本发明属于医药领域。具体涉及豆蔲明在制备防治脱发的药物中的应用。
背景技术：
脱发是头发脱落的现象，有生理性及病理性之分。生理性脱发指头发正常脱落的现象，正常脱落的头发一般是处于退行期及休止期的毛发，由于进入退行期与进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的毛发。病理性脱发是指头发异常或过度的脱落，导致病理性脱发的因素包括遗传、精神压力、急慢性传染病、各种皮肤病、内分泌失调、理化因素、神经因素、营养因素等。
雄激素性脱发多见于20-30岁的青壮年男性，以头部及顶部毛发进行性减少为特征，大多在青春期出现，随年龄症状而加重，影响着全球60-70％的人口，欧美国家发病率明显高于我国。脱发会对个人的心理健康和生活质量产生显著影响。雄激素性脱发是许多患者自尊心低和焦虑的源头，严重者会导致抑郁症。
豆蔻明，又称小豆蔻明或小豆蔻查耳酮，是从草豆蔻种子中分离出的一种黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗癌等活性。
技术实现要素：
本发明的目的旨在提供一种豆蔲明新的医药用途。
具体地说，本发明提供了一种豆蔲明在制备防治脱发的药物中的应用。
在一优选例中，豆蔲明是作为唯一的活性成分应用于防治脱发的药物的制备中。
在另一优选例中，所述脱发是雄激素性脱发。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
图1体现了豆蔻明对小鼠体重的影响。
图2体现了豆蔻明对毛发长度的影响。
图3体现了豆蔻明对皮肤颜色的影响。
图4体现了豆蔻明对小鼠毛重的影响。
图5体现了豆蔻明对小鼠皮肤组织的影响。
图6体现了豆蔻明对小鼠体重的影响。
图7体现了豆蔻明对毛发长度的影响。
图8体现了豆蔻明对皮肤颜色和毛发生长的影响。
图9体现了豆蔻明对小鼠毛重的影响。
图10体现了豆蔻明对小鼠皮肤组织的影响。
具体实施方式
本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：豆蔲明可用于制备防治脱发的药物。
进而，本发明提供了豆蔲明在制备防治脱发的药物中的应用。
本发明的豆蔻明的分子式为：c16h14o4，分子量为：270.28，其结构式如下：
本发明的豆蔻明可通过商业途径从sigma化学公司、成都曼斯特生物科技有限公司等处购买获得。其纯度均符合药用标准。豆蔻明的纯度以>98％最佳。
本发明的豆蔻明可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的豆蔻明及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0.1-99.9％重量百分比的作为活性成分的本发明的豆蔻明。“可药用载体”不会破坏本发明的豆蔻明的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联pvp、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
本发明的豆蔻明以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过胃肠道或非胃肠道或局部皮肤途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非胃肠道给药制剂包括注射液等；局部皮肤给药制剂包括软膏剂、膏药、橡胶膏剂、糊剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、离子透入剂等。优选为局部皮肤给药制剂。
本发明的豆蔻明以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜等。
除了制成药剂之外，亦可在本发明的豆蔻明中加入抗氧化剂、色素、酶制剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品或着保健化妆品。
所述化妆品组合物可以是选自由生发油、护发素、护发精华、毛发洗剂、毛发营养洗液、洗发香波、染发液、煽油膏、发乳、毛发营养霜、毛发滋润霜、毛发按摩霜、发蜡、毛发气、雾剂、发膜、毛发营养膜、洗发皂、毛发清洁泡沫、发油、毛发干燥剂、毛发护理剂、染发剂、毛发卷曲制剂、毛发漂白剂、发胶、毛发釉、美发用品、粘发剂、毛发保湿剂、毛发摩丝及喷发定型剂组成的组的剂型。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
实施例一
1.实验材料
1.1药材
豆蔻明(cas：18956-16-6，分子量270.28，hplc纯度≥98％，成都曼斯特生物科技有限公司)；米诺地尔(cas：38304-91-5，hplc纯度≥98％，上海源叶生物科技有限公司)；薇婷脱毛膏(国妆特进字g20161330，利洁时家化(中国)有限公司)；
1.2实验动物
体重20±2g的c57bl/6雄性小鼠(8周)，由上海中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号：syxk(沪)2009-0069。置于常规饲养环境，自由进食和饮水。
2.实验方法
2.1一般性脱发小鼠模型的建立
脱发小鼠模型的建立参照文献(血余蛋黄油对c57bl/6小鼠毛发生长的影响.中华中医药杂志2017(07):3273-5.)。选择体重均一的c57bl/6雄性小鼠(20±2g)适应饲养1周，用脱毛膏去除小鼠背部毛发，面积约为4cm×3cm，诱导小鼠毛囊由静止期进入生长期，此时毛囊与自发形成的生长期毛囊在形态上无差别，皮肤呈粉红色。脱毛第二天各组小鼠背部试验区域按以下方法进行涂样。涂样方法:
模型组：涂空白基质
米诺地尔组：涂2％米诺地尔
豆蔻明组：涂2％豆蔻明
试验期间，每天用75％乙醇新鲜制备剂量制剂，并在制备1小时内使用。
2.2评价指标
2.2.1毛长测量：涂药1d，5d，7d，10d，12d，14d和16d，分别拔去脱毛区域前、中、后部各3搓毛发，测量其长度，取平均值。
2.2.2皮肤的颜色及毛发生长状况：涂药1d，5d，7d，10d，12d，14d和16d，拍照，观察皮肤的颜色及毛发的生长情况。
2.2.3毛重测量：第16天后处死小鼠，在脱毛区域沿毛发根部剪下2*2cm面积的毛发，分析天平称重。
2.2.4组织病理切片：第16天取小鼠脱毛区域皮肤组织1cm×1cm，4％福尔马林固定，制作为常规he病理切片并拍照。
2.3统计分析
所有实验数据均重复3次，结果以平均值±标准差表示，采用spss16.0统计软件对实验数据采用单向方差分析(one-wayanova)及lsd检验，p<0.05为统计学上差异有显著性。
3、结果
3.1豆蔻明对体重的影响
图1体现了豆蔻明对小鼠体重的影响。米诺地尔组小鼠体重随着时间的延长，体重明显增加，表明米诺地尔作为激素可以使小鼠体重增加。与模型组相比，豆蔻明对小鼠体重没有明显影响。
3.2豆蔻明对毛长的影响
图2体现了豆蔻明对毛发长度的影响。选取造模第12、14、16天的毛发长度来分析，发现第14天时，米诺地尔和豆蔻明促进毛发生长和模型组相比有了显著的差异(p<0.01)。第16天时两组和模型组之间的差异更明显(豆蔻明组p<0.01，米诺地尔组p<0.001)。以上表明豆蔻明可以刺激毛发的生长。
3.3豆蔻明对毛发生长状况及皮肤颜色的影响。
图3体现了豆蔻明对毛发生长状况及皮肤颜色的影响。在第7天的时候米诺地尔组和豆蔻明组小鼠皮肤开始有黑色斑点的生成，表明小鼠皮肤开始有毛发长出；第10天米诺地尔组有大量的黑色斑点出现，皮肤开始由粉色变黑，而豆蔻明组也出现黑色斑点并且比模型组的多；第12天三组的差别更明显，米诺地尔组和豆蔻名组脱毛区基本布满黑色，毛发以及长出，模型组脱毛区皮肤部分还是粉红色。第14天米诺地尔组和豆蔻明组有大部分的毛发长出皮肤外面，皮肤已经变黑，模型组虽有毛发长出，但是还有大部分的皮肤呈黑色毛发短；第16天米诺地尔组和豆蔻明组背部皮肤基本长满毛发，长度较长，模型组有一部分的小鼠皮肤只是变黑，毛发较短。以上表明豆蔻明可以加快小鼠背部皮肤变黑，刺激毛发快速生长。
3.4豆蔻明对毛重的影响
图4体现了豆蔻明对小鼠毛重的影响。在第16天处死小鼠，选取脱毛区域，剪下2*2cm面积的毛发，分析天平称重发现豆蔻明组毛重是61.10±15.55mg，米诺地尔组毛重是52.19±20.55mg，模型组的毛重是10.65±3.34mg。豆蔻明组、米诺地尔组与模型组相比，均有显著性差异(豆蔻明组p<0.01，米诺地尔组p<0.001)，两者均可明显增加毛发的重量。表明豆蔻明可以刺激毛发的生长。
3.5豆蔻明对皮肤组织病理学的影响
图5体现了豆蔻明对小鼠皮肤组织的影响。脱毛后16天做病理切片，从横切和纵切观察，模型组毛囊较少，毛囊下端退化，毛囊之间较稀疏。豆蔻明和米诺地尔组毛囊数量较多，毛囊长而大，毛囊之间较密。由此可见，豆蔻明能够改善造模引起的毛囊数量减少的现象，进而刺激毛发的生长。
综上研究结果表明，豆蔻明可以刺激毛发的生长，治疗一般性的脱发。
实施例二
1.实验材料
1.1药材
豆蔻明(cas：18956-16-6，分子量270.28，hplc纯度≥98％，成都曼斯特生物科技有限公司)；米诺地尔(cas：38304-91-5，hplc纯度≥98％，上海源叶生物科技有限公司)；睾酮(cas：58-22-0，分子量288.42，hplc纯度≥98％，由美国sigma-aldrich公司生产)；
1.2实验动物
体重20±2g的c57bl/6雄性小鼠(8周)，由上海中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号：syxk(沪)2009-0069。置于常规饲养环境，自由进食和饮水。
2.实验方法
2.1睾酮诱导的雄激素性脱发小鼠模型的建立
睾酮诱导的雄激素性脱发小鼠模型的建立参照文献(鹰嘴豆素a对病理脱发模型小鼠毛发生长影响的初步研究.天然产物研究与开发(04):613-618)。选择体重均一的c57bl/6雄性小鼠(20±2g)适应饲养1周，用脱毛膏去除毛发，诱导小鼠毛囊由静止期进入生长期，此时毛囊与自发形成的生长期毛囊在形态上无差别，皮肤呈粉红色。脱毛第二天各组小鼠背部试验区域按以下方法进行涂样。涂样方法:
模型组：涂抹0.1％睾酮30min后，涂空白基质；
豆蔻明组：涂抹0.1％睾酮30min后，涂2％豆蔻明；
米诺地尔组：涂抹0.1％睾酮30min后，涂2％米诺地尔；
试验期间，每天用75％乙醇新鲜制备剂量制剂，并在制备1小时内使用。
2.2评价指标
2.2.1毛长测量：涂药1d，6d，9d，12d，15d，18d和21d，分别拔去脱毛区域前、中、后部各3搓毛发，测量其长度，取平均值。
2.2.2皮肤的颜色及毛发生长状况：涂药1d，6d，9d，12d，15d，18d和21d，拍照，观察皮肤的颜色及毛发的生长情况。
2.2.3毛重测量：第21天后处死小鼠，在脱毛区域沿毛发根部剪下2*2cm面积的毛发，分析天平称重。
2.2.4组织病理切片：第21天取小鼠脱毛区域皮肤组织1cm×1cm，4％福尔马林固定，制作为常规he病理切片并拍照。
2.3统计分析
所有实验数据均重复3次，结果以平均值±标准差表示，采用spss16.0统计软件对实验数据采用单向方差分析(one-wayanova)及lsd检验，p<0.05为统计学上差异有显著性。
3、结果
豆蔻明对睾酮诱导的雄激素脱发小鼠的治疗作用
3.1豆蔻明对体重的影响
图6体现了豆蔻明对小鼠体重的影响。米诺地尔组小鼠体重明显增加，与模型组相比有显著性差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)；与模型组相比，豆蔻明对小鼠体重没有明显影响。
3.2豆蔻明对毛长的影响
图7体现了豆蔻明对毛发长度的影响。选取造模第15、18、21天的毛发长度来分析，发现第15天时，米诺地尔促进毛发生长和模型组相比有了显著的差异(p<0.01)，而豆蔻明和模型组没有差别。第18天时，豆蔻明组、米诺地尔组和模型组比较均有了明显差异(p<0.01)；第21天时两组和模型组之间的差异更明显(豆蔻明组p<0.01，米诺地尔组p<0.001)。以上表明豆蔻明可以刺激毛发的生长。
3.3豆蔻明对毛发生长状况及皮肤颜色的影响。
图8体现了豆蔻明对毛发生长状况及皮肤颜色的影响。在第6天的时候米诺地尔组小鼠皮肤开始有黑色小点的生成，表明小鼠皮肤开始有毛发长出，而其他两组没有出现；第9天米诺地尔组有大量的黑色斑点出现，皮肤开始由粉色变黑，而豆蔻明组也出现黑色斑点并且比模型组的多；第12天三组的差别更明显，米诺地尔组脱毛区基本布满黑色，豆蔻明也有大部分的皮肤由粉色变黑，模型组大部分皮肤还是粉红色。第15天米诺地尔组和豆蔻明组有大部分的毛发长出皮肤外面，皮肤已经变黑，模型组虽有毛发长出，但是还有大部分的皮肤呈粉红色；第18天和第21天米诺地尔组背部皮肤基本长满毛发，且长度较长，豆蔻明组背部皮肤的毛发也较多，但是长度不及米诺地尔；模型组有一部分的小鼠皮肤只是变黑，毛发较短。以上表明豆蔻明可以加快小鼠背部皮肤变黑，刺激毛发快速生长。
3.4豆蔻明对毛重的影响
图9体现了豆蔻明对小鼠毛重的影响。在第21天处死小鼠，选取脱毛区域，剪下2*2cm面积的毛发，分析天平称重发现豆蔻明组毛重是46.06±13.12mg，米诺地尔组毛重是62.02±6.39mg，模型组的毛重是11.54±7.21mg。与模型组相比，豆蔻明组、米诺地尔组与模型组相比，均有显著性差异(豆蔻明组p<0.01，米诺地尔组p<0.001)，两者均可明显增加毛发的重量。表明豆蔻明可以刺激毛发的生长。
3.5豆蔻明皮肤组织学检查
图10体现了豆蔻明对小鼠皮肤组织的影响。脱毛后21天做病理切片，从横切和纵切观察，模型组毛囊较少，毛囊下端退化，毛囊之间较稀疏。豆蔻明和米诺地尔组毛囊数量较多，毛囊长而大，毛囊之间较密。由此可见，豆蔻明能够改善雄激素引起的毛囊数量减少的现象，进而刺激毛发的生长。
综上研究结果表明，豆蔻明可以刺激毛发的生长，治疗睾酮引起的雄激素性脱发。
本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。