本发明属于肠易激综合征(IBS)治疗领域，特别涉及用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：：肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是一种以胃肠机能紊乱为特征的心身疾病。临床主要表现为腹痛、腹泻、便秘和大便性状异常(稀便、黏液便或硬结便)，且大部分患者伴有失眠、焦虑、抑郁、头昏、头痛等精神症状(Elsenbruch,2011)。相关流行病学调查表明，IBS患病率在北美地区高达10～15％(Canavanetal.,2014)，在亚洲国家为5-10％(Changetal.,2007)；在我国不同地区为5.7-11.5％(李晓青etal.,2013,付朝伟etal.,2006，熊理守etal.,2002)。据欧美国家估算，临床用于治疗IBS的直接年均花费高达17亿美元/年。因此,IBS不仅严重影响患者的学习、工作及生活质量，且增加医疗资源消费，带来严重的社会及经济负担。IBS患者对应激具有高敏感性。流行病学调查发现，与健康人群相比，IBS患者经历了更多的重大生活应激事件，伴有精神/心理症状的比例远高于其他器质性疾病(Encketal.,2007,Olden,2006)。寻求治疗的IBS患者中精神疾病的诊断率从54％到94％不等，其中焦虑(按美国DSM-IV诊断标准)是最常见的伴病，诊断率高达61％(Levyetal.,2006,Whiteheadetal.,2002)。“焦虑和IBS存在共同的生物因素”正在成为研究者共识(Myersetal.,2009)。IBS可分为腹泻型、便秘型、混合型和未定型4种，其中腹泻型IBS是最常见的类型。根据腹泻型IBS患者的临床症状，可纳入到中医学“腹痛”和“泄泻”等病证范畴，其病位在胃与大肠，而与肝、脾、肾密切相关。相关病机的描述最早可以追述到《金匮要略》所提出的“肝病传脾”理论。近年在关于其病因病机的论述中，多责之于外邪侵袭、饮食所伤、情志失调而致脏腑虚弱、功能失调，损耗了脾胃、肠道的运化和传导功能，以致脾失健运、升降失调、肠道传导失司，终致清浊不分而发病，日久则脾肾同病。中医临床将腹泻型IBS被分为脾胃虚弱、肝木乘脾、肝郁脾虚、寒热错杂、脾胃虚寒、脾虚湿盛、肝脾不和等多种证型进行辩证论治，常选用柴胡疏肝散、痛泻要方、四逆汤、芍药甘草汤、李东元升阳益胃汤、四神丸、暖肝煎、柴芍六君子汤等加减化裁治疗，但临床疗效仍不够理想，且分型复杂，可操作性差。目前美国FDA已批准的治疗腹泻型IBS的处方药仅有2种，这两种药物是Viberzi和Xifaxan(2015年获批)。Viberzi的作用机制是减少肠道收缩，从而缓解腹泻；而Xifaxan属于抗生素类，通过改变肠道细菌来减少腹泻。二者均属于局部、对症治疗，停药易复发，且长时间使用会产生抗药性。临床上肠易激综合征(IBS)治疗药物的缺点具体总结如下：1)缺乏标本同治的药物；2)目前美国FDA已批准的治疗腹泻型IBS的处方药仅有2种，均针对肠道作用，临床效果不理想；3)中医药疗法有广阔前景，但需按临床症状辩证处方，受处方者因素较大，缺乏广泛适用性；4)就腹泻型肠易激综合征而言，中医临床治疗处方多样，效果亦存在不确定性。技术实现要素：为了克服上述不足，本发明提供一种用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法。数年来，我们通过长期的临床实践，并结合IBS的现代发病机制研究——焦虑和IBS存在共同的生物因素，提出了“辨病治疗、心身同治”的思路，按照西医诊断标准纳入腹泻型IBS的患者，均处以“安神解郁，健脾止泻”的治法和治方，收到了非常明显的疗效。方中酸枣仁为养心安神要药，味酸、甘、平，炒熟酸温而香，重用以养心阴、益肝血，醒脾健脾，为君药。琥珀镇静安神，合欢皮安神解郁，莲子养心益肾、补脾止泻，石榴皮涩肠止泻，此四药合力助君，为臣药。郁金活血行气，与柴胡、白芍合用共奏行气解郁、养血柔肝之功效；砂仁、吴茱萸和白扁豆合用以温中散寒，补脾止泻，肉豆蔻和诃子涩肠止泻，为佐药；白花蛇舌草和升麻归大肠经，所含萜类等化学成分具有抗炎抗菌作用，应用以加强止泻效果，亦为佐药。甘草具有调和诸药的作用，为使药。本发明的目的及能够达到的技术效果：1)发明目的：提供有效的治疗腹泻型IBS的方法；提高IBS的治疗效果。2)本发明建立在中西医结合研究基础上，经临床应用治疗腹泻型IBS效果肯定；3)本发明为针对西医诊断结果的辨病治疗组方，具有有效性和易用性。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物，它由下列重量份比的原料药制成：莲子12-18份；合欢皮10-15份；琥珀粉1-4份；酸枣仁12-18份；柴胡4-8份；白芍12-18份；郁金8-12份；白花蛇舌草12-18份；升麻6-12份，甘草6-12份，白扁豆10-15份，砂仁4-8份，吴茱萸1-5份，石榴皮8-12份，肉豆蔻6-12份，诃子8-12份。优选的，它由下列重量份比的原料药制成：莲子12-15份；合欢皮10-12份；琥珀粉1-2份；酸枣仁12-15份；柴胡4-6份；白芍12-15份；郁金8-10份；白花蛇舌草12-15份；升麻6-9份，甘草6-9份，白扁豆10-12份，砂仁4-6份，吴茱萸1-3份，石榴皮8-10份，肉豆蔻6-9份，诃子8-10份。优选的，它由下列重量份比的原料药制成：莲子15-18份；合欢皮12-15份；琥珀粉2-4份；酸枣仁15-18份；柴胡6-8份；白芍15-18份；郁金10-12份；白花蛇舌草15-18份；升麻9-12份，甘草9-12份，白扁豆12-15份，砂仁6-8份，吴茱萸3-5份，石榴皮10-12份，肉豆蔻9-12份，诃子10-12份。优选的，上述中药组合物制备成汤剂、片剂、颗粒、丸剂或口服液。本发明还提供了一种用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药制剂，包含任一上述的中药组合物。本发明还提供了一种用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：1)蜜炙升麻和甘草；蜜制升麻能缓和其辛散之性，有升脾阳之功，并减少对胃的刺激；甘草根据有无炮制分为炙甘草跟生甘草两种，本申请中取蜜炙甘草，利用其药性微温的特点，增强其补益心脾之气的功效。2)清炒酸枣仁；常规炮制方法。酸枣仁清炒后质酥脆，有利于煎出有效成分，提高疗效。另有研究表明，炒酸枣仁中的酸枣仁总皂苷明显高于生枣仁。3)砂炒白扁豆和石榴皮；炒白扁豆和石榴皮可增强其健脾、温中、止泻的作用，砂炒法使药材受热均匀，提高药品质量。4)醋炙柴胡；柴胡味苦、辛，微寒，即可解表，亦可疏肝。生用功效偏解表退热，而醋炙法可引药入肝，加强柴胡疏肝解郁的功效，因此，本申请取醋炙柴胡入药。5)面裹煨肉豆蔻和诃子；肉豆蔻含大量油脂，有滑肠之弊，且刺激性较强，通常都煨制去油后用药；煨诃子性略偏温，且能减轻对胃的刺激性。二者配合，固涩作用增强，常用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕吐。6)合欢皮、琥珀粉、白芍、郁金、白花蛇舌草、吴茱萸、莲子和砂仁生用，莲子(不去心)和砂仁需打碎。7)除琥珀粉外，其余药物按配方比例混合、浸泡后按常规煎煮得中药汤剂，滤除药渣后加入琥珀粉，搅拌均匀即可服用。本发明还提供了一种用于治疗腹泻型肠易激综合征的胶囊剂制备方法，包括：a)按照前述的方法制备用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物，加水浸泡、提取挥发油，分别收集药液和药渣；b)将步骤1)的药渣醇提3次，合并提取液，过滤、浓缩，醇沉两次，取上清液，浓缩，得浸膏；c)将步骤b)的浸膏、与步骤a)的挥发油混合、研磨，装入胶囊壳体中，即得。本发明还提供了一种用于治疗腹泻型肠易激综合征的片剂制备方法，包括：a)按照前述的方法制备用于治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物，将上述的中药组合物用乙醇加热回流提取活性成分，合并提取液，得提取液Ⅰ、收集药渣；b)药渣用水加热回流提取三次，合并提取液，得提取液Ⅱ，合并提取液Ⅰ、Ⅱ，减压回收乙醇并浓缩、抽滤，滤液过柱洗脱两次，得原料药液；加淀粉压制成片剂。优选的，汤剂为每日一剂；片、胶囊制剂每日服用量1g/日/人，按生药量计算相当于6.0g生药/日/人。本发明还提供了任一上述的中药组合物在制备具有治疗焦虑和IBS共存的患者功效的药物中的应用。本发明的有益效果(1)本发明从IBS发病的病因学入手，结合多味中药的不同功效，实现了“辨病治疗、心身同治”。既能标本兼治，且具有易操作性。(2)本申请组方配伍特殊，16味中药组合实现“安神解郁，健脾止泻”的作用；以固定方剂治疗符合西医腹泻型IBS诊断标准；组方中准确、必要的药物炮制要求。(3)本发明制备方法简单、治疗效果好、实用性强，易于推广。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
技术领域：
：的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的说明。1、原料药配方及重量比例：1)汤剂剂量/日：莲子15g；合欢皮12g；琥珀粉2g；酸枣仁15g；柴胡6g；白芍15g；郁金10g；白花蛇舌草15g；升麻9g，甘草9g，白扁豆12g，砂仁6g，吴茱萸3g，石榴皮10g，肉豆蔻9g，诃子10g；2)胶囊、片剂配伍比例：莲子15份；合欢皮12份；琥珀粉2份；酸枣仁15份；柴胡6份；白芍15份；郁金10份；白花蛇舌草15份；升麻9份，甘草9份，白扁豆12份，砂仁6份，吴茱萸3份，石榴皮10份，肉豆蔻9份，诃子10份；2、制备方法：1)蜜炙升麻和甘草：取炼蜜，与白开水按6:4稀释，淋入升麻或甘草片内，拌匀，置炒制容器内。用电陶炉以800w功率加热，炒至不粘手时，取出晾凉。升麻或甘草片每100g用炼蜜30g；2)清炒酸枣仁：生酸枣仁文火炒至外皮鼓起(150℃，5min)。3)砂炒白扁豆和石榴皮：取适量砂子置于炒药锅中，采用电陶炉在2200w功率下加热5分钟，将加热调小为800w功率后，再将白扁豆或石榴皮加入翻炒，在药材略变黄时停火，借砂的余温继续翻炒至表面焦黄即可。筛去沙土，使用时需捣碎。4)醋炙柴胡；柴胡生片加米醋拌匀(每100g用米醋20g)，闷润至透，置炒药锅内，用文火加热炒干，取出放凉。5)面裹煨肉豆蔻和诃子：肉豆蔻或诃子湿润后裹面粉3层，倒入炒热的砂子中，在180℃拌炒20分钟，取出筛去砂子、剥除面皮，放凉。6)合欢皮、琥珀粉、白芍、郁金、白花蛇舌草、吴茱萸、莲子和砂仁生用，莲子(不去心)和砂仁需打碎。7)除琥珀粉外，其余药物按配方比例混合、浸泡后按常规煎煮得中药汤剂，滤除药渣后加入琥珀粉，搅拌均匀即可服用。也可加工成胶囊、片剂、颗粒、丸剂、口服液等不同剂型。1、药品的用途：用以治疗腹泻型IBS。2、药品的用途的效果和药物实现其功能的原理：本方具有“安神解郁，健脾止泻”之功效，为方中各药物的科学配方而奏效。其中各组分的功能如下：1)莲子(不去莲子心)：莲子为睡莲科植物莲的成熟种子。味甘、涩、平。归脾、肾、心经。具有养心益肾、补脾止泻、固精止带等功效。主治脾虚泄泻、心悸失眠、带下遗精、腰膝酸软等。《本草纲目》：“(莲子)交心肾，厚肠胃，固精气，强筋骨，补虚损，……。止脾泻泄久痢，赤白浊，女人带下崩中诸血病”；《玉楸药解》：“莲子甘平，甚益脾胃，而固涩之性，最宜滑泄之家，遗精便溏，极有良效”。莲子心为莲子中的青嫩胚芽。味苦，性寒。具有清心安神的功效。现代药理学研究莲心中含莲心碱、甲基莲心碱等多种具有抗心律失常和降血压作用的生物碱，说明该药能调整自主神经兴奋性，为其“养心安神”的功效提供了实验依据。2)合欢皮：为豆科植物合欢的干燥树皮。味甘、平。归心、肝、肾经。具有安神解郁，活血消肿等功效。主治心神不宁，忿怒忧郁，烦躁失眠等。《神农本草经》：“主安五脏，和心志，令人欢乐无忧。”现代药理学研究合欢皮水提液具有抗焦虑作用，可能通过脑内5-羟色胺能递质系统发挥作用——为其“安神解郁”的中医功效提供了实验依据。3)白花蛇舌草：为茜草科耳草属一年生草本植物。味微苦、甘，寒。归胃、大肠、小肠经。具有清热解毒，利湿通淋等功效。现代药理学研究表明，白花蛇舌草含有蒽醌类、黄酮类、萜类等多种化学成分，具有抗炎抗菌、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等功效。4)琥珀为古代松科植物，如枫树、松树的树脂埋藏地下经年久转化而成的化石样物质。从地下或煤层中挖出后，除去砂石，泥土等杂质，用时捣碎，研成细粉用。味甘、平。归心、肝、膀胱经。具有镇惊安神，活血散瘀，利尿通淋等功效。主治心神不宁，心悸失眠，惊风癫痫等。《别录》：“主安五脏，定魂魄，……消瘀血，通五淋。”现代药理学研究表明琥珀含树脂、挥发油及琥珀酸等，琥珀酸具有中枢抑制的药理作用。5)酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。味甘、酸，平。归心、肝、胆经。具有养心阴，益肝血的功效，为养心安神要药。主治心悸失眠，自汗盗汗，健忘梦遗等。《神农本草经》：“主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸痛湿痹，久服安五脏，轻身延年。”其化学成分含酸枣仁皂苷、三萜类化合物、黄酮类化合物、维生素C、多糖及植物甾醇等。药理研究表明酸枣仁皂苷、黄酮苷、水及醇提取物具有镇静催眠及抗心律失常作用。6)柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦、辛，微寒。归肝、胆经。具有解表退热，疏肝解郁，升举阳气的功效。主治表证发热，少阳证及肝郁气滞。《神农本草经》：“主心腹肠胃结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。”现代药理研究表明柴胡具有镇静、安定、镇痛等广泛的中枢抑制作用。7)白芍为毛莨科植物芍药的根。去皮，沸水浸或略煮至受热均匀，晒干。用时润透切片。一般生用或酒炒或清炒用。味苦、酸，微寒。归肝、脾经。具有养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳的功效。主治肝脾不合，肝血亏虚和肝阳上亢等。《神农本草经》：“主邪气腹痛，……止痛，利小便，益气。”现代药理学研究表明白芍中含有的芍药苷具有明显的镇痛解痉作用。8)郁金为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术或蓬莪术等的块根。味辛、苦，寒。归肝、胆、心经。具有活血止痛，行气解郁，清心凉血和利胆退黄等功效。《本草备要》：“行气，解郁，泄血，破瘀。凉心热，散肝郁……。”药理学研究表明郁金对多种细菌有抑制作用，尤其对革兰氏阴性菌的作用强于对革兰氏阳性菌。郁金也有一定的抗炎止痛作用。9)升麻为毛茛科植物大三叶升麻、兴安升麻或升麻的干燥根茎。味辛、微甘，微寒。归肺、脾、胃、大肠经。具有解表透疹，清热解毒，升举阳气等功效。主治外感表证和气虚下陷。药理研究表明升麻对结核杆菌、金黄色葡萄球菌和卡他球菌有中度抗菌作用，且对氯化乙酰胆碱、组织胺和氯化钡所致的肠管痉挛均有一定的抑制作用。10)甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的根及根茎。味甘，平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药等功效。主治心脾气虚、脘腹疼痛等。《本草汇言》：“和中益气，补虚解毒之药也”。甘草化学成分含三萜类、黄酮类、生物碱和多糖等成分，药理研究证明有抗溃疡，抑制胃酸分泌，缓解胃肠平滑肌痉挛及镇痛作用。11)白扁豆为豆科植物扁豆的成熟种子。味甘，微温。归脾、胃经。具有补脾和中和化湿等功效。主治脾气虚证和暑湿吐泻。《本草纲目》：“止泄痢，消暑，暖脾胃……”。12)砂仁为姜科植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实。味辛，温。归脾、胃、肾经。具有化湿行气和温中止泻安胎的功效。主治脾胃气滞和虚寒吐泻等证。《开宝本草》：“治虚劳冷痢，宿食不消，赤白泻痢，腹中虚痛，下气。”药理研究表明本品煎剂肠道蠕动和消化液分泌起兴奋作用，从而有助消化，消除肠胀气症状。13)吴茱萸为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。味辛、苦，热；有小毒。归肝、脾、胃、肾经。具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻等功效。主治虚寒泄泻、胃寒呕吐和寒凝疼痛等症。《本草纲目》：“开郁化滞，治吞酸，厥阴痰涎头痛，阴毒腹痛，疝气血痢，喉舌口疮。”药理研究表明吴茱萸水煎剂有抗动物实验性胃溃疡和胃肠痉挛作用，且有明显的镇痛效果。14)石榴皮为石榴科植物石榴的果皮。味酸、涩，温。归大肠经。具有涩肠止泻，杀虫止血等功效。主治久泻，久痢，腹痛等症。《本草纲目》：“主泻痢，下血，脱肛，崩中带下”。石榴皮含鞣质10.4％～21.3％,还含石榴皮碱、伪石榴皮碱、异石榴皮碱、N-甲基异石榴皮、没食子酸、苹果酸、熊果酸、异槲皮苷、树脂，甘露醇，糖等。果皮煎剂对金黄色葡萄球菌、史氏及福氏痢疾杆菌、白喉杆菌均有杀灭作用；对霍乱弧菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌及结核杆菌等有明显的抑制作用。15)肉豆蔻为肉豆蔻科植物肉豆蔻的成熟种仁。味辛，温。归脾、胃、大肠经。具有涩肠止泻，温中行气的功效。主治虚泻，冷痢，胃寒胀痛，食少呕吐等症。《本草经疏》：“肉豆蔻辛味能散能消，温气能和中通畅，其气芬芳，香气先入脾，脾主消化，温和而辛香，故开胃，胃喜暖故也。”肉豆蔻含挥发油5～15％。另含肉豆蔻醚、丁香酚，异丁香酚及多种萜烯类化合物。肉豆蔻所含挥发油能促进胃液的分泌及胃肠蠕动，而有开胃和促进食欲，消胀止痛的功效；挥发油中的萜类成分对细菌和霉菌均有抑制作用。16)诃子为使君子科植物诃子的成熟果实。味苦、酸、涩，平。归肺、大肠经。具有涩肠止泻，敛肺止咳，利咽开音等功效。主治久泻，久痢；久咳，失音。《本草经疏》：“诃黎勒其味苦涩，其气温而无毒。苦所以泄，涩所以收，温所以通，性敛故能主冷气，心腹胀满；惟温故下食。甄权用以止水道，萧炳用以止肠澼久泄，苏颂用以疗肠风泻血、带下，朱震亨用以实大肠，无非苦涩收敛，治标之功也”。《本经逢原》：“生用清金止嗽，煨熟固脾止泻”。药理研究表明诃子水煎剂对痢疾杆菌、绿脓杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌、鼠伤寒杆菌等均有抑制作用。从干果中用80％乙醇提得的诃子素，对平滑肌有罂粟碱样的解痉作用。实施例1胶囊剂本发明实施例提供了一种用于治疗腹泻型IBS的中药组合物，中药组合物由以下原料药材制成：莲子(含莲子心)1500g；合欢皮1200g；琥珀粉200g；酸枣仁1500g；柴胡600g；白芍1500g；郁金10g00；白花蛇舌草1500g；升麻900g，甘草900g，白扁豆1200g，砂仁600g，吴茱萸300g，石榴皮1000g，肉豆蔻900g，诃子1000g中药组合物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：a、按照上述重量称取药物，按前述“制备方法”中的工序炮制药物后，加入7倍量的水浸泡2小时，提取5小时的挥发油，药液滤过，药渣备用；其中，挥发油提取采用超临界萃取法提取；b、将步骤a得到的药渣加入醇度为75％乙醇，浸泡1小时，提取3次，每次2小时，第一次加入10倍混合物质量的乙醇，第二次加入10倍混合物质量的乙醇，合并提取液，滤过；将上述两次过滤液合并再进行过滤，将再进行过滤得到的滤液减压浓缩至相对密度为80℃时1.30，醇沉两次，调乙醇浓度75％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.40，得到浸膏；其中，提取采用膜分离技术；c、取步骤b得到的浸膏，加入挥发油混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，得中药组合物，将中药组合物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。实施例2片剂本发明实施例提供了一种用于治疗腹泻型IBS的中药组合物，中药组合物由以下原料药材制成：莲子(含莲子心)1500g；合欢皮1200g；琥珀粉200g；酸枣仁1500g；柴胡600g；白芍1500g；郁金10g00；白花蛇舌草1500g；升麻900g，甘草900g，白扁豆1200g，砂仁600g，吴茱萸300g，石榴皮1000g，肉豆蔻900g，诃子1000g中药组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：按照上述重量称取药物，按前述“制备方法”中的工序炮制药物后，将所有原料药材放入10倍量82％乙醇中，加热回流提取两次，每次45分钟，提取活性成份，将两次提取液合并静置，得提取液一，药渣备用；将药渣加10倍量水，加热回流提取三次，每次1小时，将三次提取液合并，得提取液二；合并提取液一和提取液二，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液相对密度约为20℃时1.08；将滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到原料药液；加入淀粉压制成片剂。实施例3汤剂本发明实施例提供了一种用于治疗腹泻型IBS的中药组合物，中药组合物由以下原料药材制成：莲子(含莲子心)15g，合欢皮12g，琥珀粉2g，酸枣仁15g，柴胡6g，白芍15g，郁金10g，白花蛇舌草15g，升麻9g，甘草9g，白扁豆12g，砂仁6g，吴茱萸3g，石榴皮10g，肉豆蔻9g，诃子10g。中药组合物的剂型为汤剂剂，其制备方法包括以下步骤：按照上述重量称取药物，按前述“制备方法”中的工序炮制药物后，除琥珀粉外，其余药物按配方比例混合、浸泡后按常规煎煮得中药汤剂，滤除药渣后加入琥珀粉，搅拌均匀即可服用。5、服用剂量：汤剂为每日一剂。片、胶囊制剂每日服用量1g/日/人，按生药量计算相当于6.0g生药/日/人。6、令人信服的实验依据证明(即药理学作用的实验：包括临床实验、动物实验或体外实验(微生物)等)，实验依据需提供具体的实验用化合物、使用剂量、给药方法、实验方法以及用于判断结论的计算方法等等。1)急性毒性试验：应用NIH小鼠42只，SPF级，雌雄各半，体重18～20g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的胶囊剂溶解在水中，(浓度为2.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为12.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊剂LD50>12.9生药/kg，每日最大给药量为25.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量相当于6.0g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.1g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的258倍。因此，本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。2)临床资料：I一般资料：选择2014年6月-2016年12月期间，某医院治疗的腹泻型IBS患者共184例，其中，男96例，女88例，年龄26-67岁。随机分为4组，治疗组1～3组和对照组，每组46例。各组患者在年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义，具有可比性。II诊断标准：腹泻型IBS诊断标准参考《罗马III诊断标准》(2006年)：①反复发作的腹痛或不适，最近3个月中每月至少发作3天，并伴有2个或更多的以下症状：②排便后腹痛或不适症状改善(不适是指非疼痛性质的不舒服感觉。诊断时以上症状出现至少6个月以上)；③发作伴有排便频率的改变:每天＞3次；④发作伴有粪便性状异常：糊样粪或水样粪；⑤心理学测试：通过问卷检测患者的焦虑、抑郁情况或其它心理疾病，评估心理健康状况有助于支持本病诊断；⑥排除肠癌、卵巢癌等器质性病变。III疗效标准：参照《肠易激综合征中医诊疗共识意见》(中华中医药学会脾胃病分会，2010)制定。①痊愈：症状消失。②显效：症状明显改善，症状总积分下降率≥80％。③有效：50％≤症状总积分下降率＜80％。④无效：症状总积分下降率＜50％。IV治疗方法和治疗效果治疗组随机为3个治疗组，分别使用本发明实施例1～3种不同制剂的中药组合物进行治疗；对照组采用口服马来酸曲美布汀治疗。(1)治疗组1：46例患者使用实施例1的胶囊剂，一日两次，一次服用0.5g，20天为一疗程。治疗后统计发现18位患者临床治愈，22位患者治疗显效，6位患者治疗有效。治疗期间，没有发现药物带来的副作用。(2)治疗组2：46例患者使用实施例2的片剂，一日2次，一次服用0.5g，20天为一疗程。治疗后统计发现16位患者临床治愈，23位患者治疗显效，7位患者治疗有效。治疗期间，没有发现药物带来的副作用。(3)治疗组3：46例患者使用实施例3的汤剂，每人一剂，分2次服用，20天为一疗程。治疗后统计发现21位患者临床治愈，20位患者治疗显效，5位患者治疗有效。治疗期间，没有发现药物带来的副作用。(4)对照组：46例患者服用马来酸曲美布汀(0.1mg/片，海南普利制药有限公司生产，国药准字H20000390)，每日3次，每次0.1mg，餐前服用，20天为一疗程。治疗后统计发现11位患者临床治愈，19位患者治疗显效，12位患者治疗有效，4位患者无效。治疗期间，没有发现药物带来的副作用。V结论：通过上述临床试验可知：与对照组相比，本发明实施例1-3的中药组合物的临床治愈和显效率较对照组显著提高。本发明的中药组合物对于腹泻型IBS的治疗具有显著优势。最后应该说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3