用于治疗具有腹泻的肠易激综合征的方法【专利摘要】本文提供了脂肪酸衍生物用于制备药用组合物的用途，所述组合物用于在哺乳动物受试者中治疗具有腹泻的肠易激综合征。【专利说明】用于治疗具有腹泻的肠易激综合征的方法[0001]相关申请的交叉参考本申请要求2012年4月23日递交的美国临时申请第61/637082号和2012年10月26日递交的美国临时申请第61/718924号的权益，它们的公开内容通过引用而全部结合到本文中。【
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】[0002]本发明涉及用于治疗具有腹泻的肠易激综合征（irritablebowelsyndromewithdiarrhea)的方法。[0003]背景肠易激综合征（IBS)为胃肠（GI)道的功能性肠病，其特征在于伴随肠功能改变、腹泻、便秘或二者组合的复发性腹痛和不适，通常超过数月或数年。IBS的原因未知。在美国已报导约15%的成人诊断为肠易激综合征，并且IBS的症状是造成每年超过350万人看医生的原因。研究表明，肠易激综合征为最常见的功能性GI疾病之一，并且为向初级保健医生或胃肠病学家咨询的最常见原因之一。尽管IBS显示对健康相关的生活质量具有显著的负面影响，但是仅有30%具有IBS症状的人寻求医疗。发现肠易激综合征主要在女性，与男性相比较比率为2:1。存在几种IBS亚型。[0004]·IBS-D:腹泻为主?IBS-C:便秘为主?IBS-A或IBS-M:在便秘和腹泻之间交替或混合的?IBS-U:未分型的肠易激综合征（既不腹泻也不便秘）IBS患者可能会经受腹泻、便秘、腹痛、腹胀、过度胃肠气胀、腹胀、不断想排便、去厕所的紧迫性、失禁、不完全排空的感觉、紧张排便、硬/块状粪便或者甚至根本不能排大便中的多种症状（'http://www.ibsgroup.org'和Gastroenterology2006，130:1480-1491，这些参考文献的内容通过引用结合到本文中）。[0005]脂肪酸衍生物为有机羧酸类的成员，其包含在人或其它哺乳动物的组织或器官中，并且呈现宽范围的生理活性。在自然界发现的一些脂肪酸衍生物通常具有如在以下式(A)中显示的前列腺烷酸骨架：【权利要求】1.脂肪酸衍生物在制备药用组合物中的用途，所述组合物用于在哺乳动物受试者中治疗具有腹泻的肠易激综合征，其中所述脂肪酸衍生物为由以下式（I)代表的化合物：其中L、M和N为氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基（低级）烷基、低级烷酰氧基或氧代基，其中L和M中至少一个为不为氢的基团，并且5元环可具有至少一个双键；A为-CH3、或-CH2OH、-COCH2OH、-COOH或其官能衍生物；B为单键、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CΞc-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH=CH-、-CΞC_CH2_或_CH2_C三c_;Z为其中&和Rs为氢*、轻基、齒素、低级烧基、低级烧氧基或轻基（低级）烧基，其中&和R5不同时为羟基和低级烷氧基；R1为饱和或不饱和的二价低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、低级烷基、羟基、氧代基、芳基或杂环基团取代，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代；和Ra为饱和或不饱和的低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、氧代基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、环（低级）烷基、环（低级）烷氧基、芳基、芳基氧基、杂环基团或杂环氧基取代；低级烧氧基；低级烧醜氧基；环（低级）烧基；环（低级）烷氧基；芳基；芳基氧基；杂环基团；杂环氧基，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。2.权利要求1中所述用途，其中Z为C=0。3.权利要求1中所述用途，其中B为-CH2-CH2-O4.权利要求1中所述用途，其中B为-CH2-CH2-和Z为C=0。5.权利要求1中所述用途，其中L为轻基或氧代基，M为氢或轻基，N为氢，B为-CH2-CH2-和Z为C=O。6.权利要求1中所述用途，其中所述脂肪酸衍生物为(-)-7_[(2R,4aR,5R,7aR)-2_(l,1-二氟戊基）_2_轻基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]批喃-5-基]庚酸或（_)-7-{(2R，4aR，5R，7aR)-2-[(3S)-1，1-二氟-3-甲基戊基]-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃-5-基}庚酸、其互变异构体或其官能衍生物。7.权利要求1-6中任一项所述用途，其中所述具有腹泻的肠易激综合征为腹泻为主的肠易激综合征。8.权利要求1-6中任一项所述用途，其中所述具有腹泻的肠易激综合征为交替的或混合的肠易激综合征。9.一种用于在哺乳动物受试者中治疗具有腹泻的肠易激综合征的药用组合物，所述组合物包含有效量的权利要求1-6中任一项所述的脂肪酸衍生物。10.-种用于在哺乳动物受试者中治疗具有腹泻的肠易激综合征的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸衍生物为权利要求1-6中任一项所述的脂肪酸衍生物。11.一种用于在哺乳动物受试者中治疗具有腹泻的肠易激综合征的方法，所述方法包括给予有需要的受试者有效量的权利要求1-6中任一项所述的脂肪酸衍生物。【文档编号】A61K31/352GK104379140SQ201380032872【公开日】2015年2月25日申请日期:2013年4月19日优先权日:2012年4月23日【发明者】上野隆司申请人:苏坎波公司