本发明属于医药技术领域，具体涉及辅助降血糖片剂。
背景技术：
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的血糖升高，可导致多种组织的慢性损害、功能障碍。目前，常规治疗糖尿病的药物主要是口服化学合成的降血糖药和注射胰岛素。这些药物作用方式途径单一，长期使用会出现耐药性，影响疗效，且均有不同程度的副反应，服用剂量大或长时间服用副作用更为明显。
因此，开发提高现有药物降血糖作用的辅助药剂，以确保疗效，减少常规降糖药物的过量使用产生毒副作用，具有很大的必要性。部分天然植物类中药材中存在具有降糖作用的有效成分，结合中医理论，提取具有降糖作用的中药有效成分，开发辅助降血糖药物可以保障配方的安全性，具有毒副作用小的优点。
但是，目前应用的中药提取物多为单一原料的醇水提取物，这就使得这些物质中的酯类活性物质难以提取完全，而原料中的脂肪类物质还可影响醇水活性物与提取液的密切接触，导致功效成分的损失，影响提取物的降糖效果。同时，由于单一原料活性成分的溶解度与含量不一致，所需提取溶剂的性质与数量也不尽相同，有的提取过程尚需加热，有效成分提取率低，且提取工艺参数要求较高，且单一原料单独提取有效成分，在应用时还需将各种原料的提取物按比例混合，也增加了后续制药工艺的繁重性。
技术实现要素：
本发明提供辅助降血糖片剂，该片剂所含的中药提取物的提取制备方法较简便，提取得率高，保证了原料药中降糖成分的活性，该片剂配合常规疗法对糖尿病主要临床症状有改善作用，同时能显著提高现有药物的降糖效果，减少常规降糖药物的过量使用，且疗效持久，安全无毒副作用。
为了达到上述目的，一种辅助降血糖片剂，包含中药提取物，制成所述中药提取物的原料药包括灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶，所述灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶的质量比为(0.3-1.2):(0.8-3):(0.5-2.5):(0.7-3)，所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)按原料药质量比备料，将原料药鲜品混合后清洗烘干磨粉得混合药粉备用；
(2)向步骤(1)所得混合药粉中先加入其2-3倍体积的乙酸乙酯常温搅拌浸提30-60分钟，收集上清液并蒸发回收溶剂后得脂溶性提取物；
(3)将步骤(2)提取后的残渣加入其2-2.5倍体积的乙醇水提取液，常温搅拌浸提50-60分钟，弃残渣，将所得提取液加热蒸发回收乙醇后，剩余水浆喷雾干燥得到醇水提取物；
(4)将步骤(2)所得的脂溶性提取物和步骤(3)所得的醇水提取物混合即得中药提取物。
作为优选，所述灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶的质量比为1:1:1:1。
作为优选，所述步骤(1)的烘干过程为40℃-60℃-80℃-60℃-40℃逐级烘烤干燥，每级烘干时间为20-30分钟，所述的混合药粉为60-80目粉。
作为优选，所述步骤(3)中的乙醇水提取液为乙醇和水按体积比1：2混合所得溶液。
作为优选，所述辅助降血糖片剂包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物60-85份，吡啶甲酸铬0.01-0.03份、淀粉15-35份、羧甲基淀粉钠2-6份，分散剂1-3份。
作为优选，包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物60份，吡啶甲酸铬0.01份、淀粉15份、羧甲基淀粉钠2份，分散剂1份。
作为优选，包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物85份，吡啶甲酸铬0.02份、淀粉35份、羧甲基淀粉钠6份，分散剂3份。
作为优选，包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物62.5份，吡啶甲酸铬0.03份、淀粉31.5份、羧甲基淀粉钠4份，分散剂2份。
作为优选，所述分散剂为硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或多种。
作为优选，所述分散剂为硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的质量比为1:1。
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：本发明提供了辅助降血糖片剂，该片剂所含的中药提取物的提取制备方法较简便，提取得率高，保证了原料药中降糖成分的活性，该片剂配合常规疗法对糖尿病主要临床症状有改善作用，同时能显著提高现有药物的降糖效果，减少常规降糖药物的过量使用，且疗效持久，安全无毒副作用。具体的：
(1)本发明的片剂所含的主要功能性成分中药提取物的原料药灵芝、苦瓜、桑叶、明日叶的有效成分协同作用，能够安全降低血糖，还能够起到清热润燥、养阴生津的效果，综合调节患者机体，对糖尿病主要临床症状有改善作用，提高控制血糖效果，与常规疗法配合使用，能显著提高现有药物的降糖效果，减少常规降糖药物的过量使用，且疗效持久，安全无毒副作用。
(2)本发明的中药提取物的制备方法将几种原料药一起处理磨粉，采用常温条件下两种提取溶剂分步提取的方法，能够充分提取原料药中的脂肪类物质和醇水活性物，保障其降糖功效，有着工艺简便、便于后续制药应用、有效物提取物得率高，生物活性高、降糖效果好优点。
(3)本发明的片剂以中药提取物配合微量具体降糖作用的吡啶甲酸铬，能够提供该片剂的降糖效果，快速降低血糖，且化学药剂含量较少，可确保配方的安全性，避免毒副作用。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种辅助降血糖片剂，包含中药提取物，制成所述中药提取物的原料药包括灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶，所述灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶的质量比为(0.3-1.2):(0.8-3):(0.5-2.5):(0.7-3)，所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)按原料药质量比备料，将原料药鲜品混合后清洗烘干磨粉得混合药粉备用；
(2)向步骤(1)所得混合药粉中先加入其2-3倍体积的乙酸乙酯常温搅拌浸提30-60分钟，收集上清液并蒸发回收溶剂后得脂溶性提取物；
(3)将步骤(2)提取后的残渣加入其2-2.5倍体积的乙醇水提取液，常温搅拌浸提50-60分钟，弃残渣，将所得提取液加热蒸发回收乙醇后，剩余水浆喷雾干燥得到醇水提取物；
(4)将步骤(2)所得的脂溶性提取物和步骤(3)所得的醇水提取物混合即得中药提取物。
中医认为，以高血糖为特征的糖尿病的基本病机是阴虚为本、燥热为标，本申请的片剂在组方过程中，结合中医治病机理，主要采用中药成分制成，配方安全无毒副作用，所选原料中作为主要有效成分的中药提取物的原料药作用效果如下：灵芝具有扶正固本，增强免疫力的功能，具有非常广泛应用范围，对人的整体机能来说，灵芝具有双向调节人体机能的作用，在整体上双向调节人体机能的平衡，全面的使人的免疫系统得到快速的提升，恢复人体的内脏和细胞达到标准化，灵芝多糖有降血糖的作用，能提高血浆中胰岛素的水平，灵芝这些有效成分是通过增加肝脏葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、葡萄糖—6—磷酸脱氢酶的活性，来实现降低肝糖原的含量，发挥降血糖作用；桑叶具有疏散风热，清肺润燥，平肝明目，凉血止血的功效，桑叶通过生物碱dnj对二糖类分解酶活性产生抑制作用，从而抑制小肠对双糖的吸收，降低食后血糖的高峰值，同时通过桑叶生物碱fagomine及桑叶多糖促进β细胞分泌胰岛素，进而促进细胞对糖的利用、肝糖原合成以及改善糖代谢，达到降血糖的效果。桑叶中所含的多羟基去甲莨菪碱具有很强的糖苷酶抑制作用，可显著地降低血糖水平；苦瓜具有清热消暑、养血益气、补肾健脾、滋肝明目之功效，对治疗痢疾、疮肿、热病烦渴、中暑发热、痱子过多、眼结膜炎、小便短赤等病有一定的作用，而且还可以降血糖、降低胆固醇、抗菌、驱风，主要治疗糖尿病、胆固醇和甘油三酸酯含量偏高，苦瓜中含有类似胰岛素的物质具备降低血糖的作用；明日叶具有清热，利尿，强壮，催乳的功效，可以起到抗癌、防止细胞老化、调理慢性病的效果，明日叶能够使荷尔蒙分泌正常化，强化胰脏，净化血液，明日叶所含的锌会促进胰岛素的分泌。以上原料有效成分协同作用，能够起到降低血糖的效果，还能取得清热润燥、养阴生津的效果，综合调节患者机体，对糖尿病主要临床症状有改善作用，能提高患者免疫力，进而提高控制血糖效果，与常规药物配合使用，能显著提高现有药物的降糖效果，减少常规降糖药物的过量使用，且疗效持久，安全无毒副作用。
同时，上述中药提取物的制备方法在步骤(1)中即按制药所需配比将几种原料药一起处理磨粉，在后续中药提取物的应用制药的过程中再称取提取物配料简化了制药工艺，步骤(2)和(3)采用常温条件下两种提取溶剂分步提取的方法，可适应不同原料活性成分提取对溶剂的需求，步骤(2)用乙酸乙酯作为溶剂预先提取原料中脂溶性有效成分，不仅可以保障对原料药中脂溶性有效成分的充分提取，还能够避免脂溶性物质对后续提取过程醇水活性物与提取液密切接触的影响，减小步骤(3)中原料药醇水活性物的提取难度，降低提取工艺要求(如提取过程中无需高温加热，可直接常温提取)，同时提高醇水活性物提取得率，该中药提取物制备方法能够充分提取原料药中的脂肪类物质和醇水活性物，保障其降糖功效，有着工艺简便、提取物得率高，生物活性高、降糖效果好优点。
具体的，所述步骤(1)的烘干过程为40℃-60℃-80℃-60℃-40℃逐级烘烤干燥，每级烘干时间为20-30分钟，所述的混合药粉为60-80目粉。由于原料药鲜品的厚度不同，水分含量不同，采用不同温度逐级烘干的方法，可以更加充分的烘干原料药，为后续提取步骤打好基础。
具体的，所述步骤(3)中的乙醇水提取液为乙醇和水按体积比1：2混合所得溶液。
具体的，所述辅助降血糖片剂包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物60-85份，吡啶甲酸铬0.01-0.03份、淀粉15-35份、羧甲基淀粉钠2-6份，分散剂1-3份。以中药提取物配合微量具体降糖作用的吡啶甲酸铬，能够提供该片剂的降糖效果，快速降低血糖，且化学药剂含量较少，可确保配方的安全性，避免毒副作用。
具体的，所述分散剂为硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或多种。
具体的，所述分散剂为硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的质量比为1:1。
实施例1
一种辅助降血糖片剂，包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物60份，吡啶甲酸铬0.01份、淀粉15份、羧甲基淀粉钠2份，二氧化硅1份；制成所述中药提取物的原料药包括灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶，所述灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶的质量比为0.3:0.8:0.5:0.7。上述原料采用常规制剂方法制成0.8g/片的片剂。
所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)按原料药质量比备料，将原料药鲜品混合后用自来水清洗三次，再用蒸馏水清洗三次，采用40℃-60℃-80℃-60℃-40℃逐级烘烤干燥物料，每级烘干时间为20分钟，原料药烘干后磨粉得60目的混合药粉备用；
(2)向步骤(1)所得混合药粉中先加入其2倍体积的乙酸乙酯，常温搅拌浸提30分钟，收集上清液并蒸发回收溶剂后得脂溶性提取物；
(3)将步骤(2)提取后的残渣加入其2倍体积的乙醇水提取液，常温搅拌浸提50分钟，弃残渣，将所得提取液在50℃加热蒸发回收乙醇后，剩余水浆喷雾干燥得到醇水提取物；所述的乙醇水提取液为乙醇和水按体积比1:2混合所得溶液；
(4)将步骤(2)所得的脂溶性提取物和步骤(3)所得的醇水提取物混合即得中药提取物。
实施例2
一种辅助降血糖片剂，包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物85份，吡啶甲酸铬0.02份、淀粉35份、羧甲基淀粉钠6份，硬脂酸镁3份；制成所述中药提取物的原料药包括灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶，所述灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶的质量比为1.2:3:2.5:3。上述原料采用常规制剂方法制成1g/片的片剂。
所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)按原料药质量比备料，将原料药鲜品混合清洗后，采用40℃-60℃-80℃-60℃-40℃逐级烘烤干燥物料，每级烘干时间为30分钟，原料药烘干后磨粉得80目的混合药粉备用；
(2)向步骤(1)所得混合药粉中先加入其3倍体积的乙酸乙酯常温搅拌浸提60分钟，收集上清液并蒸发回收溶剂后得脂溶性提取物；
(3)将步骤(2)提取后的残渣加入其2.5倍体积的乙醇水提取液，常温搅拌浸提60分钟，弃残渣，将所得提取液在60℃加热蒸发回收乙醇后，剩余水浆喷雾干燥得到醇水提取物；所述的乙醇水提取液为乙醇和水按体积比1:2混合所得溶液；
(4)将步骤(2)所得的脂溶性提取物和步骤(3)所得的醇水提取物混合即得中药提取物。
实施例3
一种辅助降血糖片剂，包含的原料组分及其重量份数为：中药提取物62.5份，吡啶甲酸铬0.03份、淀粉31.5份、羧甲基淀粉钠4份，硬脂酸镁1份，二氧化硅1份；制成所述中药提取物的原料药包括灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶，所述灵芝、桑叶、苦瓜和明日叶的质量比为1:1:1:1。上述原料采用常规制剂方法制成0.8g/片的片剂。
所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)按原料药质量比备料，将原料药鲜品混合清洗后，采用40℃-60℃-80℃-60℃-40℃逐级烘烤干燥物料，每级烘干时间为25分钟，原料药烘干后磨粉得70目的混合药粉备用；
(2)向步骤(1)所得混合药粉中先加入其2.5倍体积的乙酸乙酯常温搅拌浸提45分钟，收集上清液并蒸发回收溶剂后得脂溶性提取物；
(3)将步骤(2)提取后的残渣加入其2.2倍体积的乙醇水提取液，常温搅拌浸提55分钟，弃残渣，将所得提取液在55℃加热蒸发回收乙醇后，剩余水浆喷雾干燥得到醇水提取物；述的乙醇水提取液为乙醇和水按体积比1:2混合所得溶液；
(4)将步骤(2)所得的脂溶性提取物和步骤(3)所得的醇水提取物混合即得中药提取物。
实施例4临床实验
材料和方法：
样品：试食样品为实施例3的辅助降血糖片剂，对照样品为不含有效成分的安慰剂，二者外观口味基本相同，人口服剂量为每日2次，每次3片。
受试者选择：
纳入标准：年龄18-65岁，选择经饮食控制或口服降糖药物治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年ⅱ型糖尿病人，空腹血糖≥7.8mmol/l或餐后2h血糖≥200mmol/l的高血糖人群。
实验设计与分组：
本实验采用双盲随机分组，组间和自身两种对照设计。依照上述标准选择自愿受试者，根据受试者的血糖水平，随机分为试食组与对照组，尽可能考虑影响结果的因素如病程、服药种类(磺脲类、双胍类等)、性别、年龄等。进行均衡性检验，以保证组间可比性。
实验方法：
实验前对每一受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重，参照原来生活习惯规定相应的饮食，实验期间各组坚持饮食控制，原用药物种类和剂量不变。受试者按上述要求每天服用样品，连续服用45天。实验期间不改变原来的饮食习惯。
2)观察指标：
各项观察指标于试食实验开始及结束时各测定一次。
空腹血糖：
统计结果如表1所示，试食前试食组空腹血糖与对照组比较，差异无显著性(p>0.05)。对照组试食后空腹血糖与试食前比较差异无显著性(p>0.05)。试食组试食后空腹血糖与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(p<0.05)，试食后试食组空腹血糖下降幅度为0.80mmol/l，与对照组比较(0.05mmol/l)，差异有显著性(p<0.05)。试食组试食后空腹血糖下降10.28％。
表1试食前后空腹血糖变化(mmol/l，
注：*与试食前比较p<0.05，#与对照组比较p<0.05。
餐后血糖：
统计结果如表2所示，试食前试食组餐后血糖与对照组比较，差异无显著性(p>0.05)。对照组试食后餐后血糖与试食前比较差异无显著性(p>0.05)。试食组试食后餐后血糖与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(p<0.05)，试食后试食组餐后血糖下降幅度为0.79mmol/l，与对照组比较(0.08mmol/l)，差异有显著性(p<0.05)。试食组试食后餐后血糖下降7.00％。
表2试食前后从那后血糖变化(mmol/l，
注：*与试食前比较p<0.05，#与对照组比较p<0.05。
尿糖与尿酮体：
统计结果如表3所示，尿糖实验前后自身比较及组间比较均无明显差异(p>0.05)，提示样品对尿糖无明显影响。试食前后尿酮体未检出。
表3试食前后尿糖、尿酮体情况(积分值
安全性检查：经试验，食用受试物45天，两组体重、血压、心率均未见明显异常改变，血常规、尿常规(尿糖除外)、大便常规及生化指标检测均在正常范围内，试食期间未发现明显不良反应，提示本申请的片剂对机体健康无明显损害。
有效率判定：
有效：基本症状明显改善，试食组空腹血糖或餐后2h血糖实验前后自身比较及组间比较，差异有显著性；且较实验前下降≥10％。
无效：未达到上述条件者。
经统计，服食受试物45天，试食组临床症状积分与自身试验前及对照组比较，差异均有显著性(p<0.05)。试食组临床观察总有效率为80.39％，与对照组总有效率17.65％比较差异有显著性(p<0.05)。
实验结果分析：
采用自身对照及组间对照法，选择符合实验条件的自愿受试者服用受试物45天，期间坚持饮食控制，原治疗糖尿病药物种类和剂量不变，结果表明：本申请的片剂对糖尿病主要临床症状有改善作用，总有效率为80.39％，与常规药物配合可显著提高降糖作用，即本申请的片剂具有辅助降血糖功能。且试食后体重、心率、血压均未见明显异常改变，血常规、尿常规(尿糖除外)、大便常规及生化指标检测均在正常范围内，试食期间未见明显不良反应，证明本申请的片剂配方安全无毒副作用。
以上所述，仅是本发明的实施例证而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例应用于其它领域，但是凡是未脱离本发明的技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。