用于减少体重的方法与流程

本发明涉及用于减少哺乳动物受试者过量体重或用于预防哺乳动物增加过量体重风险的方法。所述方法包括将肉桂水提取物和黄芪水提取物施用于有需要的受试者。

发明背景

肥胖症是一种医学病症，其中过量体脂积聚到可能对健康产生不利影响的程度，从而导致预期寿命缩短和/或健康问题增加。身体质量指数(bmi)是一种比较体重和身高的量度，如果个体的bmi介于25和30kg/m²之间，将这些个体界定为超重或患有过量体重(肥胖前)，而当个体的bmi大于30kg/m²时，则界定为明显肥胖。对于bmi介于25.0至29.9之间的个体而言，存在合并症的风险增加，而对于bmi大于30的个体而言，存在中度至重度合并症的风险。肥胖症是一种严重的健康和经济负担，并使个体易于罹患多种心脏代谢(cardiometabolic)疾病。肥胖症会增加代谢综合征、高血压、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病或与肥胖症相关的肾脏疾病发生的可能性。

美国专利号6,200,569公开了肉桂水提取物对治疗糖尿病有效。

美国专利号9,089,755公开了肉桂水提取物和黄芪水提取物的联合施用能提供增强的胰岛素敏感性和/或类胰岛素作用。

需要一种安全并能有效减少或预防有需要的人体重增加的方法。

附图简要说明

图1显示了食用不同日粮的每组小鼠第0周、第1周、第2周、第3周及第4周的平均体重-时间。通过非配对t-测试(unpairedt-tests)，食用添加有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物的高脂肪日粮的小鼠与对照组(*)相比，在第2周、第3周及第4周具有明显较少的体重。

图2显示了4周后食用不同日粮的每组小鼠的平均体重增加。通过从第4周的平均体重减去第0天的平均体重来计算每组的平均体重增加。通过非配对t-测试(unpairedt-tests)，食用添加有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物的高脂肪日粮的小鼠与对照组(*)相比，具有明显较少的体重增加。

图3显示了4周后食用不同日粮的每组小鼠的肝脏、肾脏和脂肪的平均器官重量。食用添加有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物的高脂肪日粮的小鼠与对照组(*)相比，具有明显较少的附睾脂肪重量。

发明详述

本发明涉及一种用于减少受试者过量体重的方法。所述方法包括以下步骤：鉴定患有过量体重或明显肥胖症的受试者，并向受试者施用有效量的肉桂水提取物和黄芪水提取物。身体质量指数(bmi)介于25和30kg/m²之间的人体受试者界定为患有过量体重(肥胖前)，而bmi大于30kg/m²的人体受试者界定为患有明显肥胖症。肉桂水提取物和黄芪水提取物的联合有效地减少了肥胖前受试者或明显肥胖受试者的过量体重。

本发明还涉及治疗肥胖症的方法。所述方法包括以下步骤：鉴定患有明显肥胖症的受试者，并向受试者施用有效量的肉桂水提取物和黄芪水提取物，由此减少受试者的过量体重。

本发明还涉及一种用于预防处于增加过量体重风险中的受试者体重增加的方法，包括以下步骤：鉴定有需要的受试者，并向受试者施用有效量的肉桂水提取物和黄芪水提取物。处于增加过量体重风险中的受试者包括肥胖前受试者、明显肥胖受试者或具有高卡路里饮食或高脂肪饮食的受试者。

本发明人发现，肉桂水提取物和黄芪水提取物的联合施用提供了减少体重或减少体重增加的有益效果。本发明人发现，肉桂水提取物和黄芪水提取物的联合施用提供了更好的减少体重的活性；或预防或减少体重增加。在一个实施方案中，肉桂水提取物和黄芪水提取物的联合施用提供了至少一种额外效果。在一个优选的实施方案中，肉桂水提取物和黄芪水提取物的联合施用提供了协同效果。

在一个实施方案中，所述方法包括向受试者施用有效量的肉桂水提取物和有效量的黄芪水提取物。本文中使用的“有效量”是指有效减少体重或预防或减少受试者体重增加的量。在一个实施方案中，该方法不包含向受试者施用已知能够减少受试者体重的额外活性成分(除肉桂或黄芪外的)的步骤。肉桂和黄芪的两种水提取物可在一个组合物中同时施用或在两个不同(separate)的组合物中施用。或者，可依次施用两种水提取物。

在另一个实施方案中，所述方法包括向受试者施用活性成分，该活性成分基本由有效量的肉桂水提取物和有效量的黄芪水提取物组成，其中所述水提取物是以有效减少有需要的受试者体重的量来施用。本文所使用的“基本由……组成”是指所述活性成分仅含有肉桂和黄芪，且不含有任何其他的已知能够减少体重的活性成分。

本发明方法中使用的肉桂水提取物和黄芪水提取物的重量比通常为约5∶1至1∶5，或3∶1至1∶3；优选约2∶1至1∶2。更优选约等重量比(1∶1)的肉桂和黄芪。本文中使用的“约”是指所示数值的±10％。

本发明可用于哺乳动物受试者，例如人、狗和猫。本发明具体可用于人。

优选的肉桂原材料来源是来自樟属(cinnamomum)的肉桂树的树皮。优选的物种是银叶桂(cinnamomummairei)、锡兰肉桂(cinnamomumzeylanicum)、阴香(cinnamomumburmannii)和中国肉桂(cinnamomumcassia)。银叶桂是一种具有高度芳香树皮的树，其树皮可用于制备提取物。商业化的樟属树皮(其是芽的干内树皮)和获自杂货店的肉桂粉也可用于制备水提取物。

黄芪是多年生草本膜荚黄芪(astragalusmembranaceus(fisch.)bunge)和蒙古黄耆(astragalusmongholicusbunge(fabaceae))的干燥块根。黄芪也称为黄芪根、北芪、北蓍、黄耆、黄蓍、独椹、蜀脂、百本、百药棉、黄参、血参、中风脑脉通。黄芪的主要化学组分是三萜皂苷(黄芪总苷(astragalosides)i-x和异黄芪总苷(isoastragalosides)i-iv)以及多糖(例如，黄芪多糖(astragalan)、黄芪葡聚糖(astraglucan)amem-p)。

本发明中使用的肉桂和黄芪是来源于草本植物的天然物质，且对于人体消耗而言是安全的。

肉桂水提取物和黄芪水提取物可根据美国专利号6,200,569中描述的步骤进行制备，其通过引用全文并入本文。简而言之，可以粉末形式获取原材料(sourcetissue)，或通过以下方式制备：将植物材料(planttissue)切成小片、粉碎、研磨或增加材料片的表面积以促进提取。使用诸如水的亲水性溶剂进行提取。由于其安全、易于使用和经济，水是优选的用于提取的溶剂。可向水中添加少量的缓冲剂以维持ph。还可向水中添加少量乙醇或甲醇作为提取用的溶剂。向原材料中添加以进行提取的溶剂量通常是每单位重量原材料的2-200倍，且优选是每单位重量的20-100倍。

其他可使用的溶剂包括稀酸和碱。可以使用诸如乙酸和盐酸的稀酸：酸浓度应小于约1n，且优选小于0.5n。例如，0.1n乙酸或0.1n盐酸可以是有效的溶剂。稀碱，例如氢氧化铵或氢氧化钠，可用作溶剂；碱的浓度应小于约1n且优选小于0.5n。例如，0.1nnh4oh可用于制备所述提取物。

可在宽范围温度下进行提取，但优选在室温至约100℃的温度范围下进行，持续约15分钟至过夜。

提取后，通过离心或过滤将含有活性的液体与任何固体碎片分离。如果使用酸或碱作为提取用溶剂，所述提取物在进一步使用前通常是中性的。

不含固体碎片的所述水提取物可直接使用，或可对所述水提取物进行冻干或干燥以形成粉末。可将液体或粉末合并为液体剂、粉末剂、片剂或胶囊剂形式的多种基本材料。

虽然可以不加其他赋形剂单独施用肉桂水提取物和黄芪水提取物，但优选将活性成分配制为药物制剂或营养制剂。例如，该制剂可包含稀释剂或赋形剂，如填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。典型的单位剂量形式包括片剂、丸剂、粉末剂、溶液剂、悬液剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂。各载体可与制剂中的其他成分相容且是受试者生物上可接受的和惰性的。

制剂包括适用于口服和胃肠道外(包括皮下、肌内、静脉内和皮内)施用的那些，优选口服制剂。优选的口服制剂是肉桂水提取物、黄芪水提取物，或这两种水提取物的混合物的包封的干燥粉末。

所述制剂可以单位剂量形式方便地制备并可通过任何本领域已知的方法制备。

例如，为制备适用于注射的制剂，对溶液剂和悬液剂灭菌并优选使其与血液等渗。在制造可注射制备物时，使用该领域常用的载体，例如，水、乙醇、丙二醇、乙氧基化异十八烷醇、聚乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和山梨酸酯。在这些情况中，可添加诸如氯化钠、葡萄糖或甘油的适宜量的等渗调节剂以使制备物等渗。水性无菌注射溶液还可包含氧化剂、缓冲剂、抑菌剂以及胃肠道外制剂可接受的类似添加剂。

本发明的制剂可通过任何合适的途径来施用，包括口服和胃肠道外(包括腹膜内、皮下、肌内、静脉内和皮内)途径。应理解优选的途径将根据患者的状态和年龄以及治疗持续时间而变化。

活性成分的有效量将根据若干种因素而变化，包括但不限于，患者的年龄和体重、治疗的疾病状态的类型、疾病状态的晚期程度、患者的总体健康、症状的严重性、肉桂水提取物和黄芪水提取物是分开施用还是与其他活性成分联用、副作用的发生率等。通常，人体受试者可服用1-10粒含有肉桂水提取物和黄芪水提取物的胶囊剂以用于治疗。各胶囊剂含有100-1000mg的单一肉桂水提取物干燥粉末、单一黄芪水提取物干燥粉末，或其混合物。人体受试者中优选的每日用量是总共500-5000mg肉桂水提取物和黄芪水提取物。当胶囊剂含有肉桂水提取物和黄芪水提取物的混合物时，肉桂提取物和黄芪提取物的重量比通常是约3∶1至1∶5，优选约1∶1至1∶2或约1∶1至1∶3。更优选约等重量比(1∶1±10％)的肉桂和黄芪。

以下实施例旨在说明，而非限制。

实施例

实施例1.不同水提物对体重增加的影响

目标

材料与方法

从北京中药房(beijingchinesemedicinepharmacy)购买黄芪根，并将10g根在80℃的100ml水中孵育2小时，以5000rpm离心20分钟，然后收集50ml上清液，并冷冻-干燥。肉桂水提取物购自的商业产品。葡萄籽提取物粉末购自-bp(多酚)，其是来自未发酵的葡萄酒和果汁葡萄的特殊种子混合物，并且在某些情况下显示出降低血压。

采用标准实验室食物(standardlaboratorychow)(pmiinternational，redwoodcity，ca)饲喂雄性c57bl/6j小鼠(jacksonlaboratories，sacramento，ca)，并将其置于塑料鞋盒笼中位于湿度(60％rh)和温度(20-22℃)的控制室内。在10周龄时，给小鼠饲喂高脂肪日粮(diet)(对照组)或饲喂添加有肉桂提取物(cnmn)、黄芪提取物(astr)、和/或葡萄籽提取物(grp)的高脂肪日粮(diet)，如日粮(diet)组合物表(表1)中所示。

表1

在第0天、第7天、第14天、第21天和第28天测量小鼠的体重。在饲喂不同日粮4周后，采用异氟烷麻醉小鼠，并在麻醉条件下通过心脏穿刺除血来放血。收集肝脏、附睾脂肪和肾脏并称重。

结果

图1显示了食用不同日粮的每组小鼠第0周、第1周、第2周、第3周及第4周的平均体重-时间。通过非配对t-测试(unpairedt-tests)，采食添加有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物的高脂肪日粮的小鼠在第2周、第3周和第4周具有明显较少的体重，其p值分别为0.01、0.0008及0.0003。

图2显示了4周后食用不同日粮的每组小鼠的平均体重增加。采食添加有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物的高脂肪日粮的小鼠与对照组(p值为0.0001)相比，具有明显较少的体重增加。

图3显示了4周后食用不同日粮的每组小鼠的肝脏、肾脏和脂肪的平均重量。采食添加有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物的高脂肪日粮的小鼠与对照组(p值为0.01)相比，具有明显较少的附睾脂肪重量。

结果显示，采食含有0.1％肉桂提取物和0.1％黄芪提取物(cnmn+astr)的高脂肪日粮的小鼠明显减少了体重增加、总体重以及附睾脂肪重量。单独的提取物，即0.2％肉桂提取物(cnmn)或0.2％黄芪提取物(astr)对身体或器官重量并没有任何明显影响。结果表明，肉桂提取物、黄芪提取物的联合提供了减少体重、预防或减少体重增加的协同作用。而葡萄籽提取物(grp)和grp+astr对身体或器官重量并没有明显影响。

上文中以完整、清晰、简洁和准确的术语描述了本发明以及制备和使用本发明的方式和方法，使得本领域技术人员能够对其制备和使用。应理解，前文描述了本发明的优选实施方式且可对其作出修改而不背离权利要求所示的本发明范围。为具体指出并清楚地要求保护作为发明的主题，以下权利要求对说明书做出总结。