本发明涉及医药和保健领域，尤其涉及一种含有nmn的改善更年期症状的组合物、制剂及其制备方法与应用。
背景技术：
更年期综合征又称围绝经期综合征，是由妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群。绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。自然绝经指卵巢内卵泡用尽，或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应，卵泡不再发育和分泌雌激素，不能刺激子宫内膜生长，导致绝经。人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能，如放射治疗和化疗等。单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者，不作为人工绝经。更年期综合征多发生于45～55岁，大多数妇女可出现轻重不等的症状，有人在绝经过渡期症状已开始出现，持续到绝经后2～3年，少数人可持续到绝经后5～10年症状才有所减轻或消失。人工绝经者往往在手术后2周即可出现围绝经期综合征，术后2个月达高峰，可持续2年之久。更年期妇女由于卵巢功能逐渐衰退直至丧失，导致雌激素分泌水平大幅下降，因而就引起了以植物神经紊乱﹑代谢障碍为主的一系列身体和精神的问题。传统医学认为，更年期综合症是脏腑功能逐渐衰退，人体阴阳失去平衡，因而有面红潮热﹑眩晕头胀﹑烦躁易怒﹑抑郁忧愁﹑心悸失眠﹑阴道干涩灼热﹑腰腹背痛﹑骨质疏松等症状。更年期综合症在精神上和肉体上折磨患者，更为严重的还会引发一系列老年性疾病﹑癌症等，严重危及患者后半生的健康。
目前国内治疗方法主要有性激素疗法和药物疗法，雌―孕激素治疗，可显著地改善精神―躯体症状。总有效率84～97％。但是其副作用也比较明显：胃肠道副反应与雌激素剂量和剂型有关。但妇女耐受性良好。为减少副反应，应遵循个体化原则，采用最小有效剂量，待症状体征缓解后减量或停药。目前，对女性更年期综合症的药物治疗方法主要有两种。(1)西医治疗方法：西医认为，激素替代疗法是最为有效的方法，激素替代疗法一般包括雌激素、孕激素联合疗法和单用雌激素疗法，可以改善患者的潮热、失眠、疲倦、情绪不振、易激动烦躁、轻度抑郁、泌尿生殖道萎缩及阴道干痛等症状。(2)中医治疗方法：中医认为，女性更年期综合症多由肾虚所致，妇女届近绝经前后，肾气渐衰，冲任亏虚，天癸将竭，精血不足，阴阳平衡失调，出现肾阴不足、阳失潜藏、或肾阳虚衰、经脉失于温养、脏腑气血不相协调等现象，从而导致脏腑功能失常。因此常出现忧虑，闷闷不乐，烦躁，多疑多虑甚至喜怒无常等症状。西医的治疗方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内膜过度增生、子宫出血，甚至引起宫颈癌、乳腺癌，上述的这些治疗方法毒副作用较大。
中医认为更年期综合征的发生以肾精亏虚，天癸衰竭，精血不足，冲任不通为根本原因，临床根据不同证型，中医药治疗可发挥多环节、多层次、多角度、多靶点作用的特点。滋阴补肾、壮骨填髓是治本之法，疏肝解郁、健脾和胃为对症之策，益气化痰、活血化瘀则是防止病情进一步发展的必要措施。通过治疗，减轻症状，缩短病程，调整患者激素-内分泌系统功能，改善机体内外环境，从而缓解或减轻更年期综合征的各种症状，使其达到新的动态平衡，因此选择一种中药原料的组合物治疗更年期综合征，对于治疗更年期综合征具有十分重要的临床意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有治疗方法的不足，提供一种改善女性更年期症状、安全无毒副作用的组合物及含有该组合物的制剂和制备方法。为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种含有nmn的改善更年期症状的组合物，包括如下组分：1-10重量份的nmn、1-10重量份的淫羊藿次级苷元、1-10重量份的硫酸软骨素、1-10重量份的熊去氧胆酸、1-10重量份的燕窝酸、1-10重量份的s-腺苷蛋氨酸、1-10重量份的志远、1-10重量份的dha、1-10重量份的γ-氨基丁酸。
优选地，组合物还包括下述重量份的辅料中的至少10种：4-15份石菖蒲、8-20份赤芍、20-30份柏子仁、20-30份茶氨酸、10-20份知母、10-20份积雪草、4-15份人参叶、5-12份及己、5-10份银线草、5-10份龙船花、5-10份凌霄花、5-10份麦瓶草、4-8份华北耧斗菜、4-8份鹿衔草、3-6份滇鸡血藤、8-20份枸杞子、7-17份熟地、4-15份当归、4-15份菟丝子、4-15份知母、7-17份巴戟天、4-15份淫羊藿、4-15份蛇床子、4-15份川芎、7-17份丹皮、7-17份延胡索、7-17份钩藤、4-15份桑椹子、4-15份香附、4-15份薏苡仁、4-15份白芷、5-20份枳实、5-13份何首乌、15-20份郁金、5-13份合欢花、10-25份酸枣仁、10-25份甘草、4-15份山楂胶原蛋白粉、5-20份大枣粉、5-30份l-色氨酸、5-30份维生素c、5-13份维生素e、5-30份维生素b1、4-15份维生素b6、4-15份维生素b12、5-30份叶酸。
优选地，组合物还包括辅料泊金复合酯，富马酸，磷酸盐，木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀，硫酸钙，气相二氧化硅，乳糖中的至少三种。
一种含有nmn的改善更年期症状的制剂，包括上述含有nmn的改善更年期症状的组合物。
上述制剂的制备方法，包括下述步骤：将原料进行配比称重，加入相关辅料，混匀制得片剂、丸剂、颗粒、胶囊或水剂。
优选地，所述步骤具体包括：
将干燥好的原辅料分别过30-80目筛，原辅料保持干燥，将筛选好的原料进行配比称重，加入相关辅料，加水在25-40℃下充分搅拌混匀后升温至50℃，搅拌1～2h后制得所述制剂。
优选地，所述步骤具体包括：
将干燥好的原辅料分别过30-80目筛，保持干燥，将筛选好的原料进行配比称重，同时加入相关辅料，混合均匀，制成片剂。
优选地，所述步骤具体包括：
a)配制内容物：将干燥好的原辅料分别过30-80目筛，原辅料保持干燥，然后将筛选好的原料进行配比称重，同时加入相关辅料，混合均匀；
b)制备胶囊：将上述配制好的内容物和软胶囊体经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸和包装制得软胶囊。
优选地，所述步骤具体包括：
s1、取辅料组分，制成粗颗粒，加70％乙醇加热回流提取，过滤；滤渣再加70％乙醇加热回流提取，过滤；将滤液合并，浓缩至相对密度1.35～1.40的稠膏，备用；
s2、向步骤1所得稠膏加水，加热回流提取挥发油，分取分层的挥发油，备用；挥发油后所得的药渣和药液粗滤后，滤液离心分离，取上清液和药渣分别备用；
s3：取原料组分与s2步骤所得药渣合并，加水煎煮提取二次后粗滤，滤液离心分离，两次提取得上清液；上清液与s2步骤所得上清液合并，浓缩至相对密度1.35～1.40的稠膏，备用；
s4：取糊精、微粉硅胶，混匀，加入s3步骤所得稠膏中，搅拌均匀，铺层、真空干燥、粉碎、加入糊精，喷入s2步骤得到的挥发油，过筛、混匀，装入胶囊体，制的胶囊。
上述含有nmn的改善更年期症状的组合物在制备改善更年期症状的药物和保健品中应用。
本发明技术方案，含有nmn的改善更年期症状的组合物中各组分采用适宜的配伍比例，协同发挥作用，安全、无副作用地全方位改善更年期症状。本发明的制剂制备方法工艺流程简单、工艺时间短，无副产物，生产成本低，易于实现大规模化生产。
具体实施方式
为使技术人员更好地理解本发明，下面对本发明的实施例进行清楚、详细的说明，但不作为对本发明的限定。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明首先提供了一种含有nmn的改善更年期症状的组合物，包括下述重量份的原料组分：1-10重量份的nmn、1-10重量份的淫羊藿次级苷元、1-10重量份的硫酸软骨素、1-10重量份的熊去氧胆酸、1-10重量份的燕窝酸、1-10重量份的s-腺苷蛋氨酸、1-10重量份的志远、1-10重量份的dha、1-10重量份的γ-氨基丁酸。
其中，所述nmn的制备方法如下：
(1)以烟酰胺、atp和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3-磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得烟酰胺单核苷酸。
(2)向反应釜中加入底物溶液，含30mm的atp、30mm的木糖、20mm的mgcl2、10mm的kc1以及loomm的tris-hcl缓冲液，调ph至7.5-8.0。然后加入以下催化用酶：核糖磷酸焦磷酸激酶6g/l底物溶液，核糖-5-磷酸异构酶10g/l底物溶液，核酮糖-3-磷酸异构酶llg/l底物溶液，木酮糖激酶10g/l底物溶液，木糖异构酶10g/l底物溶液。搅拌均匀后进行反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持ph值为7.5-8.0。
(3)待上述反应进行4h后，分离出反应液，并将反应液送入另一反应釜中，再向反应液中加入60mm的烟酰胺、30mm的zncl2、loomm的tris-hcl缓冲液以及烟酰胺磷酸核糖转移酶15g/l底物溶液，搅拌均匀后继续反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持ph值为7.5-8.0，再反应4h后即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液(含nmn12mm)，再经过滤、纯化、干燥后即得烟酰胺单核苷酸成品。
上述原料组分中淫羊藿次级苷元以淫羊藿苷为原料，直接采用β-葡萄糖苷酶酶解淫羊藿苷制备宝藿苷ⅰ，切断淫羊藿苷c-7位的β-d-葡萄糖，制备高纯度的宝藿苷ⅰ，其反应式如下：
本发明的含有nmn的改善更年期症状的组合物，还包括下述重量份的辅料中的至少10种：4-15份石菖蒲、8-20份赤芍、20-30份柏子仁、20-30份茶氨酸、10-20份知母、10-20份积雪草、4-15份人参叶、5-120份及己、5-10份银线草、5-10份龙船花、5-10份凌霄花、5-10份麦瓶草、4-8份华北耧斗菜、4-8份鹿衔草、3-6份滇鸡血藤、8-20份枸杞子、7-17份熟地、4-15份当归、4-15份菟丝子、4-15份知母、7-17份巴戟天、4-15份淫羊藿、4-15份蛇床子、4-15份川芎、7-17份丹皮、7-17份延胡索、7-17份钩藤、4-15份桑椹子、4-15份香附、4-15份薏苡仁、4-15份白芷、5-20份枳实、5-13份何首乌、15-20份郁金、5-13份合欢花、10-25份酸枣仁、10-25份甘草、4-15份山楂胶原蛋白粉、5-20份大枣粉、5-30份l-色氨酸、5-30份维生素c、5-13份维生素e、5-30份维生素b1、4-15份维生素b6、4-15份维生素b12、5-30份叶酸。
同时本发明含有nmn的改善更年期症状的组合物，还包括辅料泊金复合酯，富马酸，磷酸盐，木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀，硫酸钙，气相二氧化硅，乳糖中的至少三种。
本发明公开的含有nmn的改善更年期症状的组合物，各个组分采用适宜的配伍比例，协同发挥作用，是能够全方位针对多个环节的一种更年期保健的组合物。具体地：
本发明采用纯中药合理配比而成，组方合理，配伍得当，方中nmn和淫羊藿次级苷元为君药。淫羊藿次级苷元补肾阳，s-腺苷蛋氨酸滋阴补肝肾，nmn、淫羊藿次级苷元、s-腺苷蛋氨酸，三者共为君药，全面调节性腺轴，滋养修复受损卵巢，恢复雌、孕激素正常分泌，使女性内分泌始终保持在平衡状态。长期服用可延缓性腺轴衰老周期，推迟绝经期，提高性功能。
臣药中燕窝酸健脾益气，熊去氧胆酸补血、活血通经，多药合用，以达补益气血之功效。并且对内分泌有一定的调节作用，可增强下丘脑—垂体—性腺轴的功能。佐使药中，同时佐以s-腺苷蛋氨酸，疏通经络，使得志远精微及充足之气血得以输送于肾，从而滋肾坚阴；γ-氨基丁酸和dha为使药，调和诸药，共为佐使。
上述君臣佐使诸药相合，共具填精固肾、补益气血、平调阴阳、通脉敛汗、平肝安神之功，还具有明显的调经散寒、改善性功能、抗衰老、提高机体抵抗力、益气补血、养容护肤、改善睡眠、减少出汗等治疗更年期综合症的作用。本发明中药制剂所选药材配伍相宜，符合中医药和现代医药理论，使用方便，吸收效果好，无不良及毒副作用，经临床验证，能减轻症状，缩短病程，调整内分泌系统功能，改善机体内外环境，从而缓解或减轻更年期综合征的各种症状，适于更年期综合征临床治疗与护理推广应用。
本发明在传统配方的基础上，首次提出加用nmn和淫羊藿次级苷元等明确的有效成分的理论，并通过大量药理实验加以论证。当前nmn和淫羊藿次级苷元两者作为保健品原料单独被使用，目前尚未检索到任何将二者共同使用制备的组合物，本发明通过调配得到了1+1＞2的技术效果。
本发明的组合物具有健脾益气、养血活血、通经活络之功效，能显著提升患者血清雌激素水平和雌激素受体水平，增加inhb蛋白表达，提高卵巢重量，促进大鼠卵巢颗粒细胞增殖。对于治疗卵巢衰老，效果显著；能调节人体内分泌，调节平衡荷尔蒙，增加血液制造，改善贫血、气虚，增强细胞活力，提高人体免疫机能，从而推迟女性更年期，缓解更年期综合症病征。
本发明公开的含有nmn的改善更年期症状的制剂，包括上述的含有nmn的改善更年期症状的组合物。下面结合实施例对上述含有nmn的改善更年期症状的制剂及其制备方法做进一步的描述：
实施例1
(1)原料：5重量份的nmn、5重量份的淫羊藿次级苷元、5重量份的硫酸软骨素、5重量份的熊去氧胆酸、5重量份的燕窝酸、5重量份的s-腺苷蛋氨酸、5重量份的志远、5重量份的dha、5重量份的γ-氨基丁酸。
(2)辅料：
包括下述重量份的：15份石菖蒲、8份赤芍、30份柏子仁、20份茶氨酸、20份知母、10份积雪草、15份人参叶、5份及己、10份银线草、5份龙船花；辅料还包括泊金复合酯，富马酸，气相二氧化硅。
(3)制备方法：
首先将干燥好的原辅料分别过30-80目筛，使颗粒度分布均匀，流动性更好，原辅料保持干燥；
然后将筛选好的原料进行配比称重，加入相关辅料，加水在25-40℃下充分搅拌混匀后升温至50℃，搅拌1小时后，得到含有nmn的改善更年期症状的制剂。
实施例2
(1)原料：10重量份的nmn、1重量份的淫羊藿次级苷元、10重量份的硫酸软骨素、1重量份的熊去氧胆酸、10重量份的燕窝酸、1重量份的s-腺苷蛋氨酸、10重量份的志远、1重量份的dha、10重量份的γ-氨基丁酸
(2)辅料：
包括下述重量份：4份石菖蒲、20份赤芍、20份柏子仁、30份茶氨酸、10份知母、20份积雪草、4份人参叶、12份及己、5份银线草、10份龙船花、5份凌霄花、10份麦瓶草、4份华北耧斗菜、8份鹿衔草、3份滇鸡血藤、20份枸杞子、7份熟地、15份当归、4份菟丝子、15份知母、7份巴戟天、15份淫羊藿、4份蛇床子、15份川芎、7份丹皮、17份延胡索、7份钩藤、15份桑椹子、4份香附、15份薏苡仁、4份白芷、20份枳实、5份何首乌、20份郁金、5份合欢花、25份酸枣仁、10份甘草、20份，4份山楂胶原蛋白粉、20份大枣粉、5份l-色氨酸、30份维生素c、5份维生素e、30份维生素b1、4份维生素b6、15份维生素b12、5份叶酸。
辅料还包括泊金复合酯，富马酸，磷酸盐，木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀，硫酸钙，气相二氧化硅。
(3)制备方法：
首先将干燥好的原辅料分别过60目筛，使颗粒度分布均匀，流动性更好，原辅料保持干燥；
然后将筛选好的原料进行配比称重，同时加入相关辅料，搅拌均匀；
将混合好的样品在制粒机中进行制粒，并进行烘干而后进行整粒；
随后将上述颗粒放入到压片机，调节压片机参数，进行压片，理论片重为500mg，最后进行薄膜包衣、检验和包装。
实施例3
(1)原料：1重量份的nmn、10重量份的淫羊藿次级苷元、1重量份的硫酸软骨素、10重量份的熊去氧胆酸、1重量份的燕窝酸、10重量份的s-腺苷蛋氨酸、1重量份的志远、10重量份的dha、1重量份的γ-氨基丁酸。
(2)辅料：
包括下述重量份的辅料：7份石菖蒲、15份赤芍、25份柏子仁、25份茶氨酸、15份知母、15份积雪草、10份人参叶、10份及己、7份银线草、7份龙船花、7份凌霄花、7份麦瓶草、6份华北耧斗菜、6份鹿衔草、4份滇鸡血藤、15份枸杞子、12份熟地、10份当归、10份菟丝子、10份知母。
辅料还包括泊金复合酯，富马酸，磷酸盐，木糖醇、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀，硫酸钙，气相二氧化硅。
(3)制备方法：
a、配制内容物：首先将干燥好的原辅料分别过60目筛，原辅料保持干燥，然后将筛选好的原料进行配比称重，同时加入相关辅料，均和均匀。
b、软胶囊体制备：将甘油和水加入溶胶罐中，随后分别加入明胶和相关制备辅料，搅拌，真空脱气，制得软胶囊体。
c、制备胶囊：将上述配制好的内容物和软胶囊体经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸和包装等步骤，制得软胶囊。
实施例4
(1)原料：8重量份的nmn、8重量份的淫羊藿次级苷元、8重量份的硫酸软骨素、4重量份的熊去氧胆酸、4重量份的燕窝酸、4重量份的s-腺苷蛋氨酸、8重量份的志远、8重量份的dha、4重量份的γ-氨基丁酸。
(2)辅料：
包括下述重量份的辅料：10份川芎、10份丹皮、10份延胡索、10份钩藤、10份桑椹子、10份香附、10份薏苡仁、10份白芷、15份枳实、10份何首乌、17份郁金、10份合欢花、20份酸枣仁、20份甘草、10份山楂胶原蛋白粉、10份大枣粉、20份l-色氨酸、20份维生素c、10份维生素e、20份维生素b1、10份维生素b6、10份维生素b12、20份叶酸。
辅料还包括泊金复合酯，富马酸，磷酸盐，木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀，硫酸钙，气相二氧化硅。
(3)制备方法：
s1、取辅料组分，碎成粗颗粒，加5倍量70％乙醇加热回流提取2h，滤过；滤渣再加3倍量70％乙醇加热回流提取1h，滤过；将上述过滤后滤液合并，回收乙醇并减压浓缩至60℃下相对密度1.35～1.40的稠膏，备用。
s2、将步骤s1所得的产物加7倍量的水，加热回流提取挥发油4h，分取分层的挥发油，备用；药渣和药液粗滤，滤液离心分离，将上清液和药渣分别保存备用。
s3、取原料组分与s2步骤得到的药渣合并，加水煎煮提取二次；其中，第一次加18倍量水提取2h，第二次加12倍量水提取1h。加水煎煮提取后，进行粗滤，滤液离心分离，两次提取的上清液。将提取的上清液与s2步骤所得上清液合并，减压浓缩至60℃下相对密度1.35～1.40的稠膏，备用。
s4：取糊精、微粉硅胶，混匀，加入到上述s3步骤得到的醇提浓缩稠膏中，充分搅拌均匀，铺层、真空干燥、粉碎、加入糊精；之后喷入s2步骤得到的挥发油，过筛、混匀，装入胶囊。
将本发明所公开含有nmn的改善更年期症状的制剂进行临床实验，以检验其效果和安全性。
实验例：
1、病例选择：
选择更年期综合征患者250例临床观察，病人随机分成两组，治疗组125例，年龄43～49岁，平均年龄46岁，病程1年～3年，平均2年。对照组125例，年龄42～48岁，平均年龄45岁，病程1年～4年，平均3年。两组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。
2、药物选择：
治疗组患者服用本发明制剂，口服，每次3片，每日3次，早中晚各1次，饭后1小时内温开水送服，15天为一个疗程，通常3～4个疗程有效，顽症需5～6个疗程。
对照组服用更年安胶囊，口服，一次3粒，一日3次。
3、疗效判定：
(1)治愈：潮热、出汗、夜间失眠、头晕目眩等症状消失；身体痊愈，恢复健康。
(2)有效：上述症状有所缓解，身体痊愈，恢复健康。
(3)无效：病症无变化。
4、结果：
服用本发明制剂的治疗组中，治愈100例，有效10例，无效15例，治愈率80％，总有效率88％。对照组中治愈85例，有效15例，无效25例，治愈率68％，总有效率80％。以上结果显示，治疗组治愈率和总有效率明显高于对照组。
采用实施例1所述产品用于55名志愿者的效果反馈表如表1所示：
表1志愿者的效果反馈表
从以上数据可以看出，更年期的症状多种多样，对于不同的个体表现各不相同。但55个志愿者实施例所述产品30天后经走访更年期症状有不同程度的减轻或消失，尤其对骨骼、肌肉等组织的反应效果明显，对大多数人的多种症状能达到治疗作用。仅对个别症状，如月经紊乱、乳房下垂的作用效果不明显，这些症状从生理学上与激素的关系密切。
下文病例示例：
1、王某，女，46岁，自由职业，甘肃兰州人。患者月经周期不规则，经期延长，经量增多，甚至出血淋漓不断，然后逐渐减少而停止，情绪波动起伏大，伴有潮热，潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身，狂躁不安。被我院确诊为更年期综合征。服用本发明中药制剂3个疗程后，身体逐渐康复，症状明显缓解，继续服用2个疗程，以上症状消失。随访至今未复发。
2、陈某，女，49岁，教师，陕西西安人。患者潮红区域感到灼热，皮肤发红，紧接着爆发性出汗，持续数秒至数分钟不等，发作频率每天数次至30～50次，夜间易促发，时感头晕，偶有有暴力冲动行为。被我院确诊为更年期综合征。服用本发明中药制剂2个疗程后，症状明显好转，继续服用3个疗程后，症状消失，身体痊愈，没有复发。
3、杨某，女，46岁，农民，浙江温州人。患者月经周期延长，经量减少，最后绝经，并伴有潮热、出汗、夜间失眠等症状，被我院诊为更年期综合征。曾服用过多种药物，效果均不佳。服用本发明药物治疗1个疗程，症状明显缓解，继续服用2个疗程，以上症状消失。随访至今未复发。
4、朱某，女，50岁，企业员工，河南洛阳人。患者最近出现脾气大、牢骚多，常埋怨别人等特点，自诉最近月经周期开始不规律，间隔时间延长、量少，出现失眠和头痛、头重的症状，血压忽高忽低，并伴有周身阵发性潮热感。曾服用过多种药物，效果不佳。被我院确诊为更年期综合征。服用本发明中药制剂3个疗程后，以上症状明显缓解，继续服用2个疗程后，症状消失，没有复发。
5、倪某，女，51岁，私营业主，江西九江人。患者近期出现月经紊乱，潮热面红，烘热汗出，情绪激动，内心狂乱不已，皮肤感觉异常等症状。曾服用过各种药物，效果均不佳。后来我院被确诊为更年期综合征。服用本发明中药制剂1个疗程后，症状明显减轻，继而服用2个疗程后，身体恢复正常。随访至今未复发。
6、周某，女，50岁，作家，江苏南京人。患者近期绝经面红，白天嗜睡，夜间失眠，血压升高，经常出汗，内心狂躁不安，情绪激动，情志异常。被我院确诊为更年期综合征。在服用本发明中药制剂1个疗程后，以上症状好转，继续服用3个疗程后，以上症状消失，活动自如，随访至今未复发。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明内容所作的技术延伸或再创造均包括在本发明的专利保护范围内。