相关申请本申请要求2012年6月13日提交的美国专利申请序列号13/495,052以及2011年6月30日提交的美国临时专利申请序列号61/503,158的优先权。本发明涉及包含用于缓解干眼或治疗炎性眼部病症的酯化抗炎脂质介质的眼部产品。提供了一种包含酯化抗炎脂质介质的眼科用组合物。还提供了用于施用至眼的无菌制剂、溶液、凝胶、软膏、和/或条，和/或包含酯化抗炎脂质介质的接触镜片。
背景技术：
：已知充分润滑对于良好的眼健康是必要的。泪液滋养眼部组织并保护眼表面不受异物影响。由泪液质量或数量改变（由泪液产生减少或泪膜蒸发增加引起）引起的眼部表面变化可能导致干眼综合征和其它炎性眼部病症。干眼和其它炎性眼部病症的典型症状包括干涩、烧灼、瘙痒、刺痒、刺痛、沙质/砂质感、眼疲劳、以及对光的敏感性。这些症状通常会日益恶化。其它症状包括疼痛、发红、拉扯感、眼后压力、以及眼中有某物的感觉。由于所述范围的症状，患有干眼和其它炎性眼部病症的个体时常抱怨眼刺激和不适。如果不治疗干眼和其它炎性眼部病症，可能产生可引起眼损伤的并发症，从而导致视力受损或（罕见）视力丧失。当症状严重时，它们可干扰患有干眼的个体的生活质量。眼部表面通常由泪膜覆盖-包被眼外部组织的透明液体。泪膜由三层组成；泪膜的最表层为脂质层，其覆盖泪膜的含水层，然后第三层为粘液层。这三层中任何一层的任何异常，尤其是产生不稳定泪膜的脂质层中的扰动，这导致干眼和其它炎性眼部病症的症状。缓解干眼症状的当前方法包括向眼部表面施用人造泪液。然而，这些人造泪液必须每数小时施用，并且仅提供暂时性且不完全的干眼症状缓解。因此，需要用于治疗多种眼障碍和病症（包括但不限于干眼综合征和其它炎性眼部病症）的组合物和方法。已经注意到，食用包含膳食ω-3脂肪酸的暗色肉鱼与干眼症状发病率降低相关联。ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸是称为“必需”脂肪酸的化合物，因为它们对人的健康是必要的。然而，这些脂肪酸不是由人体产生的；相反，这些脂肪酸可经由膳食摄入（以食物的形式或作为补品）引入人体中。然而，口服ω-3脂肪酸确实产生潜在副作用，例如对出血时间的影响、胆固醇(ldl)含量增加、高热量摄入、鱼腥味、以及胃肠道紊乱。由于ω-3脂肪酸能潜在改善干眼和其它炎性眼部病症的症状，当用于向眼部表面的局部施用中时，ω-3脂肪酸的作用已示出有前景的效果。（rashid,s等人，“topicalomega-3andomega-6fattyacidsfortreatmentofdryeye（局部施用ω-3和ω-6脂肪酸用于治疗干眼）”，archopthalmol《眼科学文献》2008年；第126卷，第2期，第219-225页）。使用脂肪酸的局部制剂治疗干眼将为治疗提供更多灵活性，包括减少患者口服脂肪酸可能经历的副作用。含ω-3脂肪酸的油（例如植物油）已用于形成非刺激性眼科用组合物（例如，美国专利申请公布2010/0305045（雅培医疗光学公司(abbottmedicaloptics,inc.)））。水凝胶接触镜片可包含聚合物基质以及分布于聚合物基质中的疏水性舒适剂，其中疏水性舒适剂可包括甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、神经鞘糖脂、磷脂、脂肪酸、脂肪醇、具有c12-c28链长的烃、矿物油、硅油、或它们的混合物。（美国专利申请公布2010/0140114（视康公司(cibavisioncorporation)））。眼科镜片已提供有抗毒素剂，该抗毒素剂为多羟基脂族醇与包含八至十八个碳原子的脂肪酸的单酯和/或二酯，并且其中所述单酯具有与其脂族醇残基相关联的至少一个羟基基团（美国专利no.5,472,703）。消退素和保护素已用于帮助治疗与血管生成和眼部新生血管相关联（尤其是与早产儿视网膜病相关联）的病变（例如，美国专利申请公布20100105773（儿童医学中心公司(children’smedicalcentercorp.)）。脂氧素也已用于治疗与眼部新生血管相关联的病变（例如，美国专利申请公布20100105772（serhan等人））。因此，本领域中仍然需要缓解/减轻干眼和其它炎性眼部病症的症状的改善的眼部产品。技术实现要素：在一个实施例中，本发明提供了一种用于治疗眼部病症的眼科用组合物，该组合物包含抗炎脂质介质的酯或酰胺，其为抗炎脂质介质与一元醇或酰胺的反应产物。一般来讲，抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在。这与以酸形式存在的抗炎脂质介质截然不同。在一个或多个实施例中，组合物基本上不含脂肪酸。此类酯化抗炎脂质介质在含水递送体系中可为可分散的和/或可溶解的或可乳化的。在另一个实施例中，本发明提供了一种用于施用至眼的无菌制剂、溶液、凝胶、软膏、乳液或条，或包含酯化抗炎脂质介质的接触镜片。在另一个实施例中，本发明提供了一种在对其有需要的个体中治疗、预防或减轻炎性眼部病症和/或干眼的方法，其包括向此类个体的眼部表面递送治疗有效量的包含抗炎脂质介质的组合物。依据本发明优选的实施例的以下描述，本发明的这些和其它实施例将变得显而易见。具体实施方式仅为本发明的示例性描述，并且不限制由权利要求书及其等同内容所限定的本发明的范围。在不脱离本公开的创新内容的实质和范围的情况下，可实现本发明的变型和修改形式。具体实施方式提供了制备和使用包含酯化抗炎脂质介质的眼部产品的方法，其中抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在。已发现，使用酯化抗炎脂质介质（当抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在时）得到大大改善与眼部表面接触或施用至眼部表面时的初始舒适度的眼部产品。眼部产品包括但不限于任何可施用至眼部表面（包括眼）的制剂、溶液、凝胶、软膏、乳液、条、眼科装置等。相对于本公开中使用的术语，提供了以下定义。关于“抗炎脂质介质”包括起到以下作用的那些分子：（直接或间接地）抑制上皮细胞或免疫细胞产生细胞因子、抑制上皮细胞或免疫细胞产生反应性氧物质(ros)、控制和/或抑制白血细胞募集（白细胞浸润减少）、和/或消退炎症（促进死细胞摄入）。合适的抗炎脂质介质一般是其烃链的羧基基团可被酯化的酸基实体。抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在。抗炎脂质介质可按需要与多种实体的羟基基团反应。羟基基团由一元醇递送，该一元醇与酯化抗炎脂质介质结合，可向眼提供治疗有益效果（包括渗透保护）。如本文所用，术语“约”是指数字在+/-5%的范围内修改。例如，短语“约10”将包括9.5和10.5二者。如本文所用，“一个”、“一种”和“该”的使用包括单数和复数。如本文所用，术语“眼科用组合物”是指适于施用至眼或眼部表面的化合物或混合物。眼科用组合物包括制剂、溶液、凝胶、软膏、乳液、条等。如本文所用，术语“无菌制剂”包括用于直接施用至哺乳动物身体任何部分（包括作为滴剂、凝胶或洗液等植入、注射、施用）的任何化合物或混合物，其中制剂在施用之前基本上不含非期望的异物。用于确保无菌的方法包括无菌包装以及通过暴露于辐射、加热、其组合而灭菌等。如本文所用，术语“个体”包括人和脊椎动物。如本文所用，术语“试剂”包括待在本文所公开的方法中测试功效的任何化合物、组合物。如本文所用，术语“眼部表面”包括角膜、结膜、泪腺、副泪腺、鼻泪管和睑板腺的表面润湿的腺上皮细胞及其顶部和基部基质、泪小点和相邻或相关的结构，包括由上皮细胞的连续性、神经支配以及内分泌系统和免疫系统连接为功能系统的眼睑。如本文所用，术语“接触镜片”是指可置于个体的眼角膜上的结构。接触镜片可提供矫正、美容、治疗有益效果，包括伤口愈合、药物或营养保健品递送、诊断性评价或监测、或紫外阻隔以及可见光或眩光减少、或它们的组合。接触镜片可为本领域中已知的任何适当的材料，并且可为软质镜片、硬质镜片或复合镜片。如本文所用，术语“有机硅水凝胶接触镜片”是指由包含含有机硅且亲水性的重复单元的聚合物形成的接触镜片。如本文所用，术语“水凝胶”或“水凝胶材料”是指在平衡状态下包含水的水合交联的聚合物体系。水凝胶在平衡下一般包含至少约15重量%的水，并且在一些实施例中，至少约20重量%的水。常规水凝胶由主要包含亲水性单体（例如2-甲基丙烯酸羟乙酯(“hema”)、n-乙烯基吡咯烷酮(“nvp”)、或乙酸乙烯酯）的单体混合物制得。美国专利no.4,495,313、4,889,664和5,039459公开了常规水凝胶的形成。如本文所用，术语“有机硅水凝胶”是指由至少一种含有机硅的单体、大分子单体、预聚物与至少一种亲水性组分共聚获得的水凝胶。有机硅水凝胶的例子包括balafilcon、acquafilcon、lotrafilcon、comfilcon、galyfilcon、senofilcon、narafilcon、falconii3、asmofilcona以及如u.s.5,998,498、wo03/22321、u.s.6,087,415、u.s.5,760,100、u.s.5,776,999、u.s.5,789,461、u.s.5,849,811、u.s.5,965,631、u.s.7,553,880、wo2008/061992和u.s.2010/048847中所制备的有机硅水凝胶。这些专利以及此段落中公开的所有其它专利均据此以引用方式全文并入。硬质接触镜片由聚合物制成，该聚合物包括但不限于聚甲基丙烯酸酯（甲）酯、硅丙烯酸酯、氟丙烯酸酯、氟醚、聚乙炔和聚酰亚胺的聚合物，其中代表性例子的制备可见于jp200010055、jp6123860和美国专利4,330,383中。本发明的眼内镜片可使用已知的材料形成。例如，镜片可由刚性材料制成，刚性材料包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等，以及它们的组合。另外，可使用柔性材料，包括但不限于水凝胶、有机硅材料、丙烯酸材料、碳氟化合物材料等，或它们的组合。典型的眼内镜片描述于wo0026698、wo0022460、wo9929750、wo9927978、wo0022459和jp2000107277中。本申请中提及的所有参考文献均据此以引用方式全文并入。抗炎脂质介质的治疗有效量为能够在正治疗的疾病或病症的病理学上有效产生临床上可识别的好转变化的量。治疗有效量包括能够有效治疗、减少、缓解、改善、减轻、消除或预防试图治疗的眼部病症或试图避免或治疗的病症的一种或多种症状的那些。本领域中的技术人员将能够容易地确定什么是治疗有效量或有效量。如本文所用，术语“炎性眼部病症”包括干眼综合征，其也称为干燥性角膜结膜炎(kcs)。干眼为泪液和眼部表面的多因素疾病，其导致不适、视力障碍、对眼部表面具有潜在损害的泪膜不稳定的症状。其伴随着泪膜渗透压增加和眼部表面炎症。干眼综合征(des)定义为泪膜障碍，该障碍由泪液不足和/或泪液过度蒸发引起，从而引起眼部表面损伤并引起眼部不适的症状。有两种主要形式的干眼综合征：泪液不足形式（包括舍格伦综合征和非舍格伦泪液不足）以及蒸发形式。泪膜通常覆盖眼的前部，即角膜和结膜。泪膜始终暴露于多种环境因素，包括可变温度、气流和湿度，这些环境因素可能促进或延迟其蒸发。具体地，在显著气流的存在下，低湿度设置增加泪液蒸发速率，如除湿环境中的受试者所频繁报告。实际上，即便具有正常泪液分泌速率的人员在暴露于干燥环境（例如在飞机和干燥工作场所中）时也可能经历干眼症状。干眼还可定义为泪液质量下降或改变的病症，不论是否存在角膜和结膜消融灶。其包括见于患有泪液减少症、无泪、眼干燥症和糖尿病、hiv/aids等的个体中的干眼病症；白内障手术后干眼；过敏性结膜炎相关联的干眼；与长期使用接触镜片相关联的干眼；以及年龄相关的干眼综合征。干眼还可包括见于由长时间视觉显示终端(vdt)操作、由空调引起房间干燥等诱导的泪液减少症个体中的病症。“炎性眼部病症”还可指（但不限于）：干燥性角膜结膜炎(kcs)、年龄相关的干眼、stevens-johnson综合征、舍格伦综合征、眼部疤痕性类天疱疮、睑缘炎、角膜损伤、感染、riley-day综合征、先天性无泪症、营养失调或不足（包括维生素）、药理学副作用、眼压、腺体和组织破坏、环境暴露（例如，雾、烟、过度干燥的空气、空中悬浮微粒）、自体免疫和其它免疫缺陷障碍以及无法眨眼的昏迷个体。如本文所用，“接触镜片相关的干眼(clrde)”是一种以至少一种客观性临床症状和至少一种主观性症状为特点的障碍。临床症状选自(a)至少一只眼中的泪膜破裂时间(“tfbut”)小于约10秒；(b)在0-15的评分中，至少一只眼中的荧光素染色分值≥3；(c)在0-18的评分中，至少一只眼中的丽丝胺绿染色分值≥3；或者(d)至少一只眼中的泪液半月板等级为“异常”。主观症状经由患者反馈确定，并且包括(a)平均每天接触镜片佩戴时间与平均每天舒适的接触镜片佩戴时间之间相差≥约2小时以及(b)在佩戴镜片期间频繁或始终感觉干涩、烧灼、刺痛或不适的评级。clrde病征包括泪液过度蒸发和非舍格伦含水泪液不足。泪液过度蒸发是具有以下特点的障碍：至少一只眼中的tfbut为约10秒或更少，或者至少一只眼中的tfbut为10秒或更少，并且结膜或角膜染色值按照nei评分为约3或更大。非舍格伦含水泪液不足泪液半月板是具有以下特点的障碍：至少一只眼中的等级为“异常”或者至少一只眼中的泪液半月板等级为“异常”，并且结膜或角膜染色值按照nei评分为3或更大。如本文所用，术语“附件炎症”包括眼或眼部系统的任何区域或部分的炎症，包括但不限于眼睑、泪腺和眼外肌。如本文所用，术语“渗透保护”是指维持眼部渗透压在正常生理范围内（优选为270-320mosm/kg，平均为约290mosm/kg）和/或保护上皮组织免受高渗条件的影响，其中单位“mosm/kg”为每千克毫渗摩。渗透保护剂（提供渗透保护的试剂）一般不带电荷，可保留在眼部细胞内，具有相对较小的分子量，并且可以其它方式与细胞代谢相容。渗透保护剂能够防范眼部表面下的高渗性并向上皮面提供水合。渗透保护剂包括但不限于甘油、肌醇、山梨醇、木糖醇和赤藓醇。如本文所用，术语“不饱和脂肪酸”是指包含至少一个双键或三键的脂肪酸。此类脂肪酸使用希腊字母识别双键的位置。“α”碳为最接近羧基基团的碳，而“ω”碳为链上的最后一个碳。例如，亚油酸和γ-亚麻酸（分别称作la和gla）为ω-6脂肪酸，因为它们在与ω碳相距六个碳原子处具有双键。α-亚麻酸为ω-3脂肪酸，因为其在与ω碳相距三个碳原子处具有双键。如本文所用，术语“ω-3脂肪酸”是指在与其ω碳原子相距三个碳原子处具有双键的脂肪酸。例如，ω-3脂肪酸包括但不限于α亚麻酸(ala)。其它ω-3脂肪酸包括ala的衍生物。ala的“衍生物”为通过例如酶对α-亚麻酸进行化学改性或通过有机合成制得的脂肪酸。为ala衍生物的ω-3脂肪酸的例子包括但不限于二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)等。“ω-3脂肪酸”可包括一种或多种ω-3脂肪酸。如本文所用，术语“ω-6脂肪酸”是指在与其ω碳原子相距6个碳原子处具有双键的一种或多种脂肪酸。例如，ω-6脂肪酸包括但不限于亚油酸(la)。其它ω-6脂肪酸包括亚麻酸的衍生物。亚油酸的“衍生物”是指对亚油酸进行化学改性制得的脂肪酸。为亚油酸衍生物的ω-6脂肪酸的例子包括但不限于γ-亚麻酸(gla)、二高γ亚麻酸(dgla)等。在一些实施例中，组合物包括至少一种非炎性ω-6脂肪酸。非炎性ω-6脂肪酸为不促进或引起炎症的ω-6脂肪酸。在一些实施例中，炎症在眼中或影响眼部表面。本领域中的技术人员能够确定某种脂肪酸是否引起或促进炎症。如果某种脂肪酸引起或促进炎症，则可将该脂肪酸从组合物中排除。如本文所用，术语“亚油酸”是指9,12-十八碳二烯酸，其速记名称为18:2(n-6)，其为碳数：双键数(位置)。在说明书全文中，将亚油酸称作“亚油酸”或“la”。如本文所用，术语“花生四烯酸”是指5,8,11,14-二十碳四烯酸，其速记名称为20:4(n-6)并且分子量为304.5。在说明书全文中，将花生四烯酸称作“花生四烯酸”或“aa”。应当指出的是，花生四烯酸可生成促炎前列腺素。还应当指出的是，花生四烯酸可参与酶促过程，得到有益的抗炎脂质介质，例如脂氧素以及为花生四烯酸乙醇酰胺（花生四烯酸乙醇胺）的内源性大麻素。如本文所用，术语“α-亚麻酸”是指9,12,15-十八碳三烯酸，其速记名称为18:3(n-3)并且分子量为278.4。在说明书全文中，将α-亚麻酸称作“α-亚麻酸”或“ala”。如本文所用，术语“γ-亚麻酸”是指9,6,12-十八碳三烯酸，其速记名称为18:3(n-6)并且分子量为278.4。在说明书全文中，将γ-亚麻酸称作“γ-亚麻酸”或“gla”。如本文所用，术语“二高γ-亚麻酸”是指8,11,14-二十碳三烯酸，其速记名称为20:3(n-6)并且分子量为306.5。在说明书全文中，将二十碳三烯酸称作“二十碳三烯酸”或“dgla”。如本文所用，术语“二十碳五烯酸”是指5,8,11,14,17-二十碳五烯酸，其速记名称为20:5(n-3)并且分子量为302.5。在说明书全文中，将二十碳五烯酸称作“二十碳五烯酸”或“epa”。如本文所用，术语“二十二碳六烯酸”是指4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸，其速记名称为22:6(n-3)并且分子量为328.6。在说明书全文中，将二十二碳六烯酸称作“二十二碳六烯酸”或“dha”。如本文所用，术语“酯”是指由含氧酸（包含氧的有机酸）与羟基化合物（例如醇）的反应衍生的任何化合物。酯通常衍生自其中至少一个羟基基团(-oh)被–o-烷基（烷氧基）基团替代的有机酸。最常见地，酯通过将羧酸与醇缩合而形成。在一个或多个实施例中，本发明的酯可为天然存在的或者可为通过脂肪酸与醇的反应形成的。如本文所用，术语“酰胺酯”是指通过含氧酸与胺的反应衍生的任何化合物。一个或多个实施例提供，脂肪酸与胺反应提供了酰胺酯。除传统酯之外，关于“酯形式”还可包括酰胺酯。关于“反应产物”是指通过酸与醇或胺的反应形成的所得酯或酰胺酯，不论酯或酰胺酯是天然存在的还是合成的。如果是合成的，则酯或酰胺酯可通过本领域中技术人员已知的多种酯化方法制得。如本文所用，术语“蜡酯”是指脂肪酸与长链醇的酯。蜡酯包括但不限于蜂蜡和巴西棕榈蜡。蜂蜡由c40-c46分子种类组成。巴西棕榈蜡由c16-c20脂肪酸与c30-c34长链醇酯化构成，以提供c46-c54分子种类。如本文所用，术语“醇”是指包含键合至碳原子的至少一个羟基官能团(-oh)的任何有机化合物，所述羟基官能团通常键合至其它碳原子和氢原子；这包括但不限于无环醇；环醇；伯醇、仲醇和叔醇；一元醇。醇包括一元醇，其为包含单一羟基官能团的醇。一元醇包括式ch3-(ch2)z-oh的任何化合物，其中z为0至5，并且在一些实施例中为0-2。一元醇可尤其包括乙醇，ch3-ch2-oh。如本文所用，术语“消退素”是由ω-3多不饱和脂肪酸（例如二十碳五烯酸(epa)或二十二碳六烯酸(dha)、环氧合酶-ii(cox-2)与止痛药（例如阿司匹林）之间相互作用生成的试剂。e系列消退素衍生自epa，而d系列消退素衍生自dha。示例性消退素包括消退素e1(rve1)、消退素e2(rve2)、消退素d1(rvd1)、消退素d2(rvd2)、消退素d3(rvd3)、消退素d4(rvd4)、以及它们的组合。如本文所用，术语“保护素”或“神经保护素”是一种试剂，更具体地是一种衍生自多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(dha)的二十二烷酸（其为由22碳必需脂肪酸（尤其是dha）氧合制得的信号分子）。“保护素”或“神经保护素”在脑部和视网膜疾病的多种实验模型中能够以纳摩尔浓度发挥有效的抗炎和抗凋亡生物活性。示例性保护素包括保护素d1(pd1)。如本文所用，术语“脂氧素”是指通过5-脂氧合酶途径合成的一系列抗炎脂质介质。脂氧素为短寿命的、内源产生的、非经典的含四烯类二十烷酸，其在炎症中的出现标志着炎症的消退。脂氧素也通过酶促反应衍生自花生四烯酸（一种ω-6脂肪酸）。示例性脂氧素包括脂氧素a4(lxa)、脂氧素b4(lxb4)、以及它们的组合。如本文所用，术语“前列腺素”是指参与广泛身体机能（例如，平滑肌收缩和松弛、血管扩张和收缩、血压控制和炎症调节）的大量激素类物质之一。前列腺素衍生自ω-3和ω-6脂肪酸。有三种主要类型的前列腺素：前列腺素e1(pge1)和前列腺素e3(pge3)，其具有抗炎性能，以及前列腺素e2(pge2)，其促进炎症。衍生自二高-γ-亚麻酸的pge1是一种有效的血管扩张剂，其增加外周血流、抑制血小板聚集并具有许多其它生物效应（例如，支气管扩张和介导炎症）。pge1对于泪腺和唾液腺分泌是重要的，并且对于t细胞功能是重要的。衍生自花生四烯酸的pge2由血管壁在响应于感染或炎症时释放出来，并作用于脑部以诱导发烧；pge2还广泛用作催产剂。pge3经由二十碳五烯酸的环氧合酶(cox)代谢形成。已知pge3降低眼内压力。如本文所用，术语“视黄酸”是指维生素a（视黄醇）的代谢物，其介导生长和发育所需的维生素a的功能。除了用作sebostaticum外，视黄酸还示出强的抗炎性能。（参见plewig,g等人，archivesofdermatologicalresearch《皮肤病研究文献》，第270卷，第1期，第89-94页）。视黄酸可包括但不限于13-顺式-视黄酸。如本文所用，术语“内源性大麻素”是指发现在体内产生的激活大麻素受体的一类有机化合物。当以高浓度存在于组织中时，内源性大麻素（“内源性大麻素”）提供抗炎和止痛效应。内源性大麻素用作细胞间脂质信使，即从一个细胞释放并激活其它邻近细胞上存在的大麻素受体的信号分子；它们使用逆行信号。内源性大麻素为不易溶于水中的亲脂性分子。内源性大麻素可包括但不限于大麻素（花生四烯酸乙醇胺）和2-花生四烯酰甘油。如本文所用，术语“磷脂”是指多种含磷脂质中的任一种，其主要由脂肪酸、磷酸酯基团和简单有机分子（例如胆碱）组成。优选地，磷脂包含为ω-3脂肪酸并按需要连同ω-6脂肪酸一起的一种或多种脂肪酸的残基。磷脂本质上为两性的；也就是说，磷脂的极性端可溶于水（亲水性的）和含水溶液中，而脂肪酸端可溶于脂肪中（疏水性的）。在含水环境中，磷脂组合形成双层结构（脂质双层），其中疏水端在中间，并且亲水端暴露于含水环境。此类脂质双层是细胞膜的结构基础。如本文所用，术语“代谢物”是指为代谢产物的化合物。代谢物作为降解和消除化合物的天然生物化学过程的一部分而形成。如本文所用，术语“代谢稳定的类似物”是指为母体化合物的结构衍生物的化合物（有时与母体化合物相差单一元素）或者为具有与母体化合物相似的性能的化合物。类似物不易降解，并且因此是代谢稳定的。如本文所用，术语“cd11b+浸润”包括诱导干眼后，存在于角膜中心和周边中的cd11b+细胞增加。如本文所用，术语“il-1α或tnf-α表达”包括通过定量实时聚合酶链反应测量il-1α和tnf-α的rna的转录本。如本文所用，术语“炎性细胞因子”包括但不限于il-1α和tnf-α。转到本公开的详细说明，提供了制备和使用包含酯化抗炎脂质介质的眼部产品的方法，其中抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在。一个或多个实施例提供了基本上不含脂肪酸的组合物。也就是说，在此类实施例中，眼部产品包含10重量%或更少（或8%、或6%、或5%、或4%、或3%、或2%、或甚至1%）的酸形式抗炎脂质介质。在另一个实施例中，眼部产品包含1重量%或更少（或0.8%、或0.6%、或0.5%、或0.4%、或0.3%、或0.2%、或甚至0.1%、或0.05%、或0.025%、或0.01%）的酸形式抗炎脂质介质。酯化抗炎脂质介质为酸性抗炎脂质介质的酯。酯可通过使抗炎脂质介质与至少一种一元醇或胺反应形成。其它实施例允许酯由胺形成。期望的抗炎脂质介质包括ω-3和/或ω-6脂肪酸、消退素或代谢稳定的类似物、保护素或代谢稳定的类似物、脂氧素或代谢稳定的类似物、前列腺素或代谢稳定的类似物、视黄酸、内源性大麻素和磷脂。炎症是干眼的一部分。需要递送活性候选物（已知能够减轻炎症），该活性候选物的形式不与施用至眼时的初始不适（急性眼部不适）相关联，同时向眼提供长期有益效果。一个或多个实施例提供，酯以治疗有效量提供。也就是说，酯以足够向眼部区域（包括但不限于眼部表面、眼后、泪液形成和稳定区）提供有益效果的量存在。治疗有效量的酯可递送适当量的抗炎脂质介质，所述抗炎脂质介质向眼部环境赋予有益效果。在现有技术的不含脂肪酸的制剂（例如，α-亚麻酸乳液）（例如，美国专利申请公布20070265341（dana等人）中公开的那些组合物）中，已发现滴注到眼时的不适。表面活性剂浓度的变化（大部分为tween-80，从2.5%至0.25%）或附加表面活性剂（例如两性monateric表面活性剂）的使用无法得到滴注时改善的舒适度。本发明通过将必需脂肪酸制成非离子型，即使用分子的酯化对应物，设法避免或解决不适问题。抗炎脂质介质，例如多不饱和脂肪酸、消退素或代谢稳定的类似物、保护素或代谢稳定的类似物、脂氧素或代谢稳定的类似物、前列腺素或代谢稳定的类似物、视黄酸、内源性大麻素和磷脂为用于治疗诸如炎症、干眼和/或干涩症状和睑板腺功能障碍的眼部病症的期望眼部产品成分。已发现，使用酯化抗炎脂质介质（当抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在时）得到大大改善与眼部表面接触或施用至眼部表面时的初始舒适度的眼部产品。通常，酯化抗炎脂质介质为酸性抗炎脂质介质与醇或胺的反应产物。此类酯化抗炎脂质介质还可用于再湿润滴剂中，在一些情况下无防腐剂，或者可与接触镜片（例如有机硅水凝胶）相关联，由此镜片可用酯化抗炎脂质介质的混合物处理。酯化抗炎脂质介质可使用多种方法结合到接触镜片中，例如，结合可在镜片摘除或水合过程或它们的组合期间发生。先前使用脂肪酸和/或脂肪酸油则不提供此类特性。酯化抗炎脂质介质可与含水递送体系组合-用于所期望的眼科用组合物。当抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在时，酯化抗炎脂质介质具有靶向干眼疾病炎性组分（其延续干眼疾病）的优点，并且在更宽的浓度范围下不太可能引起初始不适。在与眼部表面的细胞接触并摄入眼部表面的细胞内时，并非旨在受理论的束缚，据认为酯化抗炎脂质介质（例如，酯化多不饱和脂肪酸、酯化消退素或代谢稳定的类似物、酯化保护素或代谢稳定的类似物、酯化脂氧素或代谢稳定的类似物、酯化前列腺素或代谢稳定的类似物、酯化视黄酸、内源性大麻素和磷脂）经历水解并连同用于形成酯的醇一起恢复到其酸性抗炎脂质介质状态。转到多不饱和脂肪酸（例如，ω-3和ω-6脂肪酸）的酯，羧酸与醇或乙酸酯的反应将产生酯。总体而言，以下脂肪酸衍生物（例如酯(ia)和其它官能团如酰胺(ib)）对于其稳定性和改善的初始眼部舒适度是期望的：ch3-ch2-ch=ch-(ch2-ch=ch)n-(ch2)x-co-o-r(ia)ch3-ch2-ch=ch-(ch2-ch=ch)n-(ch2)x-co-nh-r(ib)然后预期此类衍生物会转化回其原始脂肪酸结构(ii)：ch3-ch2-ch=ch-(ch2-ch=ch)n-(ch2)x-acid{-co-oh}(ii)一旦在眼部环境中和/或结合到脂质层或细胞膜脂质双层中，将发挥其泪膜稳定化效应和/或抗炎效应。n、x和r的范围可落在以下范围内：n：2-5；x：2-7；r：眼科学上相容的离去基团，包括但不限于：-(ch2)ych3，其中y为0、1或更大。在一些实施例中，y介于0与5之间，或甚至0与3之间，其中优选y=1。具体地（但不限于），酯化抗炎脂质介质包括酯化ω-3脂肪酸，其中ω-3脂肪酸选自：α-亚麻酸、十八碳四烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸(dpa)、二十四碳五烯酸和二十四碳六烯酸（尼生酸）、它们的衍生物、代谢物及混合物。酯化时，酯化抗炎脂质介质的大部分以ω-3脂肪酸的酯形式存在。具体地，酯化ω-3脂肪酸可选自以下非限制性例子：亚麻酸乙酯（α-亚麻酸乙酯(ala-ee)）；十八碳四烯酸乙酯和十八碳四烯酸丙酯；二十碳四烯酸乙酯和二十碳四烯酸丙酯；二十碳五烯酸乙酯和二十碳五烯酸丙酯；以及二十二碳六烯酸乙酯和二十二碳六烯酸丙酯。抗炎脂质介质与一元醇或胺反应形成所期望的酯形式抗炎脂质介质。一元醇包含单一羟基官能团。合适的一元醇包含至多5个碳原子。在一个实施例中，一元醇具有式ch3-(ch2)z-oh，其中z为0至5。在另一个实施例中，一元醇选自甲醇和乙醇。在另一个实施例中，一元醇为乙醇。合适的胺包括具有至多6个碳原子的伯胺和仲胺。胺可为直链、支化或环状的。在一个实施例中，合适的胺包括具有式ch3-(ch2)z-nh2的胺，其中z为0至5，并且优选0或1。炎性脂质介质和一元醇在酯形成条件下反应。合适的催化剂是本领域中已知的，并且包括酸、碱、碳二亚胺等。酯化和酰胺化反应可在室温（通常在约19-25℃的范围内）（无需更高温度）和环境压力下发生，可使温度达到更高的范围（约25℃至80℃）以便加速反应完成的时间。应当指出的是，酯化抗炎脂质介质不采取天然存在的油（包括向日葵油、芝麻油、蓖麻油、亚麻籽油等）的形式。还应当指出的是，本发明的酯化抗炎脂质介质不是蜡酯，因为其由具有短碳链（6个或更少，并且在一些实施例中3个或更少的碳原子）的醇形成。混合物可包括所期望比率的ω-3和ω-6脂肪酸酯。在一个或多个实施例中，期望提供一种组合物，其在酯水解时提供眼中的ω-3脂肪酸：ω-6脂肪酸平衡至约1:1。在其它实施例中，期望提供眼科用组合物，其在水解时具有的ω-3脂肪酸：ω-6脂肪酸的比率在约10：约1至不小于约1：约1，以及约5:1至约1:1，约4:1至约1:1，或约3:1至约1:1，或约2:1至约1:1、或约1:1、约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1或约10:1的范围内。比率基于每类ω脂肪酸的总量计。眼科用组合物的混合可在无菌条件下或在环境条件下进行，然后灭菌。温度可具有宽泛的范围，并且反应可在环境温度和压力条件下进行。除酯化抗炎脂质介质作为眼科用组合物（包括再湿润滴剂、多功能溶液、清洁和储存溶液）中和接触镜片自身中的成分的用途以外，此类材料也为镜片包装溶液中其内容物的候选物。镜片可用制剂和/或乳液形式的酯化抗炎脂质介质包装，或者可在诸如溶解于一种或多种适当溶剂中的材料中水合，随后在包装溶液中平衡镜片。其它眼科用组合物包括诸如多功能溶液的镜片护理溶液、制剂、凝胶、软膏、乳液以及诸如条、插入物或泪小点塞或任何与眼部表面接触的眼科产品。在一个实施例中，酯化抗炎脂质介质在含水递送体系中提供。含水递送体系为水基体系，其可直接滴注于眼中，或者可用于调理、储存或清洁置于眼部环境中的眼科装置。含水递送体系的例子可包括以下中的一种或多种：包装溶液、储存溶液、清洁和护理溶液、多功能溶液、调理溶液和眼科滴剂。含水递送体系还可包括已知的组分，例如乳化剂、螯合剂或稳定剂、表面活性剂、润湿剂、抗氧化剂、张度调节剂、防腐剂、渗透保护剂、它们的组合等中的一种或多种。包装溶液可为任何水基溶液，包括用于储存接触镜片的溶液。酯化抗炎脂质介质分散于包装溶液中。典型溶液包括但不限于盐水溶液、其它缓冲溶液和去离子水。优选的含水溶液为包含盐（包括但不限于氯化钠、硼酸钠、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠或它们的相应钾盐）的盐水溶液。这些成分一般组合形成包含酸及其共轭碱的缓冲溶液，使得添加酸和碱仅引起ph相对小的变化。缓冲溶液可附加地包括2-(n-吗啉)乙磺酸(mes)、氢氧化钠、2,2-双(羟甲基)-2,2',2"-三乙醇胺、正-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸、柠檬酸、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸、乙酸钠等、以及它们的组合。优选地，溶液为硼酸盐缓冲盐水溶液或磷酸盐缓冲盐水溶液。为了形成包装溶液，将至少一种表面活性剂或乳化剂连同任何附加成分一起与水基溶液组合，搅拌并溶解或分散。优选地，将溶液的ph调节至约6.2至约7.5。将待储存在本发明的包装溶液中的镜片浸入溶液中并将溶液和镜片置于其中要储存镜片的包装件中。作为另外一种选择，可将溶液置于包装件中，然后将镜片置于溶液中。通常，然后通过任何方便的方法（例如通过热密封）将包装件密封，并使其经历适当的灭菌程序。适用于本发明中的表面活性剂为任何合适的分子量，优选约200至约1,000,000，更优选约1000至约18,000。可用的表面活性剂具有的亲水-亲油平衡值(“hlb”)为约10至约30，优选约15至约25，更优选约15至约23。可使用满足前述标准的已知表面活性剂中的任一种，前提条件是就溶解度而言，表面活性剂在其使用的溶液中是相容的。因此，合适的表面活性剂包括但不限于阳离子表面活性剂、离子表面活性剂、非离子表面活性剂、以及它们的组合。然而，使用包含阳离子型和离子表面活性剂的镜片包装溶液可能引起眼刺激。因此，表面活性剂优选为非离子表面活性剂。合适的非离子表面活性剂包括但不限于脂肪酸的聚乙二醇酯，例如聚山梨醇酯20、60或80（全部可以tween®表面活性剂购得）、烷醇酰胺、胺氧化物、乙氧基化醇和酸，以及具有一个或多个聚(氧化烯)链的表面活性剂，例如泊洛沙姆表面活性剂（一种从镜片除去脂质和环境碎屑的表面活性剂；乙二胺的聚烷氧基化嵌段聚合物）或泊洛沙姆表面活性剂（聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物类型的一系列非离子表面活性剂中的任一种，其用作表面活性剂、乳化剂、稳定剂和食品添加剂）等、以及它们的组合。表面活性剂优选为聚山梨醇酯或泊洛沙姆表面活性剂。泊洛沙姆表面活性剂可以名称pluronic200商购获得，其为聚氧乙烯-聚氧丙烯非离子表面活性剂，其具有构成分子的约10重量%至约80重量%的聚氧乙基亲水性基团末端。尽管优选的是pluronic®表面活性剂中的任一种，但本发明中尤其优选使用pluronic®127，其为约70重量%的环氧乙烷，并且具有约12,000至约15,0000的分子量。表面活性剂可与适用于镜片包装溶液或再湿润滴剂的任何已知活性组分和载体组分组合。适用于镜片包装溶液的活性成分包括但不限于抗菌剂、抗干涩剂（例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖）、张度剂等、以及它们的组合。合适的润湿剂连同粘度增强剂包括但不限于：甲基葡糖醇聚醚-20（例如以商品名glucame20出售）、羧甲基纤维素、葡聚糖70、明胶、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、peg、丙二醇、聚乙烯醇(pva)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、卡波姆、聚甲基乙烯基醚-马来酸酐、透明质酸、黄原胶和聚丙烯酸。适用于本发明中的抗氧化剂包括但不限于：受阻酚、儿茶酚、生育酚、类胡萝卜素、透明质酸、叶黄素、或能够清除自由基的任何种类。抗氧化剂为抑制其它化学品通过氧化还原化学反应产生氧化性损伤的分子种类。这些反应通常将分子种类的电子转移到氧化剂分子。这些可包括自由基，其可引起链反应。简而言之，抗氧化剂为还原剂。抗氧化剂的例子包括但不限于：维生素e、维生素c、β胡萝卜素（其转化为维生素a）和过氧化物酶，以及能够抑制自由基形成的其它试剂，例如螯合剂、edta、二亚乙基三胺五乙酸(dtpa)、n,n-双[羧甲基]甘氨酸(nta)等。在一些实施例中，将维生素e加入包含酯化抗炎脂质介质的溶液中。在另一个实施例中，将本发明的组合物结合到眼科装置中，例如接触镜片，或更具体地，有机硅水凝胶接触镜片。在该实施例中，酯化抗炎脂质介质（其中抗炎脂质介质的大部分以酯形式存在）可通过许多方式结合到镜片中，包括但不限于结合到由其聚合的镜片的反应混合物中，在包装之前、期间或之后使镜片与包含酯化抗炎脂质介质的溶液接触。例如，酯化抗炎脂质介质可在制造镜片期间包含在摘除、水合或储存溶液中，或者可包含在由镜片佩戴者将其与接触镜片接触的溶液中。在一个实施例中，溶液使镜片溶胀，这增强了酯化抗炎脂质介质的摄入。在其中酯化抗炎脂质介质结合到反应混合物中的实施例中，酯化抗炎脂质介质可作为单独组分加入反应混合物中，或者可与反应性组分中的至少一种上的醇基团预反应。在一些实施例中，本发明包含含至少一种酯化ω-3脂肪酸的眼科用组合物。在一些实施例中，本发明包含含至少一种酯化ω-6脂肪酸的眼科用组合物。在一些实施例中，本发明包含含至少一种酯化ω-6脂肪酸和至少一种酯化ω-3脂肪酸的眼科用组合物。本发明的一种有益效果在于，酯化抗炎脂质介质在中性ph下水解稳定，并且在本发明的ph中性眼科用组合物和无菌制剂中储存期间不水解。这意味着眼科溶液和无菌制剂在滴注于眼中时不引起刺痛。在与细胞膜接触和/或转运到眼部表面的细胞中时，并非旨在受理论的束缚，据认为酯化抗炎脂质介质（例如，酯化多不饱和脂肪酸、酯化消退素或代谢稳定的类似物、酯化保护素或代谢稳定的类似物、酯化脂氧素或代谢稳定的类似物、酯化前列腺素或代谢稳定的类似物、酯化视黄酸、内源性大麻素和磷脂）经历水解并连同用于形成酯的醇一起恢复到其酸性抗炎脂质介质状态。酯化抗炎脂质介质的量可表示为总组合物的百分比或用于诸如镜片水合步骤（可使材料结合到装置中的镜片制造过程的一部分）的工序中的溶液的百分比。酯化抗炎脂质介质的百分比可通过任何方法确定，但可例如通过用抗炎脂质介质的重量除以眼科用组合物或装置的总重量来确定。眼科用组合物的任何组分的百分比均可以类似方式确定。可存在于本发明的眼科用组合物或装置中的酯化抗炎脂质介质的量包括基于眼科用组合物中的所有组分计约0.025重量%至5.0重量%。当眼科用组合物为再湿润滴剂时，酯化抗炎脂质介质以基于该组合物中的所有组分计约0.025重量%至0.5重量%的量存在，并且酸含量可不超过0.1重量%（或0.075重量%、或0.05重量%、或0.025重量%、或甚至0.01重量%）。当将眼科用组合物结合到接触镜片上时，酯化抗炎脂质介质以基于组合物中的所有组分计约0.025重量%至5.0重量%的量存在，并且酸含量可不超过1重量%（或0.75重量%、或0.5重量%、或0.25重量%、或甚至0.1重量%）。在一些实施例中，本发明涉及局部施用包含酯化抗炎脂质介质（如酯化ala）的组合物作为减少眼部表面炎症的有效治疗策略。如本文所讨论，眼部表面的炎症可见于例如干眼综合征和其它炎性眼部病症，包括但不限于眼的前段/前部病症和眼的后部病症（例如，睑板腺功能障碍、睑缘炎、特应性角膜结膜炎、接触镜片相关的干眼、舍格伦综合征、葡萄膜炎、黄斑变性、以及广泛的其它病症）。在另一个实施例中，本发明涉及局部施用包含酯化抗炎脂质介质（如酯化ala）的组合物作为改善泪膜功能或泪膜稳定性的有效策略。并非旨在受理论的束缚，据认为酯化抗炎脂质介质改善镜片和泪膜和/或眼睑之间的相互作用。本发明还可施用至已识别为对本文所述的组合物有需要的个体。如果个体已被确定为患有或具有干眼综合征的病症或上文识别的其它炎性眼部病症之一，则该个体对其有需要。本领域中技术人员应当知道如何识别对治疗干眼综合征有需要的个体。本发明还可施用至个体以减轻至少一种干眼病征和/或症状，或向对其有需要的个体提供渗透保护。并非旨在受理论的束缚，据认为当抗炎脂质介质组合物加载到接触镜片上以在佩戴接触镜片期间递送至眼时，凭借其抗炎性能及对泪膜提供的有益效果，抗炎脂质介质可经由接触镜片保持在眼上足够长的时间以有效地递送至眼，以便向患有干眼或其它炎性眼部病症的个体提供缓解。上皮构建体方法开发了一种模型以便预测由脂肪酸再湿润滴剂引起的急性眼部不适。该模型使用角膜上皮组织构建体（例如，由skinethic制造的hce构建体）。该组织构建体由体外重新组成的全厚度角膜上皮组织形成，由此人角膜上皮细胞培养于化学成分明确的培养基中的空气液体界面处，从而得到缺少角质层的角膜上皮组织并且在组织学上类似于人眼的粘膜（nguyen,dh等人，three-dimensionalconstructofthehumancornealepitheliumforinvitrotoxicology（用于体外毒理学研究的人角膜上皮的三维构建体），载于alternativestoxicologicalmethods《替代性毒理学研究方法》中。佛罗里达州博卡拉顿的crc出版社，katzsa和salemh编辑，2003年。第14章：第147-159页）。该组织大约70微米厚，并且已示出能够表达完全分化的角膜上皮组织的相关标记物（nguyen等人，2003年）。进一步表征该构建体，其中以细胞活性影响和炎性细胞因子释放/细胞活化来评估常见的眼科防腐剂苯扎氯铵(bak)的剂量依赖性效应。在评估的浓度范围内，模型中的细胞活性响应示出与已知的bak体内效应相一致。细胞因子终点（组织培养基中il-1α释放的定量）允许灵敏地评估眼科防腐剂对细胞活化的效应，因为考虑到它能够区分bak的非胞毒浓度（0.001%和0.01%）。然后在该构建体中评估酯化抗炎脂质介质的剂量响应，由此将30微升再湿润滴剂局部施用至组织8或24小时，然后用一子组选定的潜在生物标记物在组织培养基内对细胞活性定量。检测体外终点以得出其与体内响应的相关性（滴注时的舒适度），以便识别aod预测因子并定义（急性眼部）舒适度预测模型。8小时培养周期对于体外与体内响应之间的最佳相关性确定为最相关的。使用8小时暴露条件，在滴注时舒适度的体内响应与以下体外终点之间获得非常好的相关性，所述舒适度在滴注时立即测量，使用0至50的评分，其中50为最舒适的分值，其舒适度评级为“优异”，其中大约42的分值具有“良好”的舒适度评级，其中大约33的分值具有“好于满意”（即，高于平均）的舒适度评级，其中大约26的分值具有“满意”（即，平均）的舒适度评级，其中大约18的分值具有“不太满意”（即，低于平均）的舒适度评级，其中大约8的分值具有“差”的舒适度评级，并且0为最不舒适的分值，其舒适度评级为“非常差”。表1示出如使用mtt测定法评价的细胞活性。表1舒适度分值平均细胞活性（相对于pbs对照物的%）45+/-7105+/-241+/-999+/-627+/-1465+/-65+/-77+/-1表2示出组织培养基中的il-1α释放。表2舒适度分值平均il-1平均（相对于pbs响应的%）45+/-7443+/-2041+/-9709+/-3727+/-141276+/-1095+/-73374+/-283表3示出组织培养基中的il-1ra释放。表3舒适度分值平均il-1ra平均（相对于pbs响应的%）45+/-7123+/-341+/-9235+/-627+/-14386+/-255+/-7917+/-22体外响应的期望结果基于体外-体内相关性进行定义。非期望的舒适度分值对应于等于或低于25的分值，其意味着根据体内-体外相关性，非期望的细胞活性体外终点为60%或以下。最期望的舒适度分值为35或以上，其意味着根据体内-体外相关性，细胞活性值为80%或以上。通过示出α-亚麻酸乙酯不仅在模型中示出有益的体外响应，也对眼示出有益的响应（即，没有急性眼部不适），该模型得到进一步证实。现在本发明结合以下实例进行描述。在描述本发明的多个示例性实施例之前，应当理解，本发明不限于在以下描述中所提及的构造细节和工序。本发明能够具有其它实施例，并且能够以多种方式实践或实施。实例实例1局部组合物通过以下方式形成：将亚麻酸乙酯（α-亚麻酸乙酯(ala-ee)），一种具有下式的酯化抗炎脂质介质(ailm)：加入包装溶液/含水基递送体系中，该含水基递送体系包含多种表面活性剂/乳化剂、润湿剂和螯合剂以及一种或多种抗氧化剂，随后以高剪切速率混合，以提供适于局部施用的乳液。表4总结了组合物的成分。表4：实例1a实例1b实例1c实例1d改性的包装溶液a（重量%）99.394.894.894.9glucame20（重量%）0.252.52.52.5tween-80（重量%）0.252.52.52.5ala-ee（重量%）0.200.200.200.10维生素e（重量%）0.030.030.030.03a=0.4重量%硼酸、0.2重量%硼酸钠、0.5重量%氯化钠、0.01重量%二亚乙基三胺五乙酸(dtpa)实例2比较局部组合物通过以下方式形成：将α-亚麻酸(ala)加入包装溶液/含水基递送体系中，该含水基递送体系包含多种表面活性剂/乳化剂、润湿剂和螯合剂以及一种或多种抗氧化剂，随后以高剪切速率混合，以提供适于局部施用的乳液。表5总结了组合物的成分。表5：实例2a实例2b实例2c实例2d改性的包装溶液a（重量%）99.399.494.894.9glucame20（重量%）0.250.252.52.5tween-80（重量%）0.250.252.52.5ala（重量%）0.200.100.200.10维生素e（重量%）0.030.030.030.03a=0.4重量%硼酸、0.2重量%硼酸钠、0.5重量%氯化钠、0.01重量%二亚乙基三胺五乙酸(dtpa)实例3测试实例1a和1b以及比较例2a的组合物按照如下进行体外测试。使用跨上皮渗透性体外模型（tep测试）评价荧光素渗漏（或增加的跨上皮渗透性），其中对α-亚麻酸的游离酸与酯形式进行比较。结果提供于表6中，该表示出高浓度(0.2%)的ala乙酯在对跨上皮渗透性的效应方面与溶媒（具有tween和glucam的包装溶液）表现相似，而相同浓度的ala脂肪酸示出荧光素渗漏相对于对照物的显著增加，这与滴注时不适的临床观察相一致。这表明使用高达0.2%的浓度时，与游离酸的使用相比，酯型式的ω-3脂肪酸将具有改善的滴注时耐受性特点。表6荧光素渗漏（荧光单位）hbss缓冲液936+/-280包装溶液847+/-373溶媒0.25%twc和glcmd572+/-514实例2a14004+/-5544实例1a545+/-462实例1b720+/-531c–tw为tween-80d–glcm为glucame20实例4a测试实例1c、1d和比较例2c、2d的组合物如下进行体外测试。除了测量先前所示的生物标记物或特定细胞因子（参见表1-3以及相应的相关性曲线）之外，使用由多终点测定系统组成的角膜上皮组织模型，由此对细胞活性进行评估，以与主观不适（滴注时）的体内数据相关联。8小时的结果提供于表7a中，该表示出亚麻酸乙酯(ala-ee)对体外终点的影响（8小时暴露后）比亚麻酸(ala)小10倍，表明可使用高至0.2%或更高浓度的ala-ee而不诱导滴注时的初始不适。表7a细胞活性（相对于pbs对照物的%）ailm的形式酸/酯浓度溶媒105+/-2n/an/a实例1c70+/-8酯0.2重量%实例1d81+/-1酯0.1重量%实例2c比较7+/-1酸0.2重量%实例2d比较65+/-6酸0.1重量%实例4b测试使用skinethic0.1cm2人角膜上皮组织构建体（hts构建体）和24小时暴露时间点，对实例1c(ala-ee0.2%)和比较例2c(ala0.2%)的组合物进行体外测试。结果示于下表7b中。总体而言，实例3、4a和4b的体外数据表明，与游离酸相比，ω-3脂肪酸的酯型式更不易引起滴注时的初始不适，并且利用酯形式的优点在于允许使用更高浓度（以提高功效）而没有引起初始不适响应的任何风险。表7b细胞活性（相对于pbs对照物的%）ii-1α(pg/ml)ailm的形式酸/酯浓度溶媒75.75+/-7.17152.75+/-20.15n/an/a实例2c比较3.73+/-1.38809.25+/-240.77酸0.2重量%实例1c87.00+/-7.63112.48+/-0.04酯0.2重量%pbs100.00+/-5.9831.63+/-4.00n/an/a实例5执行初步的非分配临床研究，以进一步评估ω-3脂肪酸组合物的使用。将0.05重量%浓度的酯型式ω-3脂肪酸滴注于三个“接触镜片诱导的干眼”受试者上（每个受试者具有接触镜片诱导的干眼的至少一种病征和一种症状），而没有任何急性眼部不适或生理结果。相似地，将0.2重量%浓度的酯型式ω-3脂肪酸滴注于四个“接触镜片诱导的干眼”受试者上，而没有任何急性眼部不适或生理结果。实例6将ω-3酯材料（尤其是，α亚麻酸乙酯(ala-ee)或亚麻酸乙酯）加载到接触镜片上，以便其在佩戴接触镜片的过程中缓慢递送至眼。凭借其抗炎性能以及可能为泪膜提供的有益效果，ω-3脂肪酸（酯）可经由接触镜片保持在眼上足够长的时间以有效递送给眼，从而缓解患有干眼或其它炎性眼部病症的受试者的症状。此类材料靶向的病症包括眼前段/前部病症和眼后部病症，其中凭借该材料的抗氧化和抗炎性能，缓慢递送ω-3脂肪酸（酯）可防范诸如黄斑变性等疾病或者可延迟病症的发作。据信，使用由与一元醇反应得到的酯形式ω-3脂肪酸提供了改善生物利用度的有益效果，并允许在遇到眼部组织酯酶时在眼上释放酸形式。在以下例子中，ω-3酯材料为亚麻酸乙酯(linolenicacidethylester)或亚麻酸乙酯(ethyllinolenate)。ala-ee以0.05%或0.5%的浓度溶解于异丙醇(ipa)中。然后在室温下，将有机硅水凝胶接触镜片（senofilcon，以acuvue®oasys®withhydraclear®plus镜片商购获得）在包含ala-ee的ipa中浸泡至多1小时，再在包含ala-ee的ipa/包装溶液（70%ipa/30%包装溶液）中浸泡至多1小时，在包装溶液中冲洗，并在包装溶液中包装镜片。通过气相色谱定量接触镜片的ala-ee摄入。无可定量的游离酸形式与镜片缔合，表明ala-ee在这些条件下不会水解为游离酸形式（表8）。使用ipa中的0.05%和0.5%ala-ee溶液时，ala-ee摄入分别为每个镜片54和611微克（表6）。表8ipa溶液中ala-ee的百分比ala-ee（µg/镜片）ala（µg/镜片）实例6a0.0553.7+/-3.8bdl*实例6b0.5610.6+/-6.6bdl**bdl：低于检测限。实例7比较按照与实例6相同的方案制备结合α-亚麻酸(ala)而非酯的比较性有机硅水凝胶接触镜片。使用ipa中的0.05%和0.5%ala溶液时，接触镜片的ala摄入分别为每个镜片23和300微克（参见表9）。表9ipa溶液中ala的百分比ala（µg/镜片）实例7a0.0522.9+/-1.6实例7b0.5299.0+/-16.5实例8测试在重新组成的人角膜上皮构建体中评估实例6和7的ala和ala-ee镜片，结果表明就不存在对细胞活性的影响而言，在暴露24小时后，与眼部表面组织存在有利的相互作用。相对于磷酸盐缓冲盐水溶液(pbs)阴性对照物，细胞活性未下降（表10）。表10细胞活性（相对于pbs对照物的%）实例6b105+/-2实例7b95+/-7对照物（未处理）110+/-1pbs对照物24小时100+/-9在实例4a和4b中，说明了酯形式的ω-3脂肪酸（亚麻酸乙酯）允许在再湿润滴剂乳液内使用更高浓度的材料，而不引起初始不适。在此实例中，表明使用相同浓度的原材料，可加载比游离酸形式更高量的酯形式的ω-3脂肪酸（亚麻酸乙酯）。结合此类高量酯形式的ω-3脂肪酸的镜片不引起细胞活性的任何损失，表明产品具有可接受的眼部耐受性。结合亚麻酸乙酯的其它方法包括使用丙二醇水合（ala-ee溶解于丙二醇而非ipa，用于镜片水合/浸泡），并证实未观察到较大的镜片参数变化。实例9α-亚麻酸乙酯(ala-ee)以0.05%和0.5%的浓度溶解于丙二醇(pg)中，硅水凝胶镜片（narafilconb镜片(cuvue®trueeye®)）在室温下在包含ala-ee的丙二醇溶液中水合或浸泡1小时，然后在去离子水中冲洗并在包装溶液中重新包装镜片。镜片在包含50ppm甲基纤维素的硼酸盐缓冲包装溶液中进行包装，并在121℃下高压灭菌19分钟。ala-ee通过气相色谱进行定量。在这些条件下并使用narafilconb基底，使用ipa中的分别0.05%和0.5%的ala-ee溶液时，ala-ee摄入分别为每个镜片91和721微克（表11）。在这些条件下未检出酯水解为酸。表11pg溶液中ala-ee的百分比ala-ee（µg/镜片）ala（µg/镜片）实例9a0.02551.7+/-3.7bdl*实例9b0.0591.0+/-10.6bdl*实例9c0.5721.5+/-39.3bdl**bdl：低于检测限。在这些条件下，水含量或镜片直径没有变化。实例10测试对实例9的选定镜片的ala-ee释放进行体外和体内（兔子实验）评价。1ml含2.5%tween-80的包装溶液中的体外释放量表明50%的ala-ee在3天内从根据实例9a所述的镜片释放。对于体内测试，进行动物实验来评估产品的眼部耐受性，并且更具体地，评价体内释放速率。兔眼中的体内释放表明随时间推移ala-ee的相对缓慢释放。对于根据实例9b所述的镜片，43%的ala-ee在前12小时内释放，第一小时后平均每小时释放3微克。在一天的过程中，从narafilconb镜片中释放大约40至50微克。实例11至12ala-ee以0.05%和0.1%的浓度溶解于丙二醇(pg)中，并且在环境温度下将有机硅水凝胶镜片（narafilconb镜片(acuvue®trueeye®)）浸泡于pg-ala-ee溶液中（每升溶液200个镜片），连续搅拌1小时。在环境温度下用水冲洗镜片两次，持续30分钟。镜片在包含50ppm甲基纤维素的硼酸盐缓冲包装溶液中进行包装，并在121℃下高压灭菌约19分钟。镜片由7-8名病人佩戴8-12小时。未报告不适，未发现副作用或临床上显著的角膜染色或沉积。分配时的润湿度一致。在随访时发现一些患者中出现轻微到微量的润湿度不一致。收集所有佩戴过的镜片。使用二氯甲烷提取ala-ee的残余量并经由气相色谱进行定量。在佩戴期间，与0.05%ala-ee接触的镜片具有平均27µg的释放量，并且与0.1%ala-ee接触的镜片具有平均51µg的释放量。这对应于3.7和6.4µg/小时的释放速率，假设释放速率呈线性。实例13使用干眼小鼠模型得到的含脂肪酸的再湿润滴剂的动物数据，假设每滴代表50微升并且90%的滴剂损失而仅有10%初始保留在眼上（由于滴剂施用时的初始损失/初始排走），估计每天4滴0.2%ala再湿润滴剂剂量相当于累积40微克剂量被施用至眼部表面。据信，本发明所公开的抗炎脂质介质的酯或酰胺具有递送至眼部环境的与脂肪酸相似的浓度。因此，使用加载有90微克ala-ee的接触镜片时，可对眼部表面使用相似范围的量的ala-ee。考虑到使用镜片过程中在眼上更高的保留时间，因此释放的ala-ee的此类量可提供比使用再湿润滴剂时更佳的功效。在本说明书全文中关于“一个实施例”、“某些实施例”、“一个或多个实施例”、“另一个实施例”或“实施例”是指结合实施例描述的具体特征、结构、材料、或特性包括于本发明的至少一个实施例中。因此，诸如“在一个或多个实施例中”、“在某些实施例中”、“在一个实施例中”或“在实施例中”的短语在本说明书全文的多个位置出现不一定指本发明的同一实施例。此外，在一个或多个实施例中，具体特征、结构、材料、或特性可以任何合适的方式组合。尽管本文已结合具体实施例进行了描述，但应当理解，这些实施例仅为本发明的原理和应用的示例性描述。对于本领域中的技术人员将显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可对本发明的方法和装置作出多种修改和变型。因而，本发明旨在包括所附权利要求书及其等同范围内的修改和变型。当前第1页12