合物的代表还可根据本发明来使用。这些物质通常被称为ws型。所述基本物质是薄荷醇衍生物，其中羟基被羧基替代(ws-1)。从该结构，例如(根据本发明也是优选的)种类ws-3、ws-4、ws-5、ws-12、ws-14和ws-30衍生得到所有其它的ws类型。以下两个方案显示了合成路线：
例如，在us4,157,384中描述了衍生自ws-1的酯，以及在j.soc.cosmet.chem.s.185-200(1978)中描述了对应的n-取代的酰胺类。
芳香化合物
形成组分(b2)的芳香化合物选自：茴香脑，乙酰茴香醚，乙醛，乙偶姻，2-乙酰基吡嗪，2-乙酰基吡啶，2-乙酰基噻唑啉，2-乙酰基噻唑，己酸烯丙酯，α-戊基肉桂醛，对茴香醛，茴香醇，二甲基异丙基二噻嗪，苯甲醛，乙酸苄酯，l-冰片，丁酸，乙酸丁酯，3-丁烯基苯酞，己酸，香芹酚，l-香芹酮，d-香芹酮，香芹孟酮(carvomenthone)，顺式香芹基乙酸酯，石竹烯，1,8-桉叶素，1,4-桉叶素，乙酸肉桂酯，柠檬醛，香茅醛，香茅醇，乙酸香茅酯，枯名醛，环十五内酯，α-二氢大马酮，β-二氢大马酮，α-大马烯酮，β-大马烯酮，δ-癸内酯，γ-癸内酯，脱氢薄荷呋喃内酯，二氢薄荷呋喃内酯(dihydromenthofurolacton)，2,3-二乙基吡嗪，二氢茴香脑，二氢香芹酮，二氢香豆素，β-二氢紫罗酮，邻甲氨基苯甲酸甲酯(dimethylanthranilate)，二甲基硫醚，二甲基吡嗪，葫芦巴内酯(sotolone)，二苯醚，双香兰素，2,4-癸二烯醛，δ-十二内酯，γ-十二内酯，乙酸，乙酸乙酯，丁酸乙酯，2-甲基丁酸乙酯，己酸乙酯，辛酸乙酯，肉桂酸乙酯，异丁酸乙酯，乙基香草醛，乳酸乙酯，乙基麦芽酚，乙基甲基硫代丙酸酯，4-乙基苯酚，异戊酸乙酯，丁子香酚，小茴香醇，呋喃酮(furaneol)，榛子酮(filbertone)，覆盆子酮，茴香基丙酮(frambinonemethylether)，糠基硫醇，十一烷三烯，香叶醇，乙酸香叶酯，异丁酸香叶酯，愈创木酚，胡椒醛，2-庚酮，(z)-4-庚烯醛，γ-己内酯，γ-庚内酯，z-3-己烯醇，e-2-己烯醇，己醇，乙酸己酯，z-3-己烯基乙酸酯，e-2-己烯基乙酸酯，α-己基肉桂醛，z-3-己烯基己酸酯，脱氢芳樟醇，吲哚，α-鸢尾酮(iron-alpha)，α-紫罗酮，β-紫罗酮，乙酸异戊酯，丁酸异戊酯，异戊酸异戊酯(isoamylisovaerianat)，乙酸异丁酯，异丁基噻唑，异丁醛，异戊醛，异丁香酚，异薄荷酮，异丙基甲氧基吡嗪，异丁基甲氧基吡嗪，2,4-异丙基甲基吡嗪，异蒲勒醇，茉莉内酯，顺式茉莉酮，樟脑，茶香酮(ketoisophoron)，甲酚，d-柠檬烯，l-芳樟醇，d-芳樟醇，乙酸芳樟酯，芳樟醇氧化物，麦芽酚，甲基环戊烯醇酮，l-薄荷酮，d-薄荷酮，l-薄荷醇，d-薄荷醇，新薄荷醇，l-薄荷基乙酸酯，d-薄荷基乙酸酯，马索亚内酯，甜瓜醛，1,8-孟烯硫醇(menthenthiol-l,8)，1,8-环硫薄荷烷，8,3-巯基薄荷酮，薄荷呋喃内酯(menthofurolactone)，薄荷二烯醇基乙酸酯(menthadienylacetat)，2,3-甲氧基甲基吡嗪，邻氨基苯甲酸甲酯，水杨酸甲酯，百里香酚，丁酸甲酯，乙酸2-甲基丁酯，肉桂酸甲酯，2,3-甲基呋喃硫醇，2,3-甲基四氢呋喃硫醇，茉莉酮酸甲酯，二氢茉莉酮酸甲酯，丁酸甲硫醇酯，1,3-甲硫基己醇乙酸酯，1,3-甲硫基己醇，甲硫基丙醛，桃金娘烯醛，柚苷，橙花醛，橙花醇，橙花醇乙酸酯，γ-壬内酯，δ-壬内酯，e-2-壬烯醛，z-6-壬烯醛，z-6-壬烯醇，诺卡酮，二氢诺卡酮，1,3-辛烯醇，γ-辛内酯，δ-辛内酯，墙草碱，1,3-戊烯酮，乙酸戊酯，苯乙醛，苯乙醇，乙酸苯乙酯，piperitanat，异戊烯硫醇，异戊烯硫醇乙酸酯，玫瑰醚，rubenamine，rubescenamine，水合桧烯，粪臭素，乙酸苯乙醇，萜品醇，4-萜品醇，1,3-巯基己醇，1,3-巯基己基乙酸酯，4,4,2-巯基戊酮，三甲基吡嗪，γ-十一内酯，δ-十一内酯，2,4-癸二烯醛，2,4-壬二烯醛，2,6-壬二烯醛，2,4-十一烷二烯醛，香草醛，乙烯基愈创木酚，威士忌内酯，肉桂醛，肉桂醇，二烯丙基二硫醚，异硫氰酸烯丙酯，己醛，e-2-己烯醛，辛醛，癸醛，十三碳三烯醛，12-甲基十三烯醛，α-蒎烯，β-蒎烯，和胡椒酮，以及其混合物。
在本发明的另一优选实施方式中，所述组合物可包含作为组分(c)的化妆品添加剂，其选自：表面活性剂，油体，乳化剂，珠光剂，稠度因子(konsistenzgebern)，稠化剂(verdickungsmitteln)，富脂剂，稳定剂，聚合物，硅氧烷化合物(siliconverbindungen)，脂肪，蜡，卵磷脂，磷脂，紫外线防护因子，保湿剂，生物活性成分，抗氧化剂，除臭剂，止汗剂，祛屑剂，成膜剂，膨润剂，驱昆虫剂，自鞣剂(
根据本发明的所述组合物可包含组分(a)和组分(b)，其重量比为0.1:99至99.9:1，优选为10:90至90:10，更优选为25:75至75:25，以及特别优选为40:60至60:40。可包含组分(a+b)和(c)，其重量比例为0.01:99.9至2:98，优选为0.5:99.5至1.5:98.5，以及特别优选为约1:99。
工业应用性
化妆品和/或药物组合物
本发明的另一目的涉及化妆品组合物，其包含
(a)式(i)的酰胺类，
(b)薄荷醇和/或式(ii)、(iii)和/或(iv)的薄荷醇类化合物或芳香化合物，以及
(c)批准用于化妆品用途的载体。
所述化妆品优选应为皮肤护理产品，头发护理产品，身体护理产品，防晒产品，以及口腔和牙科护理产品。尤其优选为乳剂、微乳剂或pit乳剂形式的组合物。
本发明的另一目的涉及用于治疗感冒的药物组合物，其包含：
(a)式(i)的酰胺，
(b)薄荷醇和/或式(ii)、(iii)和/或(iv)的薄荷醇类化合物或芳香化合物，以及
(c)批准用于药学用途的载体
其中本发明的特征是其用于治疗目的。
所述药物产品优选应为锭剂，糖果形式的感冒药，感冒糖浆，感冒软膏剂和感冒喷雾剂。
在这种情况下，所述化妆品或药物载体优选应选自：水，具有2-6个碳原子的醇，具有1-10个碳原子和2-4个羟基的多元醇，以及油体。除了水之外，还特别优选的载体是乙醇，异丙醇，乙二醇，丙二醇，甘油，三羟甲基丙烷，季戊四醇，以及直链或支链的、饱和和特别是不饱和的具有6-22个碳原子(优选8-18个碳原子)的脂肪酸与具有1-6个碳原子的醇的酯。
根据本发明的所述化妆品和/或药物组合物可包含组分(a)和(b)，其重量比为0.1:99至99.9:1，优选为10:90至90:10，更优选为25:75至75:25，以及特别优选为40:60至60:40。可包含组分(a+b)和(c)，其重量比为0.01:99.9至2:98，优选0.5:99.5至1.5:98.5，以及特别优选为约1:99。在最终产品中组分(a+b)的总含量可以是1至5,000ppm，优选为10至4,000，以及特别优选为100至1,000ppm。
所述化妆品和/或药物物质还可包含常用的助剂以及添加剂，例如，温和的表面活性剂，油体，乳化剂，珠光剂，稠度因子，稠化剂，富脂剂，稳定剂，聚合物，硅氧烷化合物，脂肪，蜡，卵磷脂，磷脂，紫外线防护因子，保湿剂，生物活性成分，抗氧化剂，除臭剂，止汗剂，祛屑剂，成膜剂，膨润剂，驱昆虫剂，自鞣剂，酪氨酸抑制剂(脱色素剂)，助水溶剂，增溶剂，防腐剂，芳香油，染料等等。
表面活性剂
所述组合物可包含表面活性物质，例如阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂，阳离子表面活性剂和/或两性表面活性剂或两性离子表面活性剂，其含量通常平均为约1至70wt％，优选为5至50wt％，以及特别优选为10至30wt％。阴离子表面活性剂的典型实例为皂类，烷基苯磺酸盐，链烷磺酸盐，烯基磺酸盐，烷基醚磺酸盐，甘油醚磺酸盐，α-甲酯磺酸盐，磺基脂肪酸，烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，甘油醚硫酸盐，脂肪酸醚硫酸盐，羟基混合醚硫酸盐，单甘油酯(醚)硫酸盐，脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐，单-和二-烷基磺基丁二酸酯，单-和二-烷基磺基琥珀酰胺酸酯，磺基甘油三酯，酰胺皂，醚羧酸和其盐，脂肪酸羟乙基磺酸盐，脂肪酸肌氨酸盐，脂肪酸牛磺酸盐，n-酰基氨基酸(例如酰基乳酰乳酸盐，酰基酒石酸盐，酰基谷氨酸盐，和酰基天冬氨酸盐)，烷基寡葡糖苷硫酸盐，蛋白质脂肪酸缩合物(尤其是基于小麦的植物产品)以及烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂包含聚乙二醇醚链，这些表面活性剂可显示出常规的但是优选窄的同系物分布。非离子表面活性剂的典型实例为脂肪醇聚乙二醇醚，烷基酚聚乙二醇醚，脂肪酸聚乙二醇酯，脂肪酸酰胺聚乙二醇醚，脂肪胺聚乙二醇醚，烷氧基化甘油三酯，混合醚或混合甲缩醛，任选部分氧化的烷(烯)基寡糖苷或葡糖醛酸衍生物，脂肪酸n-烷基葡糖酰胺，蛋白水解产物(尤其是基于小麦的植物产品)，多元醇脂肪酸酯，糖酯，脱水山梨糖醇酯，聚山梨醇酯以及胺氧化物。如果所述非离子表面活性剂包含聚乙二醇醚链，这些表面活性剂可显示出常规的但是优选窄的同系物分布。阳离子表面活性剂的典型实例为季铵化合物，例如双十八烷基二甲基氯化铵和酯基季铵盐，尤其是季铵化脂肪酸三链烷醇胺酯盐。两性表面活性剂或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱，烷基酰胺基甜菜碱，氨基丙酸盐，氨基甘氨酸盐，咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所有上述表面活性剂均为已知化合物。尤其适合的温和表面活性剂(即尤其是皮肤相容表面活性剂)的典型实例为脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐，单甘油酯硫酸盐，单烷基磺基丁二酸酯和/或二烷基磺基丁二酸酯，脂肪酸羟乙基磺酸盐，脂肪酸肌氨酸盐，脂肪酸牛磺酸盐，脂肪酸谷氨酸盐，α-烯基磺酸盐，醚羧酸，烷基寡葡糖苷，脂肪酸葡糖酰胺，烷基酰胺基甜菜碱，两性缩醛(amphoacetale)和/或蛋白质脂肪酸缩合物，后者优选基于小麦蛋白质。
油体
油体的适当实例包括：基于具有6-18个、优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇(guerbetalcohols)，直链c6-c22脂肪酸与直链或支链c6-c22脂肪醇的酯或者支链c6-c13羧酸与直链或支链c6-c22脂肪醇的酯，例如肉豆蔻酸肉豆蔻酯，棕榈酸肉豆蔻酯，硬脂酸肉豆蔻酯，异硬脂酸肉豆蔻酯，油酸肉豆蔻酯，山嵛酸肉豆蔻酯，芥酸肉豆蔻酯，肉豆蔻酸十六烷醇酯，棕榈酸十六烷醇酯，硬脂酸十六烷醇酯，异硬脂酸十六烷醇酯，油酸十六烷醇酯，山嵛酸十六烷醇酯，芥酸十六烷醇酯(cetylerucat)，肉豆蔻酸硬脂醇酯，棕榈酸硬脂醇酯，硬脂酸硬脂醇酯，异硬脂酸硬脂醇酯，油酸硬脂醇酯，山嵛酸硬脂醇酯，芥酸硬脂醇酯，肉豆蔻酸异硬脂醇酯，棕榈酸异硬脂醇酯，硬脂酸异硬脂醇酯，异硬脂酸异硬脂醇酯，油酸异硬脂醇酯，山嵛酸异硬脂醇酯，油酸异硬脂醇酯，肉豆蔻酸油醇酯，棕榈酸油醇酯，硬脂酸油醇酯，异硬脂酸油醇酯，油酸油醇酯，山嵛酸油醇酯，芥酸油醇酯，肉豆蔻酸山嵛醇酯，棕榈酸山嵛醇酯，硬脂酸山嵛醇酯，异硬脂酸山嵛醇酯，油酸山嵛醇酯，山嵛酸山嵛醇酯，芥酸山嵛醇酯，肉豆蔻酸芥醇酯(erucylmyristat)，棕榈酸芥醇酯，硬脂酸芥醇酯，异硬脂酸芥醇酯，油酸芥醇酯，山嵛酸芥醇酯，芥酸芥醇酯。其它合适的物质包括直链c6-c22脂肪酸与支链醇(尤其是2-乙基己醇)的酯；c18-c38烷基羟基羧酸与直链或支链c6-c22脂肪醇的酯，尤其是苹果酸二辛酯；直链和/或支链脂肪酸与多羟基醇(例如丙二醇，二聚体二醇(dimerdiol)，或三聚体三醇)和/或格尔伯特醇的酯；基于c6-c10脂肪酸的甘油三酯；基于c6-c18脂肪酸的液态甘油单/二/三酯混合物；c6-c22脂肪醇和/或格尔伯特醇与芳香族羧酸(尤其是苯甲酸)的酯；c2-c12二羧酸与具有1-22个碳原子的直链或支链醇或具有2-10个碳原子和2-6个羟基的直链或支链多元醇的酯；植物油；支链伯醇；取代的环己烷；直链和支链c6-c22脂肪醇碳酸酯，例如碳酸二辛酯((
乳化剂
合适的乳化剂的实例包括来自以下组的至少一种的非离子表面活性剂：
·2-30mol的环氧乙烷和/或0-5mol的环氧丙烷与具有8-22个碳原子的直链脂肪醇的加成产物，2-30mol的环氧乙烷和/或0-5mol的环氧丙烷与具有12-22个碳原子的脂肪酸的加成产物，2-30mol的环氧乙烷和/或0-5mol的环氧丙烷与其中烷基具有8-15个碳原子的烷基苯酚的加成产物，以及2-30mol的环氧乙烷和/或0-5mol的环氧丙烷与其中烷基具有8-22个碳原子的烷基胺的加成产物；
·其烷基(烯基)残基具有8-22个碳原子的烷基和/或烯基寡糖苷以及其乙氧基化类似物；
·1-15mol的环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；
·15-60mol的环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；
·甘油和/或脱水山梨糖醇与具有12-22个碳原子的不饱和直链或饱和支链脂肪酸和/或具有3-18个碳原子的羟基羧酸的偏酯，以及其与1-30mol的环氧乙烷的加成物；
·聚甘油(自缩合平均度为2-8)、聚乙二醇(分子量400-5000)、三羟甲基丙烷、季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)、以及聚葡糖苷(例如纤维素)与具有12-22个碳原子的饱和和/或不饱和直链或支链脂肪酸和/或具有3-18个碳原子的羟基羧酸类的偏酯，以及其与1-30mol的环氧乙烷的加成物；
·季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯，和/或具有6-22个碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇(优选甘油或聚甘油)的混合酯；
·单-、二-和三-烷基磷酸酯，以及单-、二-和/或三-peg烷基磷酸酯，以及其盐；
·羊毛脂醇；
·聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物或相应的衍生物；
·嵌段共聚物，例如聚乙二醇-30二聚羟基硬脂酸酯；
·聚合物乳化剂，例如goodrich公司的pemulen类型(tr-1,tr-2)，或cognis公司的
·聚亚烷基二醇，以及
·甘油碳酸酯。
在下文中，进一步详细说明特别合适的乳化剂：
(a)烷氧基化物
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚或蓖麻油的加成产物构成已知的市售产品。这些产品是同系混合物，其烷氧化的平均度对应于发生加成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷与底物的含量的比例。环氧乙烷与甘油的加成产物的c12/18脂肪酸单-和二-酯已知用作为化妆品组合物的加脂剂(rückfettungsmittel)。
(a)烷基和/或烯基寡糖苷
烷基和/或烯基寡糖苷、其制备以及应用在现有技术中是公知的。可通过特别是葡萄糖或寡糖与具有8-18个碳原子的伯醇反应来实施烷基和/或烯基寡糖苷的制备。对于上述糖苷残基，合适的是单糖苷和寡聚糖苷，在单糖苷中环糖残基以糖苷键结合至脂肪醇，以及寡聚糖苷优选具有高达约8的寡聚合度。在本文中，寡聚合度是基于在这样的技术产品中常见的同系物分布的统计学平均值。
(b)偏甘油酯
合适的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯，羟基硬脂酸二甘油酯，异硬脂酸单甘油酯，异硬脂酸二甘油酯，油酸单甘油酯，油酸二甘油酯，蓖麻油酸单甘油酯，蓖麻油酸二甘油酯，亚油酸单甘油酯，亚油酸二甘油酯，亚油酸单甘油酯，亚油酸二甘油酯，芥酸单甘油酯，芥酸二甘油酯，酒石酸单甘油酯，酒石酸二甘油酯，柠檬酸单甘油酯，柠檬酸二甘油酯，苹果酸单甘油酯，苹果酸二甘油酯，以及其技术上的混合物，该混合物还可包含少量的在制备方法中次要产生的三甘油酯。合适的还可以是1-30mol(优选5-10mol)的环氧乙烷与前述偏甘油酯的加成产物。
(c)脱水山梨糖醇酯
合适的脱水山梨糖醇酯的实例包括脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯，脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯，脱水山梨糖醇二异硬脂酸酯，脱水山梨糖醇三异硬脂酸酯，脱水山梨糖醇单油酸酯，脱水山梨糖醇倍半油酸酯，脱水山梨糖醇二油酸酯，脱水山梨糖醇三油酸酯，脱水山梨糖醇单芥酸酯，脱水山梨糖醇倍半芥酸酯，脱水山梨糖醇二芥酸酯，脱水山梨糖醇三芥酸酯，脱水山梨糖醇单蓖麻醇酸酯，脱水山梨糖醇倍半蓖麻醇酸酯，脱水山梨糖醇二蓖麻醇酸酯，脱水山梨糖醇三蓖麻醇酸酯，脱水山梨糖醇单羟基硬脂酸酯，脱水山梨糖醇倍半羟基硬脂酸酯，脱水山梨糖醇二羟基硬脂酸酯，脱水山梨糖醇三羟基硬脂酸酯，脱水山梨糖醇单酒石酸酯，脱水山梨糖醇倍半酒石酸酯，脱水山梨糖醇二酒石酸酯，脱水山梨糖醇三酒石酸酯，脱水山梨糖醇单柠檬酸酯，脱水山梨糖醇倍半柠檬酸酯，脱水山梨糖醇二柠檬酸酯，脱水山梨糖醇三柠檬酸酯，脱水山梨糖醇单马来酸酯，脱水山梨糖醇倍半马来酸酯，脱水山梨糖醇二马来酸酯，脱水山梨糖醇三马来酸酯，以及其技术上的混合物。合适的还可以是1-30mol(优选5-10mol)的环氧乙烷与前述脱水山梨糖醇酯的加成产物。
(d)聚甘油酯
合适的聚甘油酯的典型实例为聚甘油基-2二聚羟基硬脂酸酯(dehy-
(e)阴离子乳化剂
典型的阴离子乳化剂为具有12-22个碳原子的脂肪族脂肪酸，例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸，以及具有12-22个碳原子的二羧酸，例如壬二酸或癸二酸。
(f)两性乳化剂和阳离子乳化剂
两性离子表面活性剂也可用作为乳化剂。术语两性离子表面活性剂是指在分子中具有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。尤其合适的两性离子表面活性剂是那些被称为甜菜碱类的化合物，例如，n-烷基-n,n-二甲基铵甘氨酸盐(例如椰油烷基二甲基铵甘氨酸盐)，n-酰基氨基丙基-n,n-二甲基铵甘氨酸盐(例如椰油酰基氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐)，以及其中烷基或酰基中分别具有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧基甲基-3-羟基乙基咪唑啉，以及椰油酰基氨基乙基羟基乙基羧甲基甘氨酸盐。尤其优选的是以ctfa名称椰油酰氨基丙基甜菜碱(cocamidopropylbetaine)为人们熟知的脂肪酸酰胺衍生物。两性表面活性剂也是合适的乳化剂。术语两性表面活性剂被理解为是指那些在分子中除了包含c8/18烷基或酰基以外还包含至少一个游离氨基和至少一个-cooh或-so3h基团的表面活性化合物，所述表面活性化合物能形成内盐。合适的两性表面活性剂的实例是n-烷基甘氨酸，n-烷基丙酸，n-烷基氨基丁酸，n-烷基亚氨基二丙酸，n-羟基乙基-n-烷基酰氨基丙基甘氨酸，n-烷基牛磺酸，n-烷基肌氨酸，2-烷基氨基丙酸，以及烷基氨基乙酸，所述实例的烷基分别具有约8-18个碳原子。尤其优选的两性表面活性剂是n-椰油烷基氨基丙酸盐，椰油酰基氨基乙基氨基丙酸盐，以及c12/18酰基肌氨酸。最后，阳离子表面活性剂也适合用作为乳化剂，其中那些酯季铵化类型的化合物是特别优选的，优选为甲基季铵化的二脂肪酸三乙醇胺酯盐。
脂肪和蜡
脂肪的典型实例是甘油酯类，即，固态或液态植物或动物产品，其基本上由混合的高级脂肪酸的甘油酯组成。合适的蜡包括，例如天然蜡，例如小烛树蜡、巴西棕榈蜡(carnaubawax)、日本蜡、梧牙草蜡、软木蜡、guarumawax(guarumawachs)、米胚油蜡、甘蔗蜡、小冠椰子蜡、褐煤蜡、蜂蜡、紫虫胶蜡、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、尾脂脂肪(bürzelfett)、纯地蜡、地蜡(地蜡)、凡士林、石蜡、微晶蜡；化学改性蜡(硬蜡)，例如褐煤酯蜡、沙索蜡、氢化霍霍巴蜡，例如合成蜡，例如聚亚烷基蜡和聚乙二醇蜡。除了脂肪以外，类脂物质也合适用作为添加剂，例如卵磷脂类和磷脂类。术语卵磷脂类被本领域普通技术人员理解为是指甘油磷脂类，其通过从脂肪酸、甘油、磷酸和胆碱进行酯化反应来得到。因此，在专家团体中，卵磷脂通常也是指磷脂酰胆碱(pc)。天然卵磷脂的实例包括脑磷脂，其也被称为磷脂酸(
珠光剂
珠光剂的实例包括：亚烷基二醇酯，尤其是二硬脂酸乙二醇酯；脂肪酸链烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多价的、任选羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；脂肪性物质，例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，其具有总数为至少24个碳原子，尤其是月硅酮和二硬脂醚；脂肪酸，例如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸，具有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物，以及它们的混合物。
稠度因子和稠化剂
主要适用作为稠度因子的是具有12-22个碳原子、优选16-18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇，并且偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸也是合适的。优选的是这些物质与烷基寡葡糖苷和/或相同链长的脂肪酸-n-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的组合。合适的稠化剂是例如aerosil-typen(亲水性硅酸)；多糖，尤其是黄原胶，瓜尔胶(guar-guar)，琼脂，海藻酸盐和tylosen，羧甲基纤维素和羟乙基纤维素和羟丙基纤维素；以及脂肪酸的高分子量聚乙二醇单-和二-酯；聚丙烯酸酯，(例如goodrich的
富脂剂
适合使用的富脂剂是例如以下物质：例如羊毛脂和卵磷脂，以及聚乙氧基化的或酰基化的羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，单甘油酯，和脂肪酸链烷醇酰胺，其中后者也用作为泡沫稳定剂。
稳定剂
可使用脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸或蓖麻酸的镁盐、铝盐和/或锌盐用作为稳定剂。
聚合物
合适的阳离子聚合物是：例如阳离子纤维素衍生物，例如获得自amerchol的商品名为jr
合适的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物的实例包括：醋酸乙烯酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯基酯共聚物，醋酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物，甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物和它们的酯，未交联的聚丙烯酸和那些与多元醇交联的聚丙烯酸，丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵/马来酸酐共聚物，辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙基酯/甲基丙烯酸2-羟基丙酯共聚物，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物，以及可选地衍生的纤维素醚和硅氧烷。
硅氧烷化合物
合适的硅氧烷化合物是，例如二甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，环状硅氧烷，以及氨基、脂肪酸、醇、多元醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物，它们在室温下为液态或呈树脂状。合适的还可以是西甲硅油(simethicone)(其为具有平均链长200-300的二甲基硅氧烷单元的二甲硅油(dimethiconen)的混合物)，以及氢化硅酸酯。
紫外线防护因子
术语紫外线防护因子应被理解为是指例如在室温下是液态或晶体形式的有机物质(光防护滤光剂)，该有机物质能吸收紫外辐射并且以较长波长辐射(例如热量形式)释放吸收的能量。通常，紫外线防护因子以0.1-5wt％，以及优选0.2-1wt％的含量存在。uvb滤光剂可以是油溶性的或水溶性的。以下的可作为油溶性物质的实例，例如：
·3-亚苄基樟脑或3-亚苄基降樟脑及其衍生物，例如3-(4-甲基亚苄基)樟脑；
·4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛酯，以及4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；
·肉桂酸酯，优选4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4-甲氧基肉桂酸丙酯，4-甲氧基肉桂酸异戊酯，以及2-氰基-3,3-苯基肉桂酸2-乙基己酯(氰双苯丙烯酸辛酯)；
·水杨酸酯，优选水杨酸2-乙基己酯，水杨酸4-异丙基苄酯，和水杨酸高孟酯；
·二苯甲酮衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，2-羟基-4-甲氧基-4′甲基二苯甲酮，和2,2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮；
·亚苄基丙二酸酯，优选4-甲氧基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯；
·三嗪衍生物，例如2,4,6-三苯胺基-(对-羰基-2′-乙基-1′-己氧基)-1,3,5-三嗪和辛基三嗪酮或二辛基丁酰胺基三嗪酮(
·丙烷-1,3-二酮，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮；
·三环(5.2.1.0)癸烷酮衍生物。
合适的水溶性物质包括：
·2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其碱金属、碱土金属、铵、烷基铵、烷醇铵和葡糖铵盐；
·1h-苯并咪唑-4,6-二磺酸,2,2'-(1,4-亚苯基)双-二钠盐(neo
·二苯甲酮的磺酸衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮-5-磺酸及其盐；
·3-亚苄基樟脑的磺酸衍生物，例如4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基)磺酸及其盐。
在典型uv-a滤光剂中，尤其合适的是苯甲酰基甲烷衍生物，例如1-(4'-叔丁基苯基)-3-(4'-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮，4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(
除了上述水溶性物质之外，还可采用适于此目的的不溶性光防护颜料，即，细微分散的金属氧化物或盐。特别合适的金属氧化物的实例是氧化锌和二氧化钛，铁、锆、硅、镁、铝和铈的氧化物，以及它们的混合物。硅酸盐(滑石)、硫酸钡或硬脂酸锌可用作为盐。所述氧化物和盐以颜料的形式用于皮肤护理和皮肤防护乳剂和装饰化妆品。在这种情况下，颗粒具有小于100nm的平均直径，优选具有5至50nm之间的平均直径，尤其优选15-30nm之间的平均直径。它们可具有球形形状，但是也可以任意其它方式采用具有椭圆形状或不同于球形的形状的颗粒。颜料也可以是经表面处理的，即为亲水性或疏水性的。典型的实例为经涂覆的二氧化钛，例如二氧化钛t805(degussa)或
保湿剂
保湿剂用于进一步优化所述组合物的感官性质和用于皮肤的水分调节。同时，提高了根据本发明的所述组合物，尤其是乳剂的冷稳定性。包含的保湿剂的含量通常为0.1-15wt％，优选为1-10wt％，和特别优选为5-10wt％。
根据本发明的合适的物质的实例是氨基酸，吡咯烷酮羧酸，乳酸和其盐，乳糖醇，尿素和尿素衍生物，尿酸，葡糖胺，肌酸酐，胶原裂解产物，脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖盐/衍生物，和特别是多元醇和多元醇衍生物(例如，甘油，双甘油，缩三甘油，乙二醇，丙二醇，丁二醇，赤藓醇，1,2,6-己三醇，聚乙二醇类，例如peg-4、peg-6、peg-7、peg-8、peg-9、peg-10、peg-12、peg-14、peg-16、peg-18、peg-20)，糖和糖衍生物(包括果糖，葡萄糖，麦芽糖，麦芽糖醇，甘露糖，肌醇，山梨糖醇，山梨醇基硅烷二醇，蔗糖，海藻糖，木糖，木糖醇，葡糖醛酸，以及其盐)，乙氧基化山梨糖醇(sorbeth-6、sorbeth-20、sorbeth-30、sorbeth-40)，蜂蜜和氢化蜂蜜，氢化淀粉水解产物，以及氢化小麦蛋白和peg-20-乙酸酯共聚物的混合物。根据本发明的优选的用作为保湿剂为甘油，二甘油，缩三甘油，和丁二醇。
生物活性成分(biogenewirkstoffe)和抗氧化剂
生物活性成分被理解为是指，例如生育酚，醋酸生育酚，棕榈酸生育酚，抗坏血酸，(脱氧)核糖核酸和其片段产物，β-葡聚糖，视黄醇，红没药醇，尿囊素，植烷三醇，泛醇，aha酸，氨基酸，神经酰胺，拟神经酰胺，精油，植物提取物(例如李属植物提取物，班巴拉坚果提取物)，以及维生素复合物。
抗氧化剂破坏在紫外线辐射透入皮肤时引发的光化学反应链。这些物质的典型实例是氨基酸(例如甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如尿刊酸)和其衍生物，肽(例如d,l-肌肽，d-肌肽，l-肌肽)和其衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，番茄红素)和其衍生物，绿原酸和其衍生物，脂酮酸和其衍生物(例如二氢脂酮酸)，硫代葡糖金，丙烷基硫尿嘧啶和其衍生物(例如硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺，和其糖基、n-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ-亚油基、胆固醇基和甘油基酯)以及其盐，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂基酯，硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷和盐)，以及非常低耐受剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸-亚砜亚胺(buthioninsulfoximine)，同型半胱氨酸亚砜亚胺(homocysteinsulfoximine)，丁硫氨酸砜，戊-、己-、庚硫氨酸亚砜亚胺)，进一步的(甲基)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸，棕榈酸，植酸，乳铁蛋白)，α-羟基酸(例如柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐植酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，edta，egta和其衍生物，不饱和脂肪酸和其衍生物(例如γ-亚麻酸，亚油酸，油酸)，叶酸和其衍生物，泛醌和泛醇(ubichinol)和其衍生物，维生素c和衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸磷酸酯镁，抗坏血酸醋酸酯)，生育酚和衍生物(例如维生素e醋酸酯)，维生素a和衍生物(维生素a棕榈酸酯)，以及来自苯偶姻的苯甲酸松柏醇酯，芸香酸和其衍生物，α-糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基葡糖醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚，去甲二氢愈创木树脂酸，去甲二氢愈创木酸，三羟基苯丁酮，尿酸和其衍生物，甘露糖和其衍生物，超氧化物歧化酶，锌和其衍生物(例如，zno、znso4)，硒和其衍生物(蛋氨酸硒)，均二苯代乙烯和其衍生物(例如，均二苯代乙烯氧化物，反式-均二苯代乙烯氧化物)以及上述活性成分的根据本发明的合适的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂)。
除臭剂和抗菌剂
化妆品用除臭剂(脱臭剂)中和、掩蔽或消除体味。由于皮肤细菌对顶质分泌出汗的作用，导致形成气味难闻的降解产物，从而产生体味。因此，除臭剂包括能起抑菌剂、酶抑制剂、气味吸收剂或气味掩蔽剂的作用的活性成分。
(a)抑菌剂
合适的抑菌剂通常是所有的有效拮抗革兰氏阳性菌的物质，例如4-羟基苯甲酸和其盐和酯，n-(4-氯苯基)-n′-(3,4-二氯苯基)脲，2,4,4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚(三氯生(triclosan))，4-氯-3,5-二甲基苯酚，2,2′-亚甲基-双(6-溴-4-氯酚)，3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚，2-苄基-4-氯酚，3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇，3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯，双氯苯双胍己烷，3,4,4′-三氯碳酰苯胺(ttc)，抗菌香料，百里香酚，百里香油，丁香酚，丁香油，薄荷醇，薄荷油，合金欢醇，苯氧乙醇，甘油单癸酸酯，甘油单辛酸酯，甘油单月桂酸酯(gml)，双甘油单癸酸酯(dmc)，和水杨酸-n-烷基酰胺，例如水杨酸-正辛基酰胺或水杨酸-正癸基酰胺。
(b)酶抑制剂
合适的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。优选的这些是柠檬酸三烷基酯，例如柠檬酸三甲酯，柠檬酸三丙酯，柠檬酸三异丙酯和柠檬酸三丁酯，以及特别优选柠檬酸三乙酯(
(c)气味吸收剂
合适的气味吸收剂是能吸收形成气味的化合物并很大程度地保留所述化合物的物质。它们降低各单个组分的分压，这也降低它们的扩散速率。在这种情况下，重要的是香水必须保持不受影响。气味吸收剂对拮抗细菌没有功效。它们包括，例如，作为主要组分的蓖麻醇酸的锌盐复合物或者特定的很大程度上中和气味的香料，所述香料被本领域普通技术人员所熟知用作为“定香剂(fixateure)”，其为例如岩蔷薇提取物或安息香属植物提取物或一些松香酸衍生物。起气味掩蔽剂作用的是香料或芳香油，其除了它们作为气味掩蔽剂的作用之外，还提供具有它们各自的芳香气味的除臭剂作用。芳香油的实例包括，例如，天然的和合成香料的混合物。天然香料是花、茎和叶、果实、果壳、根、木材、香草和禾本草、针和枝的提取物，以及树脂和香脂。动物原材料也是可行的，例如麝猫香和海狸香。典型的合成香料化合物是酯类、醚类、醛类、酮类、醇类和烃类的产品。酯类型的香料化合物是，例如乙酸苄酯，乙酸对叔丁基环己酯，乙酸芳樟酯，乙酸苯乙酯，苯甲酸芳樟酯，甲酸苄酯，丙酸烯丙基环己酯，丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚的实例包括苄基乙基醚，以及醛的实例包括具有8-18个碳原子的直链链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、兔耳草醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)，酮的实例是紫罗酮和甲基柏木酮，醇的实例是茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙基醇和萜品醇，以及烃类的实例主要是萜和香脂。然而，优选使用不同香料的混合物，不同香料可一起产生愉快的气味。低挥发性的醚油，其通常用作为芳香组分，适合用作为芳香油，例如鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜜蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、格蓬油、岩蔷薇油和杂薰衣草油。优选采用的是佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、兔耳草醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambreneforte)、龙涎呋喃(ambroxan)、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(sandelice)、柠檬油、橘子油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、杂薰衣草油、香紫苏油、β-二氢大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、甲基柏木烯酮、龙涎酮(iso-e-super)、吐纳麝香(fixolidenp)、橡苔(evernyl)、iraldeingamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、irotyl和floramat，其可单独或混合使用。
(d)止汗剂
止汗剂(止汗药)通过影响外泌汗腺的活动，减少汗的形成，从而抑制腋下出汗和体味。止汗剂的含水或无水组合物通常包含以下成分：
·收敛剂，
·油性成分，
·非离子乳化剂，
·辅助乳化剂，
·稠度因子，
·助剂，例如稠化剂或络合剂和/或
·非水性溶剂，例如乙醇、丙二醇和/或甘油。
适合作为收敛止汗剂的主要是铝、锆或锌的盐。所述合适的抗水活性剂的实例是氯化铝，氯化羟铝，二氯化羟铝，倍半氯化羟铝，及其络合物(例如其与丙二醇-1,2-铝羟基尿囊素的络合物)，酒石酸铝氯化物，三氯羟铝锆，四氯羟铝锆，五氯羟铝锆，和其络合物(例如其与诸如甘氨酸之类的氨基酸的络合物)。此外，止汗剂还可包含少量常规的油溶性和水溶性助剂。所述油溶性助剂的实例可以是：
·抗炎、护肤或芳香的醚油，
·合成的护肤剂和/或
·油溶性芳香油。
常规的水溶性添加剂是例如防腐剂，水溶性香料，ph调节剂(例如缓冲剂混合物)，水溶性稠化剂(例如水溶性天然或合成的聚合物，例如黄原胶，羟乙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮或高分子量聚氧化乙烯)。
成膜剂
常规成膜剂是例如脱乙酰壳多糖，微晶脱乙酰壳多糖，季铵化脱乙酰壳多糖，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，丙烯酸系列聚合物，季铵型纤维素衍生物，胶原，透明质酸，或其盐以及类似化合物。
祛屑剂
合适的祛屑剂包括吡罗克酮乙醇胺盐(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1h)-吡啶酮单乙醇胺盐)，
膨润剂
用于水相的膨润剂可以是蒙脱石，粘土矿物质，pemulen，以及烷基改性carbopols(goodrich)。其他合适的聚合物或膨润剂可参见在cosm.toil.108,95(1993)发表的r.lochhead的综述。
驱昆虫剂
合适的驱昆虫剂是n,n-二甲基-间-甲苯酰胺，1,2-戊二醇，或丁基乙酰基氨基丙酸乙酯。二羟基丙酮适合作为自鞣剂。合适的酪氨酸抑制剂(其抑制黑色素的形成并应用在脱色素剂中)的实例包括熊果苷，阿魏酸，曲酸，香豆酸和抗坏血酸(维生素c)。
用于口腔护理产品和牙科护理产品的成分
熊果苷牙膏或牙乳膏通常被认为是指水、稠化剂、保湿剂、抛光或研磨颗粒、表面活性剂、甜味剂、芳香族物质、除臭剂以及抵抗口腔和牙科疾病的药剂的凝胶型或膏状制剂。在根据本发明的所述牙膏中，可使用所有的常规研磨颗粒，例如白垩，磷酸二钙，不溶性偏磷酸钠，硅酸铝，焦磷酸钙，细颗粒人造树脂，硅酸，氧化铝，和三水合氧化铝。
用于根据本发明的牙膏的优选的合适的研磨颗粒主要是细颗粒硅酸干凝胶，硅酸水凝胶，硅酸沉淀，三水合氧化铝，和细颗粒α-氧化铝或这些研磨颗粒的混合物，其含量为所述牙膏的15-40wt％。适合作为保湿剂的主要是低分子量聚乙二醇，甘油，山梨糖醇，或这些产品的混合物，其含量为多达50wt％。在已知的稠化剂中，适合的是稠化的细颗粒硅酸和水胶体，例如羧甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基瓜尔胶，羟乙基淀粉，聚丙烯吡咯烷酮，高分子量聚乙二醇，植物胶，例如黄蓍胶(traganth)、琼脂、角叉菜胶(carragheenmoos)、阿拉伯胶、黄原胶、羧乙烯基聚合物(例如
其它常规的牙膏添加剂是：
·防腐剂和抗微生物物质，例如对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯，山梨酸钠，苯甲酸钠，溴氯苯，水杨酸苯酯，百里香酚等；
·抗牙垢剂，例如有机磷酸盐，例如1-羟基乙烷-1.1-二膦酸，1-膦酰基丙烷-1,2,3-三羧酸，以及其它已知的，例如从us3,488,419、de2224430a1和de2343196a1已知的物质；
·其它防蛀物质，例如氟化钠，单氟磷酸钠，氟化亚锡；
·甜味剂，例如糖精钠，环拉酸钠，蔗糖，乳糖，麦芽糖，果糖或
·额外的芳香剂，例如桉叶油，大茴香油，小茴香油，葛缕子籽油，乙酸甲酯，肉桂醛，茴香脑，香草醛，百里香酚，以及这些和其它天然和合成芳香剂的混合物；
·颜料，例如二氧化钛；
·染料；
·缓冲剂物质，例如磷酸一碱金属盐、磷酸二碱金属盐或磷酸三碱金属盐，或柠檬酸/柠檬酸钠；
·伤口愈合物质和抗炎物质，例如尿囊素，尿素，甘菊环烃，春黄菊活性成分和乙酰基水杨酸衍生物。
在化妆品组合物的优选实施方式中，牙膏以含水的膏状分散体形式存在，所述分散体包含抛光剂、保湿剂、粘度调节剂、和任选的其它常规的组分，以及含量为0.5-2wt％的薄荷呋喃和薄荷醇类化合物的混合物。
在漱口水中，完全可行的是与包含各种浓度的醚油、乳化剂、收敛剂和滋补药材提取物、抗牙垢剂、抗菌添加剂和味道调节剂的含水的醇溶液的组合。本发明的另一优选实施方式是水溶液或含水的醇溶液形式的漱口水，所述溶液包含含量为0.5-2wt％的薄荷呋喃和薄荷醇类化合物的混合物。在使用前稀释的漱口水中，根据考虑的稀释比例，在较高浓度时可实现充分的效果。
助水溶剂
此外，为了改善流动特性，可使用助水溶剂，例如乙醇、异丙醇或多元醇；这些物质主要与起初描述的载体相对应。适用于此目的的多元醇优选应具有2-15个碳原子和至少两个羟基。所述多元醇还可包含其它官能团，尤其是氨基，或其经氮改性。典型的实例是：
·甘油；
·亚烷基二醇，例如乙二醇，双甘醇，丙二醇，丁二醇，己二醇，以及具有的平均分子量为100-1,000道尔顿的聚乙二醇；
·技术上的寡聚甘油混合物，其具有的自缩合度为1.5-10，其为例如具有双甘油含量为40-50wt％的技术上的双甘油混合物；
·羟甲基化合物(methyolverbindungen)，例如尤其是三羟甲基乙烷，三羟甲基丙烷，三羟甲基丁烷，季戊四醇和二季戊四醇；
·低级烷基葡糖苷，尤其是那些在烷基中具有1-8个碳原子的葡糖苷，例如甲基葡糖苷和丁基葡糖苷；
·具有5-12个碳原子的糖醇，例如山梨糖醇或甘露醇；
·具有5-12个碳原子的糖类，例如葡萄糖或蔗糖；
·氨基糖类，例如葡糖胺；
·二醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基-1,3-丙二醇。
防腐剂
合适的防腐剂的实例包括苯氧基乙醇，甲醛溶液，对羟基苯甲酸酯，戊二醇或山梨酸，和商品名为
芳香油和精油(aromen)
可以提及用作为芳香油的是天然和合成香料的混合物。天然香料是花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、橙叶)、果实(茴香、芫荽、葛缕子籽、杜松子)、果壳(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、鸢尾根、菖蒲)、木材(石松、檀香、愈创木、雪松、花梨木)、香草和禾本草(龙蒿草、柠檬草、鼠尾草、百里香)、针和枝(云杉、枞树、松树、山松(latschen))、以及树脂和香脂(白松香脂、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。动物原材料也是可行的，例如麝猫香和海狸香。典型的合成香料化合物是酯类、醚类、醛类、酮类、醇类和烃类的产品。酯类型的香料化合物是，例如乙酸苄酯，异丁酸苯氧基乙基酯，乙酸对叔丁基环己酯，乙酸芳樟酯，乙酸二甲基苄基甲醇酯，乙酸苯乙酯，苯甲酸芳樟酯，甲酸苄酯，乙基甲基苯基甘氨酸酯，丙酸烯丙基环己酯，丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚的实例包括苄基乙基醚，以及醛的实例是例如具有8-18个碳原子的直链链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、兔耳草醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)，酮的实例是例如紫罗酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮，醇的实例是茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙基醇和萜品醇，以及烃类的实例主要是萜和香脂。然而，优选使用不同香料的混合物，不同香料可一起产生愉快的气味。低挥发性的醚油，通常用作为芳香组分，也适合用作为芳香油，例如鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜜蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、格蓬油、岩蔷薇油和杂薰衣草油。优选使用的是佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、兔耳草醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambreneforte)、龙涎呋喃(ambroxan)、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(sandelice)、柠檬油、橘子油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、杂薰衣草油、香紫苏油、β-二氢大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、甲基柏木烯酮、龙涎酮(iso-e-super)、吐纳麝香(fixolidenp)、橡苔(evernyl)、iraldeingamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、irotyl和floramat，其可单独或混合使用。
合适的芳香剂包括胡椒薄荷油、荷兰薄荷油、洋茴香油、八角茴香油、葛缕子籽油、桉叶油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁子香油、薄荷醇等。
染料
可使用合适的并被批准用于化妆品用途的物质，例如在德国研究会的染料委员会的出版物“化妆品染料”,verlagchemie,weinheim,1984,第81-106页("cosmeticdyes"ofthedyecommissionofthegermanresearchassociation,verlagchemie,weinheim,1984,pp.81-106)中列出的物质。实例是胭脂红a(c.i.16255)，专利蓝v(c.i.42051)，靛蓝(c.i.73015)，叶绿酸(c.i.75810)，喹啉黄(c.i.47005)，二氧化钛(c.i.77891)，阴丹士林蓝rs(c.i.69800)和茜素红(c.i.58000)。还可包括鲁米诺作为荧光染料。相对于总体混合物，这些染料通常使用的含量为0.001-0.1wt％。
相对于考虑的组合物，助剂和添加剂的总含量可以是1-50wt％，优选是5-40wt％。可通过常规的冷法或热法制造所述组合物；优选采用相转变温度方法。
食品组合物
本发明的另一目的涉及食品组合物，其包含
(a)式(i)的酰胺，
(b)薄荷醇和/或式(ii)、(iii)和/或(iv)的薄荷醇类化合物或芳香化合物，以及
(c)被批准用于食品用途的载体。
所述载体可选自水、乙醇和甘油。
所述食品组合物优选应为饮料、乳制品、烘焙食品，以及尤其是胶姆糖和糖果。
根据本发明的所述组合物可包含组分(a)和(b)，其重量比例为0.1:99至99.9:1，优选10:90至90:10，更优选25:75至75:25，和尤其优选40:60至60:40。包含的组分(a+b)和(c)的重量比例可以是0.01:99.9至2:98，优选0.5:99.5至1.5:98.5，和尤其优选为约1:99。在最终产品中的组分(a+b)的总含量可以是1至5,000ppm，优选10至4,000ppm，和尤其优选100至1,000ppm。
胶姆糖
优选的包含作为调味品的酰胺类和薄荷醇或薄荷醇类化合物的混合物的食品组合物是胶姆糖。这些产品通常包含水不溶性和水溶性组分。
水不溶性基质
水不溶性基质，又称为“胶基质”，通常包括天然或合成弹性体，树脂，脂肪和油类，软化剂，填充剂，染料，和任选的蜡。相对于总体组合物，所述基质的含量通常是5至95wt％，优选10至50wt％，和特别优选20至35wt％。在本发明的典型实施方式中，所述基质由以下组成：20-60wt％的合成弹性体，0-30wt％的天然弹性体，5-55wt％的软化剂，4-35wt％的填充剂和次要含量的添加剂，例如染料、抗氧化剂等，条件是如果适用的话，它们是水溶性的并且是少量的。
适当的合成弹性体的实例包括：具有的(根据gpc)平均分子量为10,000至100,000、优选50,000至80,000的聚异丁烯，异丁烯-异戊二烯共聚物(“丁基橡胶”)，苯乙烯丁二烯共聚物(苯乙烯：丁二烯比例为例如1:3至3:1)，具有的(根据gpc)平均分子量为2,000至90,000、和优选10,000至65,000的聚醋酸乙烯酯，聚异戊二烯，聚乙烯，醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物及其混合物。合适的天然弹性体的实例是橡胶(例如烟熏的或液态的乳胶或银菊胶)，以及天然树胶(例如节路顿树胶、来开欧胶(lechicaspi)、perillo、索马胶(sorva)、巴拉塔树胶(massarandubabalata)、巧克力铁线子胶(massarandubachocolate)、nispero、rosindinba、糖胶树胶、马来乳胶)，以及其混合物。合成的和天然的弹性体和它们的混合比例的选择基本上取决于是否胶姆糖用于吹泡泡的用途(“泡泡糖”)。优选地，使用的弹性体混合物包含节路顿树胶、糖胶树胶、索马胶和massaranduba。
在多数情况下，已发现橡胶在加工时过硬或延展性不足，因此，已发现包含特定软化剂是有利的，当然其必须特别符合批准作为食品添加剂的所有要求。在这方面，主要是适当的树脂酸的酯，例如低级脂肪醇或多元醇与完全或部分氢化的单体或低聚树脂酸的酯。尤其是，甲酯、甘油酯或季戊四醇酯以及其混合物用于此目的。或者，可衍生自α-蒎烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯或其混合物的萜烯树脂也是合适的。
合适用作为填充剂或组织改良剂(texturizers)的为碳酸镁或碳酸钙，浮石粉，硅酸盐(尤其是硅酸镁或硅酸铝、粘土)，氧化铝，滑石，二氧化钛，磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙，以及纤维素聚合物。
合适的乳化剂是动物脂，氢化动物脂，氢化的或部分氢化的植物油，可可脂，偏甘油酯，卵磷脂，三乙酸甘油酯和具有6-22个碳原子(优选12-18个碳原子)的饱和或不饱和脂肪酸，以及其混合物。
例如，合适的染料和增白剂是被批准用作为食品染料的fd和c类型和植物和果实提取物，以及二氧化钛。
基质组合物可包含蜡或不含蜡；不含蜡的组合物的实例可参见，尤其是美国专利us5,286,500，其内容通过引用方式并入本文。
水溶性组分
除了水不溶性胶基以外，胶姆糖组合物通常包含水溶性组分，所述水溶性组分由例如以下组成：软化剂、甜味剂、填充剂、调味品、增味剂、乳化剂、染料、酸化剂、抗氧化剂等，在本文中其条件是所述组分具有至少足够的水溶性。因此，根据特定组分的水溶性，各个组分可以是水不溶性相或水溶性相的一部分。然而，也可使用例如水溶性乳化剂和水不溶性乳化剂的组合，其中各组分位于不同的相。通常，水不溶性部分占所述组合物的5-95wt％，优选20-80wt％。
将水溶性软化剂或增塑剂添加至所述胶姆糖组合物，以便改善咀嚼性和咀嚼感觉，并且在所述混合物中其含量通常为0.5-15wt％。典型的实例是甘油，卵磷脂，以及山梨糖醇的水溶液，氢化淀粉水解产物，或玉米糖浆。
含糖和不含糖化合物类适合用作为甜味剂，其使用的含量相对于所述胶姆糖组合物为5-95wt％，优选20-80wt％，和特别优选30-60wt％。典型的糖类甜味剂是蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干燥转化糖，果糖，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆，及其混合物。合适的糖替代品是山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，氢化淀粉水解产物，麦芽糖醇和其混合物。合适作为添加剂的还有被称为hias(“高强度人工甜味剂”(“highintensityartificialsweeteners”))的甜味剂，例如三氯蔗糖，阿斯巴甜，乙酰磺胺酸盐，阿力甜，糖精和糖精盐，环拉酸和其盐，甘草甜素，二氢查耳酮，沙马丁(thaumatin)，应乐果甜蛋白(monellin)等，单独或组合使用。尤其有效的是疏水性hias(其为国际专利申请号wo2002091849a1(wrigley’s)的主题)，以及甜叶菊提取物和其活性成分，尤其是莱鲍迪苷a。使用的这些物质的含量主要取决于它们的性能，并通常为0.02-8wt％。
尤其适用于制备低热量胶姆糖的是填充剂，例如聚葡萄糖，raftilose，菊粉(rafitilin)，果糖寡聚体(nutraflora)，帕拉金糖(palatinose)低聚糖，瓜尔胶水解产物(sunfiber)，和糊精。
进一步的调味品的选择实际上是不受限制的，并且其对于本发明的实质不是关键性的。通常，相对于所述胶姆糖组合物，所有调味品的总含量为0.1-15wt％，和优选0.2-5wt％。其它合适的调味品的实例包括精油，合成调味品等，例如洋茴香油、八角茴香油、葛缕子籽油、桉叶油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁子香油等，例如那些在口腔和牙科护理产品中使用的物质。
而且，胶姆糖可包含适用于例如牙科护理(尤其是用于对抗牙菌斑和牙龈炎)的助剂和添加剂，例如双氯苯双胍己烷，cpc或三氯生。可包含ph-调节剂(例如缓冲剂或尿素)，防蛀剂(例如磷酸盐或氟化物)，以及生物活性成分(抗体、酶、咖啡碱、植物提取物)，条件是这些物质被批准用于食品用途并且不会彼此之间以不利的方式相互影响。
胶囊
单独或在最终制造好的化妆品、药物和食品组合物中的特定酰胺类和薄荷醇或薄荷醇类化合物的组合物也可以被制成胶囊形式。除了基于明胶的常规大胶囊以外，被称为微胶囊或纳米胶囊的类型也是合适的。这些被本领域普通技术人员理解为包含具有的直径为约0.0001至约5mm、优选0.005至0.5mm的球形聚集体，所述球形聚集体包含至少一种被包裹入至少一种连续外壳内的固体或液体内核。具体而言，这些是由成膜聚合物包封的细分散的液相或固相，在制备过程中，在乳化和凝聚或界面聚合之后，所述成膜聚合物沉淀在待包封的所述材料上。根据另一方法，熔融蜡被吸收入基质(一种“微海绵”)，且这些蜡可额外作为微粒被包封入成膜聚合物内。根据第三种方法，可替代地用具有变化的电荷的聚电解质涂覆颗粒(“逐层”方法(“layer-by-layer”))。该显微小胶囊可被干燥作为粉末。除了单核微胶囊以外，还已知多核聚集体，其又称为微球体，且包含分布在连续外壳材料内的两种以上的核。单核或多核微胶囊也可被包封在额外的第二、第三等外壳内。所述外壳可由天然的、半合成的或合成的材料组成。天然外壳材料的实例是阿拉伯树胶，琼脂，琼脂糖，麦芽糊精，海藻酸或其盐(例如海藻酸钠或海藻酸钙)，脂肪和脂肪酸，鲸蜡醇，胶原，脱乙酰壳多糖，卵磷脂，明胶，白蛋白，紫胶，多糖类(例如淀粉或葡聚糖)，多肽，蛋白质水解产物，蔗糖和蜡。半合成外壳材料包括化学改性纤维素，尤其是纤维素酯和纤维素醚，例如醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素，以及淀粉衍生物，尤其是淀粉醚和淀粉酯。合成的外壳材料为例如聚合物，例如聚丙烯酸酯，聚酰胺，聚乙烯醇或聚乙烯基吡咯烷酮。现有技术的微胶囊的实例是以下市售产品(在括号内表示各外壳材料)：hallcrest微胶囊(明胶、阿拉伯树胶)，coleticathalaspheres(海洋胶原)，lipotecmillicapseln(海藻酸，琼脂)，induchemunispheres(乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素)；unicerinc30(乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素)，koboglycospheres(改性淀粉，脂肪酸酯，磷脂)，softspheres(改性琼脂)和kuhsprobiolnanospheres(磷脂)，以及primaspheres和primasponges(脱乙酰壳多糖，海藻酸盐)和primasys(磷脂)。对用于化妆品用途组合物的包封，尤其感兴趣的是阳离子型聚合物(尤其是脱乙酰壳多糖)和阴离子型聚合物(尤其是海藻酸盐)的团聚体。相应的方法被描述在文献例如wo2001001926、wo2001001927、wo2001001928和wo2001001929(cognis)中。
胶凝剂
微胶囊通常是溶于或分散在凝胶相中的制剂。优选作为胶凝剂的是具有在40℃以上的温度、在水溶液中形成凝胶的性质的物质。这些物质的典型的实例是杂多糖和蛋白质。优选作为热凝胶化杂多糖的是琼脂糖，其以从红藻类获得的琼脂的形式存在，还可以高达不形成凝胶的琼脂胶的30wt％的含量存在。琼脂糖的主要成分是直链多糖d-半乳糖和3,6-脱水-l-半乳糖，其交替地在β-1,3和β-1,4连接。杂多糖优选具有的分子量为110,000至160,000，且为无色无味的。合适的替代物是果胶，黄原胶类(包括黄原胶(xanthangum))，及其混合物。而且，优选的类型仍在1wt％水溶液中形成凝胶，所述凝胶在80℃以下不会熔融且在40℃以上不会再固化。热凝胶化蛋白质的实例组是各种类型的明胶。
阳离子型聚合物
合适的阳离子聚合物包括阳离子纤维素，例如可从amerchol获得的商品名为polymerjr
与大多数在生理ph值范围内带负电荷的亲水性胶体相反的是，脱乙酰壳多糖在这些条件下是阳离子型生物聚合物。该带正电荷的脱乙酰壳多糖可与带相反电荷的表面相互作用，从而应用在化妆品用护发和身体护理产品，以及药物组合物。用于制备脱乙酰壳多糖的起始材料是甲壳质，优选来源于甲壳类动物的壳体废料，其是可大量获得的廉价原材料。在这种情况下，在hackmann等首次公开的方法中，甲壳质通常首先通过加入碱而被脱蛋白，然后通过加入无机酸而被去矿化，最后通过加入强碱而被脱乙酰化，其中分子量可以分布在宽广的范围内。使用的类型优选应具有的平均分子量为10,000至500,000或800,000至1,200,000道尔顿和/或具有的根据brookfield的粘度(在羟基乙酸中1wt％)为5,000mpas以下，脱乙酰度为80至88％，以及灰分含量小于0.3wt％。通常，为了改善水溶性，使用脱乙酰壳多糖的盐形式，优选其羟乙酸盐形式。
阴离子型聚合物
阴离子型聚合物的目的是与阳离子型聚合物形成膜。为此，尤其优选的是海藻酸的盐。海藻酸是含有羧基的多糖的混合物，其具有以下理想单体组分：
海藻酸或海藻酸盐的平均分子量为150,000至250,000。在这种情况下，海藻酸盐被理解为海藻酸的完全中和产物和其部分中和产物，尤其是碱金属盐(其中，优选海藻酸钠(“algin”))以及铵盐和碱土金属盐。尤其优选的是混合的海藻酸盐，例如海藻酸钠/海藻酸镁或海藻酸钠/海藻酸钙。然而，在本发明的替代的实施方式中，阴离子脱乙酰壳多糖衍生物(例如羧化产物，尤其是琥珀酰化产物)也适用于此目的。替代地，具有平均分子量为5,000至50,000道尔顿的聚(甲基)丙烯酸酯以及各种羧甲基纤维素也是合适的。阴离子表面活性剂或低分子量无机盐(例如焦磷酸盐)也可替代阴离子聚合物，用于形成所述外壳膜。
包封
为了制备微胶囊，本领域普通技术人员使用1-10wt％、优选2-5wt％的胶凝剂(优选琼脂)水溶液，并在回流下加热该胶凝剂。在该溶液沸腾时(优选在80-100℃沸腾)，添加第二水溶液，该第二水溶液包含0.1-2wt％、优选0.25-0.5wt％的阳离子聚合物(优选脱乙酰壳多糖)以及0.1-25wt％、尤其优选0.25-10wt％的所述试剂；该混合物被称为基质。向微胶囊加载所述试剂的量也可以是相对于所述胶囊重量的0.1-25wt％。必要时，也可在此时加入水溶性组分(例如无机颜料)，以调节粘度，通常这些组分以含水的或含水的/含醇的分散体形式被添加。为了乳化或分散所述活性成分，可能进一步有利的是添加至基质乳化剂和/或增溶剂。在从胶凝剂、阳离子聚合物和活性成分制备得到基质之后，所述基质可在强剪切力下任选被极细地分散在油相中，以便在随后的包封中制备可能最小的颗粒。在这种情况下，已发现尤其有利的是将基质加热至40-60℃的温度，而油相被冷却至10-20℃。在最后的必要步骤中，进行实际包封，即，通过使基质中的阳离子聚合物与阴离子聚合物接触，形成壳膜。为此，建议在40-100℃、优选50-60℃的温度用约1-50wt％、优选10-15wt％的阴离子聚合物水溶液处理所述基质，该基质任选分散在油相中，并且在该方法中—必要时—同时或随后除去油相。通常，由该方法得到的含水组合物具有含量为1-10wt％的微胶囊。在多种情况下，如果所述聚合物的溶液包含其它成分，例如乳化剂或防腐剂，这可以是有益的。过滤之后，得到具有平均直径优选为约0.01-1mm的微胶囊。建议筛选胶囊，以便确保粒径分布尽可能均匀。尽管在该方法中获得的微胶囊可呈现期望的任何形式，但是在生产的限制范围内，它们优选为近似球形。替代地，阴离子聚合物也可用于制备所述基质，以及可用阳离子聚合物(尤其是脱乙酰壳多糖)进行包封。
或者，也可在仅使用阳离子聚合物的情况下实施包封，从而利用这些聚合物在ph值高于pk值时的凝固性质。
在第二种替代的方法中，为了制备根据本发明的微胶囊，首先制备水包油型乳剂，其除了油体、水和所述试剂以外，还包含有效量的乳化剂。为了制备所述基质，在剧烈搅拌下使该组合物与相应含量的阴离子聚合物水溶液混合。通过添加脱乙酰壳多糖溶液实施膜的形成。整个工艺优选在弱酸性ph值3-4的范围内进行。必要时，可通过添加无机酸来调节ph。在膜形成之后，通过添加例如三乙醇胺或其它碱，使ph值升高至5-6。这导致粘度的升高，其可通过添加更多的稠化剂得到进一步的支持，所述稠化剂为例如多糖(尤其是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、海藻酸盐和tyloses、羧甲基纤维素和羟甲基纤维素)，高分子量聚乙二醇脂肪酸单酯和二酯，聚丙烯酸酯，聚丙烯酰胺等。最后通过例如倾析、过滤或离心从水相分离得到所述微胶囊。
在第三种替代方法中，在优选固体(例如结晶核)进行微胶囊的形成，其中所述核由带相反电荷的聚电解质逐层包裹。在这一点上，我们参考欧洲专利ep1064088b1(max-planckgesellschaft)。
组合物的应用
最后，本发明还涉及用于制造化妆品组合物、药物组合物和食品组合物的混合物的应用，所述混合物包含：
(a)式(i)的酰胺，和
(b)薄荷醇和/或式(ii)、(iii)和/或(iv)的薄荷醇类化合物或芳香化合物，
其中在最终产品中组分(a+b)的总含量优选为1-5,000ppm，更优选为10-4,000ppm，尤其优选为100-1,000ppm。
具体实施方式
实施例
实施例1-7，比较实施例v1-v4
由20wt％聚异丁烯(mw60,000)、51wt％山梨糖醇、5wt％甘露醇、8wt％甘油、8.2wt％的来卡生(lycasin)和甘油的1:1混合物、0.2wt％卵磷脂(水加至99.5wt％)组成的胶姆糖组合物被制备，并与0.5wt％的每一种不同的清凉剂混合。随后由经过培训的5名成员组成的小组对胶姆糖组合物进行感官评估，分值为从1(几乎察觉不到)至10(显著)。在表1中概述清凉剂的组合物以及各味道和气味等级的评估(在每一种情况下给出评估的平均值)。实施例1-7是基于本发明，实施例v1-v4用作为对照。
表1
针对清凉剂，对胶姆糖进行的感官评估
结构式a24：n-苯基-n-(噻吩-2-基甲基)-2(间-甲苯氧基)乙酰胺
结构式a194：€-3-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-n-乙基-n-(噻吩-2-基甲基)丙烯酰胺
在感官评估中，根据本发明的所有组合物具有明显优异于对照产品的结果；具体地，所述组合物品尝为甜味，而不是苦味，焦油味几乎完全被掩盖，并且令人不愉快的辛辣-刺激气味明显减少。
实施例8-14，比较实施例v5-v8
通过混合根据表2的所述组分，根据所述pit方法制备各种澄清的水包油型防晒乳剂：
表2：
水包油型防晒乳液的组合物
所述防晒乳液之间不同之处仅在于清凉剂，在一种情况下，其是各自为不同的薄荷醇类化合物，并且是与2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)-n-(1h-吡唑-3-基)-n-(噻吩-2-基)-甲基乙酰胺(结构式a88)的混合物(1:1)。
制备之后，将乳液放置在透明的pet瓶中，并在30℃贮存。然后，在12、24和48小时之后评价乳液的外观。在该实施例中，(+)＝没有变化；(#)＝形成小液滴，以及(-)＝在表面上有油滴沉淀，伴随有微黄变色。结果概述在表3中，实施例8-14是基于本发明，实施例v5-v8用作为对照。根据本发明的组合物显示出明显改善的稳定性。
表3
针对清凉剂，评价水包油型防晒乳液的贮存稳定性
以下表格显示用于化妆品、药物和食品组合物的多种组合物实施例。表4
化妆品组合物的实施例(水、防腐剂加至100wt％)
(1-4)护发素(haarspülung)，(5-6)头发处理配方(haarkur)，(7-8)沐浴液配方(duschbad)，(9)沐浴啫喱(duschgel)，(10)洗液(waschlotion)
表4
化妆品组合物的实施例(水、防腐剂加至100wt％)(含量)
(11-14)“二合一”沐浴液，(15-20)洗发露
表4
化妆品组合物的实施例(水、防腐剂加至100wt％)(含量)
(21-25)泡沫浴，(26)柔肤霜(softcreme)，(27,28)保湿乳液，(29,30)晚霜
表4
化妆品组合物的实施例(水、防腐剂加至100wt％)(含量)
(31)油包水型防晒霜，(32-34)油包水型防晒乳液，(35,38,40)水包油型防晒乳液，(36,37,39)水包油型防晒霜
实施例15-19，比较实施例v9-v11
为了确定磷灰石稳定性的降低，首先进行盲法试验。为此，将具有300ml脱盐水的反应容器的温度控制在37℃，并将0.5g羟基磷灰石粉末(规格，表面积60m2/g，merck)悬浮于其中。通过使用用于添加乳酸的自动滴定管将悬浮液的ph值保持在恒定值5。为了稳定所述ph而消耗的0.1摩尔乳酸的量经由记录仪记录。在2小时之后记录的乳酸的消耗量相当于未经处理的羟基磷灰石粉末的溶解度(lu)。
随后，添加50或150mg的待测试的活性成分混合物，继续进行试验。在2小时之后记录的乳酸的消耗量相当于经处理的羟基磷灰石粉末的溶解度(lb)。由所述活性成分导致磷灰石溶解度的减少(alr以％表示)根据下式进行计算：
alr(％)＝(lu-lb)*100/lu(％)
在表5中概述了测定的结果。
为了测定由羟基磷灰石引起的晶体生长的抑制(kwi以％表示)，也首先进行盲法试验。为此，准备具有400ml、0.0008摩尔的kh2po4溶液和45ml、0.012摩尔的cacl2溶液的反应容器。通过使用0.05摩尔koh溶液滴定，来调节所述溶液的ph至7.4。在ph值保持稳定至少30分钟之后，添加100mg的羟基磷灰石粉末(规格，表面积60m2/g，merck)。通过使用可用于添加0.05摩尔koh溶液的自动滴定管将悬浮液的ph值保持在恒定值7.4。为了稳定所述ph而消耗的0.05摩尔koh溶液的量经由记录仪记录。在2小时之后记录的koh溶液的消耗量(ku)相当于羟基磷灰石粉末的形成(在所述悬浮液中晶体的生长)。
随后，添加6或30mg的待测试的活性成分，继续进行试验。在2小时之后记录的0.05摩尔koh溶液的消耗量(kb)相当于在所述活性成分的影响下羟基磷灰石粉末的形成(在所述悬浮液中晶体的生长)。由所述活性成分引起的晶体生长的抑制根据下式进行计算：
kwi(％)＝(ku-kb)*100/ku(％)
在表5中概述了测定的结果。
表5
针对调味品组分的磷灰石溶解度和晶体生长抑制
实施例15-19表明了根据本发明的所述组合物与单个组分相比明显具有更高的磷灰石溶解度和更强的磷灰石晶体形成抑制作用。包含这些混合物的口腔护理产品和牙膏的特征是对抵抗牙垢形成具有更好的效果。
下表6显示了多种牙膏和漱口水配方实施例。
表6a
牙膏组合物
表6b
漱口水组合物
结构式a124:n-苯基-n-(噻吩-2-基甲基)-2-(间-甲苯氧基)乙酰胺
最后，表7概述了多种牙膏组合物的配方实施例。
表7
牙膏组合物
结构式a157:n-(吡啶-2-基)-n-(噻吩-2-基甲基)-3-对-甲苯基丙酰胺。